(R)-2-rel-((1r,4R)-4-异丙基环己基甲酰胺)-3-苯丙酸 (请以英文为准,中文仅做参考)
(R)-2-rel-((1r,4R)-4-Isopropylcyclohexanecarboxamido)-3-phenylpropanoic acid , Nateglinide
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
65% | With sodium hydroxide; sulfuric acid In n-heptane; ethyl acetate | 那格列奈型的制备将δD-苯丙氨酸(20.02g)一次性加入到3.5%NaOH溶液(总计410.5g,2.99当量)中,加热至39℃,搅拌150分钟-1。立即形成清晰的溶液。将纯的反式-4-异丙基环己基羧酰氯(24.73g)一次全部加入到热的反应混合物中。将混合物(澄清溶液)在44-45℃下搅拌搅拌25分钟。向反应混合物中一次性加入乙酸乙酯(140ml),然后加入85%H 2 SO 4(14.08g)溶液,将pH调节至1-2。分离热有机层,在30℃下用水(100ml)洗涤两次,并通过PTFE0.45μm过滤器过滤。将澄清溶液(141g)加热至46℃并向其中加入热庚烷(46℃,153ml),在150min -1搅拌下。将澄清溶液逐渐冷却至28℃并接种Form delta。结晶在24℃下发生。将混合物在24℃下搅拌30分钟,逐渐冷却至5℃并在5℃下搅拌过夜。滤出固体并用冷水洗涤(5℃) 。)庚烷-EA混合物(6:1,总共30ml),得到49.1g形式为δ的湿产物(湿度50%)。将湿产物在23℃/ 20mbar下干燥24小时,得到24.65g产物,其形式为δ,纯度> 99.8%。产量65%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
80.8% | Stage #1: With water; sodium hydroxide In methanol at 25 - 30℃; for 5 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water |
实施例3:那格列奈的甲酯的水解;将甲醇(1500mL)和那格列奈的甲酯(200g)(如实施例2中所述)在25-30℃下置于圆底烧瓶中并搅拌15分钟。加入氢氧化钠溶液(36.24g,在1080mL DM水中),并将内容物搅拌5小时。过滤反应物质,加入4000mL DM水并搅拌15分钟。取出水层,用20%HCl溶液将pH调节至2.00-2.5。将内容物保持1小时。过滤该物质并用DM水(200mL)洗涤。将碳酸钠(96.02g),接着6000mL DM水置于另一个烧瓶中并搅拌15分钟。将上面制备的湿物质和乙酸乙酯(1000mL)加入其中并在40-45℃下搅拌30分钟。分离各层,水层用1000mL乙酸乙酯萃取并搅拌30分钟。取出水层,用25%-30℃的20%HCL溶液将pH调节至2.0-2.5。将内容物保持1小时。过滤该物质并用DM水(200mL)洗涤。将湿材料溶解在乙酸乙酯(1000mL)中并用10mL HCL溶液用300mL洗涤两次。取出乙酸乙酯层并用600mL(DM水)洗涤两次。将硫酸钠(50g)加入到反应物料中并过滤。在低于45℃的真空下完全蒸馏出乙酸乙酯层。然后加入500mL水并将反应混合物搅拌1小时。过滤分离固体化合物,然后在50-55℃下干燥,得到标题化合物。 (155.00克,80.80%)。 HPLC纯度:99.89% |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
75% | at 25 - 30℃; for 18.50 h; | 实施例4:那格列奈的制备;将二氯甲烷(6000mL),反式-4-异丙基环己烷(200g),随后对甲苯磺酰氯(208.38g)和三乙胺(409mL)加入圆底烧瓶中,温度为25-30℃。将内容物保持8小时。在25-30℃下,在30分钟内将D-苯丙氨酸(150g)加入到上述反应物料中。将内容物保持18小时。将778mL的10%HCL溶液加入到反应物料中并搅拌30分钟。取出二氯甲烷层,加入1500mL DM水,将混合物反复搅拌30分钟两次。将有机层用硫酸钠(5g)干燥,过滤并在35-40℃下完全蒸馏。在25-30℃下将二氯甲烷(400mL)和1600mL环己烷加入上述原油中。将内容物加热至60-65℃(最少3至4小时),然后在0-5℃保持内容物1小时。过滤,用冷却的环己烷(200mL)洗涤,并在50-55℃下真空干燥8-10小时,得到标题化合物(216g,75%)。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
70 g | With sodium hydroxide In water; acetone at 20℃; for 20 h; | 缩合反应:将36g氢氧化钠固体颗粒溶于960g去离子水中,溶解后,加入366g丙酮,形成混合溶液,然后用冰盐水将混合物冷却至0℃,然后,60℃。加入D-苯丙氨酸,搅拌至完全溶解,加入60g前一步骤制备的氯化溶液,沉淀出大量白色絮状物,保持20℃水浴温度升高,白色絮状物溶解,保持20个水浴反应20小时,反应20小时后的反应溶液的pH用150g质量分数为50%的盐酸调节至3,然后在20个水浴条件下调节10h,然后将所得反应产物抽吸。过滤,滤饼过滤,滤饼用去离子水洗涤,得到80g粗品那格列奈。精制:80g粗品溶于400g 95%乙醇,78℃回流0.5h后过滤,取滤液,加滤液中加入700g脱水水,滤液变浑浊,当滤液温度降至52℃时加入0.4g那格列奈晶种,晶体经过28水浴后出现至27后过滤,滤饼,去离子水洗涤水,然后置于真空干燥箱90中干燥10h,70g白色粉末,产率为116.7%。高效液相色谱法测定那格列奈的纯度为99.95%。那格列奈杂质0.02%,那格列奈杂质b = 0.01%,那格列奈杂质c = 0.01%,那格列奈杂质d = 0.01%美国标准USP34。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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