3,3-甲基苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇

CAS号：221352-10-9

CAS号221352-10-9, 是硼酸硼酸酯类化合物, 分子量为161.99, 分子式C9H11BO2, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供221352-10-9批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

3,3-甲基苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

3,3-Dimethylbenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol

货号：BD227504 3,3-Dimethylbenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	3,3-Dimethylbenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol
中文名称 :	3,3-甲基苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	221352-10-9
分子式 :	C₉H₁₁BO₂
线性分子式 :	-
分子量 :	161.99
MDL NO :	MFCD13180474
沸点 :	-
Pubchem ID :	44228974
InChIKey :	XPHBVPSNNPMQPE-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD227504 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	12
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.33
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	48.54
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	29.46 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	0.0
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.53
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	0.53
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.87
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.72
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	0.73

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.18
Solubility	1.07 mg/ml ; 0.00663 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.76
Solubility	2.83 mg/ml ; 0.0175 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.63
Solubility	0.382 mg/ml ; 0.00236 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.2 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.85

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~12 ►

1. 合成：221352-10-9

7073-69-0

221352-10-9

产率

合成条件

实验步骤

82%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - -70℃; for 2 h;
Stage #2: With Triisopropyl borate In tetrahydrofuran at 20℃;

在-78℃，在氩气下，向n-BuLi（166mL，2.6M，432mmol）在200mL THF中的溶液中缓慢加入化合物10d（42.2g，196mmol）在60mL THF中的溶液。以内部温度保持低于-70℃的速率将混合物在-75℃下搅拌2小时。然后向反应混合物中分三份加入三异丙基硼酸盐（59mL，255mmol）。将混合物缓慢温热至室温过夜。然后将混合物冷却至0℃，并用稀盐酸（250mL，2N）小心地淬灭。然后将混合物在室温下搅拌1小时。检查混合物的pH，如果预测，使用另外的2N HCl调节至酸性。分离两层，水层用乙醚萃取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到浅黄色油状物。然后将残余物用乙酸乙酯（400mL）稀释，并用1N氢氧化钠溶液（150mL x.3）洗涤。合并碱性水层并用2N HCl酸化。当加入酸时，澄清溶液变浑浊。用乙醚（150mL×3）萃取混合物。合并有机层并用硫酸镁干燥。过滤溶液，减压浓缩滤液，得到标题化合物10e，为无色油状物（26.2g，82％），将其不经进一步纯化用于下一步骤。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：9.00（s，1H），7.66（dm，1H，J = 7.3Hz），7.45（dt，1H，J = 1.1,7.7Hz），7.40（ dm，1H，J = 7.6Hz），7.31（dt，1H，J = 1.2,7.1Hz），1.44（s，6H）。

82.4%

Stage #1: With methylmagnesium bromide In tetrahydrofuran at 0℃; Cooling with ice
Stage #2: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -40℃; Cooling with acetone-dry ice
Stage #3: With Triisopropyl borate In tetrahydrofuran; hexane at 20℃;

82c向装有磁力搅拌棒和冰-H 2 O浴的50mL圆底烧瓶中加入82b（860mg，4.0mmol）和无水THF（20mL）。通过注射器缓慢加入MeMgBr（1.3mL，2.0M的THF溶液）。将混合物在0℃下搅拌10分钟，并在-40℃下用干冰 - 丙酮浴代替冰浴。通过注射器滴加BuLi（1.9mL，2.5M的己烷溶液）。将所得混合物在-40℃下搅拌另外2小时，然后逐滴加入B（O-ipr）3（1.4mL，4.8mmol）。使混合物逐渐升温至室温并搅拌过夜。小心地用H 2 O（1mL）淬灭反应后，加入HCl（3M，10mL）并将混合物在室温下搅拌1小时。将混合物用EtOAc（20mL）萃取3次。将合并的萃取液用H 2 O（20mL），盐水（20mL）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到澄清油状物。将油固化过夜，得到82c，为浅黄色蜡状固体（544mg，82.4％）。

77%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -70℃; for 2 h; Ice/acetone bath
Stage #2: With triethyl borate In tetrahydrofuran; hexane at -70℃;

在干燥的氩气下，在装有热电偶，冷凝器，加料漏斗和顶置式机械搅拌器的12升4颈圆底烧瓶中加入无水THF（3L）并通过干燥冷却至-70至-78℃。冰/丙酮浴。通过加料漏斗缓慢加入正丁基锂（2.5N，在己烷中，860mL，2.15mol）。当温度从-78℃升至-70℃时观察到放热。向加料漏斗中加入化合物10d（220g，979.97mmol）的无水THF（1L）溶液。将2-（2-溴苯基）丙-2-醇溶液缓慢加入到n-BuLi溶液中。加入需要90分钟以保持反应温度低于-70℃。加完后，将反应混合物在-70至-75℃下搅拌30分钟。在-70℃下以3份快速加入硼酸三乙酯（230mL，1.35mol）。观察到放热，批料温度从-70℃升至-64℃。将反应在-70℃下搅拌并且慢慢升温到室温过夜。将反应冷却至0-5℃后，通过加料漏斗加入2M HCl（1L，2.00mol）缓慢淬灭反应，同时保持批料温度0-5℃。搅拌反应混合物1小时水相pH为9-10。然后用2M HCl（200mL）将pH调节至酸性（4-5）。分离两相，水层用MTBE（2.x.500mL）萃取。将合并的有机相用无水硫酸镁干燥。过滤溶液并浓缩，得到黄色油状物。将黄色油状物用MTBE（1.5L）稀释，并用1M NaOH（3.x.500mL）洗涤。合并含有碱性水相的产物，并用2M HCl（800mL）酸化（澄清溶液在加入酸时变浑浊）。将混浊溶液搅拌15分钟（pH = 4-5）（注1）后，用MTBE（2.x.500mL）萃取。合并有机相，用MgSO 4干燥。过滤溶液，浓缩滤液，得到标题化合物10e，为透明黄色油状物（121.78克，收率77％）。

40%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -75 - -65℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: With Trimethyl borate In tetrahydrofuran at 20 - 78℃; for 0.50 h;

步骤2在-78℃，氩气下，向n-BuLi（21.2ml，0.053mol）的无水THF（160mL）溶液中缓慢加入2-（2-溴苯基）丙-2-酮的溶液。将（XCV）（0.0212mol，4.55g）的无水THF（50mL）溶液保持在-65℃以下。加完后，将反应混合物在-75℃下搅拌30分钟。向该混合物中分批加入硼酸三甲酯（0.032mol，3.3g），并将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。将混合物冷却至0℃，小心地用1M HCl水溶液淬灭，并在室温下搅拌15分钟。用2M HCl将混合物酸化至pH3并继续搅拌1小时。分离两相，水层用EtOAc萃取。将合并的有机相用MgSO 4干燥。将粗产物通过硅胶色谱法纯化，使用DCM，然后使用DCM / MeOH 300/1，得到3,3-二甲基苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1（3H） - 醇（XCVI），为浅黄色油状物。（1.37g; 8.5mmol，40％收率）。 1H NMR（CDCl3）δppm1.54（s，6H），7.25-7.29（m，1H），7.33（d，J = 7Hz，1H），7.45（td，J = 7Hz，J = 1Hz，1H），7.68 （d，J = 7Hz，1H）。

参考文献：

[1] Patent: US2007/259936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 168
[2] Patent: WO2011/19618, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 137-138
[3] Patent: US2007/259936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 172
[4] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 11, p. 1774 - 1783
[5] Patent: WO2012/109164, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63
[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 7, p. 2048 - 2054

2. 合成：221352-10-9

N/A

67-64-1

221352-10-9

产率

合成条件

实验步骤

65.2%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;
Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 20℃; for 0.50 h;

9 N-（3,3-二甲基-1-苯基-2,3-二氢-1H-苯并苯硼烷-6-基）-4-氟-2-三氟甲基苯并噻吩HNO 3向2-溴苯基硼酸（75。通过注射器向甲苯（525mL）中的Og（373.4mmol）中加入N-叔丁基二乙醇胺（64.1mL，392.1mmol，1.05当量）。将混合物在50℃加热2小时。冷却至室温后，减压蒸发甲苯，剩余的澄清无色油状物用庚烷（500mL）处理。然后将庚烷混合物超声处理5分钟，并将得到的悬浮液在室温下静置过夜。通过过滤收集沉淀的固体，用庚烷洗涤，并在真空烘箱中干燥过夜，得到2-（2'-溴苯基）-6-丁基[1,3,6,2]二氧杂硼杂环辛烷，为白色固体。数据：1H NMR（400MHz，氯仿-α）δppm0.86（t，J = 7.4Hz，3H）1.14-1.25（m，2H）1.51-1.62（m，2H）2.61-2.70（m， 2 H）3.01-3.11（m，2H）3.26-3.37（m，2H）4.09-4.26（m，4H）7.10（td，J = 7.6,2.0Hz，1H）7.24（td，J = 7.3,1.1Hz，1H）7.51（d，J = 7.9Hz，1H）7.81（dd，J = IA，1.9Hz，1H）。获得的量为123.7g（产率98.6％）。在-78℃下向2-（2'-溴苯基）-6-丁基[1,3,6,2]二恶唑硼烷（30.0g，89.2mmol）的THF（740mL）溶液中加入α-BuLi（在10分钟内通过注射器滴加42.8mL，2.5M己烷溶液，107.0mmol，1.2当量，同时保持反应温度在-78℃。加完后，将反应溶液在-78℃下搅拌20分钟，然后通过注射器在10分钟内滴加丙酮（7.5mL，124.8mmol，1.4当量），同时保持反应温度在-78℃。将所得混合物在-78℃下搅拌20分钟，然后逐渐温热至室温。一旦反应容器达到室温，加入6N HCl溶液（150mL）并将混合物再搅拌30分钟。用EtOAc（3X）萃取混合物。将EtOAc萃取液用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。然后将浅黄色油状物进行快速色谱（Isco Companion，80g SiO 2柱，固体负载的SiO 2，纯庚烷至20：80 EtOAc梯度，60ml / min，90分钟）。回收3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1-醇，为透明无色油状物。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.44（s，6H）7.31（d，J = L1Hz，1H）7.38-7.47（m，2H）7.66（d，J = 7.2Hz，1 H）8.99（s，1H）。获得的量：9.4Og（产率65.2％）。在-45℃下向60mL发烟HNO 3中缓慢加入3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1-醇（9.4g，58.0mmol）在11.9mL硝基苯中的溶液。注射器同时保持反应温度在-40至-45℃之间。一旦添加完成，将所得溶液在-45℃下再搅拌45分钟，然后倒入碎冰中。使冰混合物熔化，用DCM（3X）萃取水溶液。将合并的DCM萃取液用Na 2 SO 4干燥，然后蒸发。将剩余的原油与1升1：1的DCM /庚烷混合。在减压下将溶液的体积减少一半，并将得到的溶液在-20℃冰箱中放置过夜。滤出形成的沉淀，用庚烷洗涤并真空干燥，得到3,3-二甲基-6-硝基-3H-苯并[c] [1.2]氧杂硼杂环戊醇-1-醇，为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.46（s，6H）7.69（d，J = 8.4Hz，1H）8.28（dd，J = 8.4,2.3Hz，1H）8.48（d，J = 2.2 Hz，1 H）9.41（br.s。，1 H）。获得的量：7.31g（产率60.4％）。向3,3-二甲基-6-硝基-3H-苯并[c] [1.2]氧杂硼杂环戊-1-醇（6.98g，33.3mol）的THF（277mL）溶液中加入6N HCl（16.6mL），100.2mmol，3.0当量）。将容器真空/ N 2吹扫三次并加入5％Pd / C（3.5g）。将混合物再次真空/ N 2吹扫三次，然后再次真空吹扫。然后从气球中引入H 2，并使反应在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过短硅藻土垫过滤，蒸发滤液，得到6-氨基-3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊醇-1-醇HCl盐，为深棕色。泡沫状固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.36（s，6H）4.94（s，2H）6.66（dd，J = 8.1,2.2Hz，1H）6.79（d，J = 2.0Hz，1 H）7.01（d，J = 8.1Hz，1H）8.72（s，1H）。获得的量：8.29g（100％产率）。向6-氨基-3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1-醇HCl盐（8.29g，33.3mmol）的DCM（170mL）溶液中加入Et 3 N（11.6）。 mL，83.2mmol，2.5当量）。将混合物冷却至0℃并通过注射器缓慢加入2-三氟甲基-4-氟苯甲酰氯（6.1mL，39.9mmol，1.2当量）。使所得溶液逐渐温热至室温并搅拌2小时。将反应溶液用DCM稀释，用1N HCl，H 2 O，盐水洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥，过滤，并将滤液减压浓缩至

参考文献：

[1] Patent: WO2011/19616, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 103-104

3. 合成：221352-10-9

5419-55-6

7073-69-0

221352-10-9

产率

合成条件

实验步骤

40%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 12 h;
Stage #3: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h;

C. 3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊烯-1-醇向2-（2-溴 - 苯基） - 丙-2-醇（4.0g，18.6mmol，如在Egan，W。等人J.Am.Chem.Soc。，1971,93,6205中所述制备，在氩气下在-78℃下在60mL无水THF中缓慢加入正丁基锂（15mL），2.5 M）。将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后向混合物中加入硼酸三异丙酯（5.5mL，24.2mmol）。将混合物温热至室温并在室温下搅拌12小时。然后将混合物冷却至0℃并向混合物中加入盐酸（10mL，1N）直至pH <5。然后将混合物在室温下搅拌1小时。分离两层。将水层用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到黄色油状物。通过色谱法（二氧化硅，EtOAc：己烷，1：3）纯化油状物，得到白色固体（1.16g，40％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ（ppm）：7.53（m，1H），7.36（m，2H），7.28（m，1H），1.62（s，3H），1.61（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: US2008/146637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 44
[2] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 37, p. 6705 - 6708

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CAS号: 171364-84-4

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合成路线

1. 合成：221352-10-9

7073-69-0

221352-10-9

产率

合成条件

实验参考步骤

82%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - -70℃; for 2 h;
Stage #2: With Triisopropyl borate In tetrahydrofuran at 20℃;

82.4%

77%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -70℃; for 2 h; Ice/acetone bath
Stage #2: With triethyl borate In tetrahydrofuran; hexane at -70℃;

40%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -75 - -65℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: With Trimethyl borate In tetrahydrofuran at 20 - 78℃; for 0.50 h;

参考文献：

2. 合成：221352-10-9

N/A

67-64-1

221352-10-9

产率

合成条件

实验参考步骤

65.2%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;
Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 20℃; for 0.50 h;

参考文献：

[1] Patent: WO2011/19616, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 103-104

3. 合成：221352-10-9

5419-55-6

7073-69-0

221352-10-9

产率

合成条件

实验参考步骤

40%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 12 h;
Stage #3: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h;

参考文献：

[1] Patent: US2008/146637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 44
[2] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 37, p. 6705 - 6708

4. 合成：221352-10-9

13675-18-8

7073-69-0

221352-10-9

产率

合成条件

实验参考步骤

42%

With chloro(2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1-biphenyl)[2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II); potassium acetate; XPhos In ethanol at 80℃; for 0.75 h; Inert atmosphere

一般步骤：向装有磁力搅拌棒并装有Teflon螺旋盖的玻璃小瓶中加入BBA（90mg，1.0mmol），KOAc（98mg，1.0mmol）和芳基卤（0.50mmol）。向该容器中加入EtOH（2.5mL）并将反应介质用氩气脱气5分钟。然后加入XPhos Pd G2（79mg，10mol％），搅拌溶液（750rpm）并在80℃下加热直至观察到完全转化。将反应介质用硅藻土过滤，并使用Teledyne Isco Combiflash装置（硅胶柱色谱15μm）和Hept：DCM（90:10至0：100）作为溶剂纯化粗滤液。

参考文献：

[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 14, p. 2757 - 2761
[2] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 39, p. 3757 - 3759

5. 合成：221352-10-9

1008106-85-1

67-64-1

221352-10-9

产率

合成条件

实验参考步骤

61%

Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 20℃; for 0.50 h;

在-78℃下，向2-（2'-溴苯基）-6-丁基[1,3,6,2]二恶唑硼烷（3.0g，9.2mmol）的THF（76mL）溶液中加入溶液。用注射器在10分钟内滴加-BuLi（4.4mL，2.5M己烷溶液，11.0mmol，1.2当量），同时保持反应温度在-78℃。添加后，将反应溶液在-78℃下搅拌20分钟，然后通过注射器在10分钟内滴加丙酮（946μL，12.8mmol，1.4当量），同时保持反应温度在-78℃。将所得混合物在-78℃下搅拌20分钟，然后逐渐温热至室温。一旦反应容器达到室温，加入6M HCl溶液（30mL）并将混合物搅拌30分钟。用EtOAc（3X）萃取混合物。将EtOAc萃取液用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。然后将剩余的浅黄色残余油状物进行快速色谱（Isco Companion，80g SiO 2柱，固体负载的SiO 2，纯庚烷至20:80 EtOAc梯度，60ml / min，90分钟）。回收产物，为透明无色油状物。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.44（s，6H）7.31（d，J = L1Hz，1H）7.38-7.47（m，2H）7.66（d，J = 7.2Hz，1 H）8.99（s，1H）。获得量：1.76克（61％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/19618, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 135-136
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 1, p. 48 - 52

6. 合成：221352-10-9

N/A

221352-10-9

产率

合成条件

实验参考步骤

4 g

With hydrogenchloride In methanol; water for 2 h; Reflux

将2-溴苯甲酸甲酯（95g，0.44mol）在400mL THF中的混合物冷却至5℃并在N 2下在10℃以下逐滴加入CH 3 MgCl（400mL，0.12mol）。将混合物在室温下搅拌2小时，并用500mL饱和NaHCO 3水溶液淬灭。 NH4Cl溶液。将混合物用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到90g黄色油状物。粗产物不经任何进一步纯化直接用于下一步。将NaH（22g，0.55mol）悬浮在600mL THF和2-（2-溴苯基）丙-2-醇（86g，0.4mol）中。在室温下滴加200mL THF。加完后，将混合物加热回流2小时。然后将混合物冷却至0℃并在10℃以下加入氯甲基甲基醚（30g，0.38mol）。将混合物在室温下搅拌过夜，然后过滤。然后将滤液真空浓缩，并将残余物用于硅胶柱色谱，得到黄色油状物（45g，43％）。得到1-溴-2-（2-（甲氧基甲氧基）丙-2-酮的溶液。在-78℃，在N 2下，向苯基（10.4g，40mmol）和B（iPrO）3（8g，43mmol）的100mL THF溶液中滴加n-BuLi（20mL，50mmol）。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后将其温热至室温并继续搅拌2小时。之后，将其用6N HCl（20mL）淬灭，并将所得混合物在真空下浓缩。将残余物重新溶解在MeOH（80mL）和6N HCl（40mL）中并加热回流2小时。然后将其冷却至室温并用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。残余物在硅胶柱色谱上纯化，用洗脱液：乙酸乙酯/石油醚= 1/2，得到黄色油状物（4g，62％）。 1 H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ9.01（s，1H），7.65（d，1H），7.31（m，3H），1.49（s，6H）.10mL HNO 3的溶液在-45℃下加入化合物3,3-二甲基苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1（3H） - 醇（700mg，4.32mmol）。将混合物在-45℃下搅拌30分钟。然后将其温热至室温并用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩，得到黄色油状物（800mg，89％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ8.56（s，1H），8.35（m，1H），7.42（m，1H），1.59（s，6H）。化合物3,3-二甲基-6-硝基苯并[c]将[1,2]氧杂硼杂环戊-1（3H） - 醇（7g，7.2mmol）溶于30mL甲醇中，并加入3mL浓盐酸。 HCl和Pd / C（1g）。氢化在室温下在一个大气压的氢气下进行过夜。然后过滤混合物，浓缩滤液，得到产物2i，为HCl盐形式（1.4g，90％）。 LC-MS（ESI）m / z 178 [M + 1] +，（计算值MS 177.1）。 1H NMR（300MHz，CD3OD）：δ7.54（m，3H），1.59（s，6H）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 7, p. 2048 - 2054

7. 合成：221352-10-9

372193-54-9

221352-10-9

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 34, p. 8039 - 8043

8. 合成：221352-10-9

610-94-6

221352-10-9

参考文献：

[1] Patent: WO2011/19618, 2011, A1
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 7, p. 2048 - 2054
[3] Patent: WO2012/109164, 2012, A1
[4] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 11, p. 1774 - 1783

9. 合成：221352-10-9

617-94-7

221352-10-9

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 11, p. 1774 - 1783

10. 合成：221352-10-9

7073-70-3

221352-10-9

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 34, p. 8039 - 8043

11. 合成：221352-10-9

244205-40-1

221352-10-9

参考文献：

[1] Patent: WO2011/19618, 2011, A1
[2] Patent: WO2011/19616, 2011, A1

12. 合成：221352-10-9

845302-03-6

221352-10-9

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 7, p. 2048 - 2054

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：221352-10-9

3,3-甲基苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

3,3-Dimethylbenzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)-ol

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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