2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶 (请以英文为准,中文仅做参考)
2,4-Dichlorothieno[3,2-d]pyrimidine
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
100% | for 2 h; Heating / reflux | 向尿嘧啶(5g,29mmol)在POCl 3(40mL)中的悬浮液中加入二异丙基乙胺(13mL,74mmol)并将反应物加热回流2小时。 然后通过减压蒸馏除去过量的POCb和二异丙基乙胺,将得到的棕色固体溶解在氯仿中并用水分配。 通过加入5M NaOH使水相呈碱性,再用氯仿萃取两次。 将合并的有机级分用水和盐水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),过滤并浓缩,得到产物,为浅棕色固体(6.05g,定量收率)。 1 H NMR(CDCl 3,300MHz):8.16(d,J = 5.4Hz,1H),7.56(d,J = 5.7Hz,1H); LRMS(ESI):m / z计算值[M + H] + 204.94,206.94,实测值205.1,207.0。 | ||||
92% | at 105℃; for 16 h; | 将噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮(方法62,380mg,2.3mmol),三氯氧化磷(10ml)和二乙基苯胺(1ml)的混合物在105℃下加热16小时。 然后除去溶剂并向混合物中加入冰。 过滤固体,得到粉红色固体产物(432.4mg,92%)。 1H NMR(400MHz):δ7.98(d,J = 5.6Hz,1H),8.94(d,J = 5.6Hz,1H)。 | ||||
87.3% | for 2 h; Reflux | 将噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮(2,5g,29mmol)溶于POCl 3(41mL)中,形成混合物。 向混合物中加入N,N-二异丙基乙胺(DIEA)(13mL,74mmol),将混合物加热回流2小时,然后通过LCMS检测混合物中的产物(3)。 然后在真空下从混合物中除去POCl 3和DIEA。 将水加入到得到的残余物中,并将获得的水层用二氯甲烷(DCM)萃取。 通过加入5N NaOH使水层呈碱性,并用DCM萃取。 然后将合并的DCM萃取液干燥并浓缩,得到2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的棕色固体(3,6.07g,87.30%)。'HNMR(CDCIj):8.15(d,1H) ),7.66(d,1H)。 | ||||
84% | With N,N-dimethyl-aniline; trichlorophosphate In acetonitrile at 0 - 85℃; for 48 h; | 将噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮(IX-1)(5.0g,29.7mmol)和3mL N,N-二甲基苯胺溶于乙腈中,溶于25mL 将其冷却至0℃,缓慢滴加16mL磷酰氯。将所得紫色浆液加热至80-85℃,并将混合物搅拌24小时。此外,氯氧化磷(10mL) 加入该混合物并加热24小时。将得到的紫色透明溶液倒入冰水中,使三氯氧磷完全分解。过滤浆液,将固体在45℃下干燥,然后溶解于 加入100mL乙酸乙酯,用饱和碳酸氢钠水溶液和5g活性炭搅拌并搅拌。然后通过硅藻土过滤并浓缩,得到二氯化合物(IIa-1)5.11g(产率:84%)。 | ||||
83% | With N,N-dimethyl-aniline; trichlorophosphate In acetonitrile at 20 - 85℃; for 24 h; Cooling | 步骤l:2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶(化合物103)将氯氧化磷(152mL,1.67mol,7.0当量)缓慢加入到化合物102的冷溶液(40g,238mmol,1.0当量)中 )和N,N-二甲基苯胺(22.5mL,179mmol,0.75当量)的乙腈(250mL)溶液,同时保持温度低于20℃。然后将混合物加热至85℃并搅拌24小时。 将反应混合物冷却至15℃,然后缓慢倒入冰和冷水(360mL)的混合物中。 过滤所得浆液,用冷水(200mL)冲洗。 将滤饼在真空烘箱中在40℃下干燥24小时,得到化合物103(40.5g,83%),为灰白色固体。 M.p。:245-250℃.LCMS(m / z):205.0 [M + 1] +。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.75(d,J = 5.2Hz,1H),8.71(d,J = 5.2Hz,1H)。 | ||||
83% | With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-aniline; acetonitrile at 15 - 85℃; for 24 h; | 将氯氧化磷(152mL,1.67mol,7.0当量)缓慢加入到化合物102(40g,238mmol,1.0当量)和N,N-二甲基苯胺(22.5mL,179mmol,0.75当量)在乙腈中的冷溶液中( 250 mL),同时保持温度低于20°C。 然后将混合物加热至85℃并搅拌24小时。 将反应混合物冷却至15℃,然后缓慢倒入冰和冷水(360mL)的混合物中。 过滤所得浆液,用冷水(200mL)冲洗。 将滤饼在真空烘箱中在40℃下干燥24小时,得到化合物103(40.5g,83%),为灰白色固体。熔点:245-250℃。 LCMS(m / z):205.0 [M + 1f。 1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.75(d,J 5.2Hz,1H),8.71(d,J 5.2Hz,1H)。 | ||||
82% | at 105 - 110℃; for 16 h; Inert atmosphere | 在干燥烧瓶中,将噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮4(4.00g,23.78mmol)在氮气下在新蒸馏的POCl 3(50mL)中回流过夜(16h) 此时蒸发POCl 3并用CH 2 Cl 2(50mL)萃取残余物。 用饱和NaHCO 3溶液(50mL),盐水(50mL)洗涤有机层,用MgSO 4干燥并浓缩。 将残余物从EtOAc中结晶,得到1,为浅黄绿色固体(4.00g,19.50mmol,82%)。 熔点:135-137℃。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.55(d,1H,J = 5.0Hz),8.12(d,1H,J = 5.5Hz)。 13 C NMR(100MHz,CDCl 3):δ124.6,129.4,139.3,155.8,156.3,163.5。 C 6 H 2 Cl 2 N 2 S的FAB-MS m / z计算值[M + H] + 204.9388,实测值204.9400(2×35Cl),206.9366(35Cl 37Cl)。 | ||||
82% | for 16 h; Inert atmosphere; Reflux | 在干燥烧瓶中,将噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮4(4.00g,23.78mmol)在氮气下在新蒸馏的POCl 3(50mL)中回流过夜(16h) 此时蒸发POCl 3并用CH 2 Cl 2(50mL)萃取残余物。 用饱和NaHCO 3溶液(50mL),盐水(50mL)洗涤有机层,用MgSO 4干燥并浓缩。 将残余物从EtOAc中结晶,得到1,为浅黄绿色固体(4.00g,19.50mmol,82%)。 Mp:135-137℃.1H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.55(d,1H,J = 5.0Hz),8.12(d,1H,J = 5.5Hz)。 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ124.6,129.4,139.3,155.8,156.32,163.5。 C 6 H 2 Cl 2 N 2 S的FAB-MS m / z计算值[M + H] + 204.9388。 实测值:204.9400(2×35Cl),206.9366(35Cl37Cl)。 | ||||
81.7% | at 0℃; for 8 h; Reflux | 将50g(0.30mol)中间体Ila置于87mL(0.60mol)三乙胺中,冰浴至0℃,保持0℃缓慢滴加300mL(3.29mol)磷酰氯,2h加完,加热至 回流反应6h。反应后,将反应溶液浓缩至150mL,搅拌下将残余物倒入1000g冰水中。 沉淀并过滤大量白色固体。 将滤饼用水在45℃的温度下洗涤24小时,得到50.3g白色絮状晶体,产率81.7%; 纯度99.7% | ||||
79.6% | With N,N-dimethyl-aniline; trichlorophosphate In acetonitrile at 50 - 85℃; Large scale | 将化合物102(16.7kg,99.41mol,1.0当量)和N,N-二甲基苯胺(9.4kg,77.57Mole,0.78当量)的混合物加入到无水乙腈(138kg)中。 将混合物冷却至0至10摄氏度,在50℃下将磷酰氯(111.2kg,725.4摩尔,7.3当量)缓慢加入混合物中。将混合物加热至80至85摄氏度并搅拌16至 在该温度下加热20小时,并将混合物在80至85摄氏度下搅拌3至4小时。 将混合物冷却至20至30摄氏度,然后在40摄氏度以下缓慢加入冰水(441kg)。 将混合物冷却至0至10摄氏度并在该温度下搅拌1小时。 离心,滤饼用冰水冲洗(36千克)。 将湿产物在55-60℃下真空干燥,得到2,4-二氯噻吩[3,2-d]嘧啶(18.2kg,产率:79.6%),为白色产物。 | ||||
75% | for 6 h; Heating / reflux | 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后将混合物过滤,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶(64),为白色固体(8.68g,75%)。1 H NMR(400MHz,CDCl 3)7.56(IH,d,J) = 5.5Hz),8.13(IH,d,J = 5.5Hz)。 | ||||
75% | for 6 h; Heating / reflux | 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶(VIII),为白色固体(8.68g,75%)1H NMR(400MHz,CDCl3)7.56(1H,d,J = 5.5Hz),8.13(1H,d,J = 5.5Hz)。 | ||||
75% | for 6 h; Heating / reflux | 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶,为白色固体(8.68g,75%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)7.56(1H,d,J = 5.5Hz)。 8.13(1H,d,J = 5.5 Hz)。 | ||||
75% | for 6 h; Heating / reflux | 将3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯1(13.48g,85.85mmol)和尿素(29.75g,5当量)的混合物在190℃下加热2小时。 将热的反应混合物倒入氢氧化钠溶液中,过滤除去任何不溶物质。 然后将混合物酸化(HCl,2N),得到1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮2,为白色沉淀,过滤收集,空气干燥(9.49g,66%)。 1H NMR 400MHz,J6-DMSO)6.90(1H,d,J = 5.2Hz),8.10(1H5d,J = 5.2Hz),11.60-11.10(2H,br s)。 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮2(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶3,为白色固体(8.68g,75%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)7.56(1H,d,J = 5.5Hz),8.13(1H,d,J = 5.5Hz)。 | ||||
75% | Stage #1: for 6 h; Heating / reflux |
将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮2(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶3,为白色固体(8.68g,75%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)7.56(1H,d,J = 5.5Hz),8.13(1H,d,J = 5.5Hz)。 | ||||
75% | With trichlorophosphate In acetonitrile for 24 h; Heating / reflux | 向1 H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(10.0g,59.52mmol)的乙腈(50mL)悬浮液中加入三氯氧化磷(300mmol,5当量,28mL)和 将混合物在装有机械搅拌器的烧瓶中加热回流24小时。 然后将反应混合物冷却并小心地倒入冰水(250mL)中,保持温度低于20℃。 过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶,为灰白色固体(9.15g,75%)。SH。 (400MHz,CDCl 3)8.13(1H,d,J 5.5),7.56(1H,d,J 5.5)。 | ||||
75% | for 6 h; Reflux | 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮2(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶3,为白色固体(8.68g,75%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)7.56(1H,d,J = 5.5Hz),8.13(1H,d,J = 5.5Hz)。 | ||||
75% | for 6 h; Reflux | 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮2(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶3,为白色固体(8.68g,75%)。 | ||||
75% | With trichlorophosphate In acetonitrile for 24 h; Heating / reflux | 参考实施例4:2,4-二氯 - 三噻吩并[2,3-d]嘧啶; 向1 H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(10.0g,59.52mmol)的乙腈(50mL)悬浮液中加入三氯氧化磷(300mmol,5当量,28mL)和 将混合物在装有机械搅拌器的烧瓶中加热回流24小时。 然后冷却反应混合物并小心地倒入冰水(250mL)中,保持温度低于20℃。 过滤混合物,得到254-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶,为灰白色固体(9.15g,75%)。 <5H(400MHz,CDCl 3)8.13(1H,d,J 5.5),7.56(1H,d,J 5.5)。 | ||||
75% | for 6 h; Heating / reflux | 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮2(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶3,为白色固体(8.68g,75%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)7.56(1H,d,J = 5.5Hz),8.13(1H,d,J = 5.5Hz)。 | ||||
75% | for 6 h; Heating / reflux | 将3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯(20)(13.48g,85.85mmol)和尿素(21)(29.75g,5当量)的混合物在190℃下加热2小时。 然后将热的反应混合物倒入氢氧化钠溶液中,过滤除去任何不溶物。 然后将混合物酸化(HCl,2N),得到IH-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(22),为白色沉淀,过滤收集,空气干燥(9.49g,66%) 将1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(22)(9.49g,56.49mmol)和磷酰氯(150mL)的混合物加热回流6小时。 然后将反应混合物冷却并在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到沉淀物。 然后过滤混合物,得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶(IIIa),为白色固体(8.68g,75%)。 | ||||
74% | for 10 h; Reflux | 步骤le:2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶(化合物0110)将化合物0109(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流10小时。 然后除去溶剂,将残余物在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到标题化合物0110(8.62g,74%),为白色固体:LCMS:205 [M + 1] +; 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.48(d,J = 5.6Hz,1H),8.05(d,J = 5.6Hz,1H)。 | ||||
74% | for 5 h; Reflux | 将化合物1(1g,5.9mmol)溶解在磷酰氯(15mL)中并在回流下搅拌5小时。 在真空下除去三分之二的溶剂。 将混合物倒入冰水(50mL)中。 通过过滤收集分离的沉淀物,用水洗涤并干燥,得到化合物2,为白色固体。 产率:74%,熔点:140-143℃。 1 H NMR(CDCl 3,300MHz)δ:7.55(d,1H,J = 6.00Hz,S-CC-H),8.13(d,1H,J = 6.00Hz,S-C-H)。 MS-EI m / z 205(M + 1)。 | ||||
74% | for 10 h; Reflux | 步骤1e:2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶(化合物0110)将化合物0109(9.49g,56.49mmol)和三氯氧化磷(150mL)的混合物加热回流10小时。 然后除去溶剂,将残余物在剧烈搅拌下倒入冰/水中,得到标题化合物0110(8.62g,74%),为白色固体:LCMS:205 [M + 1] +; 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.48(d,J = 5.6Hz,1H),8.05(d,J = 5.6Hz,1H)。 | ||||
74% | at 110℃; for 5 h; | 将化合物1(1g,5.9mmol)溶解在磷酰氯(15mL)中并在回流下搅拌5小时。 在真空下除去三分之二的溶剂。 将混合物倒入冰水(50mL)中。 通过过滤收集分离的沉淀物,用水洗涤并干燥,得到化合物2,为白色固体。 产率:74%,熔点:140-143℃。 1H-NMR(CDCl3)δ:7.55(d,1H,J = 6.00Hz,S-C = C-H),8.13(d,1H,J = 6.00Hz,S-C-H)。 MS-EI m / z 205(M + 1)。 | ||||
74% | for 10 h; Reflux | 将化合物0109(9.49g,56.49mmol)在回流下加热10小时,加入磷酰氯(150mL)的混合物。 然后除去溶剂,将剧烈注入的残余物在冰/水上搅拌,得到标题化合物0110a(8.62g,74%),为白色固体: | ||||
73.3% | at 200℃; for 3 h; | 2,4-二氯噻吩-3,2- <)嘧啶的制备将步骤1中得到的化合物(3.2g,19.4mmol)溶解在磷酰氯(12mL)中,在200℃下搅拌回流3小时。 反应完成后,将反应混合物冷却至室温并剧烈搅拌下滴加到4℃蒸馏水中。 减压过滤得到的固体,用蒸馏水洗涤,减压干燥得到的固体,得到标题化合物(产率:2.9g,73.3%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6) δ8.74(d,1H),7.78(d,1H)。 | ||||
70% | for 10 h; Reflux | 将化合物12(8.68g,56.49m mol)和POCl 3(150mL)的混合物加热回流10小时。 反应完成后,将反应混合物浓缩至初始体积的一半。 然后,在剧烈搅拌下将其倒在儿童冰上,得到化合物13(7.42g,70%),为白色固体。 NMR(400MHz,CDCl 3,ppm):δ8.05(d,/ = 5.6Hz,1H),7.48(d,/ = 5.6Hz,1H); ESI-MS:m / z 205.05 [M + H] +。 | ||||
67% | for 16 h; Reflux | 通用方法:将总共0.8mL N,N-二甲基苯胺加入到在20mL POCl 3中的3.0g噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-(1H,3H) - 二酮6a中。 然后将混合物在回流下加热16小时。 在真空中除去过量的POCl 3,并将所得残余物用冰水处理,得到沉淀物。 过滤收集固体,用水洗涤并用漏斗干燥,得到固体7a(1.3g,产率35.5%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.62(d,J = 6.4Hz,1H),7.43(d,J = 6.4Hz,1H)。 | ||||
41% | at 106℃; for 3 h; Inert atmosphere | 在氮气流下,向其中加入三烯并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮(8.41g,50.0mmol)氯化物(170ml),并将混合物在106℃下搅拌3小时。 小时。 反应完成后,将乙酸乙酯加入有机层中,用硫酸镁除去水。 除去有机层溶剂后,残余物通过柱色谱纯化。得到2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶(4.2g,20.5mmol,收率41%)。 | ||||
36% | at 135℃; for 5 h; | (1)1g原料B2与POCl3和PCl5反应,在135℃回流5小时,得到中间体C20.43g,收率36%; 具体反应方程式如下: | ||||
28% | at 116℃; for 5 h; | 将噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H) - 二酮(1.02g,6.07mmol)和膦酰氯(15mL,161mmol)的混合物在116℃加热5小时。 反应完成后,将反应混合物倒入冰中,用乙酸乙酯萃取3次。 将合并的有机层用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩。 通过柱色谱法纯化,用己烷/乙酸乙酯(9:1)洗脱,得到产物,为白色固体(343mg,28%):[002391 1H NMR(DMSO,300MHz)δ7.73(d,J = 5.4Hz, IH),8.69(d,J = 5.7Hz,IH)。 | ||||
16.9 g | for 6 h; Reflux | 将化合物2(23.8g,140.7mmol)溶解在POCl 3(200mL)中,将混合物加热回流6小时。 在压力下除去大部分POCl 3后,将剩余的反应溶液缓慢倒入冰/水中,同时剧烈搅拌,得到灰色沉淀。 通过过滤收集并空气干燥,得到灰色固体3(16.9g)。 收率58.3%。 | ||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
61% | With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-aniline at 125℃; for 22 h; | 将噻吩脲(6.0g)和N,N-二甲基苯胺(2.9mL)在磷酰氯(35mL)中的溶液在125℃(油浴)下在氩气下加热22小时。 将溶液冷却至50℃并在剧烈搅拌下倒入冷水(0℃,8.0mL)中。 过滤沉淀物,用水洗涤,并溶解在EtOAc中。 过滤有机溶液,用水洗涤,有机相用MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到黄色沉淀(4.5g,61%收率)。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
100% | at 100℃; | 2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶的步骤1A的制备将85mg噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇(0.5mmol)悬浮于1.25mL POCl 3中。 将混合物在100℃加热过夜。 在减压下除去POCl 3。 将混合物溶于二氯甲烷中并用冰淬灭。 通过用二氯甲烷(2.x.)萃取收集产物。 将合并的有机层用MgSO 4干燥并浓缩,得到定量收率的标题化合物,将其不经进一步纯化用于下一步骤。 | ||||
93% | for 14 h; Heating / reflux | 2,4-二氯噻吩并[3,2-d]嘧啶(III):将7.97g(47.0mmol)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇(II)置于50mL(54.5mmol)中 )氯氧化磷,然后在搅拌下回流14小时。 然后通过蒸发浓缩混合物,将残余物与冰水合并。 将形成的沉淀抽滤并干燥。 得到9.00g产物III(93%),为粉末。 | ||||
80% | With 1-methyl-pyrrolidin-2-one; trichlorophosphate In tolueneReflux; Inert atmosphere | (见方案1)。 在室温下,向[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇(2)(8.0g,47.61mmol)的甲苯悬浮液中加入NMP(1.0mL,催化剂)和POCl 3(35mL)。 回流混合物后,品尝16小时。 反应完成后,蒸馏出过量的POCl 3。 将残余物倒入冰冷的水中并过滤,得到灰白色固体状的化合物3,产率80%,熔点136-140℃。 1 H NMR谱,δ,ppm:7.72d(J = 5.5Hz,1H,ArH),8.70t(J = 4.4Hz,1H,ArH)。 ESI-MS:m / z:204.9 [M + H] +。 | ||||
80% | With 1-methyl-pyrrolidin-2-one; trichlorophosphate In toluene for 16 h; Reflux | 向噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇(2)(8.0g,47.61mmol)的甲苯悬浮液中加入N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)(1.0mL,催化剂), 然后在室温下加入POCl 3(35mL)并加热回流16小时。 反应完成后,通过蒸馏除去过量的POCl 3,将粗残余物倒入冰冷的水中并过滤形成的沉淀化合物3,为灰白色固体。 产量:7.7g,80%;熔点 136-140℃; 1H NMR(300MHz,DMSO-d6):8.70(t,J = 4.4Hz,1H,ArH),7.72(d,J = 5.5Hz,1H,ArH),ESI-MS:m / z,204.9(M+ H)+。 | ||||
79% | With N,N-dimethyl-aniline; trichlorophosphate In acetonitrile at 80 - 85℃; for 72 h; | 2,4-二氯噻吩并[3,2-i]嘧啶(15)。 向冷却至0℃的14(500mg,2.97mmol)和N,N-二甲基苯胺(0.29mL,2.23mmol)在MeCN(2.5mL)中的溶液中缓慢加入POCl 3(1.4mL,14.9mmol)。 将紫色浆液加热至80-85℃并搅拌48小时。 24小时后加入第二部分的POCl 3(1.0mL)。 将得到的澄清紫色溶液倒入冰水中并搅拌5分钟。 过滤浆液,并将固体在45℃下干燥。 将固体溶解在EtOAc中,用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。水性。 NaHCO 3,并用活性炭搅拌。溶液通过Celite过滤。(R)。浓缩,得到15(482mg,79%),为黄色固体:Mp 138.8-139.3℃(H 2 O); IR(ATR) ,整洁)3066,3088,1545,1508,1307,1204,798厘米“1; 1H NMR(DMSO-d6,300MHz)δ8.70(d,1H,J = 5.4Hz),7.74(d,1H,J = 5.4Hz); 13C NMR(DMSO-d6,75MHz)δ163.6,154.8,154.7,142.4,129.3,124.1; HRMS(EI)m / z计算值C 6 H 2 N 2 SC 2 203.9316,实测值203.9312。 | ||||
74.4% | for 14 h; Heating / reflux | 向噻吩并[3,2-d] - 嘧啶-2,4-二醇1b(38.2g,227mmol)的POCl 3(300mL)悬浮液中加入二甲基苯胺(8mL)。 将混合物回流14小时,得到均匀溶液。 在真空下蒸发过量的POCl 3。 将氯仿EPO(500mL)加入到油状残余物中并再次浓缩。 这个过程重复一次。 加入更多氯仿(50mL)并在剧烈搅拌下将悬浮液缓慢倒入冰水(1.5L)中。 升温至室温后,分离各相。 收集水相中的沉淀物并干燥,得到粗固体。 将固体溶解在氯仿(500mL)中,过滤除去不溶性杂质。 浓缩滤液,得到标题化合物1c,为黄色固体(34.7g,74.4%)。 Rf:0.32(9:1己烷/乙酸乙酯); Mp:130-132℃; APCI MS:m / z 206; H-NMR(300MHz,DMSO-cfe):δ8.12(d,J = 5.46Hz,1H),7.55(d,J = 5.46Hz,1H)。 | ||||
60% | at 180℃; for 4 h; | 将实施例1的混合物(20g,119mmol)的苯基膦酰二氯(120ml,850mmol)搅拌并加热至180℃保持4小时。 将得到的深色溶液冷却至80℃并通过移液管缓慢转移到搅拌的冰/水(800ml)中。 剧烈搅拌1小时后,滤出黄橙色沉淀,洗涤并在40℃下干燥。VAC。 将固体溶于DCM(约20体积)。 使溶液通过二氧化硅垫并用乙酸乙酯:异己烷(1:1)洗涤。 滤液减少/。VAC。 得到2,4-二氯 - 噻吩并[3,2-d]嘧啶(14.56g,60%收率),为黄色结晶产物。 LC-MS:m / z = 205 [M + H +]; RT = 4.36(LC-MS方法2)1H-NMR:δH(400MHz,d6-DMSO)7.74(1H,d,J 5.52Hz),8.70(1H,d,J 5.52Hz) | ||||
51.2% | With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-aniline for 3 h; | 将2,4-二羟基噻吩并[3,2-d]嘧啶(M1)(3.38g,0.020mol)加入到反应烧瓶中。加入氯氧化磷(11.6ml,0.127mol).N,N-二甲基苯胺(7.44ml) 在室温搅拌下,在回流下滴加0.058mol)。加热,倒入100ml冰水中。沉淀棕黑色固体,过滤,干燥,柱层析(石油醚 - 乙酸乙酯= 3:1) 得到淡黄色固体2.10g,收率51.2%。 | ||||
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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