4-氯-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶

CAS号：941685-26-3

CAS号941685-26-3, 是6并5芳杂并环类化合物, 分子量为283.83, 分子式C12H18ClN3OSi, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供941685-26-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-氯-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine , 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine

货号：BD196746 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 标准纯度：, 98%

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检测信息
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COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine , 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
中文名称 :	4-氯-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	941685-26-3
分子式 :	C₁₂H₁₈ClN₃OSi
线性分子式 :	-
分子量 :	283.83
MDL NO :	MFCD11857752
沸点 :	-
Pubchem ID :	46736797
InChIKey :	YWBDBLXIRAQZIH-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD196746

2D :

3D :

【用途一】

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~5 ►

1. 合成：941685-26-3

76513-69-4

3680-69-1

941685-26-3

产率

合成条件

实验步骤

97%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 10℃; for 1 h; Cooling with ice; Inert atmosphere
Stage #2: at 10 - 20℃;

在用冰盐浴冷却下，将氢化钠（340mg，60％）分两部分加入到4-氯吡咯并嘧啶（3a）（1.0g，6.5mmol）的DMF（15mL）溶液中，同时保持温度为0℃。反应物不高于10℃，在氮气氛下保护反应1小时。通过注射器缓慢加入SEMCI（1.4g，8.5mmol），同时保持温度不高于10℃。将反应温热至室温，搅拌过夜。将反应用水淬灭，用EA萃取，经无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，并通过制备型快速色谱法（PE：EA = 19：1）纯化，得到4-氯-7 - （（ 2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3b）（1.834g，油状产物），产率：97％。 MS（ESI，m / z）：284 [M + H] +。

96.4%

Stage #1: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at -30 - 20℃;
Stage #2: at 20℃;

在-30℃至-20℃下将叔丁醇钾（328.81g，2.93mol）和四氢呋喃加入到反应烧瓶中，得到4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（300）的溶液。将g，1.95mol）的四氢呋喃溶液滴加到反应烧瓶中。在滴加完成后，将混合物在室温下搅拌4-6小时以控制反应烧瓶温度不高于-15℃-5℃，2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯（390.80g，向反应烧瓶中加入2.34mol），滴加结束后，升温至室温，在该温度下搅拌3~5小时。反应结束后，反应停止。用稀盐酸中性，在反相溶液中的四氢呋喃中浓缩，与乙酸乙酯一起搅拌，分离水相。水相用乙酸乙酯萃取一次，冷却反应溶液并过滤，得到湿产物。湿产物用正己烷结晶并干燥，得到534.50g产物，纯度：99.70％，纯化残余物。产率：96.40％。

90.4%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1 h; Cooling with ice
Stage #2: for 1 h; Cooling with ice

向4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（20.0g，130.4mmol，1.0当量）的无水DMF溶液中加入NaH（6.6g，57％含量，156.8mmol，1.2当量）。，在冰浴中搅拌。将反应物在室温下搅拌1小时后，在冰浴冷却下滴加SEMCl（26.1g，156.5mmol，1.2当量）。加完后，将反应物在冰浴中搅拌1小时，然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取所得混合物。将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱法分离，得到4-氯-7 - {[2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基]甲基} -7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（33.43g，收率90.4％））。 1HNMR（400MHz，CDCl3）δ8.67（s，1H），7.39（d，J = 3.6Hz，1H），6.67（d，J = 3.6Hz，1H），5.65（s，2H），3.53（dd，J = 9.2Hz，J = 8.0Hz，2H），0.91（t，J = 8.4Hz，2H），0.00（s，9H）。 M / Z = 284 [M + 1] +。

90%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1 h; Cooling with ice
Stage #2: for 1 h; Cooling with ice

用冰浴，以4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（20.0g，130.4mmol，1.0当量。在无水DMF中的溶液，NaH（6.6g，57％含量，156.8mmol，1.2当量）的溶液将反应混合物在室温下搅拌1小时。此外，在冰浴中冷却下滴加SEMCl（26.1g，156.5mmol，1.2当量）。加完后，搅拌反应混合物。在冰浴中1小时，用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤合并的有机相，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。柱色谱硅胶柱分离4-氯-7 - {[ 2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基]甲基} - 吡咯并[2,3-d]嘧啶（33.4g，收率90％）。

88.9%

Stage #1: With sodium hydride In n-heptane; ISOPROPYLAMIDE at 0 - 20℃; Cooling with ice/brine bath
Stage #2: at 0 - 5℃;

向装有氮气入口，加料漏斗，热电偶套管和机械搅拌器的烧瓶中加入4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1,600g，3.91mol）和N，N室温下，二甲基乙酰胺（DMAC，9.6L）。将混合物在冰/盐水浴中冷却至0-5℃，然后在0-5℃下分批加入固体氢化钠（NaH，60wt％，174g，4.35mol，1.1当量）。混合物在15分钟内变为黑色溶液。然后通过加料漏斗以内部反应温度不超过5℃的速率缓慢加入三甲基甲硅烷基乙氧基甲基氯（2，SEM-Cl，763mL，4.31mol，1.1当量）。然后将反应混合物在0℃下搅拌。 5℃30分钟。当通过TLC和HPLC确定反应完全确定时，将反应混合物用水（1L）淬灭。然后将混合物用水（12L）和MTBE（8L）稀释。分离两层，水层用MTBE（8L）萃取。将合并的有机层用水（2×4L）和盐水（4L）洗涤，并用硫酸钠（Na 2 SO 4）干燥。减压除去溶剂。然后将残余物溶解在庚烷（2L）中，过滤并加载到硅胶（SiO 2,3.5Kg）柱上，所述柱包括庚烷（6L），95％庚烷/乙酸乙酯（12L），90％庚烷/乙酸乙酯（ 10L），最后是80％庚烷/乙酸乙酯（10L）。合并含有纯的所需产物的级分，减压浓缩，得到4-氯-7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3,987g）理论上为1109.8g，产率为88.9％），为浅黄色油状物，在室温下静置时部分固化成油状固体。

88.9%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide; mineral oil at -5℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 5℃; Inert atmosphere

4-氯-7-（2-三甲基硅烷基乙氧基甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3a）。向装有氮气入口，加料漏斗，热电偶套管和机械搅拌器的烧瓶中加入4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1,600g，3.91mol）和二甲基乙酰亚胺（9.6L）。将混合物在冰/盐水浴中冷却至-5℃并分批加入氢化钠（NaH，60wt％，174g，4.35mol，1.1当量），为固体。混合物在15分钟内变为深色溶液，并通过加料漏斗以温度不超过5℃的速率缓慢加入三甲基甲硅烷基乙氧基甲基氯（2,763mL，4.31mol，1.1当量）。搅拌反应物通过TLC和HPLC确定30分钟，并缓慢加入水（1L）以淬灭反应。然后将混合物用水（12L）和MTBE（8L）稀释。分离各层，水层用MTBE（8L）再萃取。将合并的有机层用水（2.x.4L）和盐水（4L）洗涤，用硫酸钠（NaSO 4）干燥，减压除去溶剂。将残余物溶于庚烷（2L）中，过滤。加载到硅胶（3.5kg）柱上，用庚烷（6L），95％庚烷/乙酸乙酯（12L），90％庚烷/乙酸乙酯（10L）洗脱，最后用80％庚烷/乙酸乙酯（10L）洗脱。。合并纯级分，减压浓缩，得到4-氯-7-（2-三甲基硅烷基乙氧基甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3a，987g，理论值1109.8g，收率88.9％），淡黄色油状物，在室温下静置时部分固化成油状固体。对于3a：1H NMR（DMSO-d6,300MHz）δppm8.67（s，1H），7.87（d，1H，J = 3.8Hz），6.71（d，1H，J = 3.6Hz），5.63（s， 2H），3.50（t，2H，J = 7.9Hz），0.80（t，2H，J = 8.1Hz），1.24（s，9H）; 13C NMR（DMSO-d6,100MHz）δppm151.3,150.8,150.7,131.5,116.9,99.3,72.9,65.8,17.1，-1.48; C 12 H 18 ClN 3 OSi（MW 283.83），LCMS（EI）m / e 284/286（M + + H）。

88.9%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide; mineral oil at 0 - 5℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 5℃; for 0.50 h;

步骤1. 4-氯-7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3）向装有氮气入口，加料漏斗，热电偶套管的烧瓶中在室温下向机械搅拌器中加入4-氯-7H-吡罗啉[2,3-c /]吡啶（1,600g，3.91mol）和N，N-二甲基乙酰胺（DMAC，9.6L）。将混合物在冰/盐水浴中冷却至0-5℃，然后在0-5℃下分批加入固体氢化钠（NaH，60wt％，174g，4.35mol，1.1当量）。 15分钟后反应混合物变成深色溶液。然后通过加料漏斗以内部反应温度不超过5℃的速率缓慢加入三甲基甲硅烷基乙氧基甲基氯（2，SEM-Cl，763mL，4.31mol，1.1当量）。然后将反应混合物在0-5℃下搅拌30分钟。当通过TLC和HPLC确定反应完全确定时，将反应混合物用水（1L）淬灭。然后将混合物用水（12L）和甲基叔丁基醚（MTBE）（8L）稀释。分离两层，水层用MTBE（8L）萃取。将合并的有机层用水（2×4L）和盐水（4L）洗涤，并将溶剂转换为1-丁醇。将粗产物（3）在1-丁醇中的溶液用于随后的Suzuki偶联反应，无需进一步纯化。或者，将粗产物（3）在MTBE中的有机溶液用硫酸钠（Na 2 SO 4）干燥。减压除去溶剂。然后将残余物溶解在庚烷（2L）中，过滤并上样到硅胶（SiO 2,3.5Kg）柱上，用庚烷（6L），95％庚烷/乙酸乙酯（12L），90％庚烷/乙酸乙酯洗脱（ 10L），最后是80％庚烷/乙酸乙酯（10L）。合并含有纯的所需产物的级分，减压浓缩，得到4-氯-7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-i]嘧啶（3,987）。 g，1 109.8g理论值，88.9％收率），为浅黄色油状物，在室温下静置时部分固化成油状固体。对于3：NMR（DMSO-af6,300MHz）δ8.67（s，1H），7.87（d，1H，J = 3.8Hz），6.71（d，1H，J = 3.6Hz），5.63（s），2H），3.50（t，2H，J = 7.9Hz），0.80（t，2H，J = 8.1Hz），1.24（s，9H）ppm; 13C NMR（DMSO-cfe，100MHz）δ151.3,150.8,150.7,131.5,116.9,99.3,72.9,65.8,17.1，-1.48ppm; C，2H，8ClN3OSi（MW 283.83），LCMS（EI）m / e 284/286（M + + H）。

87%

With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0 - 20℃; for 1.50 h;

一般步骤：在0℃下，向在DMF（10mL）中的氢化钠（60％在矿物油中的分散体; 276mg; 6.89mmol）的混合物中逐滴加入4-氯-2-甲硫基-7H-的溶液。吡咯并[2,3-d]嘧啶[详见参考文献。 45]（1.145g; 5.74mmol）在无水DMF（20mL）中的溶液。加完后，逐滴加入2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯（1.32ml; 7.46mmol），将反应混合物在0℃下搅拌1.5小时，然后温热至环境温度。将反应混合物在水（100mL）和乙酸乙酯（100mL）之间分配。分离有机相，用Na 2 SO 4干燥，然后过滤，真空蒸发滤液溶剂。通过硅胶（70g）上的快速色谱法纯化粗产物，用0.05％乙酸乙酯的己烷溶剂梯度洗脱，得到标题化合物42（1.73g，91％），为无色油状物。

81%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃;

向NaH（3g，0.13mol）在DMF（60mL）中的溶液中缓慢减速，使1（10g，0.066mol）加入DMF（40mL）中。将反应混合物在0℃下搅拌。 0> 搅拌2小时，得到浅棕色混浊混合物。然后缓慢加入混合物中2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯（SEMCl）（12.7g，0.08mol）在室温下搅拌过夜。用水淬灭反应并萃取用乙酸乙酯洗涤，减压浓缩滤液。通过快速色谱法纯化，得到中间体2（15g，81％），为浅黄色油状物;

79%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide; mineral oil at 0 - 5℃; for 0.42 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 4 - 7℃; for 1.75 h; Inert atmosphere

在氮气下，将4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1.5g，9.77mmol）在无水N，N-二甲基乙酰胺（30ml）中搅拌，同时冷却至0℃至5℃之间。分批加入氢化钠（60％分散体，430mg，10.75mmol）。在所有泡腾停止（25分钟）后，逐滴加入（2-氯甲氧基 - 乙基） - 三甲基硅烷（1.79g，10.75mmol），保持温度在4℃和7℃之间。再搅拌1小时45分钟。加入饱和NH 4 Cl水溶液和少量水，用2份叔丁基甲基醚萃取产物。萃取液用水，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂。在Si-SPE柱（70g）上纯化，用EtOAc-环己烷（1:10然后1：6）洗脱，得到标题化合物，为无色油状物（2.19g，79％）.LCMS（方法1，ESI）：Rt 4.11分子式，m / z 325 [M + 42] +，284 [M + H] +，1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ8.67（1H，s），7.39（1H，d，J = 3.5Hz），6.67（1H，d，J = 3.5Hz），5.65（2H，s），3.50-3.56（2H，m），0.88-0.93（2H，m）， - 0.06（9H，s）。

75%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide at -10℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃; for 2 h;

加入2L三颈烧瓶，4-氯吡咯并嘧啶（280g，1.83mol）和N，N-二甲基乙酰胺（500mL）。冷却至-10℃，一式三份加入NaH（84g），加入，搅拌 0.5小时。加入2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯（385mL，1.98mol），在室温下反应2小时后，将反应溶液倒入1L水中，加入500mL乙酸乙酯，搅拌并萃取。酯层，用300mL饱和氯化钠洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到390g红色产物，收率75％。

70%

With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide at 5℃; for 4.25 h;

在冰冷却条件下，将2.0g 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶溶于50mL N，N-二甲基乙酰胺中。向溶液中滴加0.58g NaH并搅拌15分钟。加入2.2g 2-氯甲氧基乙基三甲基硅烷，继续反应，保持温度在5℃保持4小时。然后用饱和氯化铵溶液淬灭溶液。水相用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相。每个100mL盐水溶液洗涤三次。将有机相用无水硫酸镁干燥过夜。过滤混合物，减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯= 50：1）纯化产物，得到2.6g中间体2，为无色液体，产率：70％。

66%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 1 h;

向搅拌的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5.0g，32.56mmol，1当量）在DMF（50mL）中的溶液中加入60％氢化钠（1.5g，39.07mmol，1.2当量））在000℃下搅拌15mm，然后在相同温度下加入（2-（氯甲氧基）乙基）三甲基硅烷（5.7mL，32.56mmol，1.0当量）。将反应混合物温热至室温并搅拌1小时。用冰水淬灭反应混合物。将粗产物萃取到乙酸乙酯中。有机层用硫酸钠干燥并蒸发，得到4-氯-7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，为棕色液体（8.0g，66.0％））。 LCMS（ES）m / z = 284.10 [M + H]。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）O ppm -0.11（s，9H），0.79-0.81（m，2H），3.50（t，J = 8.0Hz，2H），5.62（s，1H），6.68- 6.69（m，1H），7.85（d，J = 4.0Hz，1H），8.62（s，1H）。

0.96%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 0.25 h; Reflux
Stage #2: for 0.50 h;

将2.00g 4-羟基哌啶加入到100-mL圆底烧瓶中，然后向其中加入20.0mL二氯甲烷（CH 2 Cl 2）和20.0mL饱和碳酸氢钠（NaHCO 3）溶液。向其中加入4.32g二氨基甲酸二叔丁酯（Boc2O）后，将反应混合物剧烈搅拌约15小时，然后减压浓缩。用20.0mL乙酸乙酯（EtOAc）萃取水相以收集有机相。将收集的有机相用10.0mL去离子水和15.0mL饱和盐水洗涤。然后用硫酸钠（Na 2 SO 4）过滤有机相。减压蒸馏得到的滤液。结果，得到3.871g 4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯，产率约97.2％。（0319）将300mg 6-氯-7-脱氮嘌呤加入到50mL圆底烧瓶中，然后加入3.75mL N，N-二甲基甲酰胺。在约0℃下向其中加入86.0mg氢化钠（60wt％）后，将反应混合物在室温下回流约15分钟。向其中加入0.403mL 2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯）后，将反应混合物搅拌约30分钟并减压浓缩。用4.50mL乙酸乙酯（EtOAc）和4.50mL去离子水萃取反应混合物以收集有机相。将收集的有机相用硫酸镁（MgSO 4）过滤。减压蒸馏得到的滤液。结果，得到534mg 4-氯-7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，产率约96.6％。（0320）将408mg 4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯加入到50mL圆底烧瓶中，并向其中加入5.60mL二甲基亚砜（DMSO）。在约0℃下向其中加入61.4mg氢化钠（60wt％）后，将反应混合物在室温下回流约1.5小时。然后，缓慢滴加溶解在4.60mL二甲基亚砜（DMSO）中的574mg 4-氯-7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的溶液将反应混合物加入到反应混合物中，并将反应混合物在约50℃下搅拌约2小时，然后冷却至室温。然后将反应混合物用10.0mL乙酸乙酯（EtOAc）和10.0mL去离子水萃取以收集有机相。将收集的有机相用硫酸钠（Na 2 SO 4）过滤。减压蒸馏得到的滤液，然后通过快速柱色谱法（EtOAc：己烷= 1：5）纯化得到的残余物。结果，457mg 4 - （（7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氧基）哌啶-1-叔丁酯获得羧酸盐，产率为约66.6％。（0321）452mg 4 - （（7 - （（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氧基）哌啶-1-羧酸叔丁酯将其加入到50mL圆底烧瓶中，并向其中加入5.00mL四氢呋喃。向其中加入20.4mL 1.0M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液后，将反应混合物在室温下回流约5小时，然后冷却至室温。减压浓缩反应混合物，然后用100mL乙酸乙酯（EtOAc）和100mL去离子水萃取，收集有机相。将收集的有机相用硫酸钠（Na 2 SO 4）过滤。减压蒸馏得到的滤液，然后通过快速柱色谱法（EtOAc：己烷= 1：6）纯化得到的残余物。结果，得到310mg 4 - （（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氧基）哌啶-1-羧酸叔丁酯，产率约95.7％。（0322）将310mg 4 - （（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氧基）哌啶-1-羧酸叔丁酯加入到50mL圆底烧瓶中，并加入6.00向其中加入1mL的1,4-二恶烷。向其中加入10.0mL的4N HCl溶液后，将反应混合物在室温下搅拌约2小时。然后，将20.0mL乙酸乙酯（EtOAc）加入到反应混合物中，并加入10％氢氧化铵溶液以碱化反应混合物。用硫酸钠（Na 2 SO 4）过滤有机相。减压蒸馏得到的滤液。结果，以定量收率得到230mg 4-（哌啶-4-基氧基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。（0323）将177mg 4-（哌啶-4-基氧基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶加入到25mL圆底烧瓶中，然后用3.00mL二氯甲烷（CH 2 Cl 2）溶解。加入0.0480毫升氯乙酰氯后

参考文献：

[1] Patent: EP3360878, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0094; 0095
[2] Patent: CN107226814, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0051-0052
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 20, p. 8336 - 8357
[4] Patent: EP3235819, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0122; 0123
[5] Patent: CN107513067, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0082; 0083; 0084; 0085
[6] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 9, p. 1999 - 2002
[7] Patent: US2009/233903, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[8] Patent: US2010/190981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 73
[9] Patent: WO2013/36611, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24
[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789
[11] Patent: CN106905322, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0052; 0053; 0054
[12] Patent: WO2013/7765, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 182-183
[13] Patent: CN106554363, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0123; 0124; 0125
[14] Patent: CN105418616, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0106; 0107
[15] Patent: WO2017/46738, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69
[16] Patent: US2011/224190, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 37
[17] Patent: WO2012/22265, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[18] Patent: WO2012/22045, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27
[19] Patent: WO2013/85802, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 140-141
[20] Patent: US2013/210831, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0198; 0199
[21] Patent: WO2014/28756, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 45
[22] Patent: US2015/246046, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0132
[23] Patent: WO2016/35014, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[24] Patent: TW2018/2094, 2018, A. Location in patent: Page/Page column 68
[25] Patent: EP3327021, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0317-0326

2. 合成：941685-26-3

7400-06-8

941685-26-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

3. 合成：941685-26-3

N/A

941685-26-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：941685-26-3

76513-69-4

3680-69-1

941685-26-3

产率

合成条件

实验参考步骤

97%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 10℃; for 1 h; Cooling with ice; Inert atmosphere
Stage #2: at 10 - 20℃;

96.4%

Stage #1: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at -30 - 20℃;
Stage #2: at 20℃;

90.4%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1 h; Cooling with ice
Stage #2: for 1 h; Cooling with ice

90%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 1 h; Cooling with ice
Stage #2: for 1 h; Cooling with ice

88.9%

Stage #1: With sodium hydride In n-heptane; ISOPROPYLAMIDE at 0 - 20℃; Cooling with ice/brine bath
Stage #2: at 0 - 5℃;

88.9%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide; mineral oil at -5℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 5℃; Inert atmosphere

88.9%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide; mineral oil at 0 - 5℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 5℃; for 0.50 h;

87%

With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0 - 20℃; for 1.50 h;

81%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃;

79%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide; mineral oil at 0 - 5℃; for 0.42 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 4 - 7℃; for 1.75 h; Inert atmosphere

75%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide at -10℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃; for 2 h;

70%

With sodium hydride In N,N-dimethyl acetamide at 5℃; for 4.25 h;

66%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 1 h;

0.96%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 0.25 h; Reflux
Stage #2: for 0.50 h;

参考文献：

2. 合成：941685-26-3

7400-06-8

941685-26-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

3. 合成：941685-26-3

N/A

941685-26-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

4. 合成：941685-26-3

3680-71-5

941685-26-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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CAS号：941685-26-3