[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

CAS号:179324-69-7

CAS号179324-69-7, 是硼酸硼酸酯类化合物, 分子量为384.23, 分子式C19H25BN4O4, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供179324-69-7批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

((R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid , Bortezomib

货号:BD106087 ((R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid 标准纯度:, 98%
179324-69-7
179324-69-7
179324-69-7

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合成路线

1. 合成:179324-69-7

98-97-5

19461-04-2

N/A

179324-69-7

产率 合成条件 实验参考步骤
67%
Stage #1: With 4-methyl-morpholine; N-ethyl-N,N-diisopropylamine; isobutyryl chloride In tetrahydrofuran at 55℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: With 10% palladium on activated charcoal; hydrogen In tetrahydrofuran at 68℃; for 2 h;
(1)在氮的保护下,双(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸酯盐酸盐的摩尔比为1:2:4.5:7.5,2(S)苄基氨基-3-苯基丙酸,异丁基氯和将N-甲基吗啉以4L / mol反应物加入到醚溶剂四氢呋喃中。在55℃的温度下,用N,N-二异丙基乙胺催化酸,反应在pH为10的环境中进行。生成化合物II 2小时;(2)化合物II与Pd / C以1:3的摩尔比在H 2气氛中在68℃的反应温度和6atm的反应压力下脱苄基。反应时间得到化合物III;(3)化合物III,摩尔比为1:5:3.8:3,在氮保护下,哌嗪-2-羧酸,三乙胺和缩合剂1-乙基 - (3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺混合盐酸盐并进行缩合反应。反应温度为38℃。反应时间为2.5小时,得到化合物IV;(4)将摩尔比为1:7的化合物IV和氧化剂高碘酸钠加入到四氢呋喃中并混合氧化。反应温度为68℃,反应时间为4小时,用甲苯纯化后得到化合物I.硼替佐米。
参考文献:
[1] Patent: CN107629078, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050; 0051; 0052; 0053; 0054-0100
2. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

产率 合成条件 实验参考步骤
82.3% With hydrogenchloride In methanol; water at 20℃; 将100ml三颈圆底烧瓶配备astir棒,热电偶和氮气入口/出口,然后加入5.0g(10.4mmol)(2S)-N - [(1R)-1-(1,3,6,2) -diox- azaborocan-2-yl)-3-methylbutyl] -3-phenyl-2-(pyrazin-2-yl-formamido)propanamide(即硼替佐米的二乙醇胺酯),50 ml甲醇和10.4 ml 2N盐酸水溶液酸。将反应混合物在室温下搅拌过夜,然后在40℃下真空除去溶剂。将得到的残余物溶于50ml乙酸乙酯中,用饱和碳酸氢钠(1×50mE)洗涤,再次将有机层真空浓缩至干。然后将残余物在室温下与氮气下的戊烷SOmE一起研磨过夜。通过真空过滤收集得到的自由流动的固体,用戊烷(1×20ml)洗涤,然后在真空烘箱中在30℃下干燥过夜,得到3.29g(8.56mmol,82.3%)的标题化合物,为白色固体,含有化学品。纯度> 99.8%和非对映体的比例为93.5:6.5(即,87%de)。 1 H NMR(d4-MeOH,400MHz)ö9.15(d,1H,J = 1.36Hz),8.77(d,1H,J = 2.48Hz),8.68(dd,1H,J = 1.52,2.44Hz) ),7.27(m,4H),7.21(m,1H),5.05(t,1H,J = 7.68 Hz),3.2(m,2H),2.66(t,1H,J = 7.56 Hz),1.39(m ,1H),1.17(t,2H,J = 7.12Hz),0.83(dd,6H,J = 5.32,6.40Hz)。
参考文献:
[1] Patent: US9340559, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 22
3. 合成:179324-69-7

205393-22-2

179324-69-7

产率 合成条件 实验参考步骤
77% With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In water at 20℃; 通过使用2×500ml的二异丙醚从水层中萃取式III的化合物((β,2S,3R,5S) - 丙二醇N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸酯)。 向该二异丙基醚溶液中加入26.2g异丁基硼酸和100ml浓盐酸。 加入HCl并将反应混合物在室温下搅拌2-4小时。 加入NaOH溶液并将pH调节至10-12。将反应混合物搅拌20-30分钟并分离各层。 向水层中加入500ml乙酸乙酯,用HCl溶液将溶液的pH调节至5-5.5。 分离有机层,加入二异丙醚(1500ml),将反应混合物在0至5℃下搅拌12至15小时。 过滤得到的固体,用二异丙醚(2×100ml)洗涤,干燥,得到标题化合物。产率:77.0%(50g)HPLC纯度:-99.9%
70% With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane; water at 25 - 30℃; for 1 - 2 h; 实施例-2:制备BORTEZOMIB的方法(式I);在25-30℃下向搅拌的式IX化合物(13.6g)的甲醇(272ml)混合物中加入正庚烷(272ml)和异丁基硼酸(3.2g)。在剧烈搅拌下向反应物料中加入2N HCl(272ml)并将反应物质保持在25-30℃下1-2小时。反应完成后,分离出正庚烷层并弃去。将正庚烷(272ml×2)加入水层中并剧烈搅拌10-15分钟。分离正庚烷层,将得到的水层在35至480℃下真空浓缩。在剧烈搅拌下用二氯甲烷(272ml)萃取水层。重复萃取过程(272ml×2),合并所得的二氯甲烷层,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用盐水溶液洗涤。分离有机层,在真空下浓缩,得到6ml反应物质,并冷却至25-30℃。纯度:通过HPLC测定95.13%。将甲苯(102ml)加入到上述反应物料中并在25-30℃下搅拌2-3小时。过滤真空下获得的固体,用5%二氯甲烷的甲苯溶液洗涤,在45-50℃下真空干燥5小时,得到粗硼替佐米。产量:7.00g(70%)HPLC纯度:99.22%Persence-B HPLC:0.43percentPolymorphic形式:形式-BXRD图案:如图-5中所示。实施例-4:通过纯化制备硼替佐米的方法;在25-30℃下向搅拌的式IX化合物(68.3g)的甲醇(1.22L)混合物中加入正庚烷(1.36L)和异丁基硼酸(16.13g)。在搅拌下向反应物料中加入1N HCl(13.6L)并将反应物质保持在25-30℃下1-2小时。反应完成后,分离正庚烷层并弃去。将正庚烷(1.36L * 2)加入水层中并剧烈搅拌10-15分钟。分离正庚烷层,将得到的水层真空浓缩。在剧烈搅拌下用二氯甲烷(13.6L)萃取水层。重复萃取过程(13.6L * 2),合并所得的二氯甲烷层,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用盐水溶液洗涤。分离有机层,在真空下浓缩,得到粗硼替佐米(47.0g)HPLC纯度:95.62%Impurity-B HPLC:0.59%纯化1:硼替佐米(25g,纯度:95.62%)和甲苯中的5%乙酸乙酯(将250ml)加入圆底烧瓶中并在25至35℃下搅拌2-3小时。过滤真空下获得的固体,用甲苯中的5%乙酸乙酯洗涤,并在50℃下真空干燥5小时,得到硼替佐米。产量:18.Og(72%)HPLC纯度:99.68%杂质-B HPLC:0.27%纯化2:将硼替佐米(18.0g,纯度99.68%)和甲醇(54ml)加入圆底烧瓶中并搅拌。通过模糊漏斗过滤反应物质并用18ml甲醇洗涤床。将脱矿质水(72ml)加入到得到的滤液中,并在约27℃的温度下搅拌2小时。过滤反应悬浮液,用甲醇水溶液(108ml;水:甲醇1:1)洗涤固体。将得到的固体在约50℃的温度下干燥约5小时,得到14g标题化合物。产量:14.Og(77%)HPLC纯度:99.83%杂质B:0.15%(HPLC)HPLC手性纯度:99.85%实施例-5:通过纯化制备硼硅酸的方法:;在25-30℃,向搅拌的式IX化合物(10.25g)的甲醇(174.5ml)混合物中加入正庚烷(205ml),和异丁基硼酸(2.42克)。在搅拌下向反应物料中加入0.5N HCl(205ml)并将反应物质保持在25-30℃下1-2小时。反应完成后,分离出正庚烷层并弃去。将正庚烷(205ml×2)加入水层中并剧烈搅拌10-15分钟。分离正庚烷层,将得到的水层真空浓缩。在剧烈搅拌下将水层用二氯甲烷(205ml)萃取。重复萃取过程(205ml),合并所得的二氯甲烷层,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用盐水溶液洗涤。分离有机层,真空浓缩,得到粗硼替佐米(5.8g)。HPLC纯度:95.81%杂质-B HPLC:0.34%纯化1:硼替佐米(5g,纯度:95.81%)和甲苯中5%二氯甲烷(将40ml)加入圆底烧瓶中并在25至35℃下搅拌2-3小时。过滤真空下获得的固体,用5%二氯甲烷的甲苯溶液洗涤,在50℃下真空干燥5小时,得到硼替佐米。产量:4.2g(84%)HPLC纯度:99.12perce
22 mg With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane at 20℃; for 12 h; 将46g实施例5得到的化合物溶于368.0ml甲醇的反应烧瓶中。在室温下向溶液中加入368.0ml庚烷,然后加入14.72g 2-甲基-1-丙基硼酸。逐滴加入230.0ml的1N盐酸溶液并将反应物质搅拌12小时。反应完成后,分离并弃去庚烷层。用更多的庚烷洗涤含水甲醇层,然后在35℃下真空浓缩以完全除去甲醇。将得到的残余物溶于368.0ml二氯甲烷中并冷却至3±2℃。用2N NaOH溶液将溶液的pH调节至12±0.1。分离二氯甲烷层,水层用更多二氯甲烷洗涤。将水层转移至干净的烧瓶中并冷却至3±2℃。然后加入460.0ml 2N HCl,用二氯甲烷萃取反应物料。用饱和盐水溶液洗涤二氯甲烷直至洗涤液的pH为中性。将二氯甲烷层用硫酸钠干燥,并在35℃以下真空蒸发二氯甲烷。向所得油状物中加入184.0ml丙酮并在低于50℃蒸馏,然后再加入368.0ml新鲜丙酮,将反应物料在25℃下搅拌,冷却至5±2℃并搅拌。过滤得到的固体,用冷丙酮洗涤,然后在43±2℃下真空干燥10小时。产量:22.0g纯度:99.7%纯度 - 99.87%
参考文献:
[1] Patent: WO2018/150386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24
[2] Patent: WO2009/36281, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 41; 42-44; 47-48
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 14, p. 4192 - 4199
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029
[5] Patent: WO2014/41324, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[6] Patent: US9340559, 2016, B2

更多

4. 合成:179324-69-7

84110-40-7

N/A

179324-69-7

产率 合成条件 实验参考步骤
71.5% With hydrogenchloride In methanol; n-heptane; water at 0 - 25℃; for 2 h; 将50g式(III)化合物加入到250ml DMF中,并向其中加入2当量DIPEA。然后,1当量的(R)-BoroLeu - (+) - Pinanediol-CF3CO2H将反应混合物搅拌1小时。反应完成后,将反应混合物用500mL乙酸乙酯稀释并用350mL水洗涤。纯化水,350mL 1%磷酸水溶液,350mL 2%碳酸钾水溶液和350mL 10%盐水。将所得有机层真空浓缩,得到油状中间体式II。向得到的式(2)化合物中加入350mL甲醇,350mL庚烷和15.7g异丁基硼酸,然后将内部温度冷却至0至10℃.200mL 2N盐酸水溶液向其中缓慢加入,然后在20至25℃下搅拌2小时。反应完成后,除去上层庚烷层并用300mL庚烷洗涤两次。使用2N氢氧化钠水溶液将甲醇/纯净水混合物的下部调节至pH5至6。向其中加入300mL二氯甲烷,萃取两次,分离下面的有机层。将有机层用无水硫酸镁脱水,过滤,并真空浓缩。将所得浓缩物溶于200毫升丙酮中,然后在15至25℃下搅拌9小时。将得到的白色固体过滤,用氮气吹扫并过滤2小时,得到41g所需化合物(产率:83.7%,纯度97.4%,通过下面描述的HPLC纯度-1测定法测定),为白色固体。将1mL乙酸乙酯加热至50-60℃,然后加入40g所得硼替佐米粗产物以溶解溶液。过滤澄清溶液,在15至25℃下搅拌2小时,Lt; 0> C持续1小时。过滤所得白色固体,用氮气吹扫,过滤2小时,然后在50℃下真空干燥4小时,得到35g目标化合物(产率71.5%),为白色固体。
参考文献:
[1] Patent: KR2015/66724, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078; 0079
5. 合成:179324-69-7

1029701-48-1

179324-69-7

参考文献:
[1] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 22, p. 6910 - 6911
[2] Patent: US2012/289699, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10
6. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0048
7. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

产率 合成条件 实验参考步骤
4.2 g With hydrogenchloride; Dihydroxy-isobutyl-boran In methanol; n-heptane; water at 20 - 30℃; for 1.50 h; 阶段2:将阶段-1残留原位转化为粗硼替佐米即((3-甲基-1 - ((S)-3-苯基-2(吡嗪-2-甲酰胺基)丙酰胺基)丁基硼酸加入255ml甲醇到阶段I-中间体残留物(原位材料)并在室温下加入约255ml正庚烷。加入3.0g异丁基硼酸和255ml新制备的1N HCl水溶液。搅拌均匀室温(20-30℃)约90分钟分离正庚烷有机层。再次加入255ml正庚烷,在室温下搅拌60分钟并分离正庚烷层。再次重复相同的过程。蒸馏出来自水层的甲醇直至质量在45℃以下真空下浑浊。将溶液冷却至室温并用MDC萃取产物255ml * 3次。收集MDC层并用128ml饱和溶液洗涤MDC层用碳酸氢钠,128ml盐水溶液,用硫酸钠干燥所述MDC层,在45d以下真空蒸馏除去MDC。例如,加入128ml×2倍乙酸乙酯,在低于45℃的真空下蒸馏出来。在45℃下加入25ml乙酸乙酯,并将溶液缓慢冷却至约20-25℃。开始缓慢加入至约95℃。加入甲苯,继续在室温下搅拌约2小时,进行物料结晶。通过吸干燥过滤物质,用128ml 5%乙酸乙酯的甲苯溶液洗涤物料,然后在室温下真空干燥。产量= 4.2gm纯度= 98.8%(通过HPLC)
参考文献:
[1] Patent: US2015/259364, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0082; 0083; 0084; 0085
8. 合成:179324-69-7

N/A

1132709-14-8

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: WO2011/87822, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 123
9. 合成:179324-69-7

67-64-1

98-80-6

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2016/129117, 2016, A1
10. 合成:179324-69-7

98-97-5

1029701-41-4

179324-69-7

参考文献:
[1] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 22, p. 6910 - 6911
11. 合成:179324-69-7

98-97-5

N/A

35661-40-6

179324-69-7

参考文献:
[1] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 6, p. 3343 - 3347
12. 合成:179324-69-7

514820-48-5

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
[2] Patent: US9340559, 2016, B2
13. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
[2] Patent: WO2014/41324, 2014, A1
14. 合成:179324-69-7

13734-34-4

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: WO2014/41324, 2014, A1
[2] Patent: WO2018/150386, 2018, A1
15. 合成:179324-69-7

114457-94-2

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2015/259364, 2015, A1
[2] Patent: US9340559, 2016, B2
16. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029
17. 合成:179324-69-7

789472-91-9

179324-69-7

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029
18. 合成:179324-69-7

1161-13-3

179324-69-7

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 4, p. 1018 - 1029
19. 合成:179324-69-7

98-97-5

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US9340559, 2016, B2
20. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
21. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
22. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2013/85277, 2013, A1
23. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US2015/259364, 2015, A1
24. 合成:179324-69-7

19847-10-0

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: US9340559, 2016, B2
25. 合成:179324-69-7

7535-56-0

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: KR2015/66724, 2015, A
26. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: KR2015/66724, 2015, A
27. 合成:179324-69-7

N/A

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: WO2018/150386, 2018, A1
28. 合成:179324-69-7

1187479-72-6

179324-69-7

参考文献:
[1] Patent: WO2018/150386, 2018, A1

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P265处理后请将皮肤彻底洗净。
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P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
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P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
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P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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