CAS号：32122-09-1

CAS号32122-09-1, 是芳基类化合物, 分子量为194.23, 分子式C11H14O3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供32122-09-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-苄氧基乙酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 2-(benzyloxy)acetate

货号：BD229166 Ethyl 2-(benzyloxy)acetate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	Ethyl 2-(benzyloxy)acetate
中文名称 :	2-苄氧基乙酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	32122-09-1
分子式 :	C₁₁H₁₄O₃
分子量 :	194.23
MDL NO :	MFCD06204614
沸点 :	-
Pubchem ID :	290299
InChIKey :	PHSWWKXTGAJPCQ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD229166

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	14
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.36
Num. rotatable bonds	6
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	53.01
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	35.53 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.43
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.86
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.61
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.7
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.29
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.98

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.14
Solubility	1.42 mg/ml ; 0.00729 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.23
Solubility	1.15 mg/ml ; 0.00592 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-3.43
Solubility	0.0718 mg/ml ; 0.00037 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.16 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.79

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~12 ►

1. 合成：32122-09-1

105-36-2

100-51-6

32122-09-1

产率

合成条件

实验步骤

77.5%

Stage #1: With sodium hydride In toluene at 0 - 20℃; for 3.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 1.50 h;

在0℃下向氢化钠（60％，1.428g，35.71mmol）的无水甲苯（50ml）悬浮液中滴加苄基氯（3.000g，27.47mmol）。加入醇后，将who在室温下搅拌3.5小时。将混合物再次冷却至0℃并加入溴乙酸乙酯（4.493g，26.09mmol），并在0℃下继续搅拌90分钟。加入50ml水后，将混合物用6M氢氯酸溶液中和至pH7。用乙酸乙酯（5×20mL）萃取分离产物。用硫酸钠干燥有机层并浓缩。得到4.136g油形式的title产物（产率77.5％）.MS-ESI：（m / z）计算值C11H14O3Na [M + Na] +：217.21，实测值217.1。

76%

With hydrogenchloride In water; toluene

实施例82苄氧基乙酸乙酯的制备：将4.42g氢化钠（60％油溶液）用无水乙醚洗涤两次，然后向其中加入80ml甲苯。在氮气氛下用冰水冷却的同时，在25分钟内向混合物中滴加10.81ml苯甲醇在20ml甲苯中的溶液，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。然后用冰水冷却反应体系，在30分钟内向其中滴加16.76g溴乙酸乙酯在20ml甲苯中的溶液。在0℃下再搅拌25分钟后，将反应混合物倒入400ml冷水和2ml 5N盐酸的混合溶液中，然后用苯萃取。用饱和盐水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。所得粗产物在硅胶上进行柱层析（洗脱溶剂：己烷：乙酸乙酯= 15：1→12：1→10：1），得到14.75g（产率：76.0％）的预期产物。产品为无色油状物。 1 H-NMR（CDCl 3，ppm）：1.30（3H，t，J = 7.0Hz），4.09（2H，s），4.22（2H，q，J = 7.0Hz），4.64（2H，s），7.30- 7.42（5H，M）。

76%

Stage #1: With sodium hydride In toluene at 20℃; for 4.50 h;
Stage #2: at 20℃; for 1.75 h; Cooling with ice

在30分钟内向21.8g（0.545mol）60％NaH在1000ml无水甲苯中的悬浮液中滴加47ml（0.454mol）苯甲醇。将全部混合物在室温下搅拌4小时。将悬浮液在水 - 冰浴中冷却，并在45分钟内滴加66ml（0.595mol）溴乙酸乙酯。将反应混合物加热至室温并搅拌1小时。将全部混合物倒入用10ml浓盐酸酸化的冰水（1200ml）中。分离各相，水相用3x乙醚萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。过滤干燥剂后，减压蒸发有机溶剂。通过减压蒸馏分离残余物。蒸馏后，得到66.7g（76％）2-苄氧基乙酸乙酯，为无色液体（Tb = 104-106℃/ 0.7tor）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ：7.39-7.28（m; 5H），4.63（s; 2H），4.23（q; J = 7.1Hz; 2H），4.09（s; 2H），1.28（t; J） = 7.1Hz; 3H）。 MS-ESI：（m / z）C11H14O3 [M + H] +的计算值：195.23;实测值：195.23。确定195.1。

65.6%

Stage #1: With sodium hydride In tolueneCooling with ice
Stage #2: at 20℃; for 24 h;

向250mL圆底烧瓶中加入PhMe（100mL）和NaH（4.0g，纯度60％，0.1mol）。将混合物在anice浴中冷却。然后逐滴加入Phemethylol（10mL，0.097mol）。一旦反应完成，加入溴乙酸乙酯（10.7mL，0.097mmol）的PhMe溶液，将混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入冰水（200mL）中并用稀盐酸中和。然后，将混合物用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，将有机相用盐水（200mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。使用正己烷 - 乙酸乙酯（30：1，v / v），通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到化合物1（12.3g，65.6％），为无色油状物。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ1.31（t，J 6.8Hz，3H，CH3），4.12（s，2H，CH2CO），4.26（q，J = 6.8Hz，2H，CH2CH3），4.67（s，2H），PhCH2），7.36-7.42（m，5 H，Ph）; 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ14.2,60.9,67.3,73.3,128.0,128.1,128.5,137.2,170.4。 ESI-TOF-MS：[M + H] + m / z：195.2，[M + Na] + m / z：217.2。

63%

Stage #1: With sodium hydride In toluene at 30℃; for 1 h;
Stage #2: at -40 - -30℃; for 2 h;

向反应烧瓶中加入甲苯（200mL），然后加入NaH（70％纯度，105.4g，2.6mol）并在室温下滴加苯甲醇（259g，2.4mol，式X，R1 =苄基））。温度。将反应混合物在30℃下加热，同时搅拌1小时。将反应混合物冷却至-40℃并加入溴乙酸乙酯（400g，2.4mol，式IX，其中R6 =乙基和Hal = Br）。以反应温度不超过-35℃的速率滴加。加完后，将反应混合物在2小时内温热至-30℃。加入冰冷的H 2 O（1.5L），然后加入浓HCl。达到pH6。将混合物温热至室温，收集有机层。用甲苯（2×600mL）萃取水层。蒸发合并的有机层。通过真空蒸馏纯化残余物，得到295.0g苄氧基乙酸乙酯（63％收率）。

52%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran for 0.50 h; Cooling with ice
Stage #2: at 20℃; for 4 h;

向冰水冷却的苯基甲醇230（3g，27.74mmol）的THF（10mL）溶液中加入60％NaH（1.2g，50mmol）的THF（40mL）溶液。将所得混合物在该温度下搅拌0.5小时。向粗混合物中加入2-溴乙酸乙酯231（4.63g，27.74mmol）。将得到的混合物在室温下搅拌4小时。将粗混合物用0（20mL）淬灭，用乙酸乙酯（100mL×2）萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤，然后浓缩。通过硅胶柱（PE：EA = 10：1）纯化残余物，得到标题化合物232，2-（苄氧基）乙酸乙酯（2.78g，52％收率）。 LC-MS（LC方法1）：m / z 195（M + 1）+。

50.5%

Stage #1: With sodium hydride In toluene; mineral oil at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0℃; for 0.92 h;

在0℃下向在无水甲苯（800mL）中的氢化钠（44.2g，60％在油中，1.1mol）的悬浮液中滴加苄醇（108mL，1.0mol，在200mL甲苯中）的溶液。在氮气下超过30分钟。将所得混合物在室温下搅拌3.5小时。然后将反应用冰水冷却，在30分钟内向其中加入溴乙酸乙酯（167.6g，1.0mmol，在200mL甲苯中）的溶液，并将得到的混合物在0℃下再搅拌25分钟。。然后将反应混合物倒入800mL冷水和1mL浓HCl的混合溶液中，然后用甲苯萃取。用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水MgSO 4干燥。过滤，蒸发，并通过快速色谱纯化，得到乙基（苯甲氧基）乙酸酯。（98g，50.5％）。1H-NMRδ（400MHz，CDCl3）：7.38-7.30（m，5H），4.63（s，2H），4.22（q，J = 7.2Hz，2H），4.09（ s，2H），1.28（t，1 = 7.2Hz，3H）。

36%

With sodium hydride In tetrahydrofuran

用叔丁基二苯基甲硅烷基氯（TBDPSCl）和咪唑在[THF / CH 2 Cl 2]中处理市售的1（20g），经色谱纯化后得到2（47.3g，[80％]。]该化合物用1H NMR表征。和MS。使用亚氯酸钠氧化2（21.8g和25g）得到3 [[50G]总量，定量产率）。产物用1H和[13C] NMR以及MS表征。用NaH（1.2当量）和溴乙酸乙酯（1当量）在THF中处理的苄醇[（50G）]得到4a（32g，36％），其通过[LHNMR]和MS表征。放大该反应得到100g 4a。 [OF（5G）]与NH 4 OH在[0°]下在[CH 2 Cl 2]中反应5小时，得到酰胺4b（4.3g，96％），其通过1H NMR和MS表征。在45g [OF 4A]上重复该实验，得到38g（94％）[OF 4B。]使用[POC13]在乙腈中脱水4b（4.2g）得到5（1.75g，47％），其特征在于1H NMR，[13 C] NMR和MS。在38g的4b上重复该实验，得到另外的15.75g（47％）5。将5（5g）和间苯三酚在MTBE中偶联，[HC1]气体在[0℃]鼓泡3小时，得到6（2.6） g，56％），其特征在于[BY IH] NMR，13C NMR和MS。使用TBDPSCI（2.5当量）和Et 3 N（2.5当量）在[CH 2 Cl 2]中在室温下选择性保护6（0.5g）16小时，得到7（1.2g，85％），其通过[BY LH] NMR和MS表征。该实验在2g的6上放大，得到另外的3.4 [G] [（62％）] 7.将7（1.4g）与3（1.35当量）在[CH 2 Cl 2] [EDCI（1.5当量）中的缩合反应， DMAP（0。[35]当量），[TSOH]（0。[35]当量]在室温下24小时得到8（1.5g，72％），其通过1H NMR表征。按比例放大得到35g纯化的8.使用Rh / C作为催化剂（H2,60psi，EtOAc，室温，24h）使化合物8（6g）脱苄基化，得到8a（1.8g，33％）以及2.9g（53％）的酯交换（苯甲酰基[RI]]产物8b的迁移。中间体8a和8b均通过1H NMR表征

参考文献：

[1] Patent: WO2014/16789, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 29
[2] Patent: US5942515, 1999, A
[3] Patent: WO2016/157091, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21
[4] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 34, p. 6925 - 6931
[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 630 - 643
[6] Patent: EP2634180, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0077
[7] Patent: WO2017/189866, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0259
[8] Patent: WO2011/109267, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[9] Patent: WO2003/105766, 2003, A2. Location in patent: Page 46-47
[10] Medicinal Chemistry Research, 2004, vol. 13, # 8-9, p. 660 - 676
[11] Patent: EP2330098, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 28
[12] Patent: US2011/319458, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19
[13] Journal of Natural Products, 2015, vol. 78, # 8, p. 1859 - 1867
[14] Patent: WO2015/116460, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 33

2. 合成：32122-09-1

623-50-7

100-39-0

32122-09-1

产率

合成条件

实验步骤

73%

With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 12.50 h; Inert atmosphere

化合物24的合成在氮气氛下，向羟基乙酸乙酯23（99.6g，0.96mol）的THF（1.5L）溶液中加入NaH（42g，I .Omol：60％的矿物油）。分数为°C。将混合物在0℃下搅拌30分钟，加入四丁基碘化铵（35.3g，0.1Mol）和苄基溴（163.6g，0.96mol）。将混合物温热至室温并在该温度下搅拌12小时。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。用MgSO 4干燥有机层，高真空蒸发溶剂，蒸馏粗产物（121℃/ 4mBar），得到化合物24（135.5g，收率：73％）。 1H-NMR（CDC）：δ= 7.41-7.22（m，5H），4.65（s，2H），4.27（q，2H），4.11（s，2H），1.25（t，3H）。

73%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: With tetra-(n-butyl)ammonium iodide In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 12 h;

在氮气氛下，向羟基乙酸乙酯22（99.6g，0.96mol）的THF（1.5L）溶液中，在0℃下分批加入NaH（42.0g，1.0mol：60％在矿物油中）。。将混合物在0℃下搅拌30分钟，加入四丁基碘化铵（35.3g，0.10mol）和苄基溴（163.6g，0.96mol）。将混合物温热至室温并在该温度下搅拌12小时。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。用MgSO 4干燥有机层，在高真空下蒸发溶剂，蒸馏粗产物（121℃/ 4mbar），得到化合物23（135.5g，收率：73％）。 H-NMR（CDCl 3）：δ= 7.41-7.22（m，5H），4.65（s，2H），4.27（q，2H），4.11（s，2H），1.25（t，3H）。

57%

Stage #1: With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃;

向搅拌并冷却（0℃）的2-羟基乙酸乙酯（20.0g，19.0mmol）的四氢呋喃（250mL）溶液中加入四丁基碘化铵（7.01g，19.0mmol）和氢化钠（60％，在矿物油中，7.60）。 g，19.0mmol）。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后加入苄基溴（32.3g，19.0mmol）。将反应物搅拌过夜，并使其温热至室温。然后将混合物冷却（0℃），用氯化铵水溶液（100mL）淬灭并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。通过二氧化硅快速色谱法，使用己烷/乙酸乙酯洗脱液纯化残余物，得到2-（苄氧基）乙酸乙酯，为黄色油状物（14.7g，57％）。向搅拌并冷却（0℃）的该产物（13.6g，70.0mmol）的四氢呋喃（150mL）溶液中加入甲基膦酸二甲酯（11.3g，91.1mmol），然后加入2.0M二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液/庚烷/乙苯（74.0mL，148mmol）。将反应在0℃下搅拌3小时，然后用足量的5.0M盐酸水溶液淬灭，使pH达到~4。然后用乙酸乙酯萃取所得混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。通过二氧化硅快速色谱法，使用己烷/乙酸乙酯洗脱液纯化残余物，得到（3-（苄氧基）-2-氧代丙基）膦酸二甲酯，为浅黄色油状物（10.1g，54％）。向搅拌并冷却（0℃）的该中间体（9.89g，36.4mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液中加入氢化钠（60％在矿物油中; 1.60g，40.0mmol）。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后滴加4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.79g，29.1mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液。将所得混合物在0℃下搅拌2小时，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。通过二氧化硅快速色谱法，使用己烷/乙酸乙酯洗脱液纯化残余物，得到4-（3-（苄氧基）-2-氧代亚丙基）哌啶-1-羧酸叔丁酯，为浅黄色油状物（6.50g，52％）。。将该物质（6.50g，18.8mmol），10％Pd / C（1.00g）和乙酸乙酯（50mL）置于Parr瓶中并在室温下氢化5小时。将混合物通过硅藻土过滤并浓缩，得到4-（3-羟基-2-氧代丙基）哌啶-1-羧酸叔丁酯，为黄色油状物（4.80g，99％）。向搅拌的该产物（4.80g，18.7mmol）的二氯甲烷（8mL）溶液中加入四溴化碳（12.4g，37.4mmol）和三苯基膦（9.80g，37.4mmol）。 3小时后，浓缩反应物，残留物经硅胶快速色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到4-（3-溴-2-氧代丙基）哌啶-1-羧酸叔丁酯，为白色固体（ 3.30克，56％）。向搅拌并冷却（0℃）的该产物（3.30g，10.3mmol）的二氯甲烷（50mL）溶液中加入三氟乙酸（12.0mL，145mmol）。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后浓缩，得到粗1-溴-3-（哌啶-4-基）丙酮三氟乙酸盐，其不经纯化用于下一步骤。在回流下向搅拌的二异丙基乙胺（20mL）的乙腈（800mL）溶液中，在4小时内（注射泵）滴加粗中间体在乙腈（150mL）中的溶液。继续回流过夜，然后浓缩混合物。将所得残余物在碳酸钾水溶液和9：1（v / v）氯仿/甲醇之间分配。使用相同的溶剂混合物将有机层与第二提取物合并，干燥（Na 2 SO 4）并浓缩。使用95 / 4.5 / 0.5（v / v）氯仿/甲醇/氢氧化铵洗脱液，在硅胶上快速色谱法纯化粗物质，得到1-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-酮，为棕色固体（770mg），54％）。向该中间体（770mg，5.54mmol）的四氢呋喃（10mL）的搅拌和冷却（0℃）溶液中分批加入氢化铝锂（211mg，5.54mmol）。在剧烈的氢气逸出停止后，使反应混合物温热至室温，然后加热回流1小时。将溶液冷却至0℃并通过连续逐滴加入水（0.2mL），10％氢氧化钠水溶液（0.2mL）和水（0.6mL）淬灭。通过硅藻土过滤除去无色沉淀，随后用四氢呋喃洗涤。将合并的滤液干燥（Na 2 SO 4）并浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（770mg，99％）。

200 g

With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 25℃; for 16 h;

中间体A-i的合成。得到乙醇酸乙酯[623-50-7]（250.00g，2.40mol），NaH（105.65g，2.64mol），四丁基碘化铵（THAI）（88.70g，240.14mmol）在无水THF（2L）中的混合物。在0℃下滴加苄基溴（451.80g，2.64mol）。将所得混合物在25℃下搅拌16小时。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液（1L）淬灭，并将水层用乙酸乙酯（3×1L）萃取。将合并的有机层用盐水（1L）洗涤，用硫酸镁干燥，通过过滤除去固体，并将滤液的溶剂减压浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯= 6：1）纯化，得到中间体A-i（200g）.10053] H NMR（CDCl 3 400MHz），ppm 7.37-7.27（m，5H）; 4.62（s，2H），4.24-4.19（q，J = 6.8Hz，2H）; 4.07（s，2H）; 1.29-1.25（t，J = 6.8Hz，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/10633, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62
[2] Patent: WO2013/104561, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55
[3] Tetrahedron Asymmetry, 1998, vol. 9, # 17, p. 3081 - 3094
[4] Patent: WO2014/43068, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 167; 168
[5] Patent: WO2012/136834, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[6] Patent: US2014/45849, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0051; 0052; 0053
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 17, p. 7936 - 7949
[8] Patent: WO2009/106539, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30

3. 合成：32122-09-1

64-17-5

30379-55-6

32122-09-1

产率

合成条件

实验步骤

90%

Inert atmosphere; Reflux

步骤1将催化量的浓硫酸加入到化合物10a（33.2g，0.2mol）的乙醇（300mL）溶液中。将反应加热至回流过夜。浓缩溶剂，将所得残余物溶于乙酸乙酯中，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。收集有机相并用无水硫酸钠干燥。浓缩溶剂，得到化合物10b（35g，收率90％）。

90%

With sulfuric acid In ethanolInert atmosphere; Reflux

将催化量的浓硫酸加入到化合物10a（33.2g，0.2mol）的乙醇（300mE）溶液中。将反应加热至回流过夜。浓缩溶剂，将所得残余物溶于乙酸乙酯中，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。收集有机相并用无水硫酸钠干燥。浓缩溶剂，得到化合物10b（35g，收率

参考文献：

[1] Patent: EP2754659, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0168-0170
[2] Patent: US2014/378488, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0380; 0381; 0382
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 2, p. 437 - 450
[4] Scientia Sinica (English Edition), 1957, vol. 6, p. 279,289
[5] Huaxue Xuebao, 1956, vol. 22, p. 542

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同官能团产品

酯

货号: BD116158

CAS号: 30379-58-9

相似度: 97.3%

货号: BD294647

CAS号: 31600-43-8

相似度: 97.3%

货号: BD31868

CAS号: 140-11-4

相似度: 89.19%

货号: BD01374833

CAS号: 140-11-4

相似度: 89.19%

货号: BD01392947

CAS号: 140-11-4

相似度: 89.19%

货号: BD02604851

CAS号: 140-11-4

相似度: 89.19%

货号: BD116107

CAS号: 2495-35-4

相似度: 84.62%

货号: BD01359987

CAS号: 2495-35-4

相似度: 84.62%

货号: BD01411634

CAS号: 2495-35-4

相似度: 84.62%

货号: BD02551132

CAS号: 2495-35-4

相似度: 84.62%

货号: BD116202

CAS号: 122-63-4

相似度: 84.62%

醚

货号: BD294647

CAS号: 31600-43-8

相似度: 97.3%

货号: BD20090

CAS号: 30379-55-6

相似度: 91.89%

货号: BD116313

CAS号: 60656-87-3

相似度: 81.08%

货号: BD255735

CAS号: 33106-32-0

相似度: 79.07%

货号: BD47056

CAS号: 100836-85-9

相似度: 79.07%

合成路线

1. 合成：32122-09-1

105-36-2

100-51-6

32122-09-1

产率

合成条件

实验参考步骤

77.5%

Stage #1: With sodium hydride In toluene at 0 - 20℃; for 3.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 1.50 h;

76%

With hydrogenchloride In water; toluene

76%

Stage #1: With sodium hydride In toluene at 20℃; for 4.50 h;
Stage #2: at 20℃; for 1.75 h; Cooling with ice

65.6%

Stage #1: With sodium hydride In tolueneCooling with ice
Stage #2: at 20℃; for 24 h;

63%

Stage #1: With sodium hydride In toluene at 30℃; for 1 h;
Stage #2: at -40 - -30℃; for 2 h;

52%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran for 0.50 h; Cooling with ice
Stage #2: at 20℃; for 4 h;

50.5%

Stage #1: With sodium hydride In toluene; mineral oil at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0℃; for 0.92 h;

36%

With sodium hydride In tetrahydrofuran

参考文献：

2. 合成：32122-09-1

623-50-7

100-39-0

32122-09-1

产率

合成条件

实验参考步骤

73%

With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 12.50 h; Inert atmosphere

73%

57%

Stage #1: With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃;

200 g

With tetra-(n-butyl)ammonium iodide; sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 25℃; for 16 h;

参考文献：

3. 合成：32122-09-1

64-17-5

30379-55-6

32122-09-1

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

Inert atmosphere; Reflux

90%

With sulfuric acid In ethanolInert atmosphere; Reflux

参考文献：

4. 合成：32122-09-1

623-73-4

100-51-6

32122-09-1

产率

合成条件

实验参考步骤

94%

at 20℃; for 1 h; Neat (no solvent)

一般程序：向醇（1.5mmol）和EDA（1.0mmol）的混合物中加入InCl 3（0.2mmol）并在室温下在室温下搅拌直至反应完成，如TLC所示。向反应混合物中加入水（5.0mL），用乙酸乙酯（2×10mL）萃取产物。将合并的有机层用盐水（10mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并通过柱色谱（硅胶，60-120目，EtOAc：正己烷，1：9-2：8）纯化，得到产物。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 27, p. 3460 - 3462
[2] Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 19, p. 4547 - 4556
[3] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 41, p. 9901 - 9907
[4] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 25, p. 3336 - 3342
[5] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1895, vol. <2> 51, p. 358
[6] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1895, vol. <2> 51, p. 357
[7] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1917, vol. <2> 95, p. 211
[8] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1895, vol. <2> 51, p. 358
[9] Journal of Organic Chemistry, 1968, vol. 33, # 2, p. 544 - 547
[10] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 43, p. 7849 - 7852
[11] Patent: US2005/26916, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 75

5. 合成：32122-09-1

623-50-7

545-06-2

32122-09-1

参考文献：

[1] Patent: US6589984, 2003, B1

6. 合成：32122-09-1

13620-31-0

32122-09-1

参考文献：

[1] Scientia Sinica (English Edition), 1957, vol. 6, p. 279,289
[2] Huaxue Xuebao, 1956, vol. 22, p. 542

7. 合成：32122-09-1

105-39-5

20194-18-7

32122-09-1

参考文献：

[1] Canadian Journal of Chemistry, 1964, vol. 42, p. 990 - 1004

8. 合成：32122-09-1

100-44-7

32122-09-1

参考文献：

[1] Scientia Sinica (English Edition), 1957, vol. 6, p. 279,289
[2] Huaxue Xuebao, 1956, vol. 22, p. 542

9. 合成：32122-09-1

38233-96-4

100-44-7

32122-09-1

参考文献：

[1] Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1953, vol. 237, p. 1162

10. 合成：32122-09-1

105-39-5

100-51-6

32122-09-1

参考文献：

[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1976, vol. 13, p. 781 - 788

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：32122-09-1

2-苄氧基乙酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 2-(benzyloxy)acetate

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Physicochemical Properties

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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