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芳基 ∩ 醇 芳基 ∩ 羧酸 羧酸 ∩ 醇 醚 ∩ 醇 醚 ∩ 羧酸 二苯丙酸 二苯丙酸

CAS号：178306-52-0

CAS号178306-52-0, 是芳基类化合物, 分子量为272.3, 分子式C16H16O4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供178306-52-0批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-2-Hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid

货号：BD229371 (S)-2-Hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid 标准纯度：, 97%
178306-52-0
178306-52-0
178306-52-0

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产品名称 : (S)-2-Hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid
中文名称 : (S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 178306-52-0
分子式 : C16H16O4
线性分子式 : -
分子量 : 272.30
MDL NO : MFCD11113284
沸点 : -
Pubchem ID : 15380898
InChIKey : RQJWOLFMWKZKCJ-CQSZACIVSA-N

常用 :

SDS-BD229371

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 20
Num. arom. heavy atoms 12
Fraction Csp3 0.19
Num. rotatable bonds 5
Num. H-bond acceptors 4.0
Num. H-bond donors 2.0
Molar Refractivity 74.22
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

66.76 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

1.79
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

2.04
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

1.91
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

1.92
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

2.29
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

1.99

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-2.93
Solubility 0.322 mg/ml ; 0.00118 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-3.07
Solubility 0.232 mg/ml ; 0.000851 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-3.94
Solubility 0.0314 mg/ml ; 0.000115 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.51 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.56

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 0.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.94

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~13  ►

1. 合成：178306-52-0

178306-51-9

178306-52-0
产率 合成条件 实验步骤
89% With (S)-1,2,3,4-tetrahydronapht-1-yl-amine In tert-butyl methyl ether for 1 h; Reflux 将500mg（1.84mmol）的（RS）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸溶于8mL的2-丙醇中，制备135mg（0.92mmol）的（S） - （+ ）加入-1,2,3,4-四氢-1-萘胺。 在加热回流下搅拌1小时后，将其冷却至室温并搅拌2小时。 过滤收集沉淀的晶体，用2-丙醇洗涤，并在减压下干燥。使用表1中的溶剂进行与实施例1中相同的操作。
55% With (S)-1-(p-nitrophenyl)ethylamine In tert-butyl methyl ether; acetone at 10 - 55℃; for 13 h; Resolution of racemate 步骤IV：式（I）的S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的制备：在步骤-III（200g）的3L圆底烧瓶式（IV）化合物中的制备将其加入到甲基叔丁基醚（1.25L）和丙酮（1.5L）的混合物中。将反应物料加热至回流温度（50-55℃）并在回流温度下在30分钟内缓慢加入S - （ - ）对硝基苯基乙胺（61g溶于250ml MTB中）。将反应物质在相同温度下保持1小时并冷却至10-15℃并在相同温度下保持12小时。将其过滤并用MTB（500ml）洗涤。将湿的非对映体盐悬浮在MTB（500ml）和水（1.5L）的混合物中，并用浓盐酸（30ml）酸化。将所得混合物搅拌30分钟，分离有机层。用MTB（500ml）萃取水层，用水洗涤合并的MTB层并在真空下完全蒸馏。将反应物质加热至40℃，加入MTB（138ml）和正庚烷（322ml）的混合物，冷却至25-30°C，将式-I的结晶化合物过滤并在50-60℃下干燥。重量：55g（55％）HPLC纯度：99.97％（化学纯度）99.98％（手性纯度）熔程：123-125°C
35.6% With sodium methylate; L-proline methyl ester monohydrochloride In methanol; tert-butyl methyl ether at 15 - 30℃; for 20 h; Resolution of racemate; Autoclave; Industrial scale 将L-脯氨酸甲酯盐酸盐（6.5kg，39.25mol）和无水甲醇（3.5L）加入到10L反应烧瓶中。充分搅拌后，加入甲醇钠（2.12kg，39.25mol）无水甲醇（5.0L）混合物，加完后，在（15~30℃）搅拌反应20~30min，加入混合物。将300L反应容器，然后将原料A（10.68kg，39.25mol）的叔丁基甲基醚（90L）溶液加入上述反应容器中，控制温度为15-30° C）搅拌20小时，向反应釜中加入甲基叔丁基醚（180L），通过循环冷却在-5~0℃下搅拌30分钟来控制内部温度。过滤混合物，滤液转移至500L反应器中。搅拌下加入3.5L盐酸，130L纯水，搅拌3~5min，静置10~15min，弃去水层，干燥有机层。用无水硫酸镁（10kg）过滤，浓缩滤液，加入正庚烷（37L）结晶1.5h。过滤干燥得到3.81kg，收率35.6％.HPLC纯度：99.1％，手性纯度：96.3％ 。
35% With sodium methylate; L-proline methyl ester monohydrochloride In methanol; tert-butyl methyl ether at 20℃; 将148.8g（0.826mol）30％浓度的甲醇钠甲醇溶液滴加到240g（0.826mol）L-脯氨酸甲酯盐酸甲醇溶液中，室温下浓度为57％，2.4L MTB和225加入g（0.826mol）2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。在室温下滴加2.4L MTB，同时蒸馏出2680ml MTB /甲醇混合物，将混合物在室温下缓慢冷却。晶体（R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸×L-脯氨酸甲酯）将该固体用150ml MTB洗涤。由此，1.5升蒸馏出MTB，浓缩滤液，然后加入1.0升水。室温下加入浓盐酸调节pH至1.2，搅拌和相分离后，分离水相，用0.4升萃取。 MTB。合并的有机相用0.4升水萃取将B汽提，将残余物在回流下溶解在甲苯（65.0ml）中，然后使晶种结晶，使其缓慢冷却。抽滤滤液，用甲苯洗涤，在真空烘箱中干燥，78.7获得g的S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸（基于外消旋物，产率为35％）。
32.91%
Stage #1: With (S)-1-(1-Naphthyl)ethylamine In methanol; tert-butyl methyl ether at 25 - 30℃; for 1 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In tert-butyl methyl ether; water for 0.50 h; 		向搅拌的2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸（化合物VII; 240克/0.88摩尔）在叔丁基甲基醚（1.2升）和甲醇（1.2升）的混合物中的溶液中加入（S） - （ - ） - 1-（1-萘基）乙胺（82.8克/0.484摩尔）。将反应物质在25-30℃下进一步搅拌1小时。过滤分离固体，用叔丁基甲基醚（500ml）洗涤并干燥。将固体在蒸馏水（1.2升）和叔丁基甲基醚（1.2升）的混合物中搅拌并冷却至10- 15℃。用浓HCl酸化反应物质。加入HCl并搅拌30分钟。分离出有机相;水相用叔丁基甲基醚（1.0升）萃取。将有机相合并在一起，用盐水洗涤，并在25-30℃下真空浓缩。将残余物在n-Hepatne（720ml）中搅拌。过滤分离固体并干燥，得到79g标题化合物（VIII）。效率：HPLC测得的纯度为32.91％：99.5％纯度：98.1％

更多
参考文献：
[1] Patent: JP2017/128528, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0005; 0041; 0042; 0045; 0046
[2] Patent: WO2012/17441, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[3] Patent: CN104098462, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0009; 0028; 0029; 0031
[4] Patent: JP5700378, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0071; 0072
[5] Patent: WO2013/57468, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24
[6] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 16, p. 3026 - 3032
[7] Patent: WO2010/70658, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 19
[8] Patent: US2011/263854, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[9] Patent: US2011/263854, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[10] Patent: WO2014/1511, 2014, A1
[11] Patent: WO2014/1511, 2014, A1
[12] Patent: KR2016/39907, 2016, A

更多

2. 合成：178306-52-0

N/A

178306-52-0
产率 合成条件 实验步骤
95% at 20℃; for 0.50 h; 向装有含有形式I（98％ee）（200mg，0.30mmol）的磁力搅拌器的圆底烧瓶中加入水/ TBME（1：1）（10mL）的混合物。 将得到的混合物在室温下搅拌30分钟。 相分离后，分离水相并用TBME（3×5mL）萃取。 将合并的有机萃取液用水（10mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并在真空下蒸馏，得到（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，为白色固体（157mg，95％）。 产量，99％ee）。
参考文献：
[1] Patent: WO2014/1511, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 24
3. 合成：178306-52-0

N/A

178306-52-0
产率 合成条件 实验步骤
95% With hydrogenchloride In diethyl ether; water 将（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸L-脯氨酸酰胺盐悬浮于300ml乙醚：H2O = 1：1的混合溶剂中，悬浮于300ml混合溶剂中， 用3N HCl水溶液调节至pH2。分离有机层，干燥，过滤并减压蒸馏，得到40g（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸（产率） ：95％）（ee = 100％）。
参考文献：
[1] Patent: KR2016/39907, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112

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羧酸

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CAS号: 178306-51-9

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CAS号: 26164-26-1

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CAS号: 427-49-6

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醚

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CAS号: 178306-47-3

相似度: 96.23%

货号: BD284991

CAS号: 63628-25-1

相似度: 87.27%

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合成路线

1. 合成：178306-52-0

178306-51-9

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
89% With (S)-1,2,3,4-tetrahydronapht-1-yl-amine In tert-butyl methyl ether for 1 h; Reflux 将500mg（1.84mmol）的（RS）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸溶于8mL的2-丙醇中，制备135mg（0.92mmol）的（S） - （+ ）加入-1,2,3,4-四氢-1-萘胺。 在加热回流下搅拌1小时后，将其冷却至室温并搅拌2小时。 过滤收集沉淀的晶体，用2-丙醇洗涤，并在减压下干燥。使用表1中的溶剂进行与实施例1中相同的操作。
55% With (S)-1-(p-nitrophenyl)ethylamine In tert-butyl methyl ether; acetone at 10 - 55℃; for 13 h; Resolution of racemate 步骤IV：式（I）的S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的制备：在步骤-III（200g）的3L圆底烧瓶式（IV）化合物中的制备将其加入到甲基叔丁基醚（1.25L）和丙酮（1.5L）的混合物中。将反应物料加热至回流温度（50-55℃）并在回流温度下在30分钟内缓慢加入S - （ - ）对硝基苯基乙胺（61g溶于250ml MTB中）。将反应物质在相同温度下保持1小时并冷却至10-15℃并在相同温度下保持12小时。将其过滤并用MTB（500ml）洗涤。将湿的非对映体盐悬浮在MTB（500ml）和水（1.5L）的混合物中，并用浓盐酸（30ml）酸化。将所得混合物搅拌30分钟，分离有机层。用MTB（500ml）萃取水层，用水洗涤合并的MTB层并在真空下完全蒸馏。将反应物质加热至40℃，加入MTB（138ml）和正庚烷（322ml）的混合物，冷却至25-30°C，将式-I的结晶化合物过滤并在50-60℃下干燥。重量：55g（55％）HPLC纯度：99.97％（化学纯度）99.98％（手性纯度）熔程：123-125°C
35.6% With sodium methylate; L-proline methyl ester monohydrochloride In methanol; tert-butyl methyl ether at 15 - 30℃; for 20 h; Resolution of racemate; Autoclave; Industrial scale 将L-脯氨酸甲酯盐酸盐（6.5kg，39.25mol）和无水甲醇（3.5L）加入到10L反应烧瓶中。充分搅拌后，加入甲醇钠（2.12kg，39.25mol）无水甲醇（5.0L）混合物，加完后，在（15~30℃）搅拌反应20~30min，加入混合物。将300L反应容器，然后将原料A（10.68kg，39.25mol）的叔丁基甲基醚（90L）溶液加入上述反应容器中，控制温度为15-30° C）搅拌20小时，向反应釜中加入甲基叔丁基醚（180L），通过循环冷却在-5~0℃下搅拌30分钟来控制内部温度。过滤混合物，滤液转移至500L反应器中。搅拌下加入3.5L盐酸，130L纯水，搅拌3~5min，静置10~15min，弃去水层，干燥有机层。用无水硫酸镁（10kg）过滤，浓缩滤液，加入正庚烷（37L）结晶1.5h。过滤干燥得到3.81kg，收率35.6％.HPLC纯度：99.1％，手性纯度：96.3％ 。
35% With sodium methylate; L-proline methyl ester monohydrochloride In methanol; tert-butyl methyl ether at 20℃; 将148.8g（0.826mol）30％浓度的甲醇钠甲醇溶液滴加到240g（0.826mol）L-脯氨酸甲酯盐酸甲醇溶液中，室温下浓度为57％，2.4L MTB和225加入g（0.826mol）2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。在室温下滴加2.4L MTB，同时蒸馏出2680ml MTB /甲醇混合物，将混合物在室温下缓慢冷却。晶体（R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸×L-脯氨酸甲酯）将该固体用150ml MTB洗涤。由此，1.5升蒸馏出MTB，浓缩滤液，然后加入1.0升水。室温下加入浓盐酸调节pH至1.2，搅拌和相分离后，分离水相，用0.4升萃取。 MTB。合并的有机相用0.4升水萃取将B汽提，将残余物在回流下溶解在甲苯（65.0ml）中，然后使晶种结晶，使其缓慢冷却。抽滤滤液，用甲苯洗涤，在真空烘箱中干燥，78.7获得g的S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸（基于外消旋物，产率为35％）。
32.91%
Stage #1: With (S)-1-(1-Naphthyl)ethylamine In methanol; tert-butyl methyl ether at 25 - 30℃; for 1 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In tert-butyl methyl ether; water for 0.50 h; 		向搅拌的2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸（化合物VII; 240克/0.88摩尔）在叔丁基甲基醚（1.2升）和甲醇（1.2升）的混合物中的溶液中加入（S） - （ - ） - 1-（1-萘基）乙胺（82.8克/0.484摩尔）。将反应物质在25-30℃下进一步搅拌1小时。过滤分离固体，用叔丁基甲基醚（500ml）洗涤并干燥。将固体在蒸馏水（1.2升）和叔丁基甲基醚（1.2升）的混合物中搅拌并冷却至10- 15℃。用浓HCl酸化反应物质。加入HCl并搅拌30分钟。分离出有机相;水相用叔丁基甲基醚（1.0升）萃取。将有机相合并在一起，用盐水洗涤，并在25-30℃下真空浓缩。将残余物在n-Hepatne（720ml）中搅拌。过滤分离固体并干燥，得到79g标题化合物（VIII）。效率：HPLC测得的纯度为32.91％：99.5％纯度：98.1％

更多
参考文献：
[1] Patent: JP2017/128528, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0005; 0041; 0042; 0045; 0046
[2] Patent: WO2012/17441, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[3] Patent: CN104098462, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0009; 0028; 0029; 0031
[4] Patent: JP5700378, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0071; 0072
[5] Patent: WO2013/57468, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24
[6] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 16, p. 3026 - 3032
[7] Patent: WO2010/70658, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 19
[8] Patent: US2011/263854, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[9] Patent: US2011/263854, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[10] Patent: WO2014/1511, 2014, A1
[11] Patent: WO2014/1511, 2014, A1
[12] Patent: KR2016/39907, 2016, A

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2. 合成：178306-52-0

N/A

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
95% at 20℃; for 0.50 h; 向装有含有形式I（98％ee）（200mg，0.30mmol）的磁力搅拌器的圆底烧瓶中加入水/ TBME（1：1）（10mL）的混合物。 将得到的混合物在室温下搅拌30分钟。 相分离后，分离水相并用TBME（3×5mL）萃取。 将合并的有机萃取液用水（10mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并在真空下蒸馏，得到（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，为白色固体（157mg，95％）。 产量，99％ee）。
参考文献：
[1] Patent: WO2014/1511, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 24
3. 合成：178306-52-0

N/A

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
95% With hydrogenchloride In diethyl ether; water 将（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸L-脯氨酸酰胺盐悬浮于300ml乙醚：H2O = 1：1的混合溶剂中，悬浮于300ml混合溶剂中， 用3N HCl水溶液调节至pH2。分离有机层，干燥，过滤并减压蒸馏，得到40g（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸（产率） ：95％）（ee = 100％）。
参考文献：
[1] Patent: KR2016/39907, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112
4. 合成：178306-52-0

N/A

72-18-4

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
100% at 80℃; for 3 h; 向其中加入180mg，0.27mmol）AcOEt（3.6mL）。 将所得悬浮液在80℃（浴温）下搅拌3小时。 用烧结漏斗（孔隙率4）过滤固体，用热AcOEt（1mL）洗涤并在室温下真空干燥。 得到L-缬氨酸，为白色粉末（31mg，收率97％）。 将滤液用水（1.5mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并在真空下蒸馏，得到（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，为白色固体（定量收率，97％）EE）
参考文献：
[1] Patent: WO2014/1511, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 24
5. 合成：178306-52-0

N/A

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
9.1% With L-proline methyl ester monohydrochloride In methanol; tert-butyl methyl ether at 20℃; for 6 h; 将100g 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸钠加入甲基叔丁基醚（MTB，2000ml）和甲醇（40ml）中，然后加入56.1g L-脯氨酸甲酯。盐酸盐（0.34mol），在室温下搅拌6h，静置，结晶，过滤，分别处理滤饼和滤液。向滤液中加入400毫升水，用6N盐酸调节pH = 1〜2。分离有机层，用1M TB（400ml）萃取水层，合并有机层，用800ml水，饱和NaCl溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，然后再洗涤。从80ml乙酸乙酯和500ml环己烷中结晶，静置过夜。过滤，然后得到S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸27.0g，收率29.2％。滤饼61.4g为R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐，加入300mL水和300mL甲基叔丁基醚，0.3g对甲苯磺酸酸一水合物，加热回流10小时，加入6mol / L盐酸26mL，溶液pH = 1〜2，液体，收集有机相，减压浓缩，溶于80mL乙醇中，加水100mL，加滴加10％氢氧化钠溶液56mL，大量白色固体沉淀，将混合物在冰浴下搅拌0.5小时，过滤，在60℃下干燥。将得到的固体与60ml乙醇和120ml石油一起搅拌。乙醚保持1小时，过滤，在60℃下干燥，然后得到约33.1g白色固体。将回收的2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸酯加入甲基叔丁基醚（MTB，650ml）和甲醇（130ml）中，然后加入18.6g L-脯氨酸甲酯盐酸盐，搅拌在室温下放置6h，静置，结晶，过滤，滤液中加入130ml水，用6N盐酸调节pH = 1〜2。分离有机层，用1M TB（300ml）萃取水层，合并有机层，饱和NaCl溶液，用无水硫酸钠干燥，浓缩，然后从乙酸乙酯和环己烷中重结晶，静置过夜。过滤固体S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，约8.4g，产率9.1％（基于第一次加入2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸钠）。
参考文献：
[1] Patent: CN106699626, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0028; 0031; 0032; 0033; 0034
6. 合成：178306-52-0

N/A

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
9.3% With L-proline methyl ester monohydrochloride In methanol; tert-butyl methyl ether at 20℃; for 6 h; 向甲基叔丁基醚（MTB，2000ml）和甲醇（40ml）中加入106g 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸钾溶液，然后加入56.1g L-脯氨酸甲酯盐酸盐加入（0.34mol），室温搅拌6h，静置，结晶，过滤，滤饼和滤液处理。向滤液中加入400ml水，用6N盐酸将pH调节至1至2。分离有机层并用MTB（400ml）萃取。合并有机层，用800ml水和饱和NaCl溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，用80ml乙酸乙酯和500ml环己烷重结晶，过夜。得到28.3g S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸，收率30.6％。 59.2g滤饼为R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐，加入200mL水和1000mL乙醚，1mol / L硫酸0.2mL，加热回流保持8小时，加入5mol / L硫酸13.5mL，调节溶液pH = 1〜2，分液，有机相，减压浓缩，加甲醇溶解80mL，加水100mL，滴加10ml氢氧化钾溶液69ml，大量白色固体沉淀，冰浴过滤0.5h后，60次鼓风干燥。将所得固体与60ml乙醇和120ml石油醚一起搅拌1小时，过滤并在60℃下吹干，得到33.2g白色固体。将回收的2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸酯加入到甲基叔丁基醚（MTB，650ml）和甲醇（130ml）中，然后加入17.6g L-脯氨酸甲酯盐酸盐。在室温下搅拌6h，静置分离结晶后，滤液加入130ml水，用6N盐酸调节pH = 1〜2.分离有机层，用MTB（300ml）萃取。用有机层和饱和NaCl溶液洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。将晶体用乙酸乙酯和环己烷重结晶，静置过夜。 8.6g固体S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的溶液，收率9.3％（2-羟基-3-甲氧基 - 二苯基丙酸钾）。
参考文献：
[1] Patent: CN106699626, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0035; 0038; 0039; 0040; 0041
7. 合成：178306-52-0

67-56-1

53884-87-0

178306-52-0
产率 合成条件 实验参考步骤
27 g
Stage #1: at 20 - 25℃; for 1 h;
Stage #2: for 1.50 h; Reflux
Stage #3: With L-proline methyl ester monohydrochloride In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 6 h; 		在室温下将230g二苯基-2,3-环氧丙酸溶解在600mL甲醇中后，加入5.7g对甲苯磺酸，并将混合物在20-25℃搅拌0.5小时。回流，然后滴加10％氢氧化钠800 mL，回流结束后搅拌1.5 h，加入90 ml水后加入甲醇，置于冰浴中搅拌0.5 h后过滤，固体再用冷水洗涤，60°C爆炸干燥。将所得固体与60ml乙醇和30ml石油醚混合1小时，过滤，并在室温下真空干燥，得到约160g白色固体。 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸钠的HPLC试验结果示于表1和图100中。加入合成的2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸钠甲基叔丁基醚（MTB，2000ml）和甲醇（40ml），然后加入56.1g L-脯氨酸甲酯盐酸盐（0.34mol），将混合物在室温下搅拌6小时。静置后，将滤液过滤，用6N盐酸水溶液调节pH = 1-2。分离有机层并用MTB（400ml）洗涤。将合并的有机层用800ml水和饱和NaCl洗涤。 500毫升，静置过夜。过滤固体，约5分钟。 27克
参考文献：
[1] Patent: CN105801404, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022; 0023
8. 合成：178306-52-0

42882-31-5

178306-51-9

178306-52-0
参考文献：
[1] Patent: US2014/256004, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column
9. 合成：178306-52-0

42142-15-4

4187-53-5

178306-51-9

178306-52-0
参考文献：
[1] Patent: US2014/256004, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column
10. 合成：178306-52-0

119-61-9

178306-52-0
参考文献：
[1] Patent: US2011/263854, 2011, A1
[2] Patent: WO2012/17441, 2012, A1
[3] Patent: KR2016/39907, 2016, A
[4] Patent: JP2017/128528, 2017, A
11. 合成：178306-52-0

76527-25-8

178306-52-0
参考文献：
[1] Patent: WO2012/17441, 2012, A1
[2] Patent: KR2016/39907, 2016, A
[3] Patent: CN106699626, 2017, A
[4] Patent: JP2017/128528, 2017, A
12. 合成：178306-52-0

178306-47-3

178306-52-0
参考文献：
[1] Patent: US2011/263854, 2011, A1
[2] Patent: KR2016/39907, 2016, A
[3] Patent: JP2017/128528, 2017, A

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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