5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸

CAS号：956317-36-5

CAS号956317-36-5, 是三氮唑类化合物, 分子量为203.2, 分子式C10H9N3O2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供956317-36-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid

货号：BD244092 5-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	5-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid
中文名称 :	5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	956317-36-5
分子式 :	C₁₀H₉N₃O₂
线性分子式 :	-
分子量 :	203.20
MDL NO :	MFCD18382679
沸点 :	-
Pubchem ID :	53260165
InChIKey :	SRBAGFIYKNQXDV-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD244092

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	15
Num. arom. heavy atoms	11
Fraction Csp3	0.1
Num. rotatable bonds	2
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	53.28
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	68.01 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.48
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.79
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.27
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.47
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.81
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.16

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.64
Solubility	0.467 mg/ml ; 0.0023 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.84
Solubility	0.296 mg/ml ; 0.00146 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.32
Solubility	0.97 mg/ml ; 0.00478 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.27 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.56

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.71

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~20 ►

1. 合成：956317-36-5

288-36-8

52548-14-8

956317-36-5

产率

合成条件

实验步骤

68%

With copper(l) iodide; (1R,2R)-N,N-dimethylcyclohexane-1,2-diamine; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h;

1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol），碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基-1在单个口中将2-环己烷二胺（0.51g，3.6mmol），碘化亚铜（0.38g，2mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（30ml）依次加入到100ml圆底烧瓶中，得到的反应在氮气保护下将混合物逐渐加热至100℃，反应4小时。停止反应，冷却至室温进行反应，稀释水（150ml），并使用乙酸乙酯（200ml×2）萃取。除去有机层，水层用浓盐酸（质量分数为36.5％）酸化至pH至1-2，然后用乙酸乙酯（200ml×2）萃取，并与有机层合并，用无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1）纯化得到的残余物，得到标题化合物，为黄色固体（2.76g，68％）。

68%

With copper(l) iodide; (R,R)-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol），碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基 - 在氮气下，将1,2-环己烷二胺（0.51g，3.60mmol），碘化亚铜（0.38g，2mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（30mL）依次加入到100mL单颈圆底烧瓶中，将混合物逐渐温热至100℃并反应4小时。冷却反应混合物，用水稀释，并用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。用浓盐酸将水层酸化至pH12，并用乙酸乙酯（200mL×2）萃取所得混合物。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用（二氯甲烷/甲醇（v / v）50/1）洗脱，得到标题化合物（黄色固体，2.76g，68）。[MS（ESI，neg.ion） m / z：202.1 [MH] - 和1 H NMR（CD 3 OD，600MHz）δ（ppm）：7.88（s，2H），7.66（d，1H），7.59（d，J 8.2Hz，1H），7.507。 48（dd，J 8.1Hz，1.1Hz，1H），2.45（s，3H）.13C NMR（CD3OD，151MHz）δ（ppm）：169.8,140.7,137.5,136.7,133.5,131.5,129.3,126.0， 21.0。

68%

With copper(l) iodide; caesium carbonate; trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol），碳酸铯（0.57g，3.6mmol），碘化亚铜（0.38g，2mmol）将反式-N，N'-二甲基-1,2-环己烷二胺（0.51g，3.6mmol），N，N-二甲基甲酰胺（30mL）依次加入到100mL单颈圆底烧瓶中，在氮气下逐渐加热。到100°C，持续4小时。淬灭反应，冷却，用自来水稀释并用乙酸乙酯（200mL×2）洗涤。将水层用浓盐酸（pH = 1~2）酸化，并用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸发滤液，并通过柱色谱（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1）纯化，得到标题化合物（黄色固体，2.76g，68％）。

68%

With copper(l) iodide; caesium carbonate; trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol），碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基 - 将1,2-环己烷二胺（0.51g，3.6mmol），碘化亚铜（0.38g，2mmol），N，N-二甲基甲酰胺（30mL）依次加入到100mL单颈圆底烧瓶中，混合物为在氮气氛下逐渐加热至100℃反应4小时。停止反应，冷却，用自来水稀释并用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。将水层用浓盐酸（pH = 1-2）酸化，并用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。将滤液在减压下蒸发至干，并进行柱色谱纯化（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1），得到标题化合物（黄色固体，2.76g，68％）。

2.81 kg

With copper(l) iodide; potassium carbonate In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 40 - 65℃; for 0.50 h; Large scale

将碘化物19（6.04kg，23.0mol），THF（45E）和DMF（9.0E）装入容器中。加入碘化铜（218g，1.15mol）和碳酸钾（7.94kg，57.4mol），将混合物加热至内部温度为40℃。加入1,2,3-三唑（3.16kg，46.0mol），在半小时内（无放热）在THF（6.0E）中进行溶液并继续加热至65℃（再次观察不到放热）并通过HPEC监测反应。一旦完成N，加入N-二甲基乙二胺（244mE，2.30mol）并将混合物冷却至室温。加入3.6M HCl水溶液（36E）（放热），用乙酸乙酯（2×30E）萃取混合物两次。将合并的有机物用EiCl溶液（2×20E）洗涤。测定酸溶液3.79kg的5（81％）和4.64kg的5和20的组合（99％）。将酸5和20（约4.64kg，22.9mol）在THF和EtOAc（约110E）中的溶液浓缩至低体积。加入THF（90E）并通过1 H NMR检查溶剂组合物以确保除去大部分乙酸乙酯。在1-2小时内缓慢加入叔丁醇钠（2.42kg，25.2mol），为固体（轻微放热），使钠盐在室温下形成并搅拌过夜。液体显示产物：原料的比例为45:55，通过过滤收集固体，用THF（2×20E）洗涤并在真空烘箱（T = 40℃）中干燥15小时，得到4.22kg粗钠盐。将粗钠盐（4.22kg，14.9mol）加入50E容器中并在冷却下加入3.6M HCl（21.2E）。将浆液在室温下搅拌16小时，并通过过滤将灰白色固体分离。将滤饼用水（11E）和iPAc /庚烷（2×5E）洗涤，然后在真空烘箱（T = 35℃）中干燥15小时，得到3.10kg粗酸5（97.9ECAP，92wt％），校正重量2.85千克，从19％产率61％。将酸5（校正2.85kg，14.0mol）加入50E容器中，加入EtOAc（28E）和稀释的0.22M HCl（14E），搅拌混合物直至得到两个澄清相。除去水层，过滤有机层以除去任何颗粒物质。将乙酸乙酯减少至约8E，然后在1小时内加入庚烷（15.6E）并对液体取样以检查适当的损失。过滤分离固体，用庚烷：乙酸乙酯（3：1,4E）洗涤，在氮气下在过滤器上干燥，得到2.81kg酸5.m.p. 167.5℃.1 H NMR（400MHz，d5-DMSO）：ö12.09（brs，1H），8.04（s，1H），7.62（d，1H，J = 8.4Hz），7.58（d，1H，J = 1.2Hz），7.49（dd，1H，J = 8.4,1.2Hz），2.41（s，3H）。 '3C NMR（100.6MHz，d5-DMSO）：δ168.0,139.2,136.4,135.8,132.5,130.3,128.7,124.8,20.9。 HRMS（ESI）：m / z [M + H] C，OH 9 N 3 O 2的计算值：204.0773;实测值：204.0773。发现：204.0781。

0.71 kg

With copper(l) iodide; potassium carbonate In acetone at 70℃; for 5 h; Reflux; Large scale

在反应器中，加入250mL丙酮，搅拌，加入26.2g 2-碘-5-甲基苯甲酸，然后加入34.5g碳酸钾，0.38g碘化铜（Cul），1,2,3-三唑7.6g。外部温度升至70℃，在加热过程中，产生大量气体，将反应物回流5小时。然后在减压下蒸馏反应混合物，反应体系更粘稠，加入30mL水，继续减少蒸汽蒸馏至无丙酮（无丙酮气相）。蒸馏后，在残渣中加入300mL水，在室温下滴加6mol 1 / L盐酸，将体系的pH调整为1-2，得到卡其色的悬浮液。搅拌15分钟，过滤，用水洗涤三次，每次50mL。将得到的固体在70℃下真空干燥至干，得到浅绿色固体19.45g。对于粗化合物（1-1），纯度为95.20％。在搅拌下，加入7.5kg丙酮，0.94kg粗化合物（将1-1）和0.194kg氢氧化钠加入反应釜中。在20℃-30℃下搅拌14小时。离心，滤饼用丙酮洗涤3次，每次3kg。将所得固体转移到反应釜中，加入5.65kg水，加入0.14kg硅藻土并搅拌1小时。过滤，将滤液转移至反应釜中，滴加盐酸将pH调节至1-2，形成大量白色固体并搅拌1小时。过滤后，滤饼用水洗涤三次，每次3kg。将所得固体在60℃下真空干燥至干，0.71kg白色固体，代表化合物（I-1），纯度99.97％，异构体化合物（1-2）小于0.1％。

参考文献：

[1] Patent: CN105461699, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0239; 0240; 0241; 0242
[2] Patent: WO2017/12502, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[3] Patent: CN106986859, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0185; 0186
[4] Patent: CN105949203, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0179; 0193; 0194
[5] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 48, p. 11511 - 11515
[6] Chinese Chemical Letters, 2015, vol. 26, # 1, p. 103 - 107
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5620 - 5636
[8] Patent: US2008/132490, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13
[9] Patent: WO2009/11775, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[10] Patent: WO2015/55994, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 59
[11] Patent: US9441254, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 13; 14
[12] Patent: CN104649983, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0037; 0038

2. 合成：956317-36-5

52548-14-8

288-36-8

956317-36-5

产率

合成条件

实验步骤

68%

With copper(l) iodide; (R,R)-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

2H-1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol）碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基将-1,2-环己烷二胺（0.51g，3.6mmol）碘化亚铜（0.38g，2mmol），N，N-二甲基甲酰胺（30mL）依次加入到100mL单颈圆底烧瓶中，在保护下氮气逐渐加热至100℃，反应4小时。反应，冷却，用自来水稀释，用乙酸乙酯（200ml×2）萃取。水层用浓盐酸酸化至pH = 1至2，用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。减压蒸发滤液，用柱色谱纯化（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1）得到标题化合物（黄色固体，2.76g，68％）。

68%

With copper(l) iodide; caesium carbonate; trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; Inert atmosphere

步骤1）5-甲基-2-（2H-1,2,3-三唑-2-基）苯甲酸的合成向2N-1,2中依次加入N，N-二甲基甲酰胺（30mL）的溶液， 3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol），碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基-1,2 - 环己烷二胺（0.51g，3.6mmol）和碘化亚铜（0.38g，2mmol）。将反应加热至100℃。在N2下。反应4小时后，将反应混合物冷却至室温，用水（60mL）稀释，用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。用浓盐酸将水层酸化至pH1至2，然后用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并过滤。将滤液真空浓缩，并将残余物通过硅胶柱色谱法（DCM /甲醇（v / v）= 50/1）纯化，得到标题化合物，为黄色固体（2.76g，68％）。MS（ESI ，负离子）m / z：202.1 [MH] - ; 1H NMR（CD3OD，600MHz）d（ppm）：7.88（s，2H），7.66（d，1H），7.59（d，J = 8.2Hz），1H），7.50-7.48（dd，J = 8.1Hz，1.1Hz，1H），2.45（s，3H）;和13 C NMR（CD 3 OD，151MHz）d（ppm）：169.8,140.7,137.5,136.7,133.5,131.5,129.3,126.0,21.0。

68%

With trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine; copper(l) iodide; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

2 H - 1,2,3 - 三唑（3.45 g，50 mmol），2 - 碘-5 - 甲基苯甲酸（5.24 g，20 mmol），碳酸铯（11.72 g，36 mmol），反式-N，将N' - 二甲基-1,2-二氨基环己烷（0.51g，3.6mmol），碘化亚铜（0.38g，2mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（30ml）加入到100ml圆底烧瓶中在氮气反应溶液的保护下，将温度逐渐升高至100°C反应4小时。停止反应，冷却，用水稀释的液体水（60ml）和乙酸乙酯（200ml×2）萃取。将水层酸化至pH浓盐酸1-2，然后加入乙酸乙酯（200ml×2）萃取，得到的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经过分离纯化并用柱纯化后进行。色谱法（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1），得到标题化合物（黄色固体，2.76g，68％）。

19.48 g

With copper(l) iodide; potassium carbonate In acetone at 70℃; for 5 h; Reflux

在反应器中，加入90％丙酮（体积分数）400mL，搅拌，26.2g化合物（01）然后加入34.5g碳酸钾粉末，0.38g碘化铜（CuI），1,2,3-三唑。外部温度在加热过程中，产生大量气体。将反应物在回流下搅拌5小时。然后将反应混合物在40℃下减压蒸馏，当反应体系更粘稠时，加入45mL水并继续将蒸汽减少到没有丙酮的蒸馏物（气相中没有丙酮）。向蒸馏残余物中加入300mL水，在室温下滴加25％硫酸将pH调节至1-2，黄色悬浮液。搅拌30分钟，过滤，用水洗涤固体三次，每次60mL。将得到的固体在70℃下真空干燥至干，得到浅绿色固体19.48g，化合物（1），纯度95.06％。

参考文献：

[1] Patent: CN106243052, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0238; 0239; 0240; 0241; 0242
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[6] Patent: WO2012/89606, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[7] Patent: WO2012/148553, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[8] Patent: US2015/232460, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0441-0444
[9] Patent: CN104557744, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0011; 0032-0037; 0038; 0039; 0040-0041

3. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

产率

合成条件

实验步骤

91%

at 100℃; for 12 h;

将化合物I加入到每升氢氧化钾溶液4摩尔中，将反应物在100℃下回流12小时。反应完成后，用稀盐酸将混合溶液的pH调节至4-5，并且用二氯甲烷萃取保留有机相。用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋转，即5-甲基-2-（2H-1,2,3-三唑）苯甲酸（化合物II）得到的转化率为100％，收率为91％。

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 6, p. 723 - 729
[2] Patent: CN107674037, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0023; 0025; 0027; 0029; 0031; 0033
[3] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 16, p. 4994 - 4997
[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 45, p. 7830 - 7833
[5] Patent: WO2016/89721, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 45

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

三氮唑

货号: BD89917

CAS号: 179056-04-3

相似度: 77.47%

货号: BD232979

CAS号: 1186050-58-7

相似度: 73.03%

货号: BD221861

CAS号: 51039-49-7

相似度: 60.56%

货号: BD215189

CAS号: 626248-56-4

相似度: 59.72%

货号: BD272346

CAS号: 1368819-46-8

相似度: 57.14%

相同官能团产品

羧酸

货号: BD633100

CAS号: 1293284-50-0

相似度: 87.65%

货号: BD29566

CAS号: 677304-69-7

相似度: 78.48%

货号: BD258790

CAS号: 1031417-41-0

相似度: 75.95%

货号: BD225587

CAS号: 73907-95-6

相似度: 75.61%

货号: BD4971

CAS号: 52356-01-1

相似度: 75.0%

合成路线

1. 合成：956317-36-5

288-36-8

52548-14-8

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

68%

With copper(l) iodide; (1R,2R)-N,N-dimethylcyclohexane-1,2-diamine; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h;

68%

With copper(l) iodide; (R,R)-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

68%

With copper(l) iodide; caesium carbonate; trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

68%

With copper(l) iodide; caesium carbonate; trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

2.81 kg

With copper(l) iodide; potassium carbonate In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 40 - 65℃; for 0.50 h; Large scale

0.71 kg

With copper(l) iodide; potassium carbonate In acetone at 70℃; for 5 h; Reflux; Large scale

参考文献：

2. 合成：956317-36-5

52548-14-8

288-36-8

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

68%

With copper(l) iodide; (R,R)-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

68%

With copper(l) iodide; caesium carbonate; trans-N,N'-dimethylcyclohexane-1,2-diamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; Inert atmosphere

68%

With trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine; copper(l) iodide; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

19.48 g

With copper(l) iodide; potassium carbonate In acetone at 70℃; for 5 h; Reflux

参考文献：

3. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

91%

at 100℃; for 12 h;

参考文献：

4. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

With potassium hydroxide In ethanol at 50℃; for 6 h;

将化合物I加入到氢氧化钾和乙醇的混合溶液中，在50℃反应6小时，用稀盐酸调节。混合溶液的pH为1，进行萃取，保留有机相，将有机相用饱和盐水洗涤，干燥，然后通过硅胶柱色谱法纯化。制备5-甲基-2-（2H-1,2,3-三唑-2-基）苯甲酸（化合物II）收率（90％收率）。

参考文献：

[1] Patent: CN107573294, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0025; 0028; 0031; 0034; 0037

5. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

With potassium hydroxide In dichloromethane at 50℃; for 6 h;

将化合物III加入到碱和极性有机溶剂的混合溶液中以进行反应，并且反应在50℃下进行6小时。用稀盐酸将混合溶液的pH调节至4-5，并保留有机相。有机相是饱和盐水。洗涤，干燥，然后通过硅胶柱色谱法分离，得到5-甲基-2-（2H-1,2,3-三唑-2-基）苯甲酸（产率90％）。

参考文献：

[1] Patent: CN107573294, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0040

6. 合成：956317-36-5

52548-14-8

288-36-8

956317-36-5

1149352-55-5

参考文献：

[1] Patent: WO2008/8518, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31
[2] Patent: WO2010/48010, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38
[3] Patent: WO2010/48016, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[4] Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2018, vol. 29, # 4, p. 694 - 703

7. 合成：956317-36-5

288-36-8

52548-14-8

956317-36-5

1149352-55-5

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 14, p. 5320 - 5332
[2] Patent: WO2009/58238, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 35
[3] Organic Process Research and Development, 2011, vol. 15, # 2, p. 367 - 375
[4] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 13, p. 3458 - 3461
[5] Patent: WO2013/59163, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38

8. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

85%

With copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) In tolueneReflux

步骤2在A 2L三颈烧瓶中加入5g乙二醛双（4'-甲基-2'-羧基）苯腙（35.4g，0.1mol）然后加入环催化剂三氟甲磺酸铜（6.6g，0.02mol，回流） 6-8小时使原料消失，然后冷却至40±5℃，热过滤，用热甲苯滤饼洗涤2-3次，每次200mL，过滤，减压浓缩至干，得到黄色固体，然后将固体加入质量浓度为10-15％（体积）的盐酸水溶液中，加热至30-40℃，搅拌2-3小时，然后热过滤热不溶性固体和固体再次打浆。用水洗涤，再次过滤，然后在60℃下真空干燥，最后用乙酸乙酯和正己烷（体积比1：3）重结晶，抽滤，得到白色结晶粉末（17.3g，0.085mol，收率85％））。

参考文献：

[1] Patent: CN104876883, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0024; 0029; 0031; 0039

9. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

产率

合成条件

实验参考步骤

64%

With hydrogenchloride In tert-butyl methyl ether; water

将参考例3.1中得到的固体溶于水（300mL）中并过滤。向滤液中加入TBME（200mL）和32％aq。加入HCl（30mL）。 aq。将层分离并丢弃。用1N水溶液洗涤有机层。 HCl（100mL）。用1N水溶液洗涤有机层。 HCl（50mL）。用1N水溶液萃取有机层。 NaOH（200mL）。 aq。将层加热至45℃并在减压下除去痕量的TBME。到了aq。在45℃，32％水溶液中加入层。 HCl（20mL）。在pH为6时，加入晶种（例如使用参考实施例2的方法获得）。将得到的悬浮液在40℃下过滤。将滤饼用水（30mL）洗涤。将产物在60℃和5毫巴下干燥。产量：12.1克，64％。纯度：100％a / a。 tR 0.67分钟。（0292）MP：173℃（DSC）（0293）1 H NMR（400MHz，DMSO）和2.42（s，3H），7.50-7.52（m，1H），7.58（s，1H）， 7.63（m，1H），8.05（s，2H），13.01（s，1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/202689, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32

10. 合成：956317-36-5

124-38-9

103755-53-9

956317-36-5

参考文献：

[1] Patent: WO2016/20403, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 91

11. 合成：956317-36-5

52548-14-8

288-36-8

956317-36-5

N/A

参考文献：

[1] Patent: WO2008/8517, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 30; 31

12. 合成：956317-36-5

52548-14-8

288-36-8

956317-36-5

N/A

参考文献：

[1] Patent: WO2008/147518, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32; 34

13. 合成：956317-36-5

288-36-8

6967-82-4

956317-36-5

1149352-55-5

参考文献：

[1] Patent: WO2013/119639, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 153; 154

14. 合成：956317-36-5

288-36-8

52548-14-8

956317-36-5

N/A

参考文献：

[1] Patent: EP2349270, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0061; 0067

15. 合成：956317-36-5

N/A

956317-36-5

参考文献：

[1] Patent: WO2016/20403, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 90; 91

16. 合成：956317-36-5

103755-53-9

956317-36-5

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 45, p. 7830 - 7833
[2] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 6, p. 723 - 729
[3] Patent: CN107573294, 2018, A
[4] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 16, p. 4994 - 4997

17. 合成：956317-36-5

106-38-7

956317-36-5

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 45, p. 7830 - 7833

18. 合成：956317-36-5

79762-67-7

956317-36-5

参考文献：

[1] Patent: WO2016/20403, 2016, A1
[2] Patent: WO2016/20403, 2016, A1

19. 合成：956317-36-5

64113-84-4

956317-36-5

参考文献：

[1] Patent: WO2016/89721, 2016, A1

产率	合成条件	实验参考步骤
68%	With copper(l) iodide; (R,R)-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere	通用方法：1,2,3-三唑（0.7），2-碘 - 苯甲酸（1.0），碳酸铯（2.36g，7.20mmol）反式-N，N'-二甲基-1,2-环己烷二胺（0.10g）将碘化亚铜（0.08g，0.40mmol），N，N-二甲基酰胺（18mL）依次加入到100mL单颈圆底烧瓶中，并在100℃下逐渐加热至100℃，保持4小时。淬灭，冷却，用自来水稀释，用乙酸乙酯（200mL×）萃取。水层用浓盐酸（ρH= 1~2）酸化，用乙酸乙酯萃取（200mL）。 x 2）。将合并的有机层干燥并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发滤液，并通过柱色谱法纯化。（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 30/1）得到标题化合物（黄色固体，0.511g，67％）

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：956317-36-5

5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-Methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid

计算化学

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合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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