(请以英文为准,中文仅做参考)
(S)-N6-Propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine , Pramipexole
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
77.6% | With (+)-1,2-bis-((2S,5S)-2,5-diethylphospholano)benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate; hydrogen In methanol at 50℃; for 6 h; | 在500mL高压釜中,加入245mL甲醇和24.5g普拉克索中间体III(HPLC纯度98.20%),然后加入丙胺7.79g(+) - 1,2-双(2S,5S) - 二乙基环膦基苯苯(环辛二烯)三氟甲磺酸酯87mg在50℃和5-8个大气压下氢化6小时。过滤,真空浓缩(45℃~55℃,-0.085MPa~-0.1MPa)除去溶剂,加入100mL二氯甲烷,质量百分比为20%氢氧化钠水溶液(质量百分含量参考氢氧化钠的质量占氢氧化钠水溶液总质量的百分比,将pH调节至12-14,静置该层,水相用100mL二氯甲烷萃取两次,有机相的质量相结合。百分比10%碳酸氢钠水溶性液体(质量百分比是指碳酸氢钠的质量占碳酸氢钠水溶液总质量的百分比)和15%生理盐水的质量百分比(质量百分比) “氯化钠”)将质量洗涤,以盐水溶液总质量的百分比计),并用无水硫酸钠干燥。过滤,冷却并真空浓缩除去大部分溶剂(35℃~45℃,-0.05MPa-0.1MPa),得到25.0g普拉克索II粗产物,产率98.8%,HPLC纯度96.76%,对映体含量为6.56%(手性-HPLC).25.0g普拉克索II粗产物(HPLC纯度96.76%,对映体含量6.56%(手性-HPLC)),120mL乙酸异丙酯,然后加入L-di-p - 甲苯酰酒石酸41.6g乙醇溶液120mL。加热至70°C~75°C保持1小时,冷却至5°C~10°C保持1小时,过滤,乙酸异丙酯洗涤,滤饼加入乙酸异丙酯120mL,搅拌均匀,加入20%重量的氢气水溶液。氧化钠溶液(质量百分比是指氢氧化钠的质量占氢氧化钠水溶液总质量的百分比),将pH调节至10至12,使该层静置,并且水相用50mL乙酸异丙酯萃取。一旦。合并的有机相是10质量%的碳酸氢钠水溶液(质量百分比是指碳酸氢钠的质量占碳酸氢钠水溶液总质量的百分比)和质量百分比是15%的盐水(质量)百分比是指氯化钠的质量占盐水溶液总质量的百分比,并用无水硫酸钠洗涤。过滤,冷却并真空浓缩除去溶剂(45℃~55℃,-0.085MPa~-0.1MPa),得到19.4g白色固体,为普拉克索II,产率77.6%,HPLC纯度99.28%,对映体含量0.05% (手性HPLC)。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
80.1% | Stage #1: With sulfuric acid In methanol at 0℃; for 1.50 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 25℃; for 1.83333 - 1.91667 h; |
将50克(0.2958摩尔)(6S)-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2,6-二苯乙烯溶解在丙醛和1.3克浓硫酸(0.044摩尔)中。搅拌至90分钟后加入16.78g(0.443±5摩尔)硼氢化钠。允许将massto的温度升高25°C。一小时后加入第二批17.22克(0.2970摩尔)丙醛并搅拌10-15分钟。然后加入11.19克(0.2957摩尔)硼氢化钠并搅拌40分钟。加入150毫升盐水溶液并搅拌SO2。在40℃下蒸馏除去减压溶剂。加入500ml乙酸乙酯和水,分离有机相,干燥,在40℃减压下蒸馏出乙酸乙酯。残留物在乙腈中结晶。产率:34.75克(80.1%)纯度:99.5%^ NMR在DMSO:1.14ppm(d,3H)C(3'); 4.12 ppm(m,lH)C(2'); 3.0 ppm(m,lH)C(1'); 3.54ppm(m,1H)C(6); 3.10 ppm(m,2H)C(7); 2.34 ppm(m,2H)C(3); DMSO中的2.09ppm(m,2H)C(4)13C NMR:C(4)23.2ppm,C(5)20.9ppm,C(7)24.69ppm。 。(6)52.65ppm,C(1')51.51,C(2。)62.30,C(3')21.02ppm; thiazolering C(2')168.7ppm; C(4')132.8ppm,C(5')110.83ppm | ||||||
69% | Stage #1: at 5℃; for 0.25 h; Stage #2: With sodium tris(acetoxy)borohydride In methanol at 5 - 25℃; for 0.58 h; |
向装有磁力搅拌器和温度计的反应容器中加入(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(5.0g,0.0296mol)和甲醇(100ml),溶液为在恒定搅拌下冷却至5℃。加入丙醛(2.7ml)的甲醇(10ml)溶液,同时保持内部温度为5℃。将反应混合物在该温度下搅拌15分钟。以4-5份加入三乙酰氧基硼氢化钠(8.75g,0.0413摩尔),同时保持温度在5℃。在5℃继续搅拌5分钟,并使混合物在约20℃温热至25℃。 30分钟。将水(100ml)和32%HCl溶液(30ml)的混合物加入到反应混合物中,得到悬浮液。将反应混合物在减压下蒸发至干,保持浴温低于50℃。加入水(20ml)和乙酸乙酯(60ml),得到两相体系,和45%氢氧化钠水溶液(加入4.5毫升)。分离各层,上层有机层用水(2×10ml)洗涤。将乙酸乙酯溶液蒸发至干,保持浴温低于50℃,得到油状残余物。将乙酸乙酯(7ml)加入到油状残余物中,并将由此形成的悬浮液在50℃下搅拌15分钟。将混合物冷却至25℃并在该温度下搅拌1小时。然后,将混合物冷却至5℃并在该温度下搅拌1小时。将由此形成的沉淀物过滤,用冷乙酸乙酯洗涤并在60℃下干燥,得到4.3g(69%)普拉克索碱。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
98% | With sodium hydroxide In water at 20℃; for 3 h; | c)间接方法 - 通过游离普拉克索碱将对甲苯磺酸普拉克索(13g,0.034mol)加入到2%NaOH水溶液(100mL)中。 将得到的混合物在室温下搅拌3小时,然后用二氯甲烷(3×25mL)萃取普拉克索。 除去溶剂后,留下7g(98%)游离普拉克索碱。 随后将其溶解在丙-2-醇(120mL)中并加入36%盐酸水溶液(8g)。 将得到的固体从庚烷-2-醇中结晶,得到8.5g(90%)纯的普拉克索二盐酸盐水合物,m.p.205℃。 296-29880C。 | ||||
72.3% | With sodium chloride; sodium hydroxide In 2-methyltetrahydrofuran; water for 0.33 h; Green chemistry | 加入S - ( - )对甲苯磺酸普拉克索(104.3mmol,40g),360mL 2-甲基四氢呋喃和200mL 12%NaCl水溶液,以125rpm搅拌混合物,并滴加55mL 2N NaOH水溶液 溶液(110毫摩尔)。 加入后,搅拌反应直至所有固体溶解(约20分钟)。反应完成后,将混合物静置分离并分离。 水相用2-甲基四氢呋喃萃取,合并有机相,有机相用水洗涤。减压蒸发有机相,得到白色粘性固体,15.9g,收率72.3%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
95% | With NPs-Fe3O4(at)SiO2(at)[PrMIM]PW In acetonitrile at 50℃; | 将苯胺(0.47g,5mmol,1当量)和丙基氯(0.39g,5mmol,1当量)加入到10mL烧瓶中的催化剂MSPW(5mol%)在乙腈(5mL)中的混合物中。并回流1小时。通过TLC检查反应进程。反应完成后,用磁铁除去固体催化剂,蒸发溶剂。将残余物加入二氯甲烷:氢氧化钠(33%)(1:1)双相体系中。然后蒸发有机层,干燥沉淀物,得到N-丙基苯胺,为粘稠的黄色油状物(0.64g,95%)。如表2中所示,该反应在MSPW存在下用2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑和磺胺进行,类似于前面部分中描述的方法。简而言之,将2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(0.85g,5mmol,1当量)和丙基氯(0.39g,5mmol,1当量)加入到催化剂MSPW的混合物中。 (5mol%)在乙腈(5mL)中并回流1小时。在催化剂再循环和后处理反应后,得到N6-丙基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑-2,6-二胺,普拉克索游离碱(m3,API)作为光。黄色固体(0.99g,95%)。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
85% | Stage #1: With triethylamine In tetrahydrofuran at -10 - 0℃; for 2 h; Stage #2: at 50 - 55℃; for 1 h; |
将(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑6.8g和4.4g三乙胺加入到60mL四氢呋喃中,在-10℃加入5.8g丙酸酐至0° C.在-10℃~0℃下搅拌2小时。加入40mL水,真空浓缩(45℃-55℃,-0.085MPa-0.1MPa)以除去四氢呋喃,加入40mL乙酸乙酯,搅拌混合物并使其静置分离。将水相用乙酸乙酯(40mL)萃取两次。相百分比是10%碳酸氢钠水溶液(质量百分比是指碳酸氢钠的质量占碳酸氢钠水溶液总质量的百分比),质量百分比是15%。盐水(质量百分比是指将氯化钠的质量(占盐水溶液总质量的百分比)洗涤并用无水硫酸钠干燥。过滤,冷却并真空浓缩除去大部分溶剂(35℃~45℃,-0.05MPa~-0.1MPa),加入100mL四氢呋喃,1mol / L硼烷四氢呋喃配合物在四氢呋喃中的溶液(该物质的含量是指硼烷的量与溶液的总体积之比)180mL,并加热至50℃至55℃搅拌1小时。加水50mL,真空浓缩(45℃~55℃,-0.085MPa~-0.1MPa),除去四氢呋喃,加入50mL乙酸乙酯,搅拌均匀,水相用50mL乙酸乙酯萃取两次,结合有机相10%质量碳酸氢钠水溶液(质量百分比是指碳酸氢钠的质量占碳酸氢钠水溶液总质量的百分比)和15%生理盐水的质量百分比(质量百分比是指钠氯化物质量占盐溶液总质量的百分比用无水硫酸钠洗涤并干燥。过滤,冷却并真空浓缩除去大部分溶剂(35℃~45℃,-0.05MPa~-0.1MPa),加入40mL丙酮,室温下搅拌2小时,过滤,丙酮洗涤,真空干燥(45℃555℃,-0.01MPa至-0.1MPa)在8-12小时内得到8.12g普拉克索II,产率为85.0%,对映体含量为0.08%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
86.2% | With sodium tetrahydroborate; sulphate-doped anatase In acetonitrile at 70℃; for 7 h; Inert atmosphere | (1)活化钛基SO42- / TiO2固体超强酸,活化方法包括:测量50ml TiCl4溶液。在通风的厨房用蒸馏水稀释至不吸烟(加入蒸馏水会沉淀,继续下降,直至沉淀消失)制成溶液。在剧烈搅拌下将其缓慢滴加至浓氨水至pH9至10.老化24小时。用蒸馏水洗涤沉淀物,使其不含Cl-(用AgNO3试剂检测)。将过滤的残余物在100℃下干燥12小时。磨回来。用0.5mol / L硫酸溶液15ml / g浸渍24h。然后干燥催化剂表面。在550℃下煅烧3小时。制备SO42- / TiO2催化剂。 (2)在氮保护下,2.886g NaBH4,0.026mol(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,0.2925g钛基SO42- / TiO2固体超强酸,和将200ml乙腈加入500ml三颈烧瓶中。加热至70°C。通过薄层色谱(TLC)跟踪反应。反应7h。原料消失了。反应终止。 (3)将体系冷却至室温。过滤。用少量THF冲洗滤饼。用20%氢氧化钠溶液将滤液调节至pH11。然后溶剂萃取。液体分离。将有机相依次干燥。浓缩得到普拉克索盐酸盐中间体,(S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,收率86.2%。 | ||||
77% | Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In 2-methyltetrahydrofuran at 20 - 50℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride; methanol; water In 2-methyltetrahydrofuran at 5 - 20℃; Stage #3: With potassium hydroxide In 2-methyltetrahydrofuran; methanol; water at 50℃; |
例子;例1;向装有磁力搅拌器,氮气入口和回流冷凝器的250ml反应容器中加入50ml干燥的2-甲基四氢呋喃和15.5ml硼烷二甲硫醚络合物,并将该溶液在室温下搅拌。分批加入4.6g(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。将反应混合物加热至50℃,得到澄清溶液。 2小时后,将反应混合物冷却至5℃并分批加入6.7ml甲醇,同时保持温度在5℃。加入11ml水和15.7ml HCl溶液(32%)的混合物。提供暂停。将反应混合物温热至室温,分批加入30.9ml氢氧化钠水溶液(25%),然后加入42ml 2-甲基四氢呋喃。将反应混合物加热至50℃,得到两相体系。冷却反应混合物并分离各层。用2.x.20ml水洗涤有机相。将活性炭加入到含有产物的有机层中,为游离碱。将由此获得的悬浮液在升高的温度(40℃至50℃)下搅拌至少15分钟,然后热过滤。用20ml温热的2-甲基四氢呋喃冲洗过滤器。将有机相加热至回流,在大气压下蒸馏出约80ml的2-甲基四氢呋喃。加入20ml乙醇和约13ml 14.6%HCl的异丙醇溶液,将反应混合物在室温下搅拌1小时。将混合物冷却至5℃并再搅拌1小时。过滤沉淀物,用冷乙醇洗涤并在60℃下干燥,得到4.36g(77%)所需产物。 | ||||
71% | Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 20 - 50℃; for 1 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 20 - 60℃; Stage #3: With potassium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 5 - 20℃; for 2 h; |
例3;向装有磁力搅拌器,氮气入口和回流冷凝器的250ml反应容器中加入50ml无水四氢呋喃和约14ml硼烷二甲硫醚配合物,并将该溶液在室温下搅拌。分批加入4.6g(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。将反应混合物加热至50℃,得到澄清溶液。 1小时后,将反应混合物冷却至室温,加入10ml水和20ml HCl溶液(32%)的混合物,得到悬浮液。将反应混合物加热至约60℃并在真空下蒸馏出大部分THF-水混合物。分批加入60ml氢氧化钠水溶液(25%)溶液,将反应混合物在室温下搅拌1小时。将混合物冷却至5℃并再搅拌1小时。过滤沉淀物,用冷水洗涤并在60℃下真空干燥,得到3.0g(71%)所需产物。 | ||||
70% | Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 20 - 50℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride; methanol; water In tetrahydrofuran at 5℃; Heating / reflux Stage #3: With potassium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol; water at 20℃; for 0.25 h; |
例2;向装有磁力搅拌器,氮气入口和回流冷凝器的250ml反应容器中加入50ml无水四氢呋喃和15.5ml硼烷二甲硫醚配合物,并将该溶液在室温下搅拌。分批加入4.6g(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。将反应混合物加热至50℃,得到澄清溶液。 2小时后,将反应混合物冷却至5℃并分批加入6.7ml甲醇,同时保持温度在5℃。加入11ml水和15.7ml HCl溶液(32%)的混合物。提供暂停。将反应混合物加热至回流,并在大气压下蒸馏出大部分四氢呋喃 - 水混合物至最终体积约20ml。将反应混合物冷却至室温,分批加入约31ml氢氧化钠水溶液(25%),然后加入92ml乙酸乙酯。将反应混合物在室温下搅拌15分钟,得到两相体系。分离各层,有机相用2.x.20ml水洗涤。将活性炭加入到含有产物的有机层中,为游离碱。将由此获得的悬浮液在升高的温度下搅拌至少15分钟,然后热过滤。过滤器用20ml温热的乙酸乙酯冲洗。将反应混合物加热至回流并蒸馏出大部分乙酸乙酯。将反应混合物冷却至室温,加入20ml无水乙醇和约13ml 14.6%HCl的异丙醇溶液,将反应混合物在室温下搅拌1小时。将混合物冷却至5℃并再搅拌1小时。过滤沉淀物,用冷的1:1乙醇 - 乙酸乙酯混合物洗涤,并在60℃下干燥,得到4g(70%)所需产物。 | ||||
65.3 %Chromat. | Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 49 - 52℃; for 1.75 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 25 - 48℃; for 0.25 h; Stage #3: With sodium hydroxide In water at 0℃; for 0.33 h; |
例13;由式(10a)化合物制备式(7a)的2-氨基-6-(烷基)氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑化合物:实施例12的第二步;在装有顶置式搅拌器,加料漏斗和装有冷凝器的Claisen适配器的三颈1L RB烧瓶中,将化合物(10a)[25.7g,0.114mol]加入到THF(175mL)中。将混合物加热至50℃,用Na-吹扫。在50℃保持10分钟后,加入BH3 / THF(340mL 1M的THF溶液,0.342mol)。加入过程中温度最高仅为52°C,大部分温度保持在49至51°C之间。增加了65分钟。在50℃下再保持30分钟后,将等分试样用6N HCl淬灭并用H 2 O稀释.HLC分析表明反应完全。将混合物冷却至25℃。在5分钟内加入水(50mL)并将温度升至30℃。然后在15分钟内加入浓缩的HCl(100mL)并将温度升至48℃。冷却至环境温度后,通过旋转蒸发除去THF。将混合物在冰浴中冷却,并在20分钟内加入50%NaOH(110g)。加入另外的50%NaOH(约5g)使pH为10(pH试纸)。加入IP Ac(80mL),在所有固体溶解后,分层。水层用IP Ac萃取(60)毫升)。将合并的有机层干燥(Na 2 SO 4),过滤并浓缩。将得到的固体用IPAc(20mL)研磨。过滤收集固体,用IP Ac洗涤。来自研磨的滤液为65.3%(AUC)。将粗产物(2a)[20.6g,96.8%(AUC)]在CH 3 CN(60mL)中浆化并加热至回流,此时混合物变得均匀。将混合物冷却至60℃。在60℃下保持短时间后,将混合物冷却至50℃。达到52°C后,产品开始顶部沉淀。使混合物以10℃的增量冷却至环境温度。过滤收集固体并用CH 3 CN洗涤。重结晶的滤液为68.6%(AUC)。将固体在真空烘箱中在40℃下干燥过夜,得到17.93g(74%)(7a)游离碱,为灰白色固体:.HNMR(300MHz,CDCl 3)δ4.8(s,2H),2.9( m,1H),2.8(m,1H),2.6(m,4H)5 2.4(m,1H),2.0(m,1H),1.7(m,1H),1.5(m,2H),0.9(t ,3H); 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ165.5,145.3,116.8,54.2,49.4,30.3,29.7,25.2,23.7,12.0; APCIMSm / z 212 [C 10 H 17 N 3 OS + H] +; HPLC 98.7%(AUC),t R = 2.8分钟。。 C 21 H 28 O 5的计算值:C,69.98; H,7.83。实测值:C,69.77; H,7.70。 | ||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
86% | With potassium hydroxide In water at 20℃; for 1 - 2 h; | 例4; 向装有磁力搅拌器的100ml反应容器中加入5.0g S-普拉克索二盐酸盐和37ml水。 加入2ml 30%过氧化氢水溶液,将反应混合物在室温下搅拌。 1小时后,分批加入13ml 45%氢氧化钾溶液,将悬浮液在室温下搅拌1小时。 过滤沉淀物,用冷水洗涤并在60℃下真空干燥,得到3.0g(86%)S-普拉克索碱。 例5; 向装有磁力搅拌器的50ml反应容器中加入2.15g S-普拉克索二盐酸盐和16ml水。 分批加入5.6ml 45%氢氧化钾溶液,将悬浮液在室温下搅拌1小时。 过滤沉淀物,用冷水洗涤并在60℃下真空干燥,得到1.3g(86%)普拉克索碱。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
59.9% | With sodium carbonate In dichloromethane; water | 例3b;释放(S) - 普拉克索碱;将2.0g(3.34mmol)(S) - 普拉克索(+) - 二 - 对甲苯甲酰-D-酒石酸盐在40mL 7.5%Na 2 CO 3 w / v溶液和60mL二氯甲烷中搅拌直至完全溶解。它们被滗去,相分离;用10mL水洗涤下层有机相。相应的倾析后得到的有机相用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩得到残余物。将所得残余物在40℃下真空干燥至恒重。得到0.42g(2.0mmol,59.9%收率)的(S) - 普拉克索碱,其旋转能力为αD= -43.0°(c = 1.0甲醇)。例6;获得(S) - 普拉克索(+) - 二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐(92.5DMF / 7.5水);将9.14g(23.66mmol)(+) - 二 - 对甲苯甲酰-D-酒石酸溶于200mL二甲基甲酰胺/水(92.5 / 7.5)中,并将溶液在45-50℃下加热。然后,加入5g(23.66mmol)(R,S)-2-氨基-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(外消旋普拉克索碱)并搅拌直至溶解。将混合物在室温下冷却并在这些条件下搅拌过夜。过滤得到的晶体,用二甲基甲酰胺/水(97.5 / 2.5)混合物洗涤。将产物干燥至恒重,得到5.37g(8.98mmol,37.94%收率)。如实施例3b中所示释放普拉克索碱,测量旋转功率,αD= -65.5°(c = 1.0甲醇)。例8;获得(S) - 普拉克索(+) - 二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐;将15.6mL水加入到由前一实施例的过滤得到的母液中,并在室温下搅拌过夜。过滤得到的晶体,用二甲基甲酰胺/水(9/1)混合物洗涤。将产物干燥至恒重,得到5.1g(8.53mmol,36.1%收率)标题化合物,其在碱基如前述情况下释放时具有αD= -82.6°的旋光度(c = 1.0)。甲醇).;例9;获得(S) - 普拉克索(+) - 二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐;将5.1g(8.53mmol)(S) - 普拉克索(+) - 二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐(αD= -82.6°,c = 1.0甲醇,用于释放的碱)在51mL二甲基甲酰胺/水中重结晶(92.5 / 7.5)。干燥后,得到4.40g标题化合物。游离碱的旋转能力为αD= -90.6(c = 1.0甲醇)。熔点:175.2-176.3℃。 NMR 1H(DMSO):0.87(t,3H),1.6(m,2H),2.2(s,6H),2.7(t,2H),5.6(s,2H),6.9(bs,2H),7.4( d,2H),7.9(d,2H)。合成例12; (S)-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐的合成。 Pramipexole dihydrochloride;将4.40g(7.36mmol)(S) - 普拉克索(+) - 二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐溶于88mL 7.5%Na 2 CO 3溶液和132mL二氯甲烷中;倾析出各相,用22mL去离子水洗涤下层有机相。倾析各相,将得到的有机相用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩,得到残余物。将所得残余物溶于22mL甲醇中,并在HCl(气体)溶液中鼓泡,直至其pH值介于2.5和3.8之间。将其真空蒸馏至内容积为12mL,并将悬浮液在0℃下搅拌。过滤晶体,用甲醇洗涤并烘箱干燥至恒重。得到1.32g(4.64mmol,63.1%收率)标题化合物。 αD= -66.5°(c = 1.0甲醇)。熔点:274-284℃。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
74% | Resolution of racemate | 例子;例1;使用Chiralpak(R)对外消旋普拉克索进行制备色谱法。 AD作为固定相,乙腈:甲醇(81:19)作为流动相。在这些条件下,原料在流动相中具有良好的溶解度(> 40 g / l),保留率低(Kj = 1.29 K&2 = 4.07),选择性高(3.16)。该工艺的比生产率为2.72 kg / kg(即产率为理论产量的74%),洗脱液消耗量为250 I / kg,使用多柱连续色谱法纯化每种对映体,光学纯度为99%。溶剂可以循环使用工业规模的轻微损失<0.1%。这个过程非常经济,在试验工厂每天产生1.77千克每种对映体。按工业规模生产,每天应提供30.7千克每种对映体。 2;将外消旋普拉克索碱以8g / l的浓度溶解在乙腈/甲醇81:19(v / v)中,搅拌6小时,过滤并连接至模拟移动床(8MB)设备(氩气吹扫)。分离后,除去溶剂(旋转蒸发器)。使用的SMB设备是NOVASEP Licosep Lab-固定相:Chiralpak。(R)。 AD 20,8列NW 25x120,具有280g固定相;分离时的温度:25°C;压力:35巴;洗脱液消耗量:5.3升/小时;饲料:2.33我/小时;目标:4.4升/小时= 106升/小时;分离450g / 24小时。产量:114g(45.6%)(即理论产率的91%)光学纯度:99.42%化学纯度(通过HPLC):99.83perise光学旋转:[a] 20D -88.7°至-89.3°(c = 1,EtOH)将由此得到的普拉克索转化为二盐酸盐,发现其旋光度为:[ct] 20D -67.7°(c = 1,MeOH)。现有技术中公开的光学纯的普拉克索二盐酸盐据报道(CS Schneider J.Mierau,J.Med.Chetn。,1987,第30卷,第494-498页)的旋光度为[α] 20和D-67.2°(c = 1,MeOH)。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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