2,6-二氯-7-甲基嘌呤 (请以英文为准,中文仅做参考)
2,6-Dichloro-7-methylpurine
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||||
66% | With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 70 h; | 将2,6-二氯嘌呤(5.0克),甲基碘(1.1当量,1.81毫升)和K.)C03(1.2当量,4.39克)溶解在200毫升MECN中。 在20℃下搅拌70小时后,蒸发MECN。 使用CH 2 Cl 2 / MEOH(90/10)通过柱色谱法分离两种异构体。 产量:3.55g(66%)中间体33和1.61g(30%)中间体40。 | ||||||||
66% | With tetrabutyl ammonium fluoride In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere | 步骤1:制备2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤和2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤(a-2)至2,6-二氯嘌呤的溶液(1.10g,向无水THF(5.0mL)中的5.82mmol)中加入四正丁基氟化铵(0.58mL,10.58mmol,1.8当量; 1M的THF溶液)。加入甲基碘(0.40mL,6.42mmol,1.1当量),并将反应混合物在室温下在N 2下搅拌30分钟。然后将反应混合物用乙酸乙酯(250mL)稀释。用饱和硫代硫酸钠水溶液,水和盐水洗涤有机层,然后干燥(Na 2 SO 4),过滤并真空蒸发。所得残余物用柱色谱法(Si-PPC,梯度5至100%乙酸乙酯的己烷溶液)纯化,得到2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤(a-2),为白色固体(780mg,然后在乙酸乙酯中梯度洗脱0至30%甲醇,得到2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤(a-3),为白色固体(346mg,29.3%)。 2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤(DMSO-d6,400MHz)的1 H NMRδppm8.75(s,1H),3.83(s,3H)。 2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤(DMSO-d6,400MHz)的1 H NMRδppm8.80(s,1H),4.09(s,3H)。 | ||||||||
43% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 25℃; for 17 h; Inert atmosphere |
中间体12.2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤在0℃,氮气下,向2,6-二氯-7H-嘌呤(1.05g,5.56mmol)的THF(8mL)溶液中加入NaH( 一次性加入60%矿物油,525mg,13.1mmol),并在0℃下搅拌30分钟后,加入碘甲烷(0.38mL,6.12mmol)。 将混合物在0℃下搅拌1小时,然后在室温下搅拌16小时。 此后,将反应混合物用EtOAc稀释并用水和盐水洗涤。 减压浓缩有机层,通过柱色谱(二氧化硅,0-30%EtOAc的CH 2 Cl 2溶液)纯化得到的残余物,得到异构体2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤(491mg,43%)和 2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤(312mg,28%):ESI MS(M + H)203; 2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤1H NMR(300MHz,DMSO-d6)G 8.69(s,1H),3.83(s,3H)和2,6-二氯-7-甲基-7H- 嘌呤1H NMR(300MHz,DMSO-d6)G 8.81(s,1H),4.07(s,3H)。 | ||||||||
11% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h; Cooling with ice |
将氢化钠(60%在矿物油中,2.53g,63.5mmol)加入到冰冷却的2,6-二氯嘌呤(10.0g,52.9mmol)的四氢呋喃(75mL)溶液中,并将混合物搅拌30分钟。分钟。 逐滴加入甲基碘(3.29mL,52.9mmol)并将反应混合物搅拌过夜。 加入水,水相用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相用硫酸镁干燥,过滤并真空浓缩。 加入二氯甲烷,过滤收集未溶解的物质。 结晶化合物为2,6-二氯-7-甲基-7 / - / - 茚(1.19g,11%)。将滤液真空浓缩,经快速色谱(乙酸乙酯/庚烷)纯化,得到2 ,6-二氯-9-甲基-9H-萘(3.0g,28%) | ||||||||
28% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h; |
将氢化钠(60%在矿物油中,2.53g,63.5mmol)加入到冰冷却的2,6-二氯嘌呤(10.0g,52.9mmol)的四氢呋喃(75mL)溶液中,并将混合物搅拌30分钟。分钟。 逐滴加入甲基碘(3.29mL,52.9mmol)并将反应混合物搅拌过夜。 加入水,水相用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相用硫酸镁干燥,过滤并真空浓缩。 加入二氯甲烷,过滤收集未溶解的物质。 结晶化合物为2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤(1.19g,11%)。将滤液真空浓缩,经快速色谱(乙酸乙酯/庚烷)纯化,得到2,6-二氯 -9-甲基-9H-嘌呤(3.0g,28%)。 | ||||||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
22% | With potassium carbonate In acetonitrile at 40℃; for 6 h; | 将2,6-二氯-7H-嘌呤(5.0g,26.7mmol),K 2 CO 3(5.52g,40mmol)和MeI(7.58g,53.4mmol)在乙腈(50mL)中的混合物加热至40℃。 6小时 将反应冷却至室温,过滤并浓缩,得到区域异构体产物的粗混合物,将其通过柱色谱分离。 分离出所需的异构体2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤,为白色固体白色固体(1.2g,22%)。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||||
27% | With potassium carbonate In acetone at 20℃; for 1.50 h; | 将二氯嘌呤27(1.36g,7.20mmol)溶液溶解在丙酮(22.7mL)中,在室温下加入碳酸钾(1.49mg,10.8mmol)。 加入甲基碘(537i.il,8.67mmol),将混合物在室温下搅拌1.5小时。 浓缩反应混合物,向残余物中加入水并搅拌搅拌5分钟,然后用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。 将合并的有机层用MgSO4干燥,过滤并减压浓缩。 通过柱色谱法纯化粗残余物。 化合物29是形成的主要产物(952mg,65%),得到灰白色固体,化合物28是次要产物(389mg,27%),分离纯,为灰白色固体; 这些结果与文献一致(例如WO2010 / 034706) | ||||||||
30% | With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 70 h; | 例1;由3,7-二甲基-1H-嘌呤2,6(3H,7H)二酮(可可碱)(a-2)2,6-二氯-7-甲基 - 合成2,6-二氯-7-甲基-7H-嘌呤按照Uretskaya,G的方法,以10%的产率从可可碱(a-1)制备7H-嘌呤。 Ya。,Rybinka,E。I.和Men'shikov,G。P. Zh。 Obshch。 Ki。,1960,30,327,其中N,N,二乙基苯胺的改性由Stanovik,B.et。在Australian Journal of Chemistry,1981,34,1729中公开.1H NMR在所有方面与通过以下方法制备的材料相同:市售2,6二氯嘌呤与碱和碘甲烷的烷基化反应。例如,Feng等人报道的程序。 (WO2004 / 087053)使用60%NaH作为碱,二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂,碘甲烷产生N-7 / N-9甲基化产物的1:1混合物,其通过硅胶色谱法分离。 Lewi等人报道的方法(WO2005 / 028479A2)使用碳酸钾作为碱,乙腈作为溶剂(rt70h)和碘甲烷,并在二氧化硅色谱法后产生2:1的甲基化嘌呤产率(60%产率N9Me / 30%收率N-7甲基化)。类似地,丙酮可以代替乙腈作为溶剂,并且在用碳酸钾和碘甲烷回流24小时后,获得N9 / N7的3:1混合物。在二氧化硅色谱法后,以16.3%纯化的产率分离N-7甲基化产物。 Chi-Huey Wong等人的报告。 (参见,Bioorg Med Chem 13(2005)4622-4626)使用四丁基氟化铵作为碱(1M溶液THF)和碘甲烷,以类似地给出3:1比例的N-9 / N-7甲基化嘌呤,其可以被分离。通过硅胶色谱法。 1H NMR(400MHz,DMSO d和6)8.79(s,1H,H8),4.06(s,3H,N7Me)。 | ||||||||
11% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; |
实施例12,6-二氯-9-甲基-9 / - 嘌呤和2,6-二氯-7-甲基-7 / - 嘌呤氢化钠(60%在矿物油中,2.53g,63.5mmol)加入到 冰冷却的2,6-二氯苯(10.0g,52.9mmol)的四氢呋喃(75mL)溶液,将混合物搅拌30分钟。 逐滴加入甲基碘(3.29mL,52.9mmol)并将反应混合物搅拌过夜。 加入水,水相用乙酸乙酯萃取两次。 将合并的有机相用硫酸镁干燥,过滤并真空浓缩。 加入二氯甲烷,过滤收集未溶解的物质。 结晶化合物为2,6-二氯-7-甲基-7 / - / - 嘌呤(1.19g,11%)。将滤液真空浓缩,经快速色谱纯化(乙酸乙酯/庚烷),得到2 ,6-二氯-9-甲基-9 / - / - 嘌呤(3.0g,28%)。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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