(S)-1-叔丁基 2-甲基 4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯 (请以英文为准,中文仅做参考)
(S)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate , Boc-4-Oxo-Pro-OMe
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
89% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 4 h; | (a)CS)2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸-1-叔丁酯向(2S,4R)-1-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯的溶液 在0℃(40g,157mmol)的DCM(500mL)溶液中加入DMP(80g,189mmol),将反应混合物在室温下搅拌4小时,用NaHSO 3淬灭,用DCM萃取并用水洗涤。碳酸氢钠。 浓缩有机相,得到标题中间体(33g,89%收率),为无色油状物。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)1.51(s,9H),2.550-2.597(d,1H,J = 18.8Hz),2.876-2.944(t,1H,J = 13.6Hz),3.895( s,3H),3.766-3.895(m,1H),4.696-4.814(m,1H)。 | ||||
87% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 4.33 h; | 步骤1.(S)2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸-1-叔丁酯(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸酯的溶液将(10g,40.8mmol)的DCM(100mL)溶液冷却至0℃,然后在20分钟内用Dess-Martin periodinane(17.29g,40.8mmol)分批处理。将反应在0℃保持1小时,然后除去冷浴。在室温下再过3小时后,用300mL 1:1饱和的水溶液处理反应。水性。亚硫酸钠:坐。水性。碳酸氢钠。在室温下剧烈搅拌反应过夜,然后分离各层。将有机物用水和盐水洗涤,然后经硫酸镁干燥并浓缩。将得到的混合物在DCM(20mL)中浆化,然后经硅藻土过滤。浓缩有机物。通过从粒状固体直接过滤进一步纯化粗油,得到(S)-1-叔丁基2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯(8.53g,87%收率)。 LCMS(m / z):244.3(MH +),0.42min。 | ||||
85% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 7 h; | 在0℃下,向化合物5-8(6.86g,27.97mmol)的DCM(70mL)溶液中分批加入Dess-Martin periodinane(23.7g,56mmol)。 在添加结束时,将混合物在室温下搅拌7小时。 反应完成后,用硫代硫酸钠水溶液(100mL)淬灭反应,并通过硅藻土垫过滤。 将滤液用DCM(100mL×3)萃取,洗涤有机层,经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtOAc(v / v)= 6/1)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色液体(5.78g,85%)。 | ||||
85% | Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 2 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; |
通过Dess-Martin氧化制备的标题化合物描述于:Franco Manfre等人。0.1。组织。 ('hem.1992,57,2060-2065。或者,Swern氧化步骤如下:干燥(COCl)2(13.0ml,74.38mmol)在冷却至-78℃的(LCL(350ml)中的溶液 DMSO(26.0mL)。将溶液在-78℃下搅拌15分钟,然后在(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸酯(8.0g,32.63mmol)中搅拌 在-78℃下搅拌2小时后,滴加三乙胺(50ml,180.3mmol),将溶液升温至室温(室温),用Nal LP稀释。 分离(400ml,1.0M)溶液,水层用CH 2 Cl 2(2×60ml)萃取,合并有机层,用硫酸镁干燥,过滤,浓缩,用SiO 2色谱法纯化(7: 得到标题化合物(6.73g,85%收率).ESI MS 266.2(M + Na)。 | ||||
85% | Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 2 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; |
实施例12.(S)-1-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯通过Dess-Martin氧化制备的标题化合物描述于:Franco Manfre等。 J. Org。化学。 1992,57,2060-2065。或者,Swern氧化步骤如下:向冷却至-78℃的(COCl)2(13.0ml,74.38mmol)在CH 2 Cl 2(350ml)中的溶液中加入无水DMSO(26.0mL)。将溶液在-78℃下搅拌15分钟,然后将(2S,4R)-1-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯(8.0g,32.63mmol)在CH 2 Cl 2(100ml)中搅拌。在-78℃下搅拌2小时后,滴加三乙胺(50ml,180.3mmol),将溶液温热至室温。将混合物用NaH 2 PO 4(400ml,1.0M)溶液稀释并分离。用C [12C12(2×60ml)萃取水层。合并有机层,经MgSO 4干燥,过滤,浓缩,并通过SiO 2色谱(7:3己烷/ EtOAc)纯化,得到标题化合物(6.73g,85%收率)。 ESI MS m / z + 266.2(M + Na)。 | ||||
85% | Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 2 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; |
通过Dess-Martin氧化制备的标题化合物描述于:Franco Manfre等人。 J. Org。 Chem.1992,57,2060-2065。 或者,Swern氧化步骤如下:向冷却至-78℃的(COCl)2(13.0ml,74.38mmol)的CH 2 Cl 2(350ml)溶液中加入无水DMSO(26.0mL)。 将溶液在-78℃下搅拌15分钟,然后加入化合物233(8.0g,32.63mmol)的CH 2 Cl 2(100ml)溶液。 在-78℃下搅拌2小时后,滴加三乙胺(50ml,180.3mmol),将反应溶液升温至室温。 将混合物用水稀释。 NaH 2 PO 4溶液(1.0M,400ml)和相分离。 用CH 2 Cl 2(2×60ml)萃取水层。 合并有机层,用MgSO 4干燥,过滤,浓缩并通过SiO 2柱色谱(7:3己烷/ EtOAc)纯化,得到标题化合物(6.73g,85%收率)。 ESI MS m / z 266.2([M + Na] +)。 | ||||
84% | With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; | 中间体8:(S)-1-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯; 将氯铬酸吡啶鎓(21g,98mmol)分批加入搅拌的(2S,4R)-1-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二甲酸叔丁酯(中间体7)的溶液中(12g,49mmol) )在DCM(200mL)中,将混合物在室温下搅拌4小时。 接着,将反应物通过硅藻土过滤,浓缩滤液并通过硅胶色谱法(石油醚/乙酸乙酯= 2/1)纯化,得到(S)-1-甲基-4-氧代吡咯烷-1,2-叔丁基酯。 二羧酸酯(中间体8)(10g,收率:84%),为无色油状物。 1H NMR(300MHz,CDCl3)δppm4.74(m,1H),3.85-3.87(m,2H),3.74(s,3H),2.86-2.95(m,1H),2.55(m,1H),1.43 (s,9H) | ||||
81% | With pyridine; chromium(VI) oxide In dichloromethane at 20℃; for 4 h; | (S)-1-叔丁基4-甲基-4-氧代吡咯烷-1,2-二甲酸酯CrO 3(194g,1.94mol)在搅拌下在30分钟内缓慢加入到吡啶(340mL)在DCM中的溶液(900) 在0℃下将混合物温热至室温,并将(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二甲酸酯(56g,0.216mol)的DCM(700mL)溶液加热。 加入。 在室温下剧烈搅拌反应4小时。 倾析形成的深色固体并用DCM洗涤。 用水溶液洗涤有机相。 NaHCO 3,10%含水的酸和盐水,并用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂,通过硅胶柱色谱法(PE:EtOAc = 50:1至10:1)纯化,得到(S)-1-叔丁基2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯( 42.6克,81%),为黄色油状物。 | ||||
81% | With pyridine; chromium(VI) oxide In dichloromethane at 20℃; for 4 h; | 实施例8(S)-1-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二甲酸叔丁酯(化合物8-2)在搅拌下用30分钟缓慢加入CrO 3(194g,1.94mol)至吡啶溶液中 在0℃下,在DCM(900mL)中(340mL)将混合物温热至室温,并将(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸酯(56g,0.216)加热至室温。 加入()化合物8-1(在DCM(700mL)中)。 在室温下剧烈搅拌反应4小时。 倾析形成的深色固体并用DCM洗涤。 将有机相用NaHCO 3水溶液,10%含水的酸和盐水洗涤,并经无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂,通过硅胶柱色谱法(PE:EtOAc = 50:1至10:1)纯化,得到(S)-1-叔丁基2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯( 42.6克,81%),为黄色油状物。 | ||||
80.7% | With TEMPO In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h; | 在0℃下,向化合物223-S2(10g,41.2mmol)的DCM(100mL)溶液中加入TCCA(10.04g,43.2mmol),然后加入TEMPO(64.3mg,0.41mmol),反应混合物为0。 在室温下搅拌1小时。 过滤混合物,滤液用饱和碳酸钾溶液和盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,并在减压下浓缩。 通过硅胶色谱法(石油醚:乙酸乙酯= 10:1)纯化残余物,得到化合物223-S3(8g,80.7%收率),为白色固体。 LC / MS(ESI)m / z:244(M + H)。 | ||||
79% | With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 0 - 20℃; | 步骤1(S)-1-叔丁基4-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯的制备向(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基4-羟基吡咯烷-1的搅拌溶液中, 在0℃下,将2-二羧基 - 晚(4.0g,16.3mmol)的DCM(100mL)溶液缓慢加入到PCC(7.0g,32.6mmol)中。将反应混合物在室温下搅拌过夜,然后过滤并用其冲洗。 DCM(50mL)。 将滤液真空浓缩,并将残余物通过硅胶柱色谱(石油醚:EtOAc = 5:1)纯化,得到(S)-1-叔丁基2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯。 (3.15克,79%),为无色油状物。 | ||||
78% | Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 0.58 h; Stage #2: at 20℃; for 2 h; |
在[0℃]向搅拌的(2S,4R)-4-羟基脯氨酸(Aldrich)(25g,[108] mmol)在甲醇(50mL)中的溶液中加入[三甲基甲硅烷基乙烯](24.6g,216mmol) 。将混合物在[0℃FOR]下搅拌1小时。除去溶剂后得到的残余物用柱色谱纯化,用50%乙酸乙酯的己烷溶液(27g,100%)用于下一步骤。在15分钟内向草酰氯(15g,118mmol)的DCM(15mL)溶液[AT-78℃]中缓慢加入DMSO(18.6mL,236mmol)。添加完成后,在-78℃下加入上述产物(2S,[4R)-N-BOC-4-羟基吡咯烷]甲酯(26.5g,108mmol)的DCM(100mL)溶液20分钟。加入三乙胺(54.6g,540mmol),然后在室温下搅拌2小时。然后将反应混合物用10%[HCl]水溶液(200mL)洗涤,分离有机层并用硫酸钠干燥。除去溶剂后得到的粗产物在硅胶柱色谱上纯化,用50%EtoAc的己烷溶液洗脱,得到(2S,4R)-N-Boc-4-酮基脯氨酸甲酯(20g,[78%]。] [1H] NMR(300MHz,[CDCl3]] 8 4.80(m,1),3.88(d,[J = 8。] 7,2),3.77(s,3),2.98(m,1),2.58(m) ,1),1.45(s,[9);] MS(ES +):[244] [(M + 1)。] [[0478]] [[2S,] 4R)-N-Boc的搅拌溶液加入4-酮基吡咯甲醇酯(1g,4.11mmol)的THF(10mL)溶液,四烯丙基锡(1.08mL,4.52mmol)的无水THF溶液,然后在三氟化硼醚合物(0.520mL,4.11mmol)之前冷却至[0℃]。 )滴加了。将混合物在[0℃]搅拌1小时,然后在室温搅拌另外2小时。加入氟化钾(360mg,在[5ML]水中)和硅藻土(1g),将反应混合物搅拌1小时。将反应混合物过滤并浓缩至干,将残余物溶于DCM(200mL)中,用水[(LOOML)]和盐水(100mL)洗涤,经[MGSO 4]干燥并蒸发至干。除去溶剂后得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化,用50%EtOAc的己烷溶液洗脱,得到4-羟基-4-烯丙基脯氨酸甲酯(0.94g,80%)。 [1H] 1H] NMR(300MHz,[CDCl 3]] 8 5.87(m,1),5.19(m,2),4.34(m,1),3.75 [(D,] [J = 4]] 8 ,3),3.50(m,3),2.37(m,1),2.21(m,1),1.39(d,[J = 12。] 9,9); MS(ES +):308 [(M + 23)。] [[0480]]向搅拌的DAST(1.06g,6。[58] mmol)在DCM(10mL)中的溶液[AT-78℃,]缓慢加入[4-羟基-4-烯丙基]甲酯(940mg,3.3mmol)的无水DCM(10mL)溶液。然后将混合物在-78℃下搅拌[LH],然后在-10℃下加入另外的[LH。] DCM(50mL),用[NH 4 Cl] [(10%),150mL)淬灭,分离有机层,用硫酸钠干燥并蒸发至干。除去溶剂后得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化,用5%EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂,得到[4-氟-4-烯丙基]甲酯(330mg,34%)。 [1H] NMR(300MHz,[CDCl3])[AMP;] 5.82(m,1),5.12(m,2),4.43(m,1),3.66(s,3),3.47(m) ,1),2.37(m,1),2.43(m,4),1.37(dd,[J = 4。] 5,13.8,[9];] MS(ES +):[310(M + 23)对于4-氟-4-烯丙基脯氨酸甲酯(0. [33] g,1.15mmol)的MeOH(15mL)溶液,加入10%Pd / C(40mg)并在37℃氢化。 1大气压。通过硅藻土过滤催化剂并用甲醇洗涤。向除去溶剂(330mg,1.15mmol)的THF(12mL)溶液中得到的产物中加入氢氧化锂一水合物(60mg,1。[38] mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。除去THF,将残余物溶于乙酸乙酯(50mL)中,用10%柠檬酸(100mL)和盐水(20mL)洗涤。除去溶剂得到4-氟-4-丙基脯氨酸(310mg,100%)。 [0483] 1H] NMR [(300] MHz,CD30D)8 4.43(m,1),3.71(m,6),2.51(m,2),1.98(m,3),1.45(m,9) ,0.96(m,3); MS(ES-):274(M-1)。 [0484]在[0℃]下,向4-氟-4-丙基脯氨酸(310mg,1.15mmol)的DMF(3mL)溶液中加入7-甲基MTL 2b [(RL] = Me,R2 =加入Me)(272mg,1.15mmol),HBTU(469 [MG,L] 1.3mmol)和DIEA(290mg,2.3mmol),在室温下搅拌16小时。除去DMF,得到的残余物用3%MeOH的DCM溶液(40mg,93%)纯化。将来自柱纯化的产物置于DCE(6mL)中,向其中加入三乙基硅烷(0.16mL),TFA(2mL)和水(0.16mL)并在室温下搅拌1.5小时。除去溶剂,然后在硅胶柱色谱上纯化,使用10%MeOH的DCM溶液,得到标题化合物,为具有较低RF分数(160mg,50%)的异构体混合物。 [0485] 1H] NMR(300MHz,CD30D)8 5.25(d,[J = 5。] 7,[1],] 4.46(m,1),4.24(dd,[J = 5。] 7, 10. 2,1),4.08(m,2),3.81 [(D,] [J = 2。] 4,1),3.52(m,3),2.73(m,1),2.10(m,4 ),1.88(m,2),1.50(m,2),0.99 [(T,] [J = 7。] 5,3),0.91(dd,[J = 3.] 0,6。9,6 ); MS(ES +):409 [(M + L);)]和更高的R | ||||
72% | With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; | 向搅拌的化合物3b(5.0g,20.4mmol)的DCM(60mL)溶液中加入硅藻土(8g),然后加入PCC(13.2g,61.2mmol),将混合物在室温下搅拌过夜,TLC(PE:EA) = 2:1)显示原料已消耗。 过滤混合物,滤液真空浓缩。 通过色谱(PE:EA = 1:0至4:1)纯化残余物,得到65a(3.6g,72%),为稠黄色油状物。 LC-MS(Agilent):Rt 3.17分钟; m / z计算值CMH,7N05 [M + H-Boc] + 144.1,[M + H-t-Buf 188.1,实测值[M + H-Boc] + 144.1,[M + H-t-Bu] + 188.1。 | ||||
55.5% | With pyridinium chlorochromate In dichloromethane for 48 h; Inert atmosphere | 将PCC(52.9g,244.63mmol)加入到(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二甲酸酯(10g,81.54mmol)的DCM(300mE)溶液中。 在N 2下,将混合物搅拌48小时。 过滤并浓缩后,残余物通过柱色谱纯化,用PE:EtOAc = 4洗脱,得到(S- 1-丁基-2-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸酯(iig,产率:55.5) (1 H-NMR)(CDCl 3,400MHz)4.674.79(m,1H),3.86(d,J = 12.0Hz,2H),3.73(s,3H),2.902.93(m,1H), 2.56(d,J = 20.0Hz,1H),1.45(s,9H).MS(M + H):244。 | ||||
55.5% | With pyridinium chlorochromate In dichloromethane for 48 h; Inert atmosphere | 将PCC(52.9g,244.63mmol)加入到(25,4R)-1-叔丁基2-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二甲酸酯(10g,81.54mmol)的DCM(300mL)溶液中。 在N 2下,将混合物搅拌48小时。 过滤并浓缩后,残余物通过柱色谱法纯化,用PE:EtOAc = 4:1洗脱,得到(5)-β-甲基4-氧代吡咯烷-1,2-二甲酸叔丁酯(11g,产率:55.5percent)。 1 H-NMR(CDCl 3,400MHz)4.67-4.79(m,1H),3.86(d,J = 12.0Hz,2H),3.73(s,3H),2.90-2.93(m,1H),2.56(d ,J = 20.0Hz,1H),1.45(s,9H)。 MS(M + H):244。 | ||||
50% | at -78 - 20℃; | 在-78℃下,向DMSO(1.90g,24.3mmol,3.00当量)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入草酰氯(1.54g,12.1mmol,1.50当量),并将混合物搅拌15分钟。 向其中滴加1-叔丁基-2-甲基(2S; 4R) - 44-羟基吡啶)双胍-1,2-二羧酸酯(2.00g,8.15mmol,1.00当量)在二氯甲烷(8ml)中的溶液,并且 将混合物在-78-60℃下搅拌60分钟。 将溶液温热至室温并加入三乙胺(4.90g,48.4mmol,6.00当量)。然后将混合物用50mL二氯甲烷稀释,用2x30mL盐水洗涤,经无水硫酸钠干燥,减压浓缩。 然后通过硅胶色谱法(二氯甲烷/甲醇,10:1)纯化,得到1g(50%)中间体5a,为黄色油状物。 | ||||
46% | With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere | (c)(S)-4-氧代 - 吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯向前一步骤的产物(45g,0.18mol)在DCM中的溶液(500) 分批加入氯酸铬吡啶鎓(77.6g,0.36mol)。 将混合物在室温下搅拌过夜,并通过Celite过滤。 浓缩滤液,并通过柱色谱法(20%EtOAc的石油醚溶液)纯化,得到标题中间体(20g,46%收率)。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)4.72(m,1H),3.87-3.90(m,2H),3.73(s,3H),2.88-2.99(m,1H),2.56(m,1H) ),1.42(s,9H)。 | ||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
85% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 7 h; | 在0℃下,向化合物14-1(6.8g,27.97mmol)的DCM(70mL)溶液中分批加入Dess-Martin periodinane(23.7g,56mmol)。 在添加结束时,将混合物在室温下搅拌7小时。 混合物完成后,用Na 2 S 2 O 3水溶液淬灭反应,并将混合物通过硅藻土垫过滤。 将滤液用DCM(100mL×3)萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtOAc(v / v)= 6/1)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色液体(5.86g,85%)。 | ||||
85% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 7 h; Inert atmosphere; Sealed tube | 在0℃下,以分批方式向化合物9-1(6.85g,27.97mmol)的DCM(70mL)溶液中加入Dess-Martin periodinane(23.7g,56mmol)。 在添加结束时,将混合物在室温下搅拌7.0小时。 混合物完成后,将混合物用Na 2 S 2 O 3水溶液(100mL)淬灭并通过硅藻土垫过滤。 将滤液用DCM(100mL×3)萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtOAc(v / v)= 6/1)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色液体(5.78g,85%)。 | ||||
85% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 7 h; | 向化合物12-5(6.86g,27.97mmol)的DCM(70.0mL)溶液中加入Dess-Martin 7.0小时。 混合物完成后,用Na 2 S 2 O 3水溶液(100mL)淬灭反应。 将混合物通过硅藻土垫过滤。 将滤液用DCM(100mL×3)萃取。 将合并的有机层用无水NaSO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法(PEEtOAc(v / v)= 6/1)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色液体(5.78g,85%)。 通过下列光谱数据表征该化合物:MS(ESI,pos.ion)m / z:244.5 [M + H] *; NMR(400MHz,CDCh)δ(ppm):4.49-4.45(m,1H).4.05.4.00(m·m,1H).3.88,3.84(m,m,1H)。 3.79(s.3H),3.19-3.12(m.1H).2.72-2.65(m.1H).1.43(s.9H)。 | ||||
85% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 7℃; for 7 h; | 在0℃,向化合物14-1(6.8g,27.97mmol)的DCM(70mE)溶液中分批加入Dess-Martin periodinane(23.7g,56mmol)。 在添加结束时,将混合物在室温下搅拌7小时。 混合物完成后,用Na 2 O 3水溶液淬灭反应,并将混合物通过硅藻土垫过滤。 将滤液用DCM(100mL×3)萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 Fe 4+干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtOAc(v / v)6/1)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色液体(5.86g,85%)。 | ||||
85% | With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 7 h; | 将化合物9-1(6.86g,27.97mmol)溶解在DCM(70mL)中,并在0℃下将Dess-Martin试剂(23.7g,56mmol)分批加入到反应中。反应完成后 用硫代硫酸钠水溶液(100mL)淬灭反应,通过硅藻土过滤,滤液用DCM(100mL×3)萃取。 合并的有机相经无水Na 2 SO 4干燥,干燥并浓缩后,通过柱色谱(洗脱液:PE / EtOAc(v / v)= 6/1)纯化残余物,得到5.78g浅黄色液体。 产量:85%。 | ||||
更多 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
90% | With sodium hydrogencarbonate; Dess-Martin periodane In dichloromethane at 20℃; for 3 h; | 将化合物BB-43-1(9g,36.69mmol)溶于DCM(200mL)中,加入Dess-Martin试剂(31g,73.38mmol)和NaHCO 3(6.2g,73.38mmol),然后搅拌混合物 在室温下保持3小时。 将反应用H 2 O淬灭并用DCM(100mL×2)萃取。 合并有机相,减压除去溶剂。 将残余物进行硅胶柱色谱(洗脱体系:15%EtOAc / PE),得到目标化合物BB-43-2(8g,90%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:4.81-4.69(m,1H),3.90-3.87(m,1H),3.75(s,3H),2.94-2.90(m,1H),2.62-2.55(m, 1H),1.51-1.44(m,9H)。 | ||||
74% | With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 0.58 h; | 将1,3,5-三氯-1,3,5-三嗪烷-2,4,6-三酮(3.78g,16.27mmol)加入(S)-i -tert的冷却(0℃)溶液中 2-叔丁基4-氧代吡咯烷-1,2-二羧基 - 晚(3.8g,15.49mmol)的DCM(25mE)溶液,然后加入催化TEMPO(0.024g,0.155mmol)。 使混合物达到5mm,使混合物达到室温,再搅拌30分钟并在硅藻土上过滤。 用20mE饱和碳酸钾溶液洗涤有机层,用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并蒸发。 粗化合物1无需进一步纯化即可使用。产率:2.77g,74%。10284] 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.46(s,9H),2.57(dd,J = 18.8,2.4,1H) ),2.90(s,1H),3.75(s,3H),3.88(br s,2H),4.77(dd,J = 36.8,8Hz,1H).j0285] MS(ESI)m / z 376.2 [M + MeOH]+ H]。 | ||||
59% | Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 2 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; |
在N 2和0℃下,向(2R)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸(化合物15-1)(10.0g,76.2mmol)的无水MeOH(100mL)溶液中逐滴加入SOCl 2(11mL) 。在添加结束时,将混合物在70℃下回流3小时并真空浓缩,得到粗产物,为浅黄色油状物(13.78g),将其直接用于下一步骤。在0℃下向上述粗产物和DMAP(2.0g,16.4mmol)在DCM(110mL)中的悬浮液中滴加Et 3 N(13mL,91.7mmol),然后加入Boc 2 O溶液(20.0g)。 ,91.7mmol)的DCM(50mL)溶液。将混合物在室温下搅拌过夜。向混合物中加入少量水。用稀盐酸(10%)将混合物调节至pH 2-3并用DCM(100mL×3)萃取。将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法(PE / EtOAc(v / v)= 2/1)纯化残余物,得到粗产物,为浅黄色浆液(15.7g)。在-78℃下,向草酰氯(9.0mL),DCM(100mL)和DMSO(9.5mL)的混合物中滴加上述粗产物的DCM(120mL)溶液。将混合物在-78℃下搅拌2小时后,滴加Et 3 N(28mL),并将混合物温热至室温。将水(60mL)加入混合物中,并用DCM(150mL×3)萃取混合物。将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法(PE / EtOAc(v / v)= 1/1)纯化残余物,得到标题化合物15-2,为无色浆液(11g,59%)。通过下列光谱数据表征该化合物:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.83-4.70(dd,J = 10Hz,10Hz,1H),3.91-3.88(d,J = 8Hz,2H), 3.77(s,3H),2.98-2.88(m,1H),2.62-2.55(m,1H),1.48-1.47(s,9H)。 | ||||
11 g | Stage #1: With oxalyl dichloride In dichloromethane; dimethyl sulfoxide at -78℃; for 2 h; Stage #2: With triethylamine In tetrahydrofuran; dimethyl sulfoxide at 20℃; |
在-78℃下,向草酰氯(9.0mL),DCM(100mL)和DMSO(9.5mL)的混合物中滴加上述粗产物的DCM(120mL)溶液。 将混合物在-78℃下搅拌2小时后,滴加Et 3 N(28mL),并将混合物温热至室温。 将水(60mL)加入到混合物中,并用DCM(150mL×3)萃取混合物。 将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法(PE / EtOAc(v / v)= 1/1)纯化残余物,得到标题化合物15-2,为无色浆液(11g,59%)。 通过下列光谱数据表征该化合物:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.83-4.70(dd,J = 10Hz,10Hz,1H),3.91-3.88(d,J = 8Hz,2H), 3.77(s,3H),2.98-2.88(m,1H),2.62-2.55(m,1H),1.48-1.47(s,9H)。 | ||||
更多 |
更多
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
100% | Stage #1: With oxalyl dichloride In dichloromethane; dimethyl sulfoxide at -78 - -50℃; for 4.25 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane; dimethyl sulfoxide at 20℃; |
将(S)-4-氧代-NV-Boc-吡咯烷-2-甲酸甲酯(1g,4.1mmol)的无水DCM(10mL)溶液在N 2下冷却至-78℃,然后二乙氨基 加入三氟化硫(1.95mL,16mmol)。 将混合物在-78℃下搅拌10分钟,然后温热至室温并在N 2下搅拌2小时。 加入冰,然后将溶液用5%NaHCO 3(水溶液)碱化,并用DCM萃取三次。 将合并的有机萃取液用5%NaHCO 3(水溶液),水和盐水洗涤,用硫酸钠干燥,除去溶剂,得到所需产物,为黄色油状物。 产率:99%; LCMS(RT):5.03分钟(方法D); MS(ES +)给出m / z:266(MH +)。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||||
89% | With triethylamine In dichloromethane | 向在-78℃下搅拌的9.63mL(7.2mmol)草酰氯在10.6mL CH 2 Cl 2中的溶液中加入0.94mL(13.2mmol)甲基亚砜在15mL CH 2 Cl 2中的溶液。 将溶液在-78℃下搅拌30分钟。 然后滴加1.47g(6mmol)N-Boc-4-羟基脯氨酸甲酯在19mL CH2Cl2中的溶液。 将混合物在-78℃下搅拌1.5小时,并加入3.34mL(24mmol)三乙胺。 将溶液温热至室温并搅拌过夜。 然后将其用100mL CH 2 Cl 2稀释,依次用100mL水,100mL 1N HCl和100mL盐水洗涤,干燥(MgSO 4)并真空浓缩。 残余物通过硅胶柱色谱纯化(用乙酸乙酯/己烷,1:3洗脱),得到1.294g(89%收率)N-Boc-4-氧代 - 脯氨酸甲酯。 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ1.45(m,9H),2.60(m,1H),2.95(m,1H),3.75(m,3H),3.90(m,2H),4.80(m,1H)。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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