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CAS号：391211-97-5

CAS号391211-97-5, 是芳基类化合物, 分子量为393.09, 分子式C13H7F3INO2, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供391211-97-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

3,4-二氟-2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)苯甲酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

3,4-Difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzoic acid

货号：BD63346 3,4-Difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzoic acid 标准纯度：, 95%
391211-97-5
391211-97-5
391211-97-5

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产品名称 : 3,4-Difluoro-2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzoic acid
中文名称 : 3,4-二氟-2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)苯甲酸(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 391211-97-5
分子式 : C13H7F3INO2
线性分子式 : -
分子量 : 393.10
MDL NO : MFCD08690072
沸点 : -
Pubchem ID : 22025663
InChIKey : REMYZOSCCVDLDL-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD63346

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 20
Num. arom. heavy atoms 12
Fraction Csp3 0.0
Num. rotatable bonds 3
Num. H-bond acceptors 5.0
Num. H-bond donors 2.0
Molar Refractivity 75.54
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

49.33 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.1
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

4.49
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

5.41
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

3.66
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

4.32
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

4.0

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-5.35
Solubility 0.00175 mg/ml ; 0.00000445 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-5.25
Solubility 0.00223 mg/ml ; 0.00000567 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-6.05
Solubility 0.000346 mg/ml ; 0.000000881 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 Yes
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.51 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.56

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 2.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.57

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~5  ►

1. 合成：391211-97-5

N/A

391211-97-5
产率 合成条件 实验步骤
98.8% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol; water at 20℃; Autoclave 向玻璃高压釜中加入10％Pd / C，在氩气下（11.7g，4.4mmol，0.05当量，60.2％ww水，10％ww铯碳）和化合物2（42.7g，0.088nl -1,1 Oeq）在200ml无水乙醇中， H2在室温（20~60psi）下反应过夜，滤出硅藻土，除去10％Pd / C，收集滤液。 减压除去溶剂，得到34.20g化合物3（黄色油），产率98.8％。 化合物3的磁共振光谱和质谱数据如下
参考文献：
[1] Patent: CN106866624, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0050-0052
2. 合成：391211-97-5

29632-74-4

61079-72-9

391211-97-5
产率 合成条件 实验步骤
99% With lithium amide In tetrahydrofuran 2,3,4-尿苯甲酸（1.35g，7.68mmol），2-氟-4-碘苯胺（1.91g，8.06mmol）和氨基化锂（0.702g，30.6mmol）的四氢呋喃（10.5ml）溶液使用标准方法（Cai等人，2008）反应得到3,4-二 - 2 - （（2-碘-4-碘 - 苯基）氨基）苯甲酸（A 2A R PAM-1,2.99g， 99％）棕色固体（图S1）; IR（KBr）3311,1673,1602,1520,1500,1444,1273,768cm -1; 1 H NMR（400MHz CD 3 OD）δ= 7.89（1H，ddd，J = 2.3,6.0,9.2Hz） ，7.48（1H，dd，J = 1.8,10.5Hz），7.41（1H，ddd，J = 1.4,1.8,8.5Hz），6.91（1H，ddd，J = 7.3,9.4,9.4Hz）， 6.75（1H，ddd，J = 5.6,8.5,8.5Hz）; 13C NMR（100MHz丙酮-d 6）δ= 169.9,155.7（dd，JC，F = 252.1,4.8Hz），155.6（d，JC） ，F = 252.1Hz），143.6（dd，JC，F = 247.8,14.9Hz），137.4（dd，JC，F = 7.7,2.9Hz），135.0（d，JC，F = 3.8Hz），131.9（d ，JC，F = 11.5Hz），129.8（dd，JC，F = 9.6,3.8Hz），125.8（d，JC，F = 21.0Hz），123.8（d，JC，F = 5.8Hz），116.4,110.1 （d，JC，F = 18.2Hz），84.7（d，JC，F = 6.7Hz）; HRMS-ESI：m / z [M-H] - 计算值C 13 H 6 F 3 INO 2，391.9395;测量，391.9414。
80% With lithium amide In tetrahydrofuran at 45 - 55℃; for 1.25 - 2.5 h; 实施例2.制备3.4-二氟-2-（2-氟-4-碘苯基氨基） - 苯甲酸（9）2-氟-4-碘苯胺（8）（16.4g，0.069mol）的溶液（Aldrich，目录）制备了在38mL四氢呋喃（THF）中的2,3,4-三氟苯甲酸（7）（11.98g，0.068mol）（Aldrich，目录号33,382-4）和一部分（约5％）。将该溶液在50-55℃下在搅拌的氨基化锂（5g，0.22mol）在40mL THF中的浆液中加入。约15-30分钟后。观察到放热，然后是气体释放和颜色变化。在1-2小时内缓慢加入剩余部分的（8）和（7）溶液，同时保持温度在45-55℃之间。搅拌混合物直至反应完全（通过HPLC（条件C）。然后将最终混合物冷却至20-25℃并转移到另一个含有6N盐酸（47mL）的反应器中，然后加入25mL乙腈，用40mL 50％氢氧化钠溶液处理后，弃去底部水相，减压浓缩有机相，加入57mL丙酮，加热至50℃，搅拌，加入25mL温热（40-50℃）水并冷却至25-30℃以使结晶发生（1-4小时内）。一旦结晶发生，将混合物进一步冷却至0至-5℃并搅拌将固体产物过滤，将湿滤饼在约55℃的真空烘箱中干燥，总化学产率为21.4g，80％.EPO 1H NMR（400MHz，（CD3）2SO）：δ13.74（bs） ，1H），9.15（m，1H），7.80（dd，1H），7.62（d，1H），7.41（d，1H），7.10（q，1H），6.81（m，1H）。
78%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -67℃; for 0.50 h;
Stage #2: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; 		在-78℃氮气下，在干燥的THF（1.25L）中搅拌2,3,4-三氟苯甲酸（78g，0.44摩尔）的搅拌悬浮液，在这样的条件下滴加LIHMDS（450ML，1M THF /己烷溶液）。温度维持在低于-67℃的速度。形成深橙色溶液，将其在AT-67C下再搅拌20分钟。将该混合物指定为溶液A.向在-78℃氮气下搅拌的2-氟-4-碘苯胺（105g，0.44摩尔，Aldrich）在无水THF（1.25L）中的溶液中加入LIHMDS（450ML，1M溶液）在THF /己烷中滴加，使其温度保持在-67℃以下。将深棕色悬浮液在-67℃下再搅拌30分钟。将该混合物指定为溶液B.通过套管在-65℃的正氮气压力下将溶液A转移到溶液B中，保持温度低于-55℃。然后将混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜。将反应混合物用无水HCl的乙醚溶液（1.5L，新鲜制备，PH-1-2）淬灭。将溶液通过硅藻土层过滤。滤液用HCl水溶液（2M，2LLL），盐水洗涤。在减压下除去溶剂，得到固体，将其悬浮在己烷 - 丙酮（9：1，v / v，150mL）中并搅拌30分钟.3,4-二氟-2 - [（2-过滤得到氟-4-碘苯基）氨基]苯甲酸，为白色固体（135g，78％，熔点195-197℃）。
72% With lithium amide In acetonitrile for 0.75 h; Heating / reflux 实施例2B。 通过固体加入氨基化锂方法制备3.4-二氟-2-（2-氟-4-碘苯基氨基） - 苯甲酸（9）至2,3,4-三氟苯甲酸（13）的搅拌溶液（5.0g） 在N 2气氛下，向28.3mmol）和2-氟-4-碘苯胺（14）（6.73g，28.4mmol）的MeCN（100mL）溶液中分批加入氨基化锂（2.61g，113.6mmol）。 将反应混合物加热至回流45分钟，冷却至环境温度并用1N HCl然后用水淬灭。 过滤黄白色沉淀，用水洗涤。 将固体在CH 2 Cl 2（30mL）中研磨1小时，过滤并在真空烘箱中在45℃下干燥14小时，得到8.0g（72％）化合物（9），为灰白色固体，mp201.5- 203°C。
53% With lithium amide In tetrahydrofuran at 0 - 58℃; for 12 h; Cooling with liquid nitrogen 3,4-二氟-2 - （（2-氟-4-碘苯基）氨基）苯甲酸（SC-1-148酸）向250mL圆底烧瓶中加入2-氟-4-碘苯胺， （73; 2.38g，10.05mmol），2,3,4-三氟苯甲酸，（74; 1.8g，10.225mmol）和30mL无水THF。将反应混合物用冰浴冷却至0℃，并在10分钟内分3份加入LiNH 2（561.2mg，24.45mmol）。然后将反应温热至58℃并搅拌12小时。然后在0℃下将1N HCl加入到反应混合物中以获得1.0的最终pH（红色至pH数据纸）。将反应混合物用10mL Et 2 O萃取三次，用5mL份的1N HCl洗涤三次，用NaCl（aq，饱和）洗涤，用Na 2 SO 4干燥。滗析萃取物，减压除去溶剂。使用己烷/ EA在SiO 2上分离粗产物，得到2.11g（53％）白色固体。熔点：199.0-200.1℃（点燃：200-201℃）。 SiO 2 TLC Rf 0.51（2：1己烷/ EA）。 1H NMR（MeOD-d4）：δ7.86（m，1H），7.46（d，J = 1.6Hz，1H），7.38（d，J = 1.6Hz，1H），7.18（m，1H， OH），6.86（m，1H），6.72（m，1H），2.31（m，1H，NH）。 C13H7F3INO2的分析计算值：C，39.72;实测值：39.72。 H，1.79; N，3.56。实测值：C，39.41; H，1.91; N，3.52。
53% With lithium amide In tetrahydrofuran at 0 - 58℃; Inert atmosphere 向250mL圆底烧瓶中加入2-氟-4-碘苯胺（38; 2.38g，10.0mmol），2,3,4-三氟苯甲酸（37; 1.80g，10.2mmol）和30mL无水THF。将反应混合物用冰浴冷却至0℃，并在10分钟内分3份加入LiNH 2（561.2mg，24.45mmol）。然后将反应温热至内部温度为58℃并搅拌12小时。将混合物冷却至0℃并加入1N HCl，保持反应混合物在0℃，得到最终pH为1.0（红色至pH水解纸）。然后将反应混合物用10mL Et 2 O萃取三次，用5mL份的1N HCl洗涤三次，用NaCl（aq，饱和）洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。滗析萃取物，减压除去溶剂。使用2：1己烷/ EA在SiO 2上分离粗产物，得到2.11g（53％）白色固体。 MP = 199.0-200.1℃（点亮MP = 200-201℃）。 SiO 2 TLC Rf 0.51（2：1己烷/ EA）。 1H NMR（400MHz，MeOD-d4）：δ6.74（m，1H，Ar），6.91（m，1H，Ar），7.38-7.45（d，1H，J = 8.5Hz，Ar），7.47 （dd，1H，= 1.8Hz，J2 = 10.5Hz，Ar），7.89（br，1H，Ar）。 C 13 H 7 F 3 IN 2 O的分析计算值：C，39.72;实测值：39.72。 H，1.79; N，3.56。实测值：C，39.41; H，1.91; N，3.52。
53% With lithium amide In tetrahydrofuran at 0 - 58℃; for 12.50 h; 向250mL圆底烧瓶中加入2-氟-4-碘苯胺（26; 2.38g，10.0mmol），2,3,4-三氟苯甲酸（25; 1.80g，10.2mmol）和30mL无水THF。将反应混合物用冰浴冷却至0℃，并在10分钟的相互作用中分3份加入LiNH 2（561.2mg，24.45mmol）。然后将反应温热至内部温度58℃并搅拌12小时。将混合物冷却至0℃并加入1N HCl，保持反应混合物低于5℃，得到最终pH为1.0（红色至pH水解纸）。然后将反应混合物用10mL Et 2 O萃取三次，用5mL份的1N HCl洗涤三次，用NaCl（aq，饱和）洗涤，并用Na 2 SO 4干燥。滗析萃取物，减压除去溶剂。使用2：1己烷/ EA在SiO 2上分离粗产物，得到2.11g（53％）白色固体。 MP = 199.0-200.1℃（点亮MP = 200-201℃）。 ADDIN EN.CITE Davis2005453454517Davis，Edward M.Nanninga，Thomas N.Tjiong，Howie I.Winkle，Derick D.在合成N-芳基邻氨基苯甲酸和N-芳基蒽酰胺中的锂酰胺的利用。流程资源Dev.Org。流程资源Dev.843-846920051083-6160及的xD; 1520-586Xhttp：//pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/op0501242https：//pubs-acs-org.autorpa.lib.fju.edu.tw/doi/pdfplus/ 10.1021 / op050124210.1021 / op05012423 SiO 2 TLC Rf 0.51（2：1己烷/ EA）。 1H NMR（400MHz，MeOD-d4）：δ6.74（m，1H，Ar），6.91（m，1H，Ar），7.38-7.45（d，1H，J = 8.5Hz，Ar），7.47 （dd，1H，J1 = 1.8Hz，J2 = 10.5Hz，Ar），7.89（br，1H，Ar）。 C13H7F3INO2的分析计算值：C，39.72;实测值：39.72。 H，1.79; N，3.56。实测值：C，39.41; H，1.91; N，3.52。

更多
参考文献：
[1] Neuropharmacology, 2019, vol. 144, p. 122 - 132
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 33, p. 8551 - 8556
[3] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 33, p. 8713 - 8718,6
[4] Patent: WO2006/134469, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[5] Patent: WO2004/56789, 2004, A1. Location in patent: Page 16; 23-24; 28; 31-32; 37-38
[6] Patent: WO2006/134469, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[7] Patent: US2014/135519, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0020
[8] Patent: WO2015/38743, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0141; 0142
[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 13, p. 2294 - 2301
[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 24, p. 6501 - 6504

更多

3. 合成：391211-97-5

N/A

391211-97-5
参考文献：
[1] Patent: CN106866624, 2017, B

相关分类

高端化学品 有机砌块 碘代物
高端化学品 有机砌块 羧酸
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高端化学品 有机砌块 芳基
分子砌块 含氟砌块 芳基氟化物
医药中间体 抗肿瘤药 考比替尼中间体
高端化学品 有机砌块 苯环化合物

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货号: BD7952

CAS号: 446-32-2

相似度: 68.24%

货号: BD02583130

CAS号: 446-32-2

相似度: 68.24%

货号: BD7963

CAS号: 446-08-2

相似度: 67.06%

胺

货号: BD244329

CAS号: 885588-03-4

相似度: 77.78%

货号: BD287337

CAS号: 1250921-20-0

相似度: 77.65%

货号: BD303882

CAS号: 924668-99-5

相似度: 70.79%

货号: BD7952

CAS号: 446-32-2

相似度: 68.24%

货号: BD02583130

CAS号: 446-32-2

相似度: 68.24%

货号: BD7963

CAS号: 446-08-2

相似度: 67.06%

合成路线

1. 合成：391211-97-5

N/A

391211-97-5
产率 合成条件 实验参考步骤
98.8% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol; water at 20℃; Autoclave 向玻璃高压釜中加入10％Pd / C，在氩气下（11.7g，4.4mmol，0.05当量，60.2％ww水，10％ww铯碳）和化合物2（42.7g，0.088nl -1,1 Oeq）在200ml无水乙醇中， H2在室温（20~60psi）下反应过夜，滤出硅藻土，除去10％Pd / C，收集滤液。 减压除去溶剂，得到34.20g化合物3（黄色油），产率98.8％。 化合物3的磁共振光谱和质谱数据如下
参考文献：
[1] Patent: CN106866624, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0050-0052
2. 合成：391211-97-5

29632-74-4

61079-72-9

391211-97-5
产率 合成条件 实验参考步骤
99% With lithium amide In tetrahydrofuran 2,3,4-尿苯甲酸（1.35g，7.68mmol），2-氟-4-碘苯胺（1.91g，8.06mmol）和氨基化锂（0.702g，30.6mmol）的四氢呋喃（10.5ml）溶液使用标准方法（Cai等人，2008）反应得到3,4-二 - 2 - （（2-碘-4-碘 - 苯基）氨基）苯甲酸（A 2A R PAM-1,2.99g， 99％）棕色固体（图S1）; IR（KBr）3311,1673,1602,1520,1500,1444,1273,768cm -1; 1 H NMR（400MHz CD 3 OD）δ= 7.89（1H，ddd，J = 2.3,6.0,9.2Hz） ，7.48（1H，dd，J = 1.8,10.5Hz），7.41（1H，ddd，J = 1.4,1.8,8.5Hz），6.91（1H，ddd，J = 7.3,9.4,9.4Hz）， 6.75（1H，ddd，J = 5.6,8.5,8.5Hz）; 13C NMR（100MHz丙酮-d 6）δ= 169.9,155.7（dd，JC，F = 252.1,4.8Hz），155.6（d，JC） ，F = 252.1Hz），143.6（dd，JC，F = 247.8,14.9Hz），137.4（dd，JC，F = 7.7,2.9Hz），135.0（d，JC，F = 3.8Hz），131.9（d ，JC，F = 11.5Hz），129.8（dd，JC，F = 9.6,3.8Hz），125.8（d，JC，F = 21.0Hz），123.8（d，JC，F = 5.8Hz），116.4,110.1 （d，JC，F = 18.2Hz），84.7（d，JC，F = 6.7Hz）; HRMS-ESI：m / z [M-H] - 计算值C 13 H 6 F 3 INO 2，391.9395;测量，391.9414。
80% With lithium amide In tetrahydrofuran at 45 - 55℃; for 1.25 - 2.5 h; 实施例2.制备3.4-二氟-2-（2-氟-4-碘苯基氨基） - 苯甲酸（9）2-氟-4-碘苯胺（8）（16.4g，0.069mol）的溶液（Aldrich，目录）制备了在38mL四氢呋喃（THF）中的2,3,4-三氟苯甲酸（7）（11.98g，0.068mol）（Aldrich，目录号33,382-4）和一部分（约5％）。将该溶液在50-55℃下在搅拌的氨基化锂（5g，0.22mol）在40mL THF中的浆液中加入。约15-30分钟后。观察到放热，然后是气体释放和颜色变化。在1-2小时内缓慢加入剩余部分的（8）和（7）溶液，同时保持温度在45-55℃之间。搅拌混合物直至反应完全（通过HPLC（条件C）。然后将最终混合物冷却至20-25℃并转移到另一个含有6N盐酸（47mL）的反应器中，然后加入25mL乙腈，用40mL 50％氢氧化钠溶液处理后，弃去底部水相，减压浓缩有机相，加入57mL丙酮，加热至50℃，搅拌，加入25mL温热（40-50℃）水并冷却至25-30℃以使结晶发生（1-4小时内）。一旦结晶发生，将混合物进一步冷却至0至-5℃并搅拌将固体产物过滤，将湿滤饼在约55℃的真空烘箱中干燥，总化学产率为21.4g，80％.EPO 1H NMR（400MHz，（CD3）2SO）：δ13.74（bs） ，1H），9.15（m，1H），7.80（dd，1H），7.62（d，1H），7.41（d，1H），7.10（q，1H），6.81（m，1H）。
78%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; hexane at -78 - -67℃; for 0.50 h;
Stage #2: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; 		在-78℃氮气下，在干燥的THF（1.25L）中搅拌2,3,4-三氟苯甲酸（78g，0.44摩尔）的搅拌悬浮液，在这样的条件下滴加LIHMDS（450ML，1M THF /己烷溶液）。温度维持在低于-67℃的速度。形成深橙色溶液，将其在AT-67C下再搅拌20分钟。将该混合物指定为溶液A.向在-78℃氮气下搅拌的2-氟-4-碘苯胺（105g，0.44摩尔，Aldrich）在无水THF（1.25L）中的溶液中加入LIHMDS（450ML，1M溶液）在THF /己烷中滴加，使其温度保持在-67℃以下。将深棕色悬浮液在-67℃下再搅拌30分钟。将该混合物指定为溶液B.通过套管在-65℃的正氮气压力下将溶液A转移到溶液B中，保持温度低于-55℃。然后将混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜。将反应混合物用无水HCl的乙醚溶液（1.5L，新鲜制备，PH-1-2）淬灭。将溶液通过硅藻土层过滤。滤液用HCl水溶液（2M，2LLL），盐水洗涤。在减压下除去溶剂，得到固体，将其悬浮在己烷 - 丙酮（9：1，v / v，150mL）中并搅拌30分钟.3,4-二氟-2 - [（2-过滤得到氟-4-碘苯基）氨基]苯甲酸，为白色固体（135g，78％，熔点195-197℃）。
72% With lithium amide In acetonitrile for 0.75 h; Heating / reflux 实施例2B。 通过固体加入氨基化锂方法制备3.4-二氟-2-（2-氟-4-碘苯基氨基） - 苯甲酸（9）至2,3,4-三氟苯甲酸（13）的搅拌溶液（5.0g） 在N 2气氛下，向28.3mmol）和2-氟-4-碘苯胺（14）（6.73g，28.4mmol）的MeCN（100mL）溶液中分批加入氨基化锂（2.61g，113.6mmol）。 将反应混合物加热至回流45分钟，冷却至环境温度并用1N HCl然后用水淬灭。 过滤黄白色沉淀，用水洗涤。 将固体在CH 2 Cl 2（30mL）中研磨1小时，过滤并在真空烘箱中在45℃下干燥14小时，得到8.0g（72％）化合物（9），为灰白色固体，mp201.5- 203°C。
53% With lithium amide In tetrahydrofuran at 0 - 58℃; for 12 h; Cooling with liquid nitrogen 3,4-二氟-2 - （（2-氟-4-碘苯基）氨基）苯甲酸（SC-1-148酸）向250mL圆底烧瓶中加入2-氟-4-碘苯胺， （73; 2.38g，10.05mmol），2,3,4-三氟苯甲酸，（74; 1.8g，10.225mmol）和30mL无水THF。将反应混合物用冰浴冷却至0℃，并在10分钟内分3份加入LiNH 2（561.2mg，24.45mmol）。然后将反应温热至58℃并搅拌12小时。然后在0℃下将1N HCl加入到反应混合物中以获得1.0的最终pH（红色至pH数据纸）。将反应混合物用10mL Et 2 O萃取三次，用5mL份的1N HCl洗涤三次，用NaCl（aq，饱和）洗涤，用Na 2 SO 4干燥。滗析萃取物，减压除去溶剂。使用己烷/ EA在SiO 2上分离粗产物，得到2.11g（53％）白色固体。熔点：199.0-200.1℃（点燃：200-201℃）。 SiO 2 TLC Rf 0.51（2：1己烷/ EA）。 1H NMR（MeOD-d4）：δ7.86（m，1H），7.46（d，J = 1.6Hz，1H），7.38（d，J = 1.6Hz，1H），7.18（m，1H， OH），6.86（m，1H），6.72（m，1H），2.31（m，1H，NH）。 C13H7F3INO2的分析计算值：C，39.72;实测值：39.72。 H，1.79; N，3.56。实测值：C，39.41; H，1.91; N，3.52。
53% With lithium amide In tetrahydrofuran at 0 - 58℃; Inert atmosphere 向250mL圆底烧瓶中加入2-氟-4-碘苯胺（38; 2.38g，10.0mmol），2,3,4-三氟苯甲酸（37; 1.80g，10.2mmol）和30mL无水THF。将反应混合物用冰浴冷却至0℃，并在10分钟内分3份加入LiNH 2（561.2mg，24.45mmol）。然后将反应温热至内部温度为58℃并搅拌12小时。将混合物冷却至0℃并加入1N HCl，保持反应混合物在0℃，得到最终pH为1.0（红色至pH水解纸）。然后将反应混合物用10mL Et 2 O萃取三次，用5mL份的1N HCl洗涤三次，用NaCl（aq，饱和）洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。滗析萃取物，减压除去溶剂。使用2：1己烷/ EA在SiO 2上分离粗产物，得到2.11g（53％）白色固体。 MP = 199.0-200.1℃（点亮MP = 200-201℃）。 SiO 2 TLC Rf 0.51（2：1己烷/ EA）。 1H NMR（400MHz，MeOD-d4）：δ6.74（m，1H，Ar），6.91（m，1H，Ar），7.38-7.45（d，1H，J = 8.5Hz，Ar），7.47 （dd，1H，= 1.8Hz，J2 = 10.5Hz，Ar），7.89（br，1H，Ar）。 C 13 H 7 F 3 IN 2 O的分析计算值：C，39.72;实测值：39.72。 H，1.79; N，3.56。实测值：C，39.41; H，1.91; N，3.52。
53% With lithium amide In tetrahydrofuran at 0 - 58℃; for 12.50 h; 向250mL圆底烧瓶中加入2-氟-4-碘苯胺（26; 2.38g，10.0mmol），2,3,4-三氟苯甲酸（25; 1.80g，10.2mmol）和30mL无水THF。将反应混合物用冰浴冷却至0℃，并在10分钟的相互作用中分3份加入LiNH 2（561.2mg，24.45mmol）。然后将反应温热至内部温度58℃并搅拌12小时。将混合物冷却至0℃并加入1N HCl，保持反应混合物低于5℃，得到最终pH为1.0（红色至pH水解纸）。然后将反应混合物用10mL Et 2 O萃取三次，用5mL份的1N HCl洗涤三次，用NaCl（aq，饱和）洗涤，并用Na 2 SO 4干燥。滗析萃取物，减压除去溶剂。使用2：1己烷/ EA在SiO 2上分离粗产物，得到2.11g（53％）白色固体。 MP = 199.0-200.1℃（点亮MP = 200-201℃）。 ADDIN EN.CITE Davis2005453454517Davis，Edward M.Nanninga，Thomas N.Tjiong，Howie I.Winkle，Derick D.在合成N-芳基邻氨基苯甲酸和N-芳基蒽酰胺中的锂酰胺的利用。流程资源Dev.Org。流程资源Dev.843-846920051083-6160及的xD; 1520-586Xhttp：//pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/op0501242https：//pubs-acs-org.autorpa.lib.fju.edu.tw/doi/pdfplus/ 10.1021 / op050124210.1021 / op05012423 SiO 2 TLC Rf 0.51（2：1己烷/ EA）。 1H NMR（400MHz，MeOD-d4）：δ6.74（m，1H，Ar），6.91（m，1H，Ar），7.38-7.45（d，1H，J = 8.5Hz，Ar），7.47 （dd，1H，J1 = 1.8Hz，J2 = 10.5Hz，Ar），7.89（br，1H，Ar）。 C13H7F3INO2的分析计算值：C，39.72;实测值：39.72。 H，1.79; N，3.56。实测值：C，39.41; H，1.91; N，3.52。

更多
参考文献：
[1] Neuropharmacology, 2019, vol. 144, p. 122 - 132
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 33, p. 8551 - 8556
[3] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 33, p. 8713 - 8718,6
[4] Patent: WO2006/134469, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[5] Patent: WO2004/56789, 2004, A1. Location in patent: Page 16; 23-24; 28; 31-32; 37-38
[6] Patent: WO2006/134469, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[7] Patent: US2014/135519, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0020
[8] Patent: WO2015/38743, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0141; 0142
[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 13, p. 2294 - 2301
[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 24, p. 6501 - 6504

更多

3. 合成：391211-97-5

N/A

391211-97-5
参考文献：
[1] Patent: CN106866624, 2017, B
4. 合成：391211-97-5

29632-74-4

391211-97-5
参考文献：
[1] Patent: CN106866624, 2017, B

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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