2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯

CAS号:51656-91-8

CAS号51656-91-8, 是二氧戊环类化合物, 分子量为226.27, 分子式C12H18O4, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供51656-91-8批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate

货号:BD220452 Ethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidene)acetate 标准纯度:, 95%
51656-91-8
51656-91-8
51656-91-8

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合成路线

1. 合成:51656-91-8

4746-97-8

51656-91-8

产率 合成条件 实验参考步骤
91%
Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 18 h;
在0℃下,将膦酸三乙酯(44.8g,200mmol)的THF(30ml)溶液用1M的THF(200ml)双(三甲基甲硅烷基氨基)钠溶液处理。 将得到的混合物在室温下搅拌0.5小时,然后冷却至0℃。滴加1,4-环己烷二酮单乙烯缩酮(15.6g,200mmol)的THF(50ml)溶液, 将所得溶液在室温下搅拌18小时。 然后将反应混合物冷却至0℃,用冷的柠檬酸水溶液处理,并将混合物用EtOAc萃取。 萃取液用饱和NaHCO 3洗涤。 用NaHCO 3水溶液,盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤,浓缩滤液。 将残余物在硅胶上进行色谱分离,用CH2Cl2 / EtOAc梯度洗脱,得到223b(21g,91%)。
参考文献:
[1] Patent: US2006/264489, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78
[2] Patent: US5877199, 1999, A
[3] Patent: WO2006/115168, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 106-107
[4] Patent: WO2007/73934, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[5] Patent: WO2004/99191, 2004, A2. Location in patent: Page 17
[6] Patent: WO2007/128568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 92-94

更多

2. 合成:51656-91-8

4746-97-8

867-13-0

51656-91-8

产率 合成条件 实验参考步骤
100%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;
向NaH(60%矿物油悬浮液,33.3g,832.38mmol)的无水THF(1L)溶液中滴加1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(100g,640.29mmol)的溶液。 在0℃下在无水THF(500mL)中保持1小时。 将反应在0℃下搅拌1小时,然后在-20℃下滴加膦酰基乙酸三乙酯(172.26g,768.35mmol)1小时。 使反应温热至室温并搅拌2小时。 将混合物用H 2 O(1L)稀释,并用EtOAc(1L×3)萃取。 将合并的有机相用盐水(1L)洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtAOc(v / v)= 10/1)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色油状物(145g,100%)。 1H M(600MHz,CDCl 3):δ(ppm)5.62(s,1H),4.10(qd,/ = 7.1,2.9Hz,2H),3.94(d,J = 13.8Hz,4H),2.99-2.89( m,2H),2.37-2.27(m,2H),1.77-1.66(m,4H),1.23(td,J = 7.1,2.7Hz,3H)。
100%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;
步骤1)2-(1,4-二氧杂螺[4.51癸烷-8-亚基)乙酸乙酯向NaH(60%矿物油悬浮液,33.3g,832.38mmol)的无水THF(1L)悬浮液中加入在0℃下,将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(100g,640.29mmol)在无水THF(500mL)中的溶液滴加1小时,并继续搅拌1小时。然后在-20℃下在1小时内将膦酰基乙酸三乙酯(203.23g,832.38mmol)滴加到上述悬浮液中。将得到的混合物温热至室温,搅拌2小时,用H 2 O(1L)淬灭并用EtOAC(1L×3)萃取。将合并的有机相用盐水(1L)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,然后过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法(EtOAc / PE(v / v)= 1/10)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色油状物(157g,100%)。 FontWeight =“Bold”FontSize =“10”H NMR(600MHz,CDCl 3):δ(ppm)5.64(s,1H),4.12(q,J = 7.1Hz,2H),3.95(s,4H),2.97 (m,2H),2.36(m,2H),1.74(m,4H),1.25(t,J = 7.2Hz,4H)。
100%
Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 1 h;
将叔丁醇钾(10.7g,95.6mmol)加入到膦酰基乙酸三乙酯(21.4g,19ml,95.6mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(90ml)中的溶液中,搅拌混合物10分钟。 在室温下mm。 然后将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(10.0g,64mmol)的无水N,N-二甲基甲酰胺(160ml)溶液加入混合物中,并将混合物在室温下搅拌1小时。 然后将温度倒入冰水(240克)中。 用乙醚(4×100ml)萃取含水悬浮液。 将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥并浓缩。 实施例:14.4g(100%),淡黄色油状物.1H-NMR(CDCl3):1.27(3H,t,J = 7.1Hz):1.73-1.80(4H,m); 2.35-2.40(2 H,m); 2.92-3.02(2H,m):3.97(4H,s):4.15(2H,q,J = 7.1Hz):5.66(1H,s)。
100%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; water; mineral oil at -20 - 0℃;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;
将NaH(60%矿物油悬浮液,33.3g,832.38mmol)THF悬浮于无水(1L),在0℃下,加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(100g, 640.29mmol)无水THF(500ml)溶液,内部滴加1小时。 此外,在-20℃以下,将磷酰基乙酸三乙酯(203.23g,832.38mmol)滴入上述悬浮体系中,内部滴加1小时。 将所得体系移至室温,连续搅拌2小时,然后用水(1L)淬灭反应,并用乙酸乙酯(1L×3)萃取。 合并相,饱和盐水(1L)洗涤,无水Na2SO4干燥,减压浓缩滤液,所得残余物经硅胶柱层析(PE / EtOAc = 10/1(v / v))纯化,得到 标题化合物为bombycinous(157g,100%)。
100%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -20 - 20℃; for 3 h;
步骤1)2-(1,4-二氧杂环庚烷-4,51-癸烯-8-亚基)乙酸乙酯向NaH(60%矿物油悬浮液,33.3g,832.38mmol)的无水THF(1L)悬浮液中加入在0℃下,将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(100g,640.29mmol)的无水THF(500mL)溶液滴加1小时,并将反应混合物再搅拌1小时。然后,在-20℃下在1小时内将膦酰基乙酸三乙酯滴加到上述悬浮液中。将得到的混合物温热至室温,再搅拌2小时,然后用0(1L)淬灭,用EtOAc(1L×3)萃取。将合并的有机相用盐水(1L)洗涤,然后经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法(EtOAc / PE(v / v)= 1/10)纯化残余物,得到标题化合物,为浅黄色油状物(157g,100%)。 NMPv(600MHz,CDCb):δ(ppm)5.64(s,1H),4.12(q,J = 7.1Hz,2H),3.95(s,4H),2.97(m,2H),2.36(m,2H) ),1.74(m,4H),1.25(t,J = 7.2Hz,4H)。
100%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃; for 2 h;
在0℃下,向NaH(60%油悬浮液)(1.42g,35.45mmol)的THF(190mL)悬浮液中,在N 2下,滴加2-(二乙氧基磷酰基)乙酸乙酯(7mL,35.45mmol)。 将混合物搅拌30分钟,然后逐滴加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(5g,32mmol)的THF(20mL)溶液。 将得到的混合物在室温下搅拌2小时,然后在真空下浓缩。 将残余物溶于Et2O,用水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥并浓缩,得到7.58g标题化合物(p121,y = quant),为无色油状物。 MS(m / z):227.2 [IVIH] t
100% With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at -20 - 20℃; for 2 h; 将NaH(60%悬浮于矿物油中,33.3g,832.38mmol)悬浮于无水THF(1L)中,然后将悬浮液置于0℃,1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(100) 在1小时内滴加g,640.29mmol)的无水THF(500mL)溶液,得到悬浮液。 然后,在-20℃下将膦酰基乙酸三乙酯(203.23g,832.38mmol)滴加到上述悬浮液中,并在1小时内滴加该混合物,得到反应体系。 将所得反应移至室温并继续搅拌2小时,然后用水(1L)淬灭反应,并用乙酸乙酯(1L×3)萃取。 将合并的有机相用盐水(1L)洗涤,然后经无水Na 2 SO 4干燥,过滤,并将滤液减压浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtOAc(v / v)= 10/1)纯化得到的残余物,得到标题化合物,为浅黄色油状物(157g,100%)。
100% With sodium hydride In tetrahydrofuran; kerosene at -20 - 20℃; for 4 h; 在0℃下,将悬浮在煤油中的NaH(60%[w / w],33.3g,832.38mmol)加入到干燥的四氢呋喃(500mL)和1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(100g, 在1小时内滴加640.29mmol)。 然后在-20℃下滴加膦酰基乙酸三乙酯(172.26g,768.35mmol)1小时。 将反应温热至室温并搅拌2小时,然后用水(1L)稀释,用乙酸乙酯(1L×3)萃取,经无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯(v / v)= 10/1)纯化得到的残余物,得到标题化合物,为浅黄色油状物(145g,100%)。
96%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;
将膦酰基乙酸三乙酯(21.79ml,109mmol)加入到氢化钠(3.84g,96mmol)的THF(64.0ml)和0℃的悬浮液中。 将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后,将反应混合物再冷却至0℃,加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(10g,64.0mmol)的5mL THF溶液。 然后将反应在室温下搅拌30分钟,然后用水淬灭。 将混合物用DCM萃取三次。 用硫酸钠干燥合并的有机萃取物,过滤,并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化粗残余物,得到中间体71A(13.88g,61.3mmol,96%收率)。 TLC:产物在茴香醛中染色为紫色斑点(Rf = 0.75in 1:1 Hex / EtOAc)。 1 H NMR(400MHz,氯仿-d)ö:5.65(s,1H),4.13(q,J = 7.2Hz,2H),3.92-3.99(m,4H),2.94-3.02(m,2H), 2.3 1-2.40(m,2H),1.71-1.79(m,4H),1.26(t,J = 7.2Hz,3H)。
96%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;
将膦酰基乙酸三乙酯(21.79ml,109mmol)加入到氢化钠(3.84g,96mmol)的THF(64.0ml)和0℃的悬浮液中。 将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后,将反应混合物再冷却至0℃,加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(10g,64.0mmol)的5mL THF溶液。 然后将反应在室温下搅拌30分钟,然后用水淬灭。 将混合物用DCM萃取三次。 用硫酸钠干燥合并的有机萃取物,过滤,并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化粗残余物,得到中间体83A(13.88g,61.3mmol,96%收率)。 TLC:产物在茴香醛中染色为紫色斑点(Rf = 0.75,在1:1 Hex / EtOAc中)。 1H NMR(400MHz,氯仿-d)δ:5.65(s,1H),4.13(q,J = 7.2Hz,2H),3.92-3.99(m,4H),2.94-3.02(m,2H),2.31 -2.40(m,2H),1.71-1.79(m,4H),1.26(t,J = 7.2 Hz,3H)
96%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;
将膦酰基乙酸三乙酯(21.79ml,109mmol)加入到氢化钠(3.84g,96mmol)的THF(64.0ml)和0℃的悬浮液中。 将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后,将反应混合物再冷却至0℃,加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(10g,64.0mmol)的5mL THF溶液。 然后将反应在室温下搅拌30分钟,然后用水淬灭。 将混合物用DCM萃取三次。 用硫酸钠干燥合并的有机萃取物,过滤,并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化粗残余物,得到中间体305A(13.88g,61.3mmol,96%收率)。 TLC:产物在茴香醛中染色为紫色斑点(Rf = 0.75,在1:1 Hex / EtOAc中)。 1H NMR(400MHz,氯仿-d)ö:5.65(s,1H),4.13(q,J7.2Hz,2H),3.92-3.99(m,4H),2.94-3.02(m,2H), 2.3 1-2.40(m,2H),1.7 1-1.79(m,4H),1.26(t,J7.2Hz,3H)。
96%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;
将三乙基膦酰基乙酸酯(21.79ml,109mmol)加入到氢化钠(3.84g,96mmol)的THF(64.0ml)和0℃的悬浮液中。 将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后,将反应混合物再冷却至0℃,加入在4mL THF中的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(10g,64.0mmol)溶液。 然后将反应在室温下搅拌30分钟,然后用水淬灭。 将混合物用DCM萃取三次。 用硫酸钠干燥合并的有机萃取物,过滤,并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化粗残余物,得到研究者3A(13.88g,61.3mmol,96%产率)。 TLC:产物在茴香醛中染色为紫色斑点(Rf = 0.75,在1:1 Hex / EtOAc中)。 NMR(400MHz,氯仿-d)δ:5.65(s,1H),4.13(q,J = 7.2Hz,2H),3.92-3.99(m,4H),2.94-3.02(m,2H),2.31- 2.40(m,2H),1.71-1.79(m,4H),1.26(t,J = 7.2 Hz,3H)
96%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;
将膦酰基乙酸三乙酯(21.79毫升,109毫摩尔)加入氢化钠(3.84克,96毫摩尔)在TI-iF(64.0毫升)和0℃的悬浮液中。 将反应在室温下搅拌30分钟。 30分钟后,将反应混合物再冷却至0℃,加入1,4-二氧杂螺[4.5Idecan-8-酮(10g,64.0mmol)的5mL THF溶液。 然后将反应在室温下搅拌30分钟,然后用水淬灭。将混合物用DCM萃取三次。 用硫酸钠干燥合并的有机萃取物,过滤,并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化粗残余物,得到中间体13A(13.88g,61.3mmol,96%产率)。 TLC:产品在anisaldeliyde中染色为紫色斑点(RI 0 7 in 11 He [tO'\ .c)'HMR(400 MHz(HLOROH)RNI-d)5 565(1H),4.13(q,J = 7.2 Hz, 2Ff),3.92-3.99(m,4H),2.94-3.02(in,2H),2.31-2.40(m,2H)。 1.71-1.79(in,4H),1.26(t,J = 7.2 Hz,3H)
94%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at -20 - 20℃;
步骤-1:2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙酸乙酯将化合物1(10.05g,64.04mmol,1.0当量)的THF(30ml)溶液滴加到 在0℃下,将NaH(1.84g,76.85mmol,1.2当量)悬浮于THF(90ml)中,并将混合物在相同温度下搅拌1小时。 在-20℃下将膦酰基乙酸三乙酯(16.5ml,83.25mmol,1.3当量)加入到反应混合物中,并将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。 将反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释,用水(2×100ml)洗涤,有机层用硫酸钠干燥。 减压蒸发溶剂,得到粗产物,将其通过柱色谱(硅胶; 5%乙酸乙酯/己烷)纯化,得到化合物2.产率:94%(17.28g,60.2mmol)。
93%
Stage #1: With lithium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 65℃; for 16 h;
在氩气下向THF(18mL)溶液中加入0.38g(47.8mmol,5当量)LiH,然后缓慢加入8.78g(47.8mmol,5当量)膦酰基乙酸三乙酯。 将溶液在室温下搅拌1小时并加入1.49g(9.6mmol,1当量)的1,4-环己二酮单 - 乙烯缩酮,并将溶液在65℃下加热16小时。 冷却后,将溶液用MeOH(10mL)和水(5mL)处理并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化得到的黄色油状物,用4:1 Hex / EtOAc洗脱,得到1.89g(93%)透明油.1H-NMR(CDCl3-D)8 5.67(s,1H),4.16(t ,2H),3.99(m,4H),3.02(m,2H),2.39(m,2H),1.78(m,4H),1.29(t,3H); LCMS RT = 2.56分钟; [M + H] + = 226.9。
93%
Stage #1: With lithium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 65℃; for 16 h;
例1; 制备[4 - ({3-氯-4 - [(3-氟苄基)氧基]苯基)氨基)[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-基]乙酸乙酯; 步骤1.制备1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基乙酸乙酯; 在氩气下向THF(18mL)溶液中加入0.38g(47.8mmol,5当量)LiH,然后缓慢加入8.78g(47.8mmol,5当量)膦酰基乙酸三乙酯。 将溶液在室温下搅拌1小时并加入1.49g(9.6mmol,1当量)的1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮,并将溶液在65℃下加热16小时。 冷却后,将溶液用MeOH(10mL)和水(5mL)处理并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化得到的黄色油状物,用4:1 Hex / EtOAc洗脱,得到1.89g(93%)透明油状物。 1H-NMR(CDCl3-d)δ5.67(s,1H),4.16(t,2H),3.99(m,4H),3.02(m,2H),2.39(m,2H),1.78(m,4H) ,1.29(t,3H); LCMS RT = 2.56分钟,[M + H] + = 226.9。
93%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 25℃; for 3 h; Inert atmosphere
将膦酰基乙酸三乙酯(12.2g,54.4mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中,在0℃加入氢化钠(1.92g,48.0mmol),将反应混合物在氮气氛下搅拌30分钟。然后在0℃下 将溶解在四氢呋喃(15mL)中的1,4-环己二酮单乙烯缩酮(5.00g,32.0mmol)滴加到反应混合物中,将反应溶液在25℃下搅拌3小时。 加入水(25mL)以淬灭反应,并用二氯甲烷(20mL×3)萃取。 合并的有机相用饱和盐水(20mL)洗涤,用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,残余物用硅胶柱色谱纯化(5:1石油醚/乙酸乙酯,Rf = 0.3),得到2-(1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-亚基)乙酸乙酯(6.30g,无色油)。 产量:93%。
90%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 16 h;
将膦酰基乙酸三乙酯(11mmol)的THF(50ml)溶液缓慢加入悬浮液中,冷却至0℃,加入NaH(10mmol)的THF(50ml)溶液,并将反应混合物搅拌30分钟。分钟。 然后在0℃下滴加1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮(10mmol)的THF(50ml)溶液,并搅拌16小时。 加入冰和饱和NaCl水溶液后,水相用乙酸乙酯洗涤,有机相用水和饱和NaCl水溶液洗涤。 将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥,过滤后,真空除去溶剂。 通过柱色谱(20%乙酸乙酯/己烷)纯化产物。 产量:90%。
83% With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; 向250mL圆底烧瓶中加入2-(二乙氧基磷酰基)乙酸乙酯(14.4g,64.23mmol,1当量),四氢呋喃(150mL),氢化钠(5.12g,213.33mmol,3.33当量),1 ,4-dioxaspiro [4.5]癸烷-8-酮(10g,64.03mmol,1当量)。 将得到的溶液在0℃下搅拌过夜。 然后通过加入50mL水淬灭反应。 用3×50mL乙酸乙酯萃取所得溶液,合并有机层。 将所得混合物用3x50mL H 2 O洗涤。 将混合物用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 将残余物用乙酸乙酯/石油醚(1:5)施加到硅胶柱上。 这样得到12g(83%)黄色液体。 分析数据:1H NMR(300MHz,氯仿-d)δ5.67(p,J = 1.1Hz,1H),4.15(q,J = 7.1Hz,2H),3.98(s,4H),3.00(ddd,J = 7.8,5.1,1.2Hz,2H),2.44-2.32(m,2H),1.84-1.70(m,4H),1.28(t,J = 7.1Hz,3H)。
69%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;
在0℃下,向市售的2-二乙氧基磷酸乙酯(9.5g,42.3mmol)的THF(20mL)溶液中加入NaH(1.7g,42.3mmol)。 将混合物溶液在0℃下搅拌1小时。 然后在000℃下加入市售的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(6g,38.5mmol)在THF(5mL)中的溶液。将溶液在室温下搅拌过夜。 将混合物用NH 4 Cl水溶液淬灭并用EtOAc萃取,将有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到粗产物,将其通过柱纯化,得到试剂KR-46(6.6g,69%收率), 白色固体。 ESI-MS(Mi-i):227.2;计算。 对于C12H1804:226.1。

更多

参考文献:
[1] Tetrahedron, 1994, vol. 50, # 4, p. 1093 - 1104
[2] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 19, p. 4185 - 4188
[3] Patent: WO2015/94803, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 340
[4] Patent: WO2015/148868, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0342
[5] Patent: WO2016/8582, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 125
[6] Patent: CN105367555, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0488; 0489; 0490
[7] Patent: WO2016/190847, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0350; 0374
[8] Patent: WO2017/21920, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1102; 1103
[9] Patent: CN104974163, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0551; 0552; 0553; 0644; 0645; 0646
[10] Patent: CN104672250, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0520; 0521; 0522
[11] Synthesis (Germany), 2012, vol. 44, # 23, p. 3623 - 3632
[12] Tetrahedron Asymmetry, 2008, vol. 19, # 2, p. 176 - 185
[13] Patent: WO2016/73774, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0341
[14] Patent: WO2016/73770, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0334
[15] Patent: WO2016/73738, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0567
[16] Patent: WO2017/192840, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00187
[17] Patent: WO2018/39512, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00175; 00188
[18] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 36, p. 11095 - 11108
[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 23, p. 6309 - 6323
[20] Patent: US2010/249095, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 128-129
[21] Patent: WO2005/10008, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 104-105
[22] Patent: WO2006/44524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 45
[23] Patent: CN105566324, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0303; 0304; 0305; 0306
[24] Patent: US2008/153843, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48
[25] Patent: WO2017/181177, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0568-0571
[26] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 19, p. 8967 - 9004
[27] Patent: WO2014/131855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 65; 66
[28] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 32, p. 4581 - 4584
[29] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1988, # 6, p. 425 - 426
[30] Patent: US2010/222324, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 58
[31] Patent: WO2010/103429, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[32] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 7, p. 1698 - 1701
[33] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 6, p. 1880 - 1886
[34] Patent: WO2011/146371, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[35] Patent: WO2014/89365, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00395
[36] Patent: WO2018/93716, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 22; 23

更多

3. 合成:51656-91-8

4746-97-8

311-46-6

51656-91-8

产率 合成条件 实验参考步骤
86%
Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 16 h;
在0℃下,将三乙基膦酰基乙酸酯(61mL,0.30mol)加入悬浮液KOBu-t(33g,0.3mol)的DMF(200mL)溶液中,在室温下搅拌1小时。 在0℃下加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(40g,0.25mol)的DMF(200mL)溶液,然后在室温下搅拌16小时。 将反应混合物用饱和NH 4 Cl溶液猝灭,并用乙酸乙酯(2×500mL)萃取。 将合并的有机层用水,盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥并减压蒸馏,得到粗产物,将其通过柱色谱(硅胶; 60-120目)纯化; 产物用10-15当量乙酸乙酯的己烷溶液洗脱,得到50.Og(86%)乙基-2-(1,4-二氧杂螺[ - [4.5] - 癸烷-8-亚基) - 乙酸酯,为液体。
参考文献:
[1] Patent: WO2016/8582, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 65
[2] Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 21, p. 8016 - 8024
[3] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, # 22, p. 3505 - 3508
4. 合成:51656-91-8

867-13-0

637-88-7

51656-91-8

产率 合成条件 实验参考步骤
76%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 5℃; for 1 h;
Stage #2: at 20℃; for 16 h;
步骤1:(1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸-8-亚基) - 乙酸乙酯将膦酰基乙酸三乙酯(1.14ml,7.04mmol)溶于15ml THF中并冷却至0-5℃。 加入氢化物(310mg,7.04mmol,55%)并将反应混合物在0-5℃下搅拌1小时。滴加溶解在10ml THF中的1,4-环己二酮(1.0g,6.40mmol)并搅拌 在室温下保持16小时。 将反应混合物用饱和NaHCO 3溶液淬灭,并用乙酸乙酯萃取两次。 用盐水洗涤有机萃取物,用硫酸钠干燥,过滤并蒸发。 通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯90:10→0:100梯度)纯化粗产物。 得到所需化合物,为无色液体(1.10g,76%),MS:m / e = 227.2(M + H +)。
参考文献:
[1] Patent: US2009/42943, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15
5. 合成:51656-91-8

4746-97-8

1099-45-2

51656-91-8

产率 合成条件 实验参考步骤
90% for 24 h; Heating / reflux (1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸-8-亚基) - 乙酸乙酯22的制备; 将1,4-环二氧杂二酮单乙基缩酮20(6g,40mmol)和乙基 - (三苯基亚膦基)乙酸酯22(15g,44mmol)的无水苯(80ml)溶液在氩气下回流24小时。 真空除去溶剂,通过快速色谱法纯化产物,得到90%产物。
参考文献:
[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2007, vol. 46, # 33, p. 6278 - 6283
[2] Patent: US2007/265243, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 24, p. 4431 - 4436
[4] Patent: WO2008/38030, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 51
[5] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 37, p. 10259 - 10280

更多

6. 合成:51656-91-8

107-21-1

159454-98-5

51656-91-8

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 10, p. 1683 - 1686
[2] Synlett, 2001, # 12, p. 1986 - 1988
[3] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 41, p. 8189 - 8195
7. 合成:51656-91-8

N/A

107-83-5

1099-45-2

51656-91-8

参考文献:
[1] Patent: US2001/9912, 2001, A1
8. 合成:51656-91-8

4746-97-8

N/A

N/A

N/A

51656-91-8

参考文献:
[1] Patent: US2008/63814, 2008, A1
9. 合成:51656-91-8

4746-97-8

N/A

N/A

N/A

51656-91-8

参考文献:
[1] Patent: US2008/75891, 2008, A1
10. 合成:51656-91-8

637-88-7

51656-91-8

参考文献:
[1] Synlett, 2001, # 12, p. 1986 - 1988
[2] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 41, p. 8189 - 8195
[3] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 10, p. 1683 - 1686
11. 合成:51656-91-8

4746-97-8

35752-46-6

51656-91-8

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 23, p. 4143 - 4146
12. 合成:51656-91-8

4746-97-8

38868-10-9

51656-91-8

参考文献:
[1] Liebigs Annalen der Chemie, 1994, # 9, p. 901 - 910

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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