CAS号：158984-83-9

CAS号158984-83-9, 是饱和并芳香(杂)环类化合物, 分子量为249.31, 分子式C14H19NO3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供158984-83-9批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 6-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate

货号：BD15564 tert-Butyl 6-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 6-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
中文名称 :	N-BOC-6-羟基-3,4-二氢异喹啉(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	158984-83-9
分子式 :	C₁₄H₁₉NO₃
线性分子式 :	-
分子量 :	249.31
MDL NO :	MFCD08275034
沸点 :	-
Pubchem ID :	10060623
InChIKey :	IVHHZZKGSYGTKZ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD15564

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	18
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.5
Num. rotatable bonds	3
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	73.65
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	49.77 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.68
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.28
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.15
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.94
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.95
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.2

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.87
Solubility	0.336 mg/ml ; 0.00135 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.96
Solubility	0.272 mg/ml ; 0.00109 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.89
Solubility	0.318 mg/ml ; 0.00128 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.2 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.21

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~19 ►

1. 合成：158984-83-9

24424-99-5

59839-23-5

158984-83-9

产率

合成条件

实验步骤

99%

With triethylamine In tetrahydrofuran; water at 20℃;

为了将24（1.54g，6.4mmol）悬浮于水中，滴加NEt 3（1.42mg，14.0mmol）和二叔丁基二碳酸酯（1.67mg，7.6mmol）的THF溶液。搅拌过夜后，浓缩溶液。将残余物溶于EtOAc中，用水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，真空蒸发溶剂。通过快速柱色谱法（EtOAc：己烷= 1：5）纯化残余物，得到25，为粘稠的黄色油状物。（1.58克，99％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：6.92（s，1H），6.71（s，1H），6.70（s，1H），6.31（s，1H），4.48（s，2H），3.60（t，J = 5.7Hz，2H），2.75（t，J = 5.7Hz，2H），1.49（s，9H）。 ESI-MS：m / z（248，MH-）。

80.8%

Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;

在0℃下，将TEA（9.43ml，0.0678mol）加入搅拌的1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇氢溴酸盐（5.20g，0.0226mol）的DCM（40ml）溶液中并搅拌10小时。在相同温度下min。在0℃下将Boc 2 O（5.32ml，0.0249mol）加入到反应混合物中。加完后，将反应温热至室温并搅拌2小时。将反应混合物用DCM稀释，并用水和盐水洗涤。有机萃取液用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂产生残余物。通过柱色谱法纯化残余物，得到5.00g（80.80％）的6-羟基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯。 LCMS：[MH]“248.4; 1H-NMR（CDCl3）：6.952-6.972（d，1H，J = 8Hz），6.662-6.681（d，1H，J = 7.6Hz），6.618（s，1H）， 4.489（s，2H），3.612（bs，2H），2.769（bs，2H），1.488（s，9H）。

61%

With triethylamine In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate

步骤A N-叔丁氧基羰基-6-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉A-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐（32g，139mmol）在200mL水中的溶液室温用THF（500mL）三乙胺（14g，139mmol，19mL）和二碳酸二叔丁酯（30.3g，139mmol）处理。将反应在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩至三分之一体积，将残余物在水（500mL）和乙酸乙酯（500mL）之间分配。用另外两份200mL乙酸乙酯萃取水相，并将合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用25％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到21.2g（61％）产物，为蜡状固体。 Mp：110-112; FABMS（m / e）250（M + H）;; 1 H NMRCDCl3δ6.94（1H，d，J = 8Hz），6.68（1H，dd，J = 2.4,8Hz），6.63（1） H，d，J = 2.4 Hz），5.5（1 H，br s），4.49（3H，s），3.61（2H，t，J = 6 Hz），2.76（2 H，t，J = 6 Hz），1.49（9 H，s）;。计算。对于C14H19NO3：C，67.45; H，7.68; N，5.62。实测值：C，67.56; H，7.78; N，5.94。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 4, p. 789 - 801
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 10, p. 3586 - 3604
[3] Patent: WO2010/127212, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 8, p. 3414 - 3418
[5] Synthetic Communications, 1995, vol. 25, # 20, p. 3255 - 3261
[6] Patent: US5936089, 1999, A
[7] Patent: US5403846, 1995, A
[8] Patent: US5726185, 1998, A
[9] Patent: WO2008/97428, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 133
[10] Patent: US2010/222345, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 85
[11] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 6, p. 2462 - 2471
[12] Patent: WO2016/1878, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[13] Patent: WO2017/205193, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 95

2. 合成：158984-83-9

24424-99-5

63905-73-7

158984-83-9

产率

合成条件

实验步骤

94%

With triethylamine In methanol; ethyl acetate

参考实施例139 2-叔丁氧基羰基-6-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉在甲醇（100ml）中，溶解6-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（7.87g），然后加入三乙胺（4.67ml）和二碳酸二叔丁酯（13.95g）。将得到的混合物在室温下搅拌3小时。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，加入乙酸乙酯。用1N盐酸洗涤所得混合物并用无水硫酸钠干燥。然后在减压下蒸馏出溶剂。残留物经硅胶柱色谱纯化（己烷：乙酸乙酯= 10：1~3：1），得到标题化合物（9.96g，94％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：1.49（9H，s），2.75（2H，t，J = 5.9Hz），3.61（2H，t，J = 5.9Hz），4.48（2H，s），6.25（1H， br s），6.64（1H，d，J = 2.4Hz），6.70（1H，br s），6.93（1H，d，J = 7.8Hz）。

65%

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water at 20℃;

实施例291：6-羟基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯1,2,3,4-四氢 - 异喹啉-6-醇，HCl盐的溶液（2g，将10mmol）和二碳酸二叔丁酯（4g，18mmol）的饱和碳酸氢钠水溶液（20mL）和氯仿（20mL）在室温下搅拌过夜。将有机相用水洗涤，用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱纯化粗产物，用己烷中的EtOAc洗脱0至100％，得到所需产物（1.7g，产率：65％）。

0.58 g

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water at 20℃;

将1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇HCl（1g，5.39mmol）和BOC20（2.251ml，9.70mmol）的饱和碳酸氢钠水溶液（10mL）和氯仿（10mL）溶液洗涤。在室温下搅拌过夜。含水部分用浓HCl中和，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机部分用0.1N HCl洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到1.6g黄色油状物。将该油状物在硅胶上进行色谱分离，用0-60％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到0.58g产物。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）δ6.99（d，J = 8.3Hz，1H），6.70（dd，J = 8.3,2.5Hz，1H），6.64（d，J = 2.5Hz，1H），4.52（ s，2H），3.64（t，J = 5.9Hz，2H），2.80（t，J = 5.9Hz，2H），1.62-1.46（m，13H）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 21, p. 5167 - 5182
[2] Patent: US6525042, 2003, B1
[3] Patent: WO2011/17561, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 147-148
[4] Patent: WO2015/34820, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 44

3. 合成：158984-83-9

24424-99-5

158984-83-9

产率

合成条件

实验步骤

100%

With triethylamine; citric acid In dichloromethane

步骤1 6-羟基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯向6-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐的浆液（通过Grimewald的方法制备， J.Med.Chem。，1987,30,2208）（1.2g，5.2mmol）和三乙胺（0.8ml，5.7mmol）的二氯甲烷（40ml）溶液中加入二碳酸二叔丁酯（1.2g， 5.5mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液。将混合物搅拌2小时。将反应混合物用柠檬酸（2×50ml），盐水（2×50ml）溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物，为油状物（1.3g，100％）。）; δH（CDCl3）1.44（9H，s，C（CH3）3），2.77（2H，t，J6Hz，CH2），3.79（2H，br s，CH2），4.54（2H，s，CH2），6.64 （1H，s，ArH），6.69（1H，d，J 7.5Hz，ArH）和6.96（1H，d，J 8.5Hz，ArH）。

参考文献：

[1] Patent: US5700809, 1997, A
[2] Patent: WO2007/146122, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 42
[3] Patent: WO2007/106349, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 64

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合成路线

1. 合成：158984-83-9

24424-99-5

59839-23-5

158984-83-9

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

With triethylamine In tetrahydrofuran; water at 20℃;

80.8%

Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;

61%

With triethylamine In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate

参考文献：

2. 合成：158984-83-9

24424-99-5

63905-73-7

158984-83-9

产率

合成条件

实验参考步骤

94%

With triethylamine In methanol; ethyl acetate

65%

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water at 20℃;

0.58 g

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water at 20℃;

参考文献：

3. 合成：158984-83-9

24424-99-5

158984-83-9

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With triethylamine; citric acid In dichloromethane

参考文献：

[1] Patent: US5700809, 1997, A
[2] Patent: WO2007/146122, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 42
[3] Patent: WO2007/106349, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 64

4. 合成：158984-83-9

N/A

24424-99-5

158984-83-9

产率

合成条件

实验参考步骤

66%