1-N-Boc-4-(4-甲基苯磺酰氧甲基)哌啶

CAS号:166815-96-9

CAS号166815-96-9, 是芳基类化合物, 分子量为369.48, 分子式C18H27NO5S, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供166815-96-9批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

1-N-Boc-4-(4-甲基苯磺酰氧甲基)哌啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-((tosyloxy)methyl)piperidine-1-carboxylate

货号:BD145730 tert-Butyl 4-((tosyloxy)methyl)piperidine-1-carboxylate 标准纯度:, 97%
166815-96-9
166815-96-9
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合成路线

1. 合成:166815-96-9

98-59-9

123855-51-6

166815-96-9

产率 合成条件 实验参考步骤
99% With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 17℃; for 2 h; Inert atmosphere 实施例1A 4 - ((甲苯磺酰氧基)甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯至4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(10g,46.5mmol),Et 3 N(5.64g,55.8mmol)的溶液 在N 2气氛下,在0℃下,在DMC(1.13g,9.3mmol)的DCM(100mL)溶液中加入蛋白质TosCl(9.73g,51.2mmol)。 在17℃下搅拌2小时后,加入水(100mL)以淬灭。 用DCM(100mL×2)萃取水层。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发,得到残余物,将其通过柱色谱纯化,得到标题化合物(17g,99%收率),为白色固体。 LCMS(ESI)m / z:370(M + 1)。
92.1% With triethylamine In dichloromethane at 10 - 20℃; for 12 h; (1)将N-Boc-4-哌啶甲醇(0.1mol)溶于300ml二氯甲烷中。 冰浴冷却至10℃。 加入20ml三乙胺。 然后,分批加入对甲苯磺酰氯(0.11mmol)。 添加完成后,在室温下反应12小时。 反应完成后,反应溶液用水,饱和碳酸氢钠溶液洗涤,有机层用无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,残留物通过柱子(洗脱液PE:EA = 1:1)无色油状物为34g,收率92.1%,
91% at 0 - 20℃; for 16 h; 实施例12;合成1,1-二甲基乙基-4 - {[(2 - {[(4 - {[(2,4-二甲基苯基)氨基]羰基} -1H-咪唑-Sy ^羰基氨基-1H-苯并咪唑-S-基氧基甲基哌啶-1-羧酸酯; 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成; 4-羟甲基-N-(叔丁基羧酸酯)哌啶(10.76g,50毫摩尔,1当量,可从Aldrich商购)溶解在无水吡啶(40ml)中,在冰 - 水 - 盐浴中冷却至0℃,将对甲苯磺酰氯(10.48g,55mmol,1.1当量)一批加入搅拌的反应混合物中。然后反应混合物温热至室温并搅拌16小时,将反应混合物倒入水(200ml)中,用乙酸乙酯(3×200ml)萃取,合并的乙酸乙酯溶液用5%盐酸水溶液(200ml)洗涤。 ),水(200ml)和饱和氯化钠溶液(200ml)。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠溶液干燥过滤并减压蒸发,得到16.86g 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(产率,91%)。 1H-NMR(400MHz,OMSO-d6)δ7.88(d,2H),7.45(d,2H),3.84(m,4H),3.65(m,2H),2.40(s,3H),1.76(m) ,IH),1.54(m,2H)1.38(s,9H),0.95(m,2H)。 MS(EI)370(MH +)。例84;合成1,1 - 二甲基乙基4 - {[(2 - {[(4 - {[(5-氯-2-甲基苯基氨基羰基J-1H-咪唑-S-基羰基氨基] -1H-苯并咪唑-5-基)氧基]甲基}哌啶-1-羧酸酯;叔丁基4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸酯的合成; 4-羟基甲基-N-(反式 - 丁基羧酸酯)哌啶(10.76g,50毫摩尔,1当量,商业化合物)将得自Aldrich的溶解在无水吡啶(40ml)中并在冰 - 水 - 盐浴中冷却至0℃,将对甲苯磺酰氯(10.48g,55mmol,1.1当量)一批加入搅拌的反应混合物中。然后将反应混合物温热至室温并搅拌16小时,将反应混合物倒入水(200ml)中,用乙酸乙酯(3×200ml)萃取,合并的乙酸乙酯溶液用5%洗涤。盐酸水溶液(200ml),水(200ml)和饱和氯化钠溶液(200ml)。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥。过滤,过滤并减压蒸发,得到16.86g 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(收率91%)。 1H-NMR(400MHz,DMSO-ctoe)δ7.88(d,2H),7.45(d,2H),3.84(m,4H),3.65(m,2H),2.40(s,3H),1.76(m) ,IH),1.54(m,2H)1.38(s,9H),0.95(m,2H)。 MS(EI):370(MH +)。实施例141; N5-(2-氯-6-氟苯基 - ) - N4- {2-甲基-4 - [(哌啶-4-基甲基)氧基]苯基} -1H-咪唑-4,5-二甲酰胺盐酸盐的合成; 4-叔丁氧基甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成;将4-羟基甲基-N-(叔丁基羧酸酯)哌啶(10.76g,50mmol,1当量,可从Astatech商购)溶于无水吡啶(40ml)中并在冰 - 水 - 盐中冷却至0℃。一次加入浴,将对甲苯磺酰氯(10.48g,55毫摩尔,1.1当量)加入搅拌的反应混合物中。然后将反应混合物温热至室温并搅拌16小时。将反应混合物倒入水(200ml)中并用乙酸乙酯(3x,200ml)萃取。将合并的乙酸乙酯溶液用5%盐酸水溶液(200ml),水(200ml)和饱和氯化钠溶液(200ml)洗涤。乙酸乙酯溶液用无水硫酸钠干燥,过滤并减压蒸发,得到16.86g叔丁基-4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(收率91%)。 1H-NMR(400MHz,OMSO-d6)δ7.88(d,2H),7.45(d,2H),3.84(m,4H),3.65(m,2H),2.40(s,3H),1.76(m) ,IH),1.54(m,2H)1.38(s,9H),0.95(m,2H)。 MS(EI):370(MH +)。
91% With pyridine In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 19.67 h; Inert atmosphere 制备中间体11-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯在0℃下搅拌4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,23.2mmol)的无水吡啶(18.5mL)溶液在氮气下,一次性加入对甲苯磺酰氯(4.87g,25.55mmol)。将反应在0℃下搅拌100分钟,然后升温至室温。 18小时后,将反应混合物倒入水(100mL)中并用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。合并的有机萃取液用盐酸水溶液(2×100mL,1.0M溶液),饱和氯化钠溶液洗涤,干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩,得到标题化合物(7.87g,91%)。 NMR(400MHz,CDCl3-d):δ7.77-7.70(m,2H),7.31(d,J = 8.0Hz,2H),3.80(d,J = 6.5Hz,2H),2.61(d ,J = 13.1Hz,2H),2.41(s,3H),1.84-1.72(m,1H),1.60(d,J = 13.1Hz,2H),1.46-1.36(m,9H) ,1.05(ddd,J = 24.9,12.5,4.4Hz,2H), - 0.05(t,J = 3.3Hz,2H)。
91% at 0 - 20℃; for 19.67 h; Inert atmosphere 在0℃,氮气下,向搅拌的4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,23.2mmol)的无水吡啶(18.5mL)溶液中,加入对甲苯磺酰氯(4.87g,25.55mmol) )一部分加入。 将反应在0℃下搅拌100分钟,然后升温至室温。 18小时后,将反应混合物倒入水(100mL)中并用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。 合并的有机萃取液用盐酸水溶液(2×100mL,1.0M溶液),饱和氯化钠溶液洗涤,干燥(硫酸镁),过滤,真空浓缩,得到标题化合物(7.87g,91%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.77-7.70(m,2H),7.31(d,J = 8.0Hz,2H),3.80(d,J = 6.5Hz,2H),2.61(d,J = 13.1) Hz,2H),2.41(s,3H),1.84-1.72(m,1H),1.60(d,J = 13.1Hz,2H),1.46-1.36(m,9H),1.05(ddd,J = 24.9, 12.5,4.4Hz,2H), - 0.05(t,J = 3.3Hz,2H)。
91% at 0 - 20℃; for 19.67 h; Inert atmosphere 在0℃和氮气下,搅拌4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,23.2mmol)的无水吡啶(18.5mE)溶液,加入对甲苯磺酰氯(4.87g,25.55)。 毫摩尔)一部分。 将反应在0℃下搅拌100分钟,然后升温至室温。 在18小时后,将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯(x3)萃取。 合并的有机萃取液用1M盐酸水溶液(×2),盐水洗涤,干燥(硫酸镁),过滤并减压蒸发,得到标题化合物,为黄色固体(7.87g,9%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ7.78(d,J = 8.4Hz,2H),7.35(d,J = 8.0Hz,2H),4.15-4.07(m,2H),3.85(d,J = 6.5) Hz,2H),2.68-2.60(m,2H),2.46(s,3H),1.88-1.78(m,1H),1.66-1.59(m,2H),1.44(s,9H),1.16-1.04( m,2H)。
91% With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere 4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(50g,232.25mmol,1.00当量),三乙胺(35.2g,347.86mmol,1.50当量),4-二甲基氨基吡啶(2.8g,22.92mmol,0.10)的溶液 在室温下,在氩气下搅拌等摩尔,并将4-甲基苯-1-磺酰氯(53g,278.00mmol,1.20当量)的CH 2 Cl 2(500mL)溶液搅拌过夜。 过滤除去固体,减压浓缩滤液。 通过硅胶柱(乙酸乙酯/石油醚= 1/3 9v / v))纯化得到的残余物,得到78g(91%),为黄色固体。 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.78(d,J = 8.4Hz,2H),7.48(d,J = 8.4Hz,2H),3.87(m,4H),2.49(m,2H) ,2.42(s,3H),1.76(m,1H),1.53(m,2H),1.36(s,9H),0.96(m,2H)ppm。
87% at 20℃; for 5.25 h; 向5(5.7g,26.4mmol),DMAP(0.16g,1.3mmol)的吡啶(15mL,186mmol)的混合物中冷却至0-5℃(冰浴),甲苯磺酰氯(5.3g,27.8)在15分钟内分批加入(mmol)。加完后,将反应混合物在室温下搅拌5小时,然后倒入冰水(150mL)中。将得到的混合物用EA(2×120mL)萃取,将合并的有机萃取液用稀盐酸(1N,3×100mL),饱和NaHCO 3(80mL)洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 。加入20mL PE并固体形成,剧烈搅拌混合物20分钟,在减压下过滤形成的沉淀,得到6(8.5g,87%),为白色粉末,Rf(PE / EA,4:1) = 0.24。 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)7.76(d,J = 8.1Hz,2H),7.34(d,J = 8.1Hz,2H),4.07(d,J = 13.4Hz,2H),3.83( d,J = 6.5Hz,2H),2.72-2.56(m,2H),2.44(s,3H),1.89-1.74(m,1H),1.61(t,J = 12.7Hz,2H),1.50-1.38 (m,9H),1.08(ddd,J = 25.0,12.5,4.4Hz,2H)。
87% at 0 - 20℃; for 5 h; 向4(5.7g,26.4mmol),DMAP(0.16g,1.3mmol)的吡啶(15mL,186mmol)的混合物中冷却至0-5℃(冰浴),甲苯磺酰氯(5.3g,27.8)在15分钟内分批加入(mmol)。加完后,将反应混合物在室温下搅拌5小时,然后倒入冰水(150mL)中。将得到的混合物用EA(2×120mL)萃取,将合并的有机萃取液用稀盐酸(1N,3×100mL),饱和NaHCO 3(80mL)洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 。加入20mL PE并固体形成,将混合物剧烈搅拌20分钟,在减压下过滤形成的沉淀,得到6(8.5g,87%),为白色粉末。 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ(ppm)7.76(d,J = 8.1Hz,2H),7.34(d,J = 8.1Hz,2H),4.07(d,J = 13.4Hz,2H),3.83( d,J = 6.5Hz,2H),2.72-2.56(m,2H),2.44(s,3H),1.89-1.74(m,1H),1.61(t,J = 12.7Hz,2H),1.50-1.38 (m,9H),1.08(ddd,J = 25.0,12.5,4.4Hz,2H)。
85%
Stage #1: With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3 h;
1,4-二氮杂双环[2.2。将2]辛烷(42.4g,0.378mol)加入到4-羟基甲基-1-叔丁基氧基羰基吡啶(52.5g,0.244mol)的叔丁基甲基醚(525ML)溶液中,并将反应在环境温度下搅拌15分钟。分钟。将反应冷却至5℃并在2小时内滴加4-甲苯磺酰氯(62.8g,0.33mmol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液,同时保持温度在0℃。将反应在环境温度下搅拌1小时,加入异己烷并通过抽滤收集所得沉淀物。真空蒸发溶剂,得到固体,将其溶于乙醚(250ml)中,依次用0.5N盐酸水溶液(2×500ml),水,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。溶剂蒸发并真空干燥,得到4-(4-甲基苯基磺酰基 - 甲基)-L-叔丁基 - 氧基 - 羰基哌啶(76.7g,85%收率),为白色固体:1 H NMR(CDCl 3):7.80(d,2H) ,7.35(d,2H),4.00-4。 20(s,2H),3.85(d,1H),2.55-2。 75(m,2H),2.45(s,3H),1.75-1。 90(M,2H),1.65(d,2H),1.45(s,9H),1.00-1。 20(m,2H):MS(+ ve ESI):392(M + Na)+
85%
Stage #1: With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3 h;
将1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(42.4g,0.378mol)加入到4-羟甲基-1-叔丁氧基羰基哌啶(52.5g,0.244mol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液中。在环境温度下搅拌15分钟后,将混合物冷却至5℃并在2小时内分批加入甲苯磺酰氯(62.8g,0.33mmol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液,同时保持温度为0°C。在环境温度下搅拌1小时后,加入石油醚(11)。过滤除去沉淀物。蒸发除去挥发物,得到固体。将固体溶于乙醚中,依次用0.5M盐酸水溶液(2×500ml),水,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤,干燥(MgSO4),蒸发除去挥发物,得到4-(4-甲基苯基磺酰氧基甲基)-1。 - 叔丁氧基羰基哌啶(76.7g,85%)。 1H NMR光谱:(CDCl3)1.0-1.2(m,2H); 1.45(第9H条); 1.65(d,2H); 1.75-1.9(m,2H); 2.45(s,3H); 2.55-2.75(m,2H); 3.85(d,1H); 4.0-4.2(br s,2H); 7.35(d,2H); 7.8(d,2H)MS(ESI):392 [MNa] +
85% With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tert-butyl methyl ether at 0℃; for 3 h; 将1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(42.4g,0.378mol)加入到1-(叔丁氧基羰基)-4-羟甲基哌啶(52.5g,0.244mol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液中。 )。在环境温度下搅拌15分钟后,将混合物冷却至5℃并在2小时内分批加入甲苯磺酰氯(62.8g,0.33mmol)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液,同时保持温度为0°C。在环境温度下搅拌1小时后,加入石油醚(11)。过滤除去沉淀物。蒸发滤液,得到固体。将固体溶于乙醚中,依次用0.5N盐酸水溶液(2×500ml),水,饱和碳酸氢钠和盐水洗涤,干燥(MgSO4)并蒸发,得到1-(叔丁氧基羰基)-4-(4)。 - 甲基苯基磺酰氧基甲基)哌啶(76.7g,85%)。 MS(ESI):392 [MNa] + 1 H NMR光谱:(CDCl 3)1.0-1.2(m,2H); 1.45(s,9H); 1.65(d,2H); 1.75-1.9(m,2H); 2.45(s,3H); 2.55-2.75(m,2H); 3.85(d,1H); 4.0-4.2(br s,2H); 7.35(d,2H); 7.8(d,2H)
78% With triethylamine In dichloromethane at 0 - 15℃; for 12 h; 向搅拌的4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(I-47)(60g,46mmol)和TEA(42.3g,418mmol)的CH 2 Cl 2(300mL)溶液中加入TsCl(55.8)。 g,293mmol),在0~5℃下分批。 将所得混合物在15℃下搅拌12小时。 TLC(石油醚/ EtOAc = 3:1,R f~0.7)显示反应完成。 将反应混合物用饱和NaHCO 3(3×300mL)和盐水(3×300mL)洗涤。将有机相用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩,得到粗产物,将其在石油醚中搅拌(50 mL)10分钟,然后过滤,真空干燥,得到4 - ({[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(I-85)(80g,78%), 白色固体。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)δppm7.77(d,J = 8.0Hz,2H),7.34(d,J = 8.0Hz,2H),4.08(br.s.,2H),3.84(d ,J = 6.4 Hz,2 H),2.45(s,3 H),1.81 - 1.83(m,1 H),1.61 - 1.69(m,2 H),1.43( s,9 H),1 .06 - 1.14(m,2 H)。
76% With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane at 40℃; 4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(4.0g,18.6mmol),甲苯磺酰氯(4.25g,22.3mmol),TEA(5.4mL,37.2mmol),DMAP(568mg,4.65mmol)的混合物 )在DCM(64mL)中将THF(16mL)在40℃搅拌过夜。 然后浓缩反应混合物,用EtOAc(100mL)稀释,并用HCl水溶液(0.5M,40mL)和盐水(2×50mL)洗涤。 将有机层干燥(MgSO 4),过滤并浓缩。 通过SiO 2色谱法纯化残余物,用PE / EtOAc梯度(100%至50%,50分钟)洗脱,得到目标化合物(5.2g,76%),为白色固体。 LCMS(ESI):m / z = 314.2 [M-55] +。
70.5% With dmap; triethylamine In dichloromethane for 16 h; 4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯5a(2.15g,10mmol)(Shaoyuan Chemical,SY005902),三乙胺(2.77mL,20mmol),4-二甲基氨基吡啶(122mg,1mmol)溶于30 加入1mL二氯甲烷,对甲苯磺酰氯(2.86g,15mmo -1)并反应16小时。 向反应混合物中加入50mL水,分液,水溶液合并,合并有机层,用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤,用无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩滤液。 使用洗脱液系统C,通过硅胶柱色谱法纯化残余物。标题产物4_(甲苯磺酸盐)哌啶-1-羧酸盐5b(2.6g,淡黄色固体),产率:70.5%。
65% at 20℃; for 13 h; Inert atmosphere; Cooling with ice 通用方法:将Boc-哌啶甲醇(27)或Boc-哌啶乙醇(28)(23mmol)溶于吡啶(50mL)中并在氮气下冷却。然后分批加入甲苯磺酰氯(27,87mmol)。在浴 - 冰上进行3小时,然后温热至室温并再搅拌10小时。将反应混合物用CH 2 Cl 2(150mL)萃取,并将有机相用1M KHSO 4(4×50mL),水,盐水洗涤,并经Na 2 SO 4干燥。使用SiO 2和CH 2 Cl 2,然后使用CH 2 Cl 2 / MeOH = 9 / 0.1,通过柱色谱法分离甲苯磺酰基衍生物(29,30)。通过在TEA(21.5mmol),THF /甲苯(5mL / 10mL)的沸腾混合物存在下加热它们,使下一个甲苯磺酰基衍生物(2.44mmol)与4-氯苯基哌嗪(2mmol)反应20小时。溶剂蒸发后,将粗产物在硅胶柱色谱上纯化(CH 2 Cl 2 / MeOH 9 / 0.5,v / v),得到Boc保护的哌啶31和32.对于下一阶段,将产物转化为其TFA盐并分离。像白色泡沫。
57% at 0 - 20℃; Inert atmosphere 在0℃下,在吡啶(3.7mL)中搅拌叔丁基-4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸酯(1g,4.64mmol)。在氮气下一批加入对甲苯磺酰氯(0.974mg,5.11mmol),并将混合物在0℃下搅拌100分钟。将混合物温热至环境温度并搅拌过夜。将混合物倒入水(25mL)中并用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。用1M HCl(15mL)和盐水(15mL)洗涤有机层,用MgSO 4干燥并减压浓缩。通过柱色谱(1:20至1:1EtOAc:己烷)纯化,得到4-(甲苯磺酰氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯,为无色油状物,其在静置时固化(0.981g,57%)。 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:1.11(dtd,2H,CH2,J = 4.9,10.0,13.2Hz),1.42-1.52(m,9H,CH3),1.61-1.69(m,2H,CH2), 1.83(dddd,1H,CH,J = 2.4,5.0,10.0,1.18Hz),2.47(s,3H,CH3),2.61-2.73(m,2H,CH2),3.86(d,2H,CH2,J = 6.5Hz),7.36(d,2H,ArH,J = 8.0Hz),7.79(d,2H,ArH,J = 8.0Hz)。 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:14.20,21.66,28.42,35.78,43.16,73.99,79.55,127.88,129.89,132.91,144.86,154.67。 HRMS(ESI):C 18 H 27 NO 5 SNa [M + Na] +计算值392.1502;实测值:392.1502。发现392.1479
45% With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h; 将4-甲基苯-1-磺酰氯(13g,67.5mmol,1.10当量)和三乙胺(12g,118mmol,2.00当量)加入到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的溶液中( 在二氯甲烷(200mL)中的13g,54.3mmol,1.00当量)。 将所得混合物在环境温度下搅拌约16小时,用水洗涤,用无水硫酸钠干燥,并通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/石油醚1:10)纯化,得到标题产物,为棕色油状物(10)。 g,产率45%)。
21 g With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成得到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(13.0g,60.4mmol,1.0当量)和三乙胺(25.3mL,181mmol)的溶液在0℃下,在二氯甲烷(130mL)中缓慢加入TsCl(17.2g,90.0mmol,1.5当量),将混合物在室温下搅拌16小时。在反应完成后(通过薄层色谱法监测,30%乙酸乙酯的己烷溶液Rf = 0.4),将混合物倒入冷水中并用二氯甲烷萃取。将有机萃取液用水洗涤,然后用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。通过硅胶(100-200目)柱色谱法纯化粗产物,用15-20%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱,得到4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(21g),为白色固体。 LCMS纯度:97.53%; (ES +):m / z 314(M-56 + H +); tr = 2.35分钟。
40 g With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; 反应步骤1 4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成得到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(30.0g,139mmol,1.0当量)和三乙胺(58.0mL)的溶液 在0℃下缓慢加入在二氯甲烷(300mL)中的147mmol,3.0当量)TsCl(39.8g,209mmol,1.5当量)。将混合物在室温下搅拌16小时。 在反应完成后(通过TLC监测,50%乙酸乙酯 - 己烷,Rf = 0.5),将混合物倒入冷水中并用二氯甲烷萃取。 将有机萃取液用水洗涤,然后用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 粗产物通过中性氧化铝柱色谱纯化,用0-12%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱,得到4-(甲苯磺酰氧基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(40.0g,78%),为白色固体。 LCMS纯度:89.04%; (ES +):m / z 370.17(M + H +); tr = 2.35分钟。

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参考文献:
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[37] Patent: WO2009/47161, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 72

更多

2. 合成:166815-96-9

280-57-9

107-83-5

98-59-9

123855-51-6

166815-96-9

参考文献:
[1] Patent: US7235559, 2007, B1
3. 合成:166815-96-9

6457-49-4

166815-96-9

参考文献:
[1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # 13, p. 1289 - 1300
[2] Molecules, 2016, vol. 21, # 12,
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[6] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 81, p. 681 - 688

更多

4. 合成:166815-96-9

24424-99-5

166815-96-9

参考文献:
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5. 合成:166815-96-9

6457-49-4

24424-99-5

98-59-9

166815-96-9

参考文献:
[1] Patent: US5763458, 1998, A
6. 合成:166815-96-9

280-57-9

98-59-9

123855-51-6

166815-96-9

参考文献:
[1] Patent: US2004/48881, 2004, A1
产率 合成条件 实验参考步骤
88% With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h; 通用方法:将Et 3 N(0.16g,1.60mmol)和DMAP(0.39g,0.32mmol)加入到4-(羟基甲基)哌啶-1-羧酸甲酯(1.0g,3.20mmol)的DCM溶液(20)中。 我)。 将反应混合物冷却至0℃并加入TsCl 3(0.73g,3.80mmol)。 将反应混合物在室温下搅拌1小时,用EtOAc稀释,用水洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。 通过快速色谱法(50%EtOAc:己烷)纯化,得到(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基4-甲基苯磺酸酯,为浅黄色半固体。产量(1.2g,63%); 1 H NMR(400MHz,CDCl 3); ö7.77(d,J = 8.4 Hz,2H),7.63(d,J = 7.6 Hz,2H),4.64(d,J = 14.4 Hz,2H),3.92(dd,J = 6.0,2.4 Hz,2H) ,3.84(t,J = 3.2Hz,4H),3.02(d,J = 13.6Hz,2H),2.54-2.49(m,2H),2.45(s,3H),1.72-1.62(m,1H), 1.16(dt,J = 12.4,3.6 Hz,1H); MS:m / z 312.05 [M + H] +。

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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