4-(5-甲基-3-苯基-1,2-恶唑-4-基)苯磺酰胺

CAS号：181695-72-7

CAS号181695-72-7, 是Immunology/Inflammation类化合物, 分子量为314.35, 分子式C16H14N2O3S, 标准纯度99+%, 毕得医药(Bidepharm)提供181695-72-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-(5-甲基-3-苯基-1,2-恶唑-4-基)苯磺酰胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesulfonamide , Valdecoxib

货号：BD16203 4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesulfonamide 标准纯度：, 99+%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesulfonamide , Valdecoxib
中文名称 :	4-(5-甲基-3-苯基-1,2-恶唑-4-基)苯磺酰胺(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	181695-72-7
分子式 :	C₁₆H₁₄N₂O₃S
线性分子式 :	-
分子量 :	314.36
MDL NO :	MFCD00950568
沸点 :	-
Pubchem ID :	119607
InChIKey :	LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD16203

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	22
Num. arom. heavy atoms	17
Fraction Csp3	0.06
Num. rotatable bonds	3
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	83.34
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	94.57 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.78
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.62
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	4.05
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.51
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.49
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.49

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.81
Solubility	0.0483 mg/ml ; 0.000154 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.26
Solubility	0.0174 mg/ml ; 0.0000555 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-6.21
Solubility	0.000195 mg/ml ; 0.000000619 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.36 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.26

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~40 ►

1. 合成：181695-72-7

181696-73-1

181695-72-7

产率

合成条件

实验步骤

62%

Stage #1: With chlorosulfonic acid; trifluoroacetic acid In water; toluene at 25 - 60℃; for 1 h;
Stage #2: With ammonium hydroxide In isopropyl alcohol at 20 - 35℃; for 2.50 h;

在第三步中，向反应容器中加入4,5-二氢-5-甲基-3,4-二苯基-5-异恶唑醇（VI）（152kg）和三氟乙酸（TFA，116升）。冷却混合物并加入氯磺酸（705kg），同时保持反应混合物的温度低于25℃。加完后，将混合物缓慢加热至60℃并保持在60℃至少1℃。小时。将反应混合物冷却并通过将其加入到水（456升）和甲苯（570升）的混合物中淬灭，在该添加过程中将其保持在25℃以下。用水（152升）和甲苯（61升）的混合物冲洗反应容器和输送管线。分离各层，有机相用水（220升）洗涤。将有机相用氢氧化铵水溶液（190升）处理，并将混合物加热至35℃并在35℃下保持至少30分钟。进行过程中检查以确保水相的pH不小于9.加入异丙醇（729升），并将混合物在35℃保持至少1小时。将混合物冷却至20℃并在20℃下保持至少1小时。分离沉淀的产物，用异丙醇（304升）洗涤，然后用水（至少101升）洗涤。将粗产物溶于热甲醇（709升）中。过滤溶液以除去颗粒，并用另外的甲醇（355升）和水（274升）稀释。将混合物加热至70℃以溶解固体，然后缓慢冷却以引发产物结晶。如果在达到45℃时没有开始结晶，则可以接种混合物。一旦发生结晶，将混合物在50℃下搅拌至少1小时，然后缓慢冷却至5-10℃并在该温度下保持至少1小时。分离产物并用甲醇和水的混合物洗涤（至少95升，甲醇与水的比例为3：1）。或者，可以使用上述相同的方法，通过从乙醇（1,300升）和水（68升）的混合物中重结晶来纯化产物。将产物在高达100℃的温度下真空干燥，直至LOD或气相色谱法得到的残留溶剂量不超过0.5％，得到4-（5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰胺（ VII）典型产量为103千克（重量百分比为62％）。

53.5%

With chlorosulfonic acid; ammonium hydroxide In dichloromethane; water

步骤3.制备4 - [（5-甲基-3-苯基）-4-异恶唑基]苯磺酰胺。将5-羟基-5-甲基-3,4-二苯基异恶唑啉（步骤2）（142g，0.56mol）溶解在装有加热套，机械搅拌器，冷水冷凝器的3L圆底烧瓶中的二氯甲烷（568mL）中，J-KEM温度控制器和热电偶，形成浆液。将浆料搅拌并冷却至<10℃。将氯磺酸（335mL，586.3g，5.04mol）加入到浆料中，通过控制添加将烧瓶的温度保持在20℃以下。将混合物加热至回流（约40℃），保持5小时，然后冷却至0-5℃。将冷却的反应溶液缓慢转移至3L三颈圆底烧瓶（机械搅拌器和热电偶））包含预先冷却至0-5℃的水（1000ml），使用剧烈搅拌并保持罐温低于10℃。将混合物再搅拌5分钟。分层。在单独的3L烧瓶（机械搅拌器，外部冰/盐浴，热电偶）中，将28％的氢氧化铵（700-mL）冷却至0-5℃。将二氯甲烷溶液转移至搅拌的氢氧化铵溶液中，保持温度低于10℃。将混合物在环境温度下搅拌60分钟。过滤所得浆液，用水（200ml）洗涤固体并干燥，得到4 - [（5-甲基-3-苯基）-4-异恶唑基]苯磺酰胺，为白色固体（94.3g，53.5％）。。

参考文献：

[1] Patent: US2003/232871, 2003, A1. Location in patent: Page 5
[2] Patent: US2001/3752, 2001, A1
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 20, p. 4881 - 4890
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 20, p. 4881 - 4890
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 5, p. 775 - 777
[6] Patent: WO2005/23189, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 73-74
[7] Patent: CN104447600, 2016, B
[8] Patent: EP1223167, 2002, A2

2. 合成：181695-72-7

181696-35-5

181695-72-7

产率

合成条件

实验步骤

91.4%

Stage #1: With thionyl chloride In dichloromethane at 0 - 5℃; for 0.67 h;
Stage #2: With ammonium hydroxide In dichloromethane at 20℃; for 1 h;

将5-甲基-3-苯基-4-（4-磺酸基苯基）异恶唑11.7g（50mmol）溶于二氯甲烷或亚硫酰氯中，滴加9.3g（100mmol），在0〜5℃反应，搅拌40分钟，用冰水淬灭用二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，反应温度升至20℃，继续反应1小时。反应后，二氯甲烷萃取，洗涤，浓缩，得甲醇，得到14.4g vediloxib，收率为 91.4％，纯度为99.54％。

参考文献：

[1] Patent: CN106008387, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0045; 0046; 0047

3. 合成：181695-72-7

37928-17-9

181695-72-7

产率

合成条件

实验步骤

93.7%

Stage #1: at 0 - 5℃; for 0.50 h; Acidic conditions
Stage #2: at 0 - 20℃;

将实施例1中得到的（10mmol）5-甲基-3,4-二苯基异恶唑和2.3g（20mmol）氯磺酸在0至5℃下搅拌30分钟，1g阴离子交换树脂（40％）然后加入温度，升温至20℃，滴加15.6g（60mmol）饱和氯化铵，反应完成后，用二氯甲烷萃取，洗涤，浓缩，乙醇，得到2.95g伐地考昔，收率为93.7％，纯度为99.63％。

92.7%

Stage #1: With chlorosulfonic acid In dichloromethane at 0 - 5℃; for 0.67 h;
Stage #2: With ammonia In dichloromethane; water at 20℃;

在0至5℃下，将11.7g（50mmol）5-甲基-3,4-二苯基异恶唑和9.3g（80mmol）氯磺酸的溶液搅拌40分钟，用二氯甲烷萃取，直接加入二氯甲烷相，水，温度升至20℃继续反应，反应结束后，用二氯甲烷萃取，水洗，浓缩，乙醇重结晶，得到14.6g vediloxib，收率92.7％，纯度99.69％。

89%

Stage #1: at 20℃;
Stage #2: With ammonia In ethyl acetate at 20℃; for 2 h;

化合物21.16g（90mmol）后，将三氟乙酸20.52g（180mmol）加入反应烧瓶中，控制温度20℃，滴加氯磺酸20.97g（180mmol），TLC监测反应完成，反应物逐滴加入上述纯化液中。水，滴加结束后，加入乙酸乙酯2次，合并后的有机相洗涤一次，加入乙酸乙酯溶液后，用浓氨水洗涤，室温下搅拌2h，进行TLC监测。反应反应。分离，用水洗净两次。将合并的水相加入乙酸乙酯并进行2次抗淬灭。最后，将合并的有机相减压浓缩，得到粗产物。从无水乙醇中重结晶。得到化合物25.18g（80.1mmol），收率89.0％，纯度99.3％（HPLC法）。

81%

Stage #1: With chlorosulfonic acid In dichloromethane for 3 h; Reflux
Stage #2: With ammonium hydroxide In dichloromethane at 20℃; for 4 h;

依次将10g 5-甲基-3,4-二苯基异恶唑加入到100mL烧瓶中，加入30mL二氯甲烷，搅拌，得到澄清溶液;在冰冷却下，向溶液中缓慢滴加20mL氯磺酸。滴完后，将反应容器缓慢加热至回流约3小时。 TLC监测反应，使5-甲基-3,4-二苯基异恶唑完全消失，反应停止。加入碎冰，水，搅拌条件，在100 mL烧杯中，将冷至室温的反应液慢慢倒入冰中水混合物。溶液完成后，分离各层并收集有机层。水层用二氯甲烷萃取两次。合并有机层，置于250mL烧瓶中进行直接胺化反应。搅拌下，将50mL氨水缓慢滴加到上述二氯甲烷溶液中。滴加后，将反应物在室温下静置约4小时。 TLC监测反应。反应完成后，将反应溶液静置，分离有机层，水层用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机层用饱和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤有机层，浓缩滤液，得到粗制他克莫司，乙醇重结晶，得到伐地考昔10.8g白色固体，收率81％。

60%

Stage #1: at 0 - 60℃; for 2 h;
Stage #2: With ammonia In dichloromethane; water at 0 - 5℃; for 2 h;

在0-5℃下将氯磺酸（9.6ml，11.5mol）缓慢加入到3.0g（1.0mol）3,4-二苯基-5-甲基异恶唑中。在获得澄清溶液后，将溶液缓慢加热至50-60℃并搅拌2小时。将溶液倒入130ml二氯甲烷和130ml冷水的混合物中。分离二氯甲烷层并冷却至0-5℃。将氢氧化铵溶液（65ml）加入到二氯甲烷层中，搅拌2小时。分离二氯甲烷层，水层用30ml二氯甲烷萃取。将合并的二氯甲烷层用1.0g硫酸钠干燥。将二氯甲烷层浓缩至其原始体积的约一半，冷却至0-5℃并搅拌30分钟。过滤分离固体，用3.0ml冷却的二氯甲烷洗涤。将过滤的化合物在50-55℃下真空干燥。固体产物的产量为2.4g（60.0％）。

参考文献：

[1] Patent: CN106008386, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0044; 0045; 0046
[2] Patent: CN105859647, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0045; 0046; 0047
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 20, p. 4881 - 4890
[4] Patent: CN105418528, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0063; 0064
[5] Patent: CN104193694, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0032-0035
[6] Patent: EP1550658, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[7] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 5, p. 639 - 649
[8] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 5, p. 639 - 649
[9] Patent: CN104447600, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0085; 0087
[10] Patent: CN107137361, 2017, A

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：181695-72-7

181696-73-1

181695-72-7

产率

合成条件

实验参考步骤

62%

Stage #1: With chlorosulfonic acid; trifluoroacetic acid In water; toluene at 25 - 60℃; for 1 h;
Stage #2: With ammonium hydroxide In isopropyl alcohol at 20 - 35℃; for 2.50 h;

53.5%

With chlorosulfonic acid; ammonium hydroxide In dichloromethane; water

参考文献：

2. 合成：181695-72-7

181696-35-5

181695-72-7

产率

合成条件

实验参考步骤

91.4%

Stage #1: With thionyl chloride In dichloromethane at 0 - 5℃; for 0.67 h;
Stage #2: With ammonium hydroxide In dichloromethane at 20℃; for 1 h;

参考文献：

[1] Patent: CN106008387, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0045; 0046; 0047

3. 合成：181695-72-7

37928-17-9

181695-72-7

产率

合成条件

实验参考步骤

93.7%

Stage #1: at 0 - 5℃; for 0.50 h; Acidic conditions
Stage #2: at 0 - 20℃;

92.7%

Stage #1: With chlorosulfonic acid In dichloromethane at 0 - 5℃; for 0.67 h;
Stage #2: With ammonia In dichloromethane; water at 20℃;

89%

Stage #1: at 20℃;
Stage #2: With ammonia In ethyl acetate at 20℃; for 2 h;

81%

Stage #1: With chlorosulfonic acid In dichloromethane for 3 h; Reflux
Stage #2: With ammonium hydroxide In dichloromethane at 20℃; for 4 h;

60%

Stage #1: at 0 - 60℃; for 2 h;
Stage #2: With ammonia In dichloromethane; water at 0 - 5℃; for 2 h;

参考文献：

4. 合成：181695-72-7

509074-26-4

181695-72-7

产率

合成条件

实验参考步骤

80%

Stage #1: for 0.0833333 - 0.166667 h;
Stage #2: for 0.5 - 0.666667 h;
Stage #3: With ammonia In water at 20 - 30℃; for 1 - 1.5 h;

充电120点燃。将二氯甲烷20千克4-（5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基）苯磺酰氯加入反应器中，搅拌反应物料5至10分钟直至溶解。将1kg碳加入上述溶液中，搅拌30-45分钟，过滤，并用40ml二氯甲烷洗涤。将合并的滤液加入反应器中并点燃90升。在20-30℃下将氨溶液加入滤液中60-90分钟。在低于40°C的大气压下蒸馏二氯甲烷至300至340升。留在反应器中的体积。将反应物质冷却至5-10℃并搅拌30-45分钟并过滤并用20升洗涤。二氯甲烷。将所得湿滤饼在氮气下压制30-45分钟。将湿材料装入反应器中并点燃100升。将水加入反应器中并搅拌45-60分钟并过滤，在氮气下将湿滤饼压制15-20分钟，然后用20升洗涤。水再次将湿滤饼在氮气下压制30-45分钟。将所得化合物在25-35℃下真空干燥1小时，再在80-85℃下干燥1小时，得到标题化合物（收率15kg，80％）。

参考文献：

[1] Patent: EP1550658, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[2] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 5, p. 639 - 649
[3] Patent: EP1223167, 2002, A2. Location in patent: Page 23
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 5, p. 775 - 777
[5] Patent: US2005/272787, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[6] Patent: US2005/272787, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[7] Patent: WO2005/123701, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39
[8] Patent: WO2005/85218, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[9] Patent: CN107137361, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031-0033

5. 合成：181695-72-7

952-06-7

108-24-7

181695-72-7

产率

合成条件

实验参考步骤

30%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexanes at -20 - 20℃; for 2.58 h;
Stage #2: for 2 h;

将来自步骤1的脱氧苯偶姻酮 - 肟（6.00g; 28.40mmol）的无水四氢呋喃（THF，80mL）溶液在烘箱干燥的250mL三颈圆底烧瓶中冷却至-20℃，该烧瓶配备有温度计，氮气入口，橡胶隔垫和磁力搅拌装置。在35分钟内，通过注射器向该冷溶液中加入正丁基锂（1.6N己烷溶液，44.4mL），使得反应温度保持在-10℃或低于-10℃。深红色溶液在-10℃搅拌℃保持1小时，温热至室温，然后在室温下再搅拌1小时。一次性加入乙酸酐（3.2mL，34.1mmol），并将所得悬浮液在没有温度控制的情况下搅拌2小时。加入水（100mL），将溶液倒入1N HCl（100mL）中并用乙酸乙酯（2.x.200mL）萃取。将合并的有机溶液用盐酸（1N HCl，10mL）和盐水（100mL）洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压蒸发所得溶液，得到粗油。将该油状物加到硅胶柱上，用乙酸乙酯/己烷（10-50％乙酸乙酯）洗脱，浓缩适当的馏分，得到5.0g 3,4-二苯基-4-氢化-5-羟基-5 -methylisoxazole。将固体冷却至0℃，然后溶解在冷的氯磺酸（15mL）中。将棕色溶液在0℃下搅拌2小时，然后滴加到搅拌的冰（200mL）和二氯甲烷（200mL）悬浮液中。分离各层，并将有机相在0℃下直接加入饱和的氢氧化铵溶液（100mL）中。将该双相溶液在0℃下剧烈搅拌2小时，分离各层，并将水层分离。用二氯甲烷（50mL）洗涤相。将合并的有机溶液用硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发至其原始体积的约一半。晶体形成。将搅拌的悬浮液冷却至0℃并保持30分钟。过滤晶体，用冷二氯甲烷洗涤并干燥，得到4- [5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基]苯磺酰胺（2.7g，30％）：mp 155°-157℃.1H NMR（CD3CN / 500） MHz）δ7.86（d，J = 8.39 Hz，2H），7.45（m，1H），7.39（s，4H，7.37（d，J = 8.39 Hz，2H），5.70（s，2H），2.46（s ，3H质谱，MH + = 315。

参考文献：

[1] Patent: US2005/65130, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6

6. 合成：181695-72-7

31295-66-6

214360-51-7

181695-72-7

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 25, p. 9643 - 9647

7. 合成：181695-72-7

701-34-8

374715-24-9

181695-72-7

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 28, p. 6707 - 6714
[2] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 3, p. 480 - 483

8. 合成：181695-72-7

613660-87-0

31295-65-5

181695-72-7

参考文献：

[1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5266 - 5268

9. 合成：181695-72-7

701-34-8

491876-01-8

181695-72-7

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2002, vol. 344, # 10, p. 1146 - 1151

10. 合成：181695-72-7

1336-21-6

181696-73-1

181695-72-7

参考文献：

[1] Patent: US2003/105334, 2003, A1

11. 合成：181695-72-7

1008-74-8

181695-72-7

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2002, vol. 344, # 10, p. 1146 - 1151
[2] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5266 - 5268

12. 合成：181695-72-7

1027564-45-9

181695-72-7

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2002, vol. 344, # 10, p. 1146 - 1151

13. 合成：181695-72-7

613-91-2

181695-72-7

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2002, vol. 344, # 10, p. 1146 - 1151

14. 合成：181695-72-7

31295-65-5

181695-72-7

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2002, vol. 344, # 10, p. 1146 - 1151

15. 合成：181695-72-7

68843-67-4

181695-72-7

参考文献：

[1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5266 - 5268

16. 合成：181695-72-7

100-52-7

181695-72-7

参考文献：

[1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5266 - 5268

17. 合成：181695-72-7

80735-94-0

181695-72-7

参考文献：

[1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5266 - 5268

18. 合成：181695-72-7

6249-80-5

181695-72-7

参考文献：

[1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5266 - 5268

19. 合成：181695-72-7

98-88-4

181695-72-7

参考文献：