5-氨基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-3-腈

CAS号：120068-37-3

CAS号120068-37-3, 是胺类化合物, 分子量为437.14, 分子式C12H4Cl2F6N4OS, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供120068-37-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-氨基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-3-腈 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-((trifluoromethyl)sulfinyl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile , Fipronil

货号：BD17750 5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-((trifluoromethyl)sulfinyl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile 标准纯度：, 97%

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检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-((trifluoromethyl)sulfinyl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile , Fipronil
中文名称 :	5-氨基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-3-腈(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	120068-37-3
分子式 :	C₁₂H₄Cl₂F₆N₄OS
线性分子式 :	-
分子量 :	437.15
MDL NO :	MFCD00867812
沸点 :	-
Pubchem ID :	3352
InChIKey :	ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD17750

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~16 ►

1. 合成：120068-37-3

120067-83-6

120068-37-3

产率

合成条件

实验步骤

98%

Stage #1: at 15℃; for 0.50 h;
Stage #2: With dihydrogen peroxide In water at 15℃;

实施例1该实施例说明了氟虫腈的制备。将100克（0.23摩尔）5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-4-三氟甲基硫代吡唑（式（II）化合物）溶解在由900克组成的混合物中（ 6.97mol）二氯乙酸（DCAA）和30g（0.3mol）H 2 SO 4。在15℃的温度下搅拌30分钟后，在90分钟内加入25克（0.22摩尔）30％w / w过氧化氢水溶液。继续反应直至通过HPLC测量的转化率大于95％。通过使用Na 2 SO 3淬灭混合物。通过常规方法进行氟虫腈的分离和进一步纯化。获得氟虫腈，产率为98％，纯度为97.5％（通过HPLC）。

95%

With dihydrogen peroxide In dichloro-acetic acid; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 2 h;

例1;向烧瓶中加入1000ml含有700ml三氯乙酸和300ml二氯乙酸的溶剂混合物和421g（1g mole）5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）将-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑溶于其中。在20℃下搅拌1小时后，在1小时内加入95克过氧化氢溶液（50％w / w），相当于1.4摩尔。随着反应的进行，固体产物从反应物料中沉淀出来。继续反应直至通过HPLC测量的转化率大于95％。向反应物料中加入2升水，搅拌并过滤。将水洗过的固体在110℃的烘箱中干燥，得到415g固体（95％收率）。通过内标法测定HPLC显示固体纯度为92％。通过蒸馏处理滤液部分，用常规方法回收三氯乙酸，再循环三氯乙酸。

95%

With dihydrogen peroxide In dichloro-acetic acid; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 1 h;

实施例将11000ml含有700ml三氯乙酸和300ml二氯乙酸的溶剂混合物加入烧瓶中，加入421g（1克摩尔）5-氨基-1-（2,6-二氯-4-）将三氟甲基苯基）-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑溶解于其中。在20℃下搅拌1小时后，在1小时内加入95g过氧化氢溶液（50％w / w），相当于1.4摩尔。随着反应的进行，固体产物从反应物料中沉淀出来。继续反应直至通过HPLC测量的转化率大于95％。向反应物料中加入2升水，搅拌并过滤。将水洗过的固体在110℃的烘箱中干燥，得到415g固体（95％收率）。通过内标法测定HPLC显示固体纯度为92％。通过蒸馏处理滤液部分，用常规方法回收三氯乙酸，再循环三氯乙酸。

93.8%

With dihydrogen peroxide In dichloromethane; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 3 h;

例2; 将1500g三氯乙酸固体加入300ml二氯甲烷中。在20℃下向该溶液中加入421g（1g摩尔）5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑并使其溶解。在20℃下搅拌1小时后，在2小时内加入93g过氧化氢溶液（50％w / w），相当于1.36克摩尔。继续反应直至转化率> 95％，使用HPLC面积法。使用Na 2 SO 3破坏过量的过氧化氢，并在温和真空下蒸馏出溶剂二氯甲烷。向残余物质中加入2.0It水，过滤沉淀的固体，得到410g浅黄色固体（产率：93.8％）。通过HPLC内标法分析固体，发现纯度为92％。

93.8%

With dihydrogen peroxide In dichloromethane; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 2 h;

实施例将21500g三氯乙酸固体加入到300ml二氯甲烷中。在20℃下向该溶液中加入421g（1g摩尔）5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑并使其溶解。。在20℃下搅拌1小时后，在2小时内加入93g过氧化氢溶液（506w / w），相当于1.36g摩尔。继续反应直至转化率> 95％，使用HPLC面积法。使用Na 2 SO 3破坏过量的过氧化氢，并在温和真空下蒸馏出溶剂二氯甲烷。向剩余物质中加入2.0升水，过滤沉淀的固体，得到410g浅黄色固体（产率：93.8％）。通过HPLC内标法分析固体，发现纯度为92％。

90%

With sodium bromate; ammonium cerium(IV) nitrate In dichloromethane; water for 0.58 h; Silica gel

实施例11-使用CAN催化体系作为氧化剂的实验室规模制备式II化合物（I）在配有滴液漏斗，回流冷凝器，机械搅拌器，0.5升三颈圆底烧瓶中，温度计和惰性气体供应，在5分钟内用1.10g硝酸铵（CAN，2mmol）和3.32g溴酸钠（NaBrO 3,22mmol）的溶液逐滴处理50g硅胶（干燥）。在剧烈搅拌下加入20ml水（去离子），直至获得浅黄橙色的自由流动的固体。加入200ml二氯甲烷后，在10分钟内向搅拌的非均相混合物中滴加8.42g硫醚（I）（20mmol）在50ml二氯甲烷中的溶液，由此黄橙色瞬间消失。将反应混合物搅拌20分钟直至所有原料（I）反应，如通过TLC分析所证明的。反应完成后，过滤混合物，滤饼用600ml二氯甲烷洗涤。将合并的滤液蒸发至干，得到7.9g（90％）氟虫腈（II）。可以通过实验优化反应条件（例如，反应时间等），产率和纯度。

90%

With dihydrogen peroxide In methanol; water at 20℃; for 1 h;

实施例12-使用GoId（III）的实验室规模制备式II化合物催化氧化（I）（）在配有滴液漏斗，回流冷凝器，机械搅拌器的200ml三颈圆底烧瓶中在氮气下，在搅拌下，用82mg四氯金酸盐（IH）水合物（HAuCl4×4H2O，0.2mmol）处理温度计和惰性气体供应，在10ml甲醇中的8.42g硫醚（I）（20mmol）。向反应混合物中加入4.08ml 30％过氧化氢水溶液（40mmol），将反应混合物在室温下搅拌1小时，直至所有原料（I）通过TLC监测消失。反应完成后，将反应混合物用60ml萃取3次，总共用180ml乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取液用100ml水（去离子水）洗涤，用NaHCO 3干燥。将50g硫酸钠过滤并蒸发至干，得到7.9g（90％）氟虫腈（II）。可以通过实验优化反应条件（例如，反应时间等），产率和纯度。

90%

With 1,1-dihydroperoxycyclohexane In dichloromethane for 1 h;

b）2的氧化反应在配有滴液漏斗，回流冷凝器，机械搅拌器，温度计和惰性气体的250ml三颈圆底烧瓶中，加入8.42g硫醚（I）的溶液（用2.96g环己基二氢过氧化物（20mmol，在a下制备）处理在150ml二氯甲烷中的20mmol）。将反应混合物搅拌60分钟，直至所有原料（I）反应，如TLC分析所证明。反应完成后，将反应混合物蒸发至干，得到7.9g（90％）氟虫腈（II）。可以通过实验优化反应条件（例如，反应时间等），产率和纯度。

86%

Stage #1: With trifluoromethylsulfonic anhydride; dihydrogen peroxide In ethanol; water at 18 - 22℃; for 0.33 h;
Stage #2: at -15℃;

实施例9-使用1.202 / Tf2O作为氧化剂的实验室规模制备式II化合物（I）（）在配有滴液漏斗，回流冷凝器，机械搅拌器的0.5升三颈圆底烧瓶中，在温度计和惰性气体供应下，将16.84g硫醚（I）（40mmol）在氮气下溶于200ml乙醇中，并用8.0ml 30％过氧化氢水溶液（80mmol）和3.3ml三氟甲磺酸酐（20mmol）处理。将所得混合物搅拌20分钟，保持温度在18至22℃的范围内，直至通过TLC分析在溶液中未检测到原料（I）。向反应混合物中加入200ml水（去离子水），用100ml乙酸乙酯（总共400ml乙酸乙酯）萃取混合物4次。将合并的有机萃取物用约50℃干燥。加入50g硫酸钠，过滤并蒸发至干，得到15.1g（86％）氟虫腈（H）。

55.5%

With dihydrogen peroxide In dibromoacetic acid; water; chlorobenzene at 15 - 17℃;

例4; 将86g二溴乙酸与22g氯苯，0.15g硼酸和30g 5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-4-的混合物一起服用。三氟甲基硫代吡唑。将混合物冷却至15-17℃。加入H 2 O 2水溶液（4.84g，50％）并将物料搅拌23小时。处理后，分离出55.5％的氟虫腈，并再循环来自各种流的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-4-三氟甲基硫代吡唑。

95 %Chromat.

With dihydrogen peroxide; trifluoroacetic acid In chlorobenzene at 0 - 20℃; Silica gel

图1描述了实验装置的流程图。通过泵1将50-60％的过氧化氢与三氟乙酸（TFA）通过T形件3中的泵2混合。使用第二个T形件4，随后将过氧化物混合物加入0.825摩尔/ 23％的流中。（w / w）氟虫腈 - 硫化物在TFA中的溶液（通过泵5进料）。泵1,2和5是玻璃注射泵。它们可以提供0至20毫升/分钟的流速。如果脉动尽可能低，也可以使用隔膜泵。反应混合物通过静态混合元件6以实现良好的均化。为了完成反应，混合物通过层流反应器7（或活塞流反应器），其中管部分的长度为25米，内径为1/16英寸（1.59毫米）。混合元件是离开管后，用硫酸铁（II）水溶液淬灭反应混合物。淬火和随后的后处理以间歇方式进行。泵之间的管材料用于产品流的可再现质量。如图1,2和5所示，连接器，T形件3和4，静态混合元件6和层流式反应器7是PFA，因为反应混合物具有高腐蚀性（特别是混合物TFA + H2O2具有腐蚀性图1中的虚线表示内部组件由硅油浴8调温。浴温为40℃。应用以下随后的参数（实验室规模）：泵1：0.7ml / min（ 0.84克/分钟的H 2 O 2;泵2：1.2毫升/分钟（1.85克/分钟）的TFA;泵5：在TFA中以3.7毫升/分钟（5.6克/分钟）的23％（w / w）氟虫腈硫化物。这得到总流量为5.6毫升/分钟的反应混合物，压力为1.5巴（静态混合器）或2.0巴（微混合器））。利用混合器和层流反应器的内部体积计算9分钟的停留时间（=反应时间）。然后用硫酸铁（II）溶液淬灭反应混合物。进行进一步的纯化步骤，导致产物纯度增加。用本发明的连续方法得到的结果如下（以IPC方法表示的面积百分比表示），证明了更好的稳定性。采用间歇法获得的结果也公开在下表中：发明BatchFipronil 90-92％92-95％氟虫腈1.5-2.5％3-5％砜4-5％1.5-2％上面给出的纯度是淬火材料的纯度工作了。用于间歇工艺的操作条件如下：在反应器中加入74.6g TFA，168.8g氯苯，9.9g硅胶（以避免玻璃器皿腐蚀）和49.5g氟虫腈硫化物。加入过氧化氢（60％））分两步完成： - 步骤1：（5.6克）0.8当量。在20℃，2小时内，H 2 O 2， - 步骤2：（6.7克）1.0当量。在0℃下的H 2 O 2，在0℃下搅拌3-4小时。在分批合成期间，我们总是具有悬浮液。通过IPC测定反应结束，然后用FeSψ4水溶液猝灭。为了强制沉淀，加入乙酸。所用的后处理与本发明的连续方法相同。淬火后的IPC结果与淬火后连续合成的IPC结果相当。

358 g

With sulfuric acid; dihydrogen peroxide In water; 1,2-dichloro-ethane at 5 - 15℃;

实施例4将3.0升二氯乙烷溶剂和421.0克5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-4-三氟甲基硫代吡唑装入反应器烧瓶中，顶部搅拌和冷凝器系统。将该物质冷却至约5-10℃的温度，并在3.0至4.0小时的时间内加入2500.0克H 2 SO 4（85.0％w / w）。之后，在11-13℃下在3.0小时的时间内将95.0克H 2 O 2（50.0％w / w）加入到上述物质中。将反应温度保持在约12-15℃的温度。监测反应转化约2.0小时。将此后获得的反应物质在10-20℃下在2.0小时的时间内缓慢加入1250ml冷水中。将该物质加热至约60-65℃的温度以分离水层和有机层。将有机相用水洗涤，然后用5％NaHCO 3溶液洗涤，然后用水洗涤，直至获得中性pH。粗产量为436.0克。然后在部分蒸发后从相同溶剂中结晶粗氟虫腈，得到358.0克纯度为95.0％的结晶氟虫腈。

505 kg

With hydrogenchloride; sodium tungstate; dihydrogen peroxide In 1,2-dichloro-ethane at 2 - 8℃; Large scale

实施例2制备粗5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑1250kg二氯乙烷和300kg（0.71kmol）5-氨基-1-（将2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-甲腈加入到2000L MSGL反应器中，搅拌该物质直至固体中间体完全溶解并产生结果在一个明确的解决方案将所得溶液冷却至2至5℃的温度，并以小批量加入20kg由10kg钨酸钠和10kg盐酸（30重量％）组成的催化剂混合物。在催化剂完全混合后，反应物料的颜色为红色/黄色透明溶液。此后，稀释150kg 30％过氧化氢并在10至12小时的时间内加入，同时保持反应温度在5至8℃的范围内。在加入过氧化氢溶液后，进一步保持反应物质在相同温度下窒息10小时。然后通过用5％（aq）碳酸氢钠的稀溶液洗涤来中和过量的过氧化氢。将溶液在1至2℃下搅拌直至沉淀完成，并将物料过滤以分离湿饼，将其用氯化乙烯反复洗涤以除去未反应的有机化合物和其它杂质。将滤饼在100至105℃下干燥6至8小时以除去任何水分和低挥发性化合物，得到285至290kg粗5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4） - 三氟甲基苯基）-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑，其纯度约为90-92.50％。该阶跃反应的产率平均为84.50至86.50％。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/7938, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10
[2] Patent: WO2007/122440, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
[3] Patent: US2009/30211, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[4] Patent: WO2007/122440, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[5] Patent: US2009/30211, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[6] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33
[7] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[8] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32
[9] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30
[10] Patent: WO2011/89616, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 13
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[15] Patent: US2012/184753, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 4
[16] Patent: WO2012/164571, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9
[17] Patent: US2013/30190, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0080
[18] Patent: US2014/194630, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0050
[19] Patent: US2014/350267, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0075; 0076; 0077; 0078

2. 合成：120068-37-3

2926-29-6

120068-79-3

120068-37-3

产率

合成条件

实验步骤

80.2%

at 40℃; for 14 h;

比较例13; 测试了根据已知方法的N-苯基吡唑原料（III）的直接亚磺酰化。因此，在卤化剂如POCl 3，SOCl 2或PBr 3存在下使用CF 3 SO 2 Na试图进行亚磺酰化。（III）（II）测试的反应试剂和条件在下表I中提供。表IU1结果提供于下表II中：表II当使用SOCl 2或POCl 3作为卤化剂时，反应进行到所需产物氟虫腈。然而，根据HPLC，PBr3不产生所需产物，或至少不产生可接受的产率（反应混合物中约6％~8％（II））。

73%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

73%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

72%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.5 - 0.833333 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08333 - 11.75 h;

例1; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯的磺化反应，在6.5摩尔当量的甲苯中用于三颈，50毫升。将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.29g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和13ml。在氩气氛下，含水甲苯（相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈为6.5摩尔当量）。用冰浴冷却至0℃至50℃后，缓慢加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（8.03g，25mmol，纯度99％）。在5℃下，通过预热水浴在5分钟内将反应混合物加热至50℃。将50℃的温度再保持6小时，然后用50ml淬灭反应。饱和NaHCO3溶液。将得到的悬浮液用30ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用饱和NaHCO 3溶液洗涤一次，并在减压下浓缩直至干燥。将粗产物从回流的甲苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（8.06g，70％收率，94％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例7; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与吡啶甲苯磺酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯在6.5摩尔当量甲苯中的磺酰化反应进行了制备步骤如上所述，例如1.粗产物用回流的甲苯（100g）结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（产率75％，定量HPLC纯度94％）。例11; 5-亚甲基 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与亚硫酰氯，三乙胺盐酸盐和三氟甲基亚磺酸钾的剂量的磺酰化反应在750mL反应器中，机械搅拌器和将温度计放入真空干燥的三乙胺盐酸盐（51.1g，368mmol），147g无水甲苯（6.5摩尔当量，相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1）在氩气氛下，H-吡唑-3-甲腈）和亚硫酰氯（35.7g，294mmol）。在外部冷却下冷却至0℃至50℃后，每10分钟以三等份加入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾（50.4g，296mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（79.5g，245mmol，纯度99％）。在5℃下，将反应混合物在5℃保持60分钟，然后在45分钟内加热至35℃。将35℃的温度再保持10小时，然后用200g氢氧化钠溶液（10％重量）淬灭反应。所得悬浮液用176mL乙酸乙酯稀释。相分离后，将有机层用氢氧化钠溶液（10重量％）洗涤一次。相分离后，通过定量HPLC分析有机层（79％产率）。在粗混合物（无溶剂）中化合物F的含量低于2.9重量％。产物用乙酸乙酯和甲苯的混合物结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（77.1g，收率75％，定量HPLC纯度98％）。例16; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与吡啶甲苯磺酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯的磺酰化反应，在6.5摩尔当量的甲苯EPO中制备方法如上所述进行实施例11.粗产物用回流的甲苯（100g）结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（72％收率，98％纯度，通过定量HPLC）。

71%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

67%

With potassium fluoride; thionyl chloride In toluene at 0 - 50℃; for 5.08 h;

例5;在加入氟化钾的条件下，将5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯进行亚磺酰化干燥100mL 3颈圆底烧瓶装有磁力搅拌棒，热电偶，冷凝器，ISb入口和橡胶隔膜，装入真空干燥的氟化钾（1.53g，26.1mmol），无水甲苯（20.1g），真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.53g）在氮气下，加入29.0mmol）和亚硫酰氯（3.76g，31.6mmol）。将溶液冷却至0℃，缓慢加入三乙胺盐酸盐（5.44g，39.5mmol），控制温度至低于10℃。在0℃加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（8.48g，26.1mmol，99％纯）。然后使用热水浴在不到5分钟内将溶液快速温热至50℃。将反应混合物在50℃下搅拌5小时，然后用50ml饱和NaHCO 3水溶液淬灭。将得到的悬浮液用30mL乙酸乙酯稀释，然后使其相分离。水相用30mL乙酸乙酯萃取，合并的有机相用30ml饱和NaCU3水溶液洗涤。减压浓缩有机相直至干燥，得到粗标题化合物（11.6g，67％收率，68.5％纯度）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。

67%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

65%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

63%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.5 - 0.833333 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 5 - 11.75 h;

例1; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯的磺化反应，在6.5摩尔当量的甲苯中用于三颈，50毫升。将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.29g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和13ml。在氩气氛下，含水甲苯（相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈为6.5摩尔当量）。用冰浴冷却至0℃至50℃后，缓慢加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（8.03g，25mmol，纯度99％）。在5℃下，通过预热水浴在5分钟内将反应混合物加热至50℃。将50℃的温度再保持6小时，然后用50ml淬灭反应。饱和NaHCO3溶液。将得到的悬浮液用30ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用饱和NaHCO 3溶液洗涤一次，并在减压下浓缩直至干燥。将粗产物从回流的甲苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（8.06g，70％收率，94％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例3;通过加入三氟甲基亚磺酸钠，三乙胺盐酸盐和亚硫酰氯的混合物将5-氨基-1 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈磺酰化成5-氨基-1 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈在3颈中，50ml。在氩气氛下，将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.29g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和10g无水甲苯中。用冰浴冷却至0-5℃后，加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，立即将冷却的亚磺酸溶液加入搅拌的真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈悬浮液中。（8.03g，25mmol，99％纯度）在5g甲苯中，温度为50℃。将50℃的温度再保持5小时，然后用50ml淬灭反应。饱和NaHCU3溶液。将得到的悬浮液用30ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用饱和NaHCO 3溶液洗涤一次，并在减压下浓缩至干。将粗产物从回流的甲苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（7.25g，63％收率，94％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例11; 5-亚甲基 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与亚硫酰氯，三乙胺盐酸盐和三氟甲基亚磺酸钾的剂量的磺酰化反应在750mL反应器中，机械搅拌器和将温度计放入真空干燥的三乙胺盐酸盐（51.1g，368mmol），147g无水甲苯（6.5摩尔当量，相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1）在氩气氛下，H-吡唑-3-甲腈）和亚硫酰氯（35.7g，294mmol）。在外部冷却下冷却至0℃至50℃后，每10分钟以三等份加入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾（50.4g，296mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（79.5g，245mmol，纯度99％）。在5℃下，将反应混合物在5℃保持60分钟，然后在45分钟内加热至35℃。将35℃的温度再保持10小时，然后用200g氢氧化钠溶液（10％重量）淬灭反应。所得悬浮液用176mL乙酸乙酯稀释。相分离后，将有机层用氢氧化钠溶液（10重量％）洗涤一次。相分离后，通过定量HPLC分析有机层（79％产率）。在粗混合物（无溶剂）中化合物F的含量低于2.9重量％。产物用乙酸乙酯和甲苯的混合物结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（77.1g，75％收率，纯度98％纯度）

57%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

44%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

at -15 - 57℃; for 2 - 14 h;

57.3 %Chromat.

Stage #1: With trichlorophosphate In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

例6; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和磷酰氯的磺化反应在3颈，50mL圆底烧瓶中配备用磁力搅拌棒和温度计放置三氟甲基亚磺酸钠（8.84g，55.0mmol）和40mL干燥甲苯（相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基6.8摩尔当量]在氮气氛下，-1H-吡唑-3-甲腈）。用冰浴冷却至0℃至50℃后，缓慢加入氯氧化磷（9.20g，60.0mmol），同时保持反应温度低于5℃。在完全加入氯氧化磷后，在5℃下加入三乙胺盐酸盐（10.32g，75.0mmol）。再搅拌30分钟后，真空干燥5-氨基-1-（2,6-二氯-4- EPO三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-碳鎓（16.06g，50mmol，纯度99％）。在5℃下加入反应混合物，并在5分钟内通过预热水浴将反应混合物加热至50℃。将50℃的温度再保持6小时，然后用100g 10％NaHCO 3溶液淬灭反应。将得到的悬浮液用100ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，通过定量HPLC分析有机层（57.3％收率）。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33-36
[2] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33-36
[3] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 29-30
[4] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 28; 30
[5] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 26; 27; 28-29
[6] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 26; 30
[7] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25
[8] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 26; 28
[9] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 29-30
[10] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24; 27; 28; 30
[11] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 29-30
[12] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 29-30
[13] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 29; 30
[14] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33-36
[15] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26

3. 合成：120068-37-3

20621-29-8

120068-79-3

120068-37-3

产率

合成条件

实验步骤

99%

for 10 h; Heating

4.将CF3SOCl加入适当的试剂中，反应，加热，然后加入99.5％的5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）吡唑。和对甲苯磺酸二甲胺盐的混合物，在加入催化剂的同时，反应10小时，减压蒸发溶剂，得到98-99％的氟虫腈。

90.3%

With benzyltrimethylammonium chloride In 1,2-dichloro-ethane at 35℃; for 2 h; Industrial scale

在-0.08Mpa微真空的真空条件下，依次向反应器中加入110kg三氟甲磺酰氯，顺式为酰氯，470kg 5-氨基-3-氰基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）吡唑，10将催化剂三甲基苄基氯化铵和1500kg溶剂二氯乙烷在35℃下反应2小时，然后加入110kg三氟甲磺酰氯。添加后，继续反应9小时，然后将反应溶液加入到1000kg水中并静置。层，离心过滤，通过蒸馏滤液回收馏出物并回收。将548kg滤饼A加入到360kg乙酸丁酯和1832kg甲苯中。将温度升至88℃并搅拌直至其完全溶解。冷却至2℃并保持加热2小时后，将其离心并将滤饼B干燥，得到443kg氟虫腈，纯度为氟虫腈为97.6％，产量为90.3％。

81%

Stage #1: With dimethylamine p-toluenesulfonate; sodium sulfate; trichlorophosphate In chloroform at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 5 h; Reflux

在装有机械搅拌器，温度计，滴加装置和回流冷凝器的反应容器中，用氮气彻底替换反应容器中的氮气，然后用176g（0.55mol）5-氨基-3-氰基-1 - （2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）吡唑和800g氯仿溶液（该溶液用无水硫酸钠充分干燥，干燥剂的量为从自由水中形成完全水合物所需的理论量的500％。将硫酸钠和体系，干燥剂过滤并过滤）另外加入130克（0.60摩尔）对甲苯磺酸二甲胺干盐，试验溶液含水量为250ppm（体系含约0.28g，S洁15.4mmol7jO，加入1.18g（7.7mmol）三氯氧化磷，室温搅拌0.5h，试验溶液含水量小于50ppm，达到水分控制标准，制冷却至0℃，88.5g （0.58mol）三氟逐滴加入甲磺酰氯并蒸发至干，并在滴加结束时将温度升至回流温度。回流5h后，吡唑中间体的原料消失，温度降至10℃，加水200ml，搅拌0.5h，分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，有机相。分离出相，蒸馏出氯仿，得到氟虫腈原油。粗产物用甲苯重结晶，得到氟虫腈198g，纯度98.5％，总收率81％

参考文献：

[1] Patent: CN104557713, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0007; 0012
[2] Patent: CN107963993, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0009; 0025-0036
[3] Patent: CN104926729, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033; 0036-0038; 0041-0043; 0046-0048
[4] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[5] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31

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历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：120068-37-3

120067-83-6

120068-37-3

产率

合成条件

实验参考步骤

98%

Stage #1: at 15℃; for 0.50 h;
Stage #2: With dihydrogen peroxide In water at 15℃;

95%

With dihydrogen peroxide In dichloro-acetic acid; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 2 h;

95%

With dihydrogen peroxide In dichloro-acetic acid; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 1 h;

93.8%

With dihydrogen peroxide In dichloromethane; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 3 h;

93.8%

With dihydrogen peroxide In dichloromethane; water; trichloroacetic acid at 20℃; for 2 h;

90%

With sodium bromate; ammonium cerium(IV) nitrate In dichloromethane; water for 0.58 h; Silica gel

90%

With dihydrogen peroxide In methanol; water at 20℃; for 1 h;

90%

With 1,1-dihydroperoxycyclohexane In dichloromethane for 1 h;

86%

Stage #1: With trifluoromethylsulfonic anhydride; dihydrogen peroxide In ethanol; water at 18 - 22℃; for 0.33 h;
Stage #2: at -15℃;

55.5%

With dihydrogen peroxide In dibromoacetic acid; water; chlorobenzene at 15 - 17℃;

95 %Chromat.

With dihydrogen peroxide; trifluoroacetic acid In chlorobenzene at 0 - 20℃; Silica gel

358 g

With sulfuric acid; dihydrogen peroxide In water; 1,2-dichloro-ethane at 5 - 15℃;

505 kg

With hydrogenchloride; sodium tungstate; dihydrogen peroxide In 1,2-dichloro-ethane at 2 - 8℃; Large scale

参考文献：

2. 合成：120068-37-3

2926-29-6

120068-79-3

120068-37-3

产率

合成条件

实验参考步骤

80.2%

at 40℃; for 14 h;

73%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

73%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

72%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.5 - 0.833333 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08333 - 11.75 h;

71%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

67%

With potassium fluoride; thionyl chloride In toluene at 0 - 50℃; for 5.08 h;

67%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

65%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

63%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.5 - 0.833333 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 5 - 11.75 h;

例1; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯的磺化反应，在6.5摩尔当量的甲苯中用于三颈，50毫升。将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.29g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和13ml。在氩气氛下，含水甲苯（相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈为6.5摩尔当量）。用冰浴冷却至0℃至50℃后，缓慢加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（8.03g，25mmol，纯度99％）。在5℃下，通过预热水浴在5分钟内将反应混合物加热至50℃。将50℃的温度再保持6小时，然后用50ml淬灭反应。饱和NaHCO3溶液。将得到的悬浮液用30ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用饱和NaHCO 3溶液洗涤一次，并在减压下浓缩直至干燥。将粗产物从回流的甲苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（8.06g，70％收率，94％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例3;通过加入三氟甲基亚磺酸钠，三乙胺盐酸盐和亚硫酰氯的混合物将5-氨基-1 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈磺酰化成5-氨基-1 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈在3颈中，50ml。在氩气氛下，将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.29g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和10g无水甲苯中。用冰浴冷却至0-5℃后，加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，立即将冷却的亚磺酸溶液加入搅拌的真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈悬浮液中。（8.03g，25mmol，99％纯度）在5g甲苯中，温度为50℃。将50℃的温度再保持5小时，然后用50ml淬灭反应。饱和NaHCU3溶液。将得到的悬浮液用30ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用饱和NaHCO 3溶液洗涤一次，并在减压下浓缩至干。将粗产物从回流的甲苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（7.25g，63％收率，94％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例11; 5-亚甲基 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与亚硫酰氯，三乙胺盐酸盐和三氟甲基亚磺酸钾的剂量的磺酰化反应在750mL反应器中，机械搅拌器和将温度计放入真空干燥的三乙胺盐酸盐（51.1g，368mmol），147g无水甲苯（6.5摩尔当量，相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1）在氩气氛下，H-吡唑-3-甲腈）和亚硫酰氯（35.7g，294mmol）。在外部冷却下冷却至0℃至50℃后，每10分钟以三等份加入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾（50.4g，296mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（79.5g，245mmol，纯度99％）。在5℃下，将反应混合物在5℃保持60分钟，然后在45分钟内加热至35℃。将35℃的温度再保持10小时，然后用200g氢氧化钠溶液（10％重量）淬灭反应。所得悬浮液用176mL乙酸乙酯稀释。相分离后，将有机层用氢氧化钠溶液（10重量％）洗涤一次。相分离后，通过定量HPLC分析有机层（79％产率）。在粗混合物（无溶剂）中化合物F的含量低于2.9重量％。产物用乙酸乙酯和甲苯的混合物结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（77.1g，75％收率，纯度98％纯度）

57%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

44%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

at -15 - 57℃; for 2 - 14 h;

57.3 %Chromat.

Stage #1: With trichlorophosphate In toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 5 - 50℃; for 6.08 h;

参考文献：

3. 合成：120068-37-3

20621-29-8

120068-79-3

120068-37-3

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

for 10 h; Heating

90.3%

With benzyltrimethylammonium chloride In 1,2-dichloro-ethane at 35℃; for 2 h; Industrial scale

81%

Stage #1: With dimethylamine p-toluenesulfonate; sodium sulfate; trichlorophosphate In chloroform at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 5 h; Reflux

参考文献：

4. 合成：120068-37-3

41804-89-1

120068-79-3

120068-37-3

产率

合成条件

实验参考步骤

66%

Stage #1: With thionyl chloride In toluene at 0 - 5℃; for 0.5 - 0.833333 h;
Stage #2: at 5 - 35℃; for 11.75 h;

例1; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钠和亚硫酰氯的磺化反应，在6.5摩尔当量的甲苯中用于三颈，50毫升。将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钠（4.29g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和13ml。在氩气氛下，含水甲苯（相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈为6.5摩尔当量）。用冰浴冷却至0℃至50℃后，缓慢加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（8.03g，25mmol，纯度99％）。在5℃下，通过预热水浴在5分钟内将反应混合物加热至50℃。将50℃的温度再保持6小时，然后用50ml淬灭反应。饱和NaHCO3溶液。将得到的悬浮液用30ml稀释。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用饱和NaHCO 3溶液洗涤一次，并在减压下浓缩直至干燥。将粗产物从回流的甲苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（8.06g，70％收率，94％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例2; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钾和亚硫酰氯在3颈，50ml中的磺酰化反应。将装有磁力搅拌棒和温度计的圆底烧瓶放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾（4.73g，27.5mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol），亚硫酰氯（3.57g，30mmol）和15ml 。氩气氛下的无水甲苯。如上对实施例1所述进一步进行反应.EPO将粗产物从回流的氯苯（100g）中结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（7.44g，66％收率，96％纯度，通过定量HPLC）。 1H-NMR（Bruker DRX-500，d6-DMSO）：δ[ppm]：8.33（s），7.57（s）。例10; 5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与三乙胺盐酸盐，三氟甲基亚磺酸钾和亚硫酰氯的磺化反应，在4.5摩尔当量的甲苯中用于三颈向装有磁力搅拌棒和温度计的50mL圆底烧瓶中放入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾（5.16g，30mmol），真空干燥的三乙胺盐酸盐（5.16g，37.5mmol）和10.4g无水甲苯（4.5摩尔当量）在氩气氛下，相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈）。在外部冷却下冷却至0℃至50℃后，在15分钟内加入亚硫酰氯（3.57g，30mmol），同时保持反应温度低于5℃。再搅拌30分钟后，加入真空干燥的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-三氟甲基 - 苯基）-1H-吡唑-3-甲腈（8.03g，25mmol，纯度99％）。在5℃下，将反应混合物在5℃保持60分钟，然后在45分钟内加热至35℃。保持35℃的温度3小时，然后加入4.6g甲苯。在35℃下再过7小时后，用20g氢氧化钠溶液（10％（重量））淬灭反应。用30ml稀释所得悬浮液。乙酸乙酯。相分离后，将有机层用氢氧化钠溶液（10重量％）洗涤一次。相分离后，通过定量HPLC分析有机层（产率80.4％）。粗产物用乙酸乙酯和甲苯的混合物结晶，得到标题化合物，为白色结晶粉末（7.98g，73％收率，98％纯度，通过定量HPLC）。例11; 5-亚甲基 - [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1H-吡唑-3-甲腈与亚硫酰氯，三乙胺盐酸盐和三氟甲基亚磺酸钾的剂量的磺酰化反应在750mL反应器中，机械搅拌器和将温度计放入真空干燥的三乙胺盐酸盐（51.1g，368mmol），147g无水甲苯（6.5摩尔当量，相对于5-氨基-1- [2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基] -1）在氩气氛下，H-吡唑-3-甲腈）和亚硫酰氯（35.7g，294mmol）。在外部冷却下冷却至0℃至50℃后，每10分钟以三等份加入真空干燥的三氟甲基亚磺酸钾（50.4g，296mmol）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24; 26-27
[2] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 31
[3] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 31

5. 合成：120068-37-3

7722-84-1

120067-83-6

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: WO2013/37291, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18; 19

6. 合成：120068-37-3

20621-29-8

2840-22-4

120068-79-3

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US5618945, 1997, A

7. 合成：120068-37-3

34642-42-7

120068-79-3

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: WO2008/55877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[2] Patent: US2011/190510, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 4

8. 合成：120068-37-3

120067-83-6

120068-37-3

120068-36-2

产率

合成条件

实验参考步骤

55.4%

Stage #1: for 0.25 h;
Stage #2: at -15℃;

实施例8-使用过硫酸氢钾作为氧化剂的式II化合物的实验室规模制备在配备有温度计和机械搅拌器的1L四颈烧瓶中，100g实施例7中得到的粗产物和700mL TFA被添加。将所得混合物搅拌15分钟，然后冷却至-15℃。在-15 +/- 5℃下分批加入Oxone（139.3g）。在该温度下搅拌所得混合物直至反应混合物中原料（式I化合物）的量<1.5％或直至反应混合物中检测到的相应砜（式IV化合物）的量> 2％。然后将反应混合物倒入120g Na 2 SO 3在2200g水中的冷（-20至-10℃）溶液中。将所得混合物搅拌30分钟，然后过滤。将乙酸乙酯（500mL）和300mL水加入滤饼中。将所得混合物搅拌30分钟。然后用饱和Na 2 CO 3水溶液将混合物的pη调节至8。分离水层，用300mL乙酸乙酯萃取一次。将合并的有机层用400mL盐水洗涤。分离有机层，并在50℃下真空浓缩。将甲苯（850mL）加入到残余物中。将所得混合物加热至回流（~105℃），过滤，然后缓慢冷却至约10-15℃，并在该温度下搅拌2小时。过滤混合物，滤饼在60 +/- 2℃下真空干燥。将CH 2 Cl 2（200mL）加入到产物中。将混合物在25-35℃下搅拌2小时，然后过滤。将CH 2 Cl 2（300mL）加入到产物中。将混合物在25-35℃下搅拌1小时，然后过滤。将CH 2 Cl 2（250mL）加入到产物中。将混合物在25-35℃下搅拌5小时，然后过滤并在50℃下真空干燥，得到56.8g所需产物（55.4％收率; 97.1％纯度）。

参考文献：

[1] Journal of Fluorine Chemistry, 2006, vol. 127, # 7, p. 948 - 953
[2] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30
[3] Patent: WO2009/77853, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27

9. 合成：120068-37-3

7446-09-5

120067-83-6

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US6620943, 2003, B1

10. 合成：120068-37-3

208652-17-9

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US2005/234119, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[2] Patent: US2005/234119, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[3] Patent: US2005/234119, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27

11. 合成：120068-37-3

120067-94-9

120068-43-1

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US5232940, 1993, A
[2] Patent: EP295117, 1988, A1

12. 合成：120068-37-3

328-84-7

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US2013/30190, 2013, A1
[2] Patent: US2013/30190, 2013, A1

13. 合成：120068-37-3

24279-39-8

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US2013/30190, 2013, A1

14. 合成：120068-37-3

39885-50-2

120068-37-3

参考文献：

[1] Patent: US2013/30190, 2013, A1

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：120068-37-3

5-氨基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-3-腈 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-((trifluoromethyl)sulfinyl)-1H-pyrazole-3-carbonitrile , Fipronil

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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