1-N-Boc-4-(4-甲基苯磺酰氧甲基)哌啶 (请以英文为准,中文仅做参考)
tert-Butyl 4-((tosyloxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
99% | With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 17℃; for 2 h; Inert atmosphere | 实施例1A 4 - ((甲苯磺酰氧基)甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯至4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(10g,46.5mmol),Et 3 N(5.64g,55.8mmol)的溶液 在N 2气氛下,在0℃下,在DMC(1.13g,9.3mmol)的DCM(100mL)溶液中加入蛋白质TosCl(9.73g,51.2mmol)。 在17℃下搅拌2小时后,加入水(100mL)以淬灭。 用DCM(100mL×2)萃取水层。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发,得到残余物,将其通过柱色谱纯化,得到标题化合物(17g,99%收率),为白色固体。 LCMS(ESI)m / z:370(M + 1)。 | ||||||
92.1% | With triethylamine In dichloromethane at 10 - 20℃; for 12 h; | (1)将N-Boc-4-哌啶甲醇(0.1mol)溶于300ml二氯甲烷中。 冰浴冷却至10℃。 加入20ml三乙胺。 然后,分批加入对甲苯磺酰氯(0.11mmol)。 添加完成后,在室温下反应12小时。 反应完成后,反应溶液用水,饱和碳酸氢钠溶液洗涤,有机层用无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,残留物通过柱子(洗脱液PE:EA = 1:1)无色油状物为34g,收率92.1%, | ||||||
91% | at 0 - 20℃; for 16 h; | 实施例12;合成1,1-二甲基乙基-4 - {[(2 - {[(4 - {[(2,4-二甲基苯基)氨基]羰基} -1H-咪唑-Sy ^羰基氨基-1H-苯并咪唑-S-基氧基甲基哌啶-1-羧酸酯; 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成; 4-羟甲基-N-(叔丁基羧酸酯)哌啶(10.76g,50毫摩尔,1当量,可从Aldrich商购)溶解在无水吡啶(40ml)中,在冰 - 水 - 盐浴中冷却至0℃,将对甲苯磺酰氯(10.48g,55mmol,1.1当量)一批加入搅拌的反应混合物中。然后反应混合物温热至室温并搅拌16小时,将反应混合物倒入水(200ml)中,用乙酸乙酯(3×200ml)萃取,合并的乙酸乙酯溶液用5%盐酸水溶液(200ml)洗涤。 ),水(200ml)和饱和氯化钠溶液(200ml)。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠溶液干燥过滤并减压蒸发,得到16.86g 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(产率,91%)。 1H-NMR(400MHz,OMSO-d6)δ7.88(d,2H),7.45(d,2H),3.84(m,4H),3.65(m,2H),2.40(s,3H),1.76(m) ,IH),1.54(m,2H)1.38(s,9H),0.95(m,2H)。 MS(EI)370(MH +)。例84;合成1,1 - 二甲基乙基4 - {[(2 - {[(4 - {[(5-氯-2-甲基苯基氨基羰基J-1H-咪唑-S-基羰基氨基] -1H-苯并咪唑-5-基)氧基]甲基}哌啶-1-羧酸酯;叔丁基4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸酯的合成; 4-羟基甲基-N-(反式 - 丁基羧酸酯)哌啶(10.76g,50毫摩尔,1当量,商业化合物)将得自Aldrich的溶解在无水吡啶(40ml)中并在冰 - 水 - 盐浴中冷却至0℃,将对甲苯磺酰氯(10.48g,55mmol,1.1当量)一批加入搅拌的反应混合物中。然后将反应混合物温热至室温并搅拌16小时,将反应混合物倒入水(200ml)中,用乙酸乙酯(3×200ml)萃取,合并的乙酸乙酯溶液用5%洗涤。盐酸水溶液(200ml),水(200ml)和饱和氯化钠溶液(200ml)。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥。过滤,过滤并减压蒸发,得到16.86g 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(收率91%)。 1H-NMR(400MHz,DMSO-ctoe)δ7.88(d,2H),7.45(d,2H),3.84(m,4H),3.65(m,2H),2.40(s,3H),1.76(m) ,IH),1.54(m,2H)1.38(s,9H),0.95(m,2H)。 MS(EI):370(MH +)。实施例141; N5-(2-氯-6-氟苯基 - ) - N4- {2-甲基-4 - [(哌啶-4-基甲基)氧基]苯基} -1H-咪唑-4,5-二甲酰胺盐酸盐的合成; 4-叔丁氧基甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成;将4-羟基甲基-N-(叔丁基羧酸酯)哌啶(10.76g,50mmol,1当量,可从Astatech商购)溶于无水吡啶(40ml)中并在冰 - 水 - 盐中冷却至0℃。一次加入浴,将对甲苯磺酰氯(10.48g,55毫摩尔,1.1当量)加入搅拌的反应混合物中。然后将反应混合物温热至室温并搅拌16小时。将反应混合物倒入水(200ml)中并用乙酸乙酯(3x,200ml)萃取。将合并的乙酸乙酯溶液用5%盐酸水溶液(200ml),水(200ml)和饱和氯化钠溶液(200ml)洗涤。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥,过滤并减压蒸发,得到16.86g叔丁基-4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(收率91%)。 1H-NMR(400MHz,OMSO-d6)δ7.88(d,2H),7.45(d,2H),3.84(m,4H),3.65(m,2H),2.40(s,3H),1.76(m) ,IH),1.54(m,2H)1.38(s,9H),0.95(m,2H)。 MS(EI):370(MH +)。 | ||||||
91% | With pyridine In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 19.67 h; Inert atmosphere | 制备中间体11-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯在0℃下搅拌4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,23.2mmol)的无水吡啶(18.5mL)溶液在氮气下,一次性加入对甲苯磺酰氯(4.87g,25.55mmol)。将反应在0℃下搅拌100分钟,然后升温至室温。 18小时后,将反应混合物倒入水(100mL)中并用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。合并的有机萃取液用盐酸水溶液(2×100mL,1.0M溶液),饱和氯化钠溶液洗涤,干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩,得到标题化合物(7.87g,91%)。 NMR(400MHz,CDCl3-d):δ7.77-7.70(m,2H),7.31(d,J = 8.0Hz,2H),3.80(d,J = 6.5Hz,2H),2.61(d ,J = 13.1Hz,2H),2.41(s,3H),1.84-1.72(m,1H),1.60(d,J = 13.1Hz,2H),1.46-1.36(m,9H) ,1.05(ddd,J = 24.9,12.5,4.4Hz,2H), - 0.05(t,J = 3.3Hz,2H)。 | ||||||
91% | at 0 - 20℃; for 19.67 h; Inert atmosphere | 在0℃,氮气下,向搅拌的4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,23.2mmol)的无水吡啶(18.5mL)溶液中,加入对甲苯磺酰氯(4.87g,25.55mmol) )一部分加入。 将反应在0℃下搅拌100分钟,然后升温至室温。 18小时后,将反应混合物倒入水(100mL)中并用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。 合并的有机萃取液用盐酸水溶液(2×100mL,1.0M溶液),饱和氯化钠溶液洗涤,干燥(硫酸镁),过滤,真空浓缩,得到标题化合物(7.87g,91%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.77-7.70(m,2H),7.31(d,J = 8.0Hz,2H),3.80(d,J = 6.5Hz,2H),2.61(d,J = 13.1) Hz,2H),2.41(s,3H),1.84-1.72(m,1H),1.60(d,J = 13.1Hz,2H),1.46-1.36(m,9H),1.05(ddd,J = 24.9, 12.5,4.4Hz,2H), - 0.05(t,J = 3.3Hz,2H)。 | ||||||
91% | at 0 - 20℃; for 19.67 h; Inert atmosphere | 在0℃和氮气下,搅拌4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,23.2mmol)的无水吡啶(18.5mE)溶液,加入对甲苯磺酰氯(4.87g,25.55)。 毫摩尔)一部分。 将反应在0℃下搅拌100分钟,然后升温至室温。 在18小时后,将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯(x3)萃取。 合并的有机萃取液用1M盐酸水溶液(×2),盐水洗涤,干燥(硫酸镁),过滤并减压蒸发,得到标题化合物,为黄色固体(7.87g,9%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.78(d,J = 8.4Hz,2H),7.35(d,J = 8.0Hz,2H),4.15-4.07(m,2H),3.85(d,J = 6.5) Hz,2H),2.68-2.60(m,2H),2.46(s,3H),1.88-1.78(m,1H),1.66-1.59(m,2H),1.44(s,9H),1.16-1.04( m,2H)。 | ||||||
91% | With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere | 4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(50g,232.25mmol,1.00当量),三乙胺(35.2g,347.86mmol,1.50当量),4-二甲基氨基吡啶(2.8g,22.92mmol,0.10)的溶液 在室温下,在氩气下搅拌等摩尔,并将4-甲基苯-1-磺酰氯(53g,278.00mmol,1.20当量)的CH 2 Cl 2(500mL)溶液搅拌过夜。 过滤除去固体,减压浓缩滤液。 通过硅胶柱(乙酸乙酯/石油醚= 1/3 9v / v))纯化得到的残余物,得到78g(91%),为黄色固体。 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.78(d,J = 8.4Hz,2H),7.48(d,J = 8.4Hz,2H),3.87(m,4H),2.49(m,2H) ,2.42(s,3H),1.76(m,1H),1.53(m,2H),1.36(s,9H),0.96(m,2H)ppm。 | ||||||
87% | at 20℃; for 5.25 h; | 向5(5.7g,26.4mmol),DMAP(0.16g,1.3mmol)的吡啶(15mL,186mmol)的混合物中冷却至0-5℃(冰浴),甲苯磺酰氯(5.3g,27.8)在15分钟内分批加入(mmol)。加完后,将反应混合物在室温下搅拌5小时,然后倒入冰水(150mL)中。将得到的混合物用EA(2×120mL)萃取,将合并的有机萃取液用稀盐酸(1N,3×100mL),饱和NaHCO 3(80mL)洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 。加入20mL PE并固体形成,剧烈搅拌混合物20分钟,在减压下过滤形成的沉淀,得到6(8.5g,87%),为白色粉末,Rf(PE / EA,4:1) = 0.24。 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)7.76(d,J = 8.1Hz,2H),7.34(d,J = 8.1Hz,2H),4.07(d,J = 13.4Hz,2H),3.83( d,J = 6.5Hz,2H),2.72-2.56(m,2H),2.44(s,3H),1.89-1.74(m,1H),1.61(t,J = 12.7Hz,2H),1.50-1.38 (m,9H),1.08(ddd,J = 25.0,12.5,4.4Hz,2H)。 | ||||||
87% | at 0 - 20℃; for 5 h; | 向4(5.7g,26.4mmol),DMAP(0.16g,1.3mmol)的吡啶(15mL,186mmol)的混合物中冷却至0-5℃(冰浴),甲苯磺酰氯(5.3g,27.8)在15分钟内分批加入(mmol)。加完后,将反应混合物在室温下搅拌5小时,然后倒入冰水(150mL)中。将得到的混合物用EA(2×120mL)萃取,将合并的有机萃取液用稀盐酸(1N,3×100mL),饱和NaHCO 3(80mL)洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 。加入20mL PE并固体形成,将混合物剧烈搅拌20分钟,在减压下过滤形成的沉淀,得到6(8.5g,87%),为白色粉末。 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)7.76(d,J = 8.1Hz,2H),7.34(d,J = 8.1Hz,2H),4.07(d,J = 13.4Hz,2H),3.83( d,J = 6.5Hz,2H),2.72-2.56(m,2H),2.44(s,3H),1.89-1.74(m,1H),1.61(t,J = 12.7Hz,2H),1.50-1.38 (m,9H),1.08(ddd,J = 25.0,12.5,4.4Hz,2H)。 | ||||||
85% | Stage #1: With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 0.25 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 3 h; |
1,4-二氮杂双环[2.2。将2]辛烷(42.4g,0.378mol)加入到4-羟基甲基-1-叔丁基氧基羰基吡啶(52.5g,0.244mol)的叔丁基甲基醚(525ML)溶液中,并将反应在环境温度下搅拌15分钟。分钟。将反应冷却至5℃并在2小时内滴加4-甲苯磺酰氯(62.8g,0.33mmol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液,同时保持温度在0℃。将反应在环境温度下搅拌1小时,加入异己烷并通过抽滤收集所得沉淀物。真空蒸发溶剂,得到固体,将其溶于乙醚(250ml)中,依次用0.5N盐酸水溶液(2×500ml),水,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。溶剂蒸发并真空干燥,得到4-(4-甲基苯基磺酰基 - 甲基)-L-叔丁基 - 氧基 - 羰基哌啶(76.7g,85%收率),为白色固体:1 H NMR(CDCl 3):7.80(d,2H) ,7.35(d,2H),4.00-4。 20(s,2H),3.85(d,1H),2.55-2。 75(m,2H),2.45(s,3H),1.75-1。 90(M,2H),1.65(d,2H),1.45(s,9H),1.00-1。 20(m,2H):MS(+ ve ESI):392(M + Na)+ | ||||||
85% | Stage #1: With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 0.25 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 3 h; |
将1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(42.4g,0.378mol)加入到4-羟甲基-1-叔丁氧基羰基哌啶(52.5g,0.244mol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液中。在环境温度下搅拌15分钟后,将混合物冷却至5℃并在2小时内分批加入甲苯磺酰氯(62.8g,0.33mmol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液,同时保持温度为0°C。在环境温度下搅拌1小时后,加入石油醚(11)。过滤除去沉淀物。蒸发除去挥发物,得到固体。将固体溶于乙醚中,依次用0.5M盐酸水溶液(2×500ml),水,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤,干燥(MgSO4),蒸发除去挥发物,得到4-(4-甲基苯基磺酰氧基甲基)-1。 - 叔丁氧基羰基哌啶(76.7g,85%)。 1H NMR光谱:(CDCl3)1.0-1.2(m,2H); 1.45(第9H条); 1.65(d,2H); 1.75-1.9(m,2H); 2.45(s,3H); 2.55-2.75(m,2H); 3.85(d,1H); 4.0-4.2(br s,2H); 7.35(d,2H); 7.8(d,2H)MS(ESI):392 [MNa] + | ||||||
85% | With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tert-butyl methyl ether at 0℃; for 3 h; | 将1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(42.4g,0.378mol)加入到1-(叔丁氧基羰基)-4-羟甲基哌啶(52.5g,0.244mol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液中。 )。在环境温度下搅拌15分钟后,将混合物冷却至5℃并在2小时内分批加入甲苯磺酰氯(62.8g,0.33mmol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液,同时保持温度为0°C。在环境温度下搅拌1小时后,加入石油醚(11)。过滤除去沉淀物。蒸发滤液,得到固体。将固体溶于乙醚中,依次用0.5N盐酸水溶液(2×500ml),水,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤,干燥(MgSO4)并蒸发,得到1-(叔丁氧基羰基)-4-(4)。 - 甲基苯基磺酰氧基甲基)哌啶(76.7g,85%)。 MS(ESI):392 [MNa] + 1 H NMR光谱:(CDCl 3)1.0-1.2(m,2H); 1.45(s,9H); 1.65(d,2H); 1.75-1.9(m,2H); 2.45(s,3H); 2.55-2.75(m,2H); 3.85(d,1H); 4.0-4.2(br s,2H); 7.35(d,2H); 7.8(d,2H) | ||||||
78% | With triethylamine In dichloromethane at 0 - 15℃; for 12 h; | 向搅拌的4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(I-47)(60g,46mmol)和TEA(42.3g,418mmol)的CH 2 Cl 2(300mL)溶液中加入TsCl(55.8)。 g,293mmol),在0~5℃下分批。 将所得混合物在15℃下搅拌12小时。 TLC(石油醚/ EtOAc = 3:1,R f~0.7)显示反应完成。 将反应混合物用饱和NaHCO 3(3×300mL)和盐水(3×300mL)洗涤。将有机相用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩,得到粗产物,将其在石油醚中搅拌(50 mL)10分钟,然后过滤,真空干燥,得到4 - ({[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(I-85)(80g,78%), 白色固体。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)δppm7.77(d,J = 8.0Hz,2H),7.34(d,J = 8.0Hz,2H),4.08(br.s.,2H),3.84(d ,J = 6.4 Hz,2 H),2.45(s,3 H),1.81 - 1.83(m,1 H),1.61 - 1.69(m,2 H),1.43( s,9 H),1 .06 - 1.14(m,2 H)。 | ||||||
76% | With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane at 40℃; | 4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(4.0g,18.6mmol),甲苯磺酰氯(4.25g,22.3mmol),TEA(5.4mL,37.2mmol),DMAP(568mg,4.65mmol)的混合物 )在DCM(64mL)中将THF(16mL)在40℃搅拌过夜。 然后浓缩反应混合物,用EtOAc(100mL)稀释,并用HCl水溶液(0.5M,40mL)和盐水(2×50mL)洗涤。 将有机层干燥(MgSO 4),过滤并浓缩。 通过SiO 2色谱法纯化残余物,用PE / EtOAc梯度(100%至50%,50分钟)洗脱,得到目标化合物(5.2g,76%),为白色固体。 LCMS(ESI):m / z = 314.2 [M-55] +。 | ||||||
70.5% | With dmap; triethylamine In dichloromethane for 16 h; | 4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯5a(2.15g,10mmol)(Shaoyuan Chemical,SY005902),三乙胺(2.77mL,20mmol),4-二甲基氨基吡啶(122mg,1mmol)溶于30 加入1mL二氯甲烷,对甲苯磺酰氯(2.86g,15mmo -1)并反应16小时。 向反应混合物中加入50mL水,分液,水溶液合并,合并有机层,用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤,用无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩滤液。 使用洗脱液系统C,通过硅胶柱色谱法纯化残余物。标题产物4_(甲苯磺酸盐)哌啶-1-羧酸盐5b(2.6g,淡黄色固体),产率:70.5%。 | ||||||
65% | at 20℃; for 13 h; Inert atmosphere; Cooling with ice | 通用方法:将Boc-哌啶甲醇(27)或Boc-哌啶乙醇(28)(23mmol)溶于吡啶(50mL)中并在氮气下冷却。然后分批加入甲苯磺酰氯(27,87mmol)。在浴 - 冰上进行3小时,然后温热至室温并再搅拌10小时。将反应混合物用CH 2 Cl 2(150mL)萃取,并将有机相用1M KHSO 4(4×50mL),水,盐水洗涤,并经Na 2 SO 4干燥。使用SiO 2和CH 2 Cl 2,然后使用CH 2 Cl 2 / MeOH = 9 / 0.1,通过柱色谱法分离甲苯磺酰基衍生物(29,30)。通过在TEA(21.5mmol),THF /甲苯(5mL / 10mL)的沸腾混合物存在下加热它们,使下一个甲苯磺酰基衍生物(2.44mmol)与4-氯苯基哌嗪(2mmol)反应20小时。溶剂蒸发后,将粗产物在硅胶柱色谱上纯化(CH 2 Cl 2 / MeOH 9 / 0.5,v / v),得到Boc保护的哌啶31和32.对于下一阶段,将产物转化为其TFA盐并分离。像白色泡沫。 | ||||||
57% | at 0 - 20℃; Inert atmosphere | 在0℃下,在吡啶(3.7mL)中搅拌叔丁基-4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸酯(1g,4.64mmol)。在氮气下一批加入对甲苯磺酰氯(0.974mg,5.11mmol),并将混合物在0℃下搅拌100分钟。将混合物温热至环境温度并搅拌过夜。将混合物倒入水(25mL)中并用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。用1M HCl(15mL)和盐水(15mL)洗涤有机层,用MgSO 4干燥并减压浓缩。通过柱色谱(1:20至1:1EtOAc:己烷)纯化,得到4-(甲苯磺酰氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯,为无色油状物,其在静置时固化(0.981g,57%)。 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:1.11(dtd,2H,CH2,J = 4.9,10.0,13.2Hz),1.42-1.52(m,9H,CH3),1.61-1.69(m,2H,CH2), 1.83(dddd,1H,CH,J = 2.4,5.0,10.0,1.18Hz),2.47(s,3H,CH3),2.61-2.73(m,2H,CH2),3.86(d,2H,CH2,J = 6.5Hz),7.36(d,2H,ArH,J = 8.0Hz),7.79(d,2H,ArH,J = 8.0Hz)。 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:14.20,21.66,28.42,35.78,43.16,73.99,79.55,127.88,129.89,132.91,144.86,154.67。 HRMS(ESI):C 18 H 27 NO 5 SNa [M + Na] +计算值392.1502;实测值:392.1502。发现392.1479 | ||||||
45% | With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h; | 将4-甲基苯-1-磺酰氯(13g,67.5mmol,1.10当量)和三乙胺(12g,118mmol,2.00当量)加入到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的溶液中( 在二氯甲烷(200mL)中的13g,54.3mmol,1.00当量)。 将所得混合物在环境温度下搅拌约16小时,用水洗涤,用无水硫酸钠干燥,并通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/石油醚1:10)纯化,得到标题产物,为棕色油状物(10)。 g,产率45%)。 | ||||||
21 g | With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; | 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成得到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(13.0g,60.4mmol,1.0当量)和三乙胺(25.3mL,181mmol)的溶液在0℃下,在二氯甲烷(130mL)中缓慢加入TsCl(17.2g,90.0mmol,1.5当量),将混合物在室温下搅拌16小时。在反应完成后(通过薄层色谱法监测,30%乙酸乙酯的己烷溶液Rf = 0.4),将混合物倒入冷水中并用二氯甲烷萃取。将有机萃取液用水洗涤,然后用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。通过硅胶(100-200目)柱色谱法纯化粗产物,用15-20%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱,得到4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(21g),为白色固体。 LCMS纯度:97.53%; (ES +):m / z 314(M-56 + H +); tr = 2.35分钟。 | ||||||
40 g | With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; | 反应步骤1 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成得到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(30.0g,139mmol,1.0当量)和三乙胺(58.0mL)的溶液 在0℃下缓慢加入在二氯甲烷(300mL)中的147mmol,3.0当量)TsCl(39.8g,209mmol,1.5当量)。将混合物在室温下搅拌16小时。 在反应完成后(通过TLC监测,50%乙酸乙酯 - 己烷,Rf = 0.5),将混合物倒入冷水中并用二氯甲烷萃取。 将有机萃取液用水洗涤,然后用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 粗产物通过中性氧化铝柱色谱纯化,用0-12%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱,得到4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(40.0g,78%),为白色固体。 LCMS纯度:89.04%; (ES +):m / z 370.17(M + H +); tr = 2.35分钟。 | ||||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 |
88% | With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h; | 通用方法:将Et 3 N(0.16g,1.60mmol)和DMAP(0.39g,0.32mmol)加入到4-(羟基甲基)哌啶-1-羧酸甲酯(1.0g,3.20mmol)的DCM溶液(20)中。 我)。 将反应混合物冷却至0℃并加入TsCl 3(0.73g,3.80mmol)。 将反应混合物在室温下搅拌1小时,用EtOAc稀释,用水洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。 通过快速色谱法(50%EtOAc:己烷)纯化,得到(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基4-甲基苯磺酸酯,为浅黄色半固体。产量(1.2g,63%); 1 H NMR(400MHz,CDCl 3); ö7.77(d,J = 8.4 Hz,2H),7.63(d,J = 7.6 Hz,2H),4.64(d,J = 14.4 Hz,2H),3.92(dd,J = 6.0,2.4 Hz,2H) ,3.84(t,J = 3.2Hz,4H),3.02(d,J = 13.6Hz,2H),2.54-2.49(m,2H),2.45(s,3H),1.72-1.62(m,1H), 1.16(dt,J = 12.4,3.6 Hz,1H); MS:m / z 312.05 [M + H] +。 |
一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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