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2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯
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酯 ∩ 腈
酯 ∩ 醚 酯 ∩ 脂链烃 腈 ∩ 脂链烃 醚 ∩ 腈 醚 ∩ 脂链烃 乙腈 氰化物

CAS号：52133-67-2

CAS号52133-67-2, 是酯类化合物, 分子量为229.27, 分子式C11H19NO4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供52133-67-2批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 2-cyano-4,4-diethoxybutyrate

货号：BD13462 Ethyl 2-cyano-4,4-diethoxybutyrate 标准纯度：, 97%
52133-67-2
52133-67-2
52133-67-2

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  • 产品信息
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产品名称 : Ethyl 2-cyano-4,4-diethoxybutyrate
中文名称 : 2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 52133-67-2
分子式 : C11H19NO4
线性分子式 : -
分子量 : 229.27
MDL NO : MFCD02094250
沸点 : -
Pubchem ID : 4151505
InChIKey : AHKACZDKUNMFBD-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD13462

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 16
Num. arom. heavy atoms 0
Fraction Csp3 0.82
Num. rotatable bonds 9
Num. H-bond acceptors 5.0
Num. H-bond donors 0.0
Molar Refractivity 58.19
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

68.55 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.57
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

1.36
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

1.48
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

0.61
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

1.67
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

1.54

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-1.52
Solubility 6.86 mg/ml ; 0.0299 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-2.4
Solubility 0.909 mg/ml ; 0.00396 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-2.02
Solubility 2.18 mg/ml ; 0.00951 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.73 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 2.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 3.33

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~5  ►

1. 合成：52133-67-2

105-56-6

2032-35-1

52133-67-2
产率 合成条件 实验步骤
78% at 145℃; for 4 h; 方法AI：2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯（xlii-a）：将2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（4g，20mmol，1.0当量）加入到2-氰基乙酸乙酯的混合物中 （11.4g，101mmol，5.0当量），K 2 CO 3（2.8g，20mmol，1.0当量）和NaI（200mg，1.3mmol，0.06当量），如J.Chem.Soc。 Soc。，1960,131-138。 将反应混合物在145℃下回流4小时。冷却后，将反应混合物通过硅胶色谱法纯化（用石油醚/乙酸乙酯（80：1→40：1→40：1）洗脱，得到3.57）。 g xii-a为无色油状物（78％）。1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.70（t，J = 5.6Hz，1H），4.26（q，J = 7.2Hz，2H），3.78-3.64 （m，3H），3.62-3.45（m，2H），2.35-2.14（m，2H），1.34（q，J = 7.2Hz，3H），1.25-1.16（m，6H）。
78% at 145℃; for 4 h; 如J.Chem。 将Soc。，1960,131-138,2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（4g，20mmol，1.0当量）加入到2-氰基乙酸乙酯（11.4g，101mmol，5.0当量），K的混合物中。 2 CO 3（2.8g，20mmol，1.0当量）和NaI（200mg，1.3mmol，0.06当量）。将反应混合物在145℃下回流4小时。冷却后，将反应混合物通过二氧化硅纯化 凝胶色谱法（用石油醚/乙酸乙酯（80：1→40：1→10：1）洗脱）得到3.57g xlii-a，为无色油状物，得到它（78％）。
74% at 145℃; for 4.50 h; Inert atmosphere 向装有冷凝器的干燥3颈圆底烧瓶中加入11.3g（81.5mmol）烘箱干燥的K 2 CO 3和0.82g（5.5mmol）NaI。将固体置于高真空下1小时以确保干燥。将烧瓶重新填充氩气并加入44.0mL（0.413mol）氰基乙酸乙酯，接着加入13.0mL（83.8mmol）溴代缩醛。将黄色混合物加热至145℃，保持4.5小时，然后冷却至室温。将混合物溶于100mL水和100mL二乙醚中。分离有机层，水层用另外的100mL乙醚萃取。将有机层用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（9：1 Hex / EtOAc）纯化粗物质，得到14.2g（62.0mmol，74％收率）浅黄色油状物。 （Rf：0.53; 1：1 Hex / EtOAc）。 1H-NMR（CDCl3,600MHz）：σ1.18-1.22（m，6H），1.31（t，3H，J = 7.2Hz），2.16-2.21（m，1H），2.24-2.29（m，1H）， 3.49-3.55（m，2H），3.64-3.71（m，3H），4.24（q，2H，J = 7.2Hz），4.68（t，1H，J = 5.4Hz）。 13 C-NMR（CDCl 3,150Mz）：σ14.1,15.3,33.7,62.8,62.9,100.1,116.5,166.0。 HRMS（FAB）：预期C 11 H 20 NO 4（M + H）+：230.13868。实测：230.13861。 IR（纯）：vmax 2989,1774cm -1。
70% With sodium methylate In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 4 h; 目标化合物3的合成（方案1C），从合成报道的化合物i的方法开始。将3 - 溴-1-，异二乙氧基乙烷（化合物10）与2-氰基乙酸乙酯反应，得到化合物11，其为在碱性条件下使用乙脒盐酸盐环化成化合物12。使用POCl 3化合物12的氯化，得到化合物13，产率为80％。用4-甲氧基-N-甲基苯胺（化合物14）和催化量的HCl在异丙醇中置换化合物13的氯化物，得到化合物1。在碱性条件下用Mel甲基化化合物1，得到化合物3，产率85％。目标化合物5的合成（方案1C）涉及4-甲氧基-2-甲基蓝（化合物15）的N-甲酰化，得到化合物16，产率为70％。化合物16的LAH还原得到取代的苯胺化合物17.化合物13的氯化物与苯胺（化合物15和17）和催化量的HCl在异丙醇中的置换提供了化合物4和5（分别为75％和70％）。
63% Reflux 例A1; 按照以下反应方案制备4-氯-5-碘吡咯并[2,3-d]嘧啶; （a）将130ml（860mmol）溴乙醛二乙基缩醛与氰基乙酸乙酯（430ml，4.04mol），碘化钠（8.1g; 54.04mmol）和碳酸钾（115.9g; 839mmol）一起回流10小时。 冷却至室温（RT）后，将批料与800ml水一起搅拌，水相用乙醚萃取，将合并的有机相干燥并蒸发。 色谱法得到124.99g（63％）无色液体2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯。
60%
Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; benzene at -10 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 100℃; for 2 h; 		在-10℃下向NaH（60％在矿物油中的分散体，1.62g，40.5mmol）在DMF（35mL）和苯（12mL）中的悬浮液中滴加氰基乙酸乙酯（4.7mL，44.2mmol）。 在室温下搅拌1小时后，加入2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（5.6mL，0.82当量），将反应混合物在100℃加热2小时。 然后将反应混合物冷却至室温并过滤。 浓缩滤液，加入水。 用乙醚萃取混合物。 萃取物用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶快速色谱法（20％EtOAc /己烷）纯化粗物质。 得到所需产物，为无色油状物（5g，60％）。 MS：（M + Na）/ z = 252。
60%
Stage #1: With sodium ethanolate; sodium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 90℃; for 4 h; 		取500mL二颈烧瓶，在无水DMF（N，N-二甲基甲酰胺）（300mL）中加入氰基乙酸乙酯（50g，0.44mol），加入乙醇钠（36g，0.528mol，1.2当量）和碘化钠 （催化量）在室温下搅拌30分钟，加入2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（66.5mL，0.44mol，1当量）。将温度升至90℃并搅拌4小时。 冷却至室温，减压蒸发除去大部分DMF，加入EA（乙酸乙酯），搅拌10min，过滤，取滤液加饱和盐水萃取。 收集有机相，干燥，干燥并干燥（PE：EA = 12：1，即石油醚：乙酸乙酯的体积比为12），得到浅黄色油状产物（61.3g），产率60％。
57% at 140 - 150℃; 2-氰基-4,4-二乙氧基 - 丁酸乙酯（4）。将溴乙醛二乙基乙缩醛（3,541g，2.75mol）加入到粉末状碳酸钾（379.6g，2.75mol，1.0当量）和碘化钠（33g，0.22mol，0.08当量）在氰基乙酸乙酯（2,1.55中）的悬浮液中。 Kg，13.75mol，5.0当量）。向反应混合物中加入醛后，所得溶液变黄。将反应混合物缓慢加热至140-150℃，在Dean Stark分水器中收集挥发性物质。这种材料被丢弃了。观察到在140℃开始相当剧烈的气体逸出。该反应由G.C.监测。并且观察到在90分钟接近完成。当观察到气体逸出停止时，继续加热45分钟。然后将反应混合物冷却至室温并在4L水和2L甲基叔丁基醚（MTBE）之间分配。分离各层，水层用另外2L MTBE萃取。由G.C.检查水层的产物。然后丢弃。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。通过分馏（91-105℃（at）0.53-0.65mm / Hg）纯化粗产物，得到2-氰基-4,4-二乙氧基 - 丁酸乙酯（4,359.4g，理论值630.5g）。 ，57％）作为一种油。对于4：1H NMR（DMSO-d6,300MHz）δppm4.60（t，1H，J = 5.6Hz），4.15（m，3H），3.59（m，2H），3.45（m，1H），2.11（ t，2H，J = 6.2Hz），1.22（t，3H，J = 6.9Hz），1.10（dt，6H，J = 7.1,6.9Hz）。
51% for 24 h; Reflux 中间体化合物（87）的制备a。将氰基乙酸乙酯81（227.97g，2015.52mmol），溴乙醛二乙醚（80）（80g，405.94mmol），碳酸钾（55.99g，405.13mmol）和碘化钠（4g，26.67mmol）的混合物回流。保持20小时（在反应过程中观察到CO 2释放）。在CO 2停止放出后，将反应混合物在回流下再搅拌4小时。将反应冷却至室温，用水（400mL）和乙醚（400mL）稀释。分离有机层，水层用乙醚（250mL）萃取。合并醚层，用水（2×100mL），盐水（200mL）洗涤，干燥，过滤并真空浓缩。所得产物在真空下蒸馏，得到2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯（82）（47.5g，51.0％），为无色油状物。 B.P：103℃/ 1mm Hg。 1HNMR（300 MHz，DMSO）δ4.61（t，J = 5.7，IH），4.24-4.08（m，3H），3.67-3.54（m，2H），3.53-3.40（m，2H），2.12（t， J = 6.0,2H），1.23（t，J = 7.1,3H），1.11（td，J = 4.9,7.0,6H）; IR（纯）：3482,2980,2901,2361,2252,1749,1446,1374,1262,1218,1128,1062和857cm -1; MS（ES“）：263.6（M + 35）;分析：CnHi9NO4.0.25H2O的计算值：C，56.51;实测值：56.51。 H，8.40; N，5.99;实测值：C，56.71; H，8.16; N，5.96。
29.2% for 12 h; Reflux 步骤5：2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯的制备2-氰基乙酸乙酯（1000g，8.84mol），2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（400g，2.03mol），KI（33.4）的混合物 将g，0.201mol）和K 2 CO 3（280g，2.03mol）加热回流12小时。 将反应混合物用CH 2 Cl 2（1000mL）稀释，滤出所得沉淀，滤液用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂，蒸馏残余物，得到标题化合物（136g，29.2％收率），为浅黄色油状物，将其原样用于下一步骤。

更多
参考文献：
[1] Patent: US2015/307477, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1563
[2] Patent: JP6121658, 2017, B2. Location in patent: Paragraph 1270; 1271
[3] Archiv der Pharmazie, 2018, vol. 351, # 8,
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 12, p. 4064 - 4067
[5] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 9, p. 2214 - 2217
[6] Patent: WO2016/22890, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[7] Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1995, vol. 21, # 11, p. 756 - 761
[8] Bioorganicheskaya Khimiya, 1995, vol. 21, # 11, p. 874 - 880
[9] Patent: US2010/160356, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[10] Patent: WO2009/9740, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 71
[11] Patent: CN107033206, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0091; 0093; 0094; 0095
[12] Patent: US2010/190981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 100
[13] Patent: WO2010/14930, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 59-60
[14] Patent: US2013/79324, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0835; 0836
[15] Journal of the Chemical Society, 1960, p. 131 - 138
[16] European Journal of Organic Chemistry, 1998, # 5, p. 827 - 835
[17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 43, # 6, p. 1248 - 1260
[18] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 8116 - 8128
[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

更多

2. 合成：52133-67-2

105-56-6

2032-35-1

52133-67-2

N/A
产率 合成条件 实验步骤
38% With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 70 - 80℃; for 15 h; 通用方法：在搅拌下将0.25摩尔的卤代缩醛2a或2b加入到0.25摩尔相应的CH酸和28克（0.2摩尔）煅烧的碳酸钾在100毫升DMSO中的混合物中。 将混合物在70-80℃（在与2a的反应中）搅拌15小时，或在100-120℃（2b）下搅拌，冷却，并用水和乙醚（2×100mL）处理。 合并的萃取液用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，减压蒸馏残余物。
参考文献：
[1] Russian Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 52, # 10, p. 1390 - 1393
[2] Zh. Org. Khim., 2016, vol. 52, # 10, p. 1390 - 1393,4
3. 合成：52133-67-2

64-17-5

1187-46-8

109-92-2

52133-67-2
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 64, # 2, p. 675 - 678

相关分类

高端化学品 有机砌块 脂链烃
高端化学品 有机砌块 酯
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货号: BD74171

CAS号: 1572-99-2

相似度: 72.5%

酯

货号: BD128293

CAS号: 1619-58-5

相似度: 85.0%

货号: BD128059

CAS号: 40497-11-8

相似度: 85.0%

货号: BD208845

CAS号: 6283-71-2

相似度: 80.0%

货号: BD57968

CAS号: 28246-87-9

相似度: 79.07%

货号: BD74171

CAS号: 1572-99-2

相似度: 72.5%

醚

货号: BD245062

CAS号: 866594-60-7

相似度: 64.58%

货号: BD30067

CAS号: 10601-80-6

相似度: 59.52%

货号: BD221144

CAS号: 10495-09-7

相似度: 58.33%

货号: BD626834

CAS号: 61675-94-3

相似度: 56.52%

货号: BD2941

CAS号: 14618-78-1

相似度: 55.0%

合成路线

1. 合成：52133-67-2

105-56-6

2032-35-1

52133-67-2
产率 合成条件 实验参考步骤
78% at 145℃; for 4 h; 方法AI：2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯（xlii-a）：将2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（4g，20mmol，1.0当量）加入到2-氰基乙酸乙酯的混合物中 （11.4g，101mmol，5.0当量），K 2 CO 3（2.8g，20mmol，1.0当量）和NaI（200mg，1.3mmol，0.06当量），如J.Chem.Soc。 Soc。，1960,131-138。 将反应混合物在145℃下回流4小时。冷却后，将反应混合物通过硅胶色谱法纯化（用石油醚/乙酸乙酯（80：1→40：1→40：1）洗脱，得到3.57）。 g xii-a为无色油状物（78％）。1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.70（t，J = 5.6Hz，1H），4.26（q，J = 7.2Hz，2H），3.78-3.64 （m，3H），3.62-3.45（m，2H），2.35-2.14（m，2H），1.34（q，J = 7.2Hz，3H），1.25-1.16（m，6H）。
78% at 145℃; for 4 h; 如J.Chem。 将Soc。，1960,131-138,2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（4g，20mmol，1.0当量）加入到2-氰基乙酸乙酯（11.4g，101mmol，5.0当量），K的混合物中。 2 CO 3（2.8g，20mmol，1.0当量）和NaI（200mg，1.3mmol，0.06当量）。将反应混合物在145℃下回流4小时。冷却后，将反应混合物通过二氧化硅纯化 凝胶色谱法（用石油醚/乙酸乙酯（80：1→40：1→10：1）洗脱）得到3.57g xlii-a，为无色油状物，得到它（78％）。
74% at 145℃; for 4.50 h; Inert atmosphere 向装有冷凝器的干燥3颈圆底烧瓶中加入11.3g（81.5mmol）烘箱干燥的K 2 CO 3和0.82g（5.5mmol）NaI。将固体置于高真空下1小时以确保干燥。将烧瓶重新填充氩气并加入44.0mL（0.413mol）氰基乙酸乙酯，接着加入13.0mL（83.8mmol）溴代缩醛。将黄色混合物加热至145℃，保持4.5小时，然后冷却至室温。将混合物溶于100mL水和100mL二乙醚中。分离有机层，水层用另外的100mL乙醚萃取。将有机层用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（9：1 Hex / EtOAc）纯化粗物质，得到14.2g（62.0mmol，74％收率）浅黄色油状物。 （Rf：0.53; 1：1 Hex / EtOAc）。 1H-NMR（CDCl3,600MHz）：σ1.18-1.22（m，6H），1.31（t，3H，J = 7.2Hz），2.16-2.21（m，1H），2.24-2.29（m，1H）， 3.49-3.55（m，2H），3.64-3.71（m，3H），4.24（q，2H，J = 7.2Hz），4.68（t，1H，J = 5.4Hz）。 13 C-NMR（CDCl 3,150Mz）：σ14.1,15.3,33.7,62.8,62.9,100.1,116.5,166.0。 HRMS（FAB）：预期C 11 H 20 NO 4（M + H）+：230.13868。实测：230.13861。 IR（纯）：vmax 2989,1774cm -1。
70% With sodium methylate In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 4 h; 目标化合物3的合成（方案1C），从合成报道的化合物i的方法开始。将3 - 溴-1-，异二乙氧基乙烷（化合物10）与2-氰基乙酸乙酯反应，得到化合物11，其为在碱性条件下使用乙脒盐酸盐环化成化合物12。使用POCl 3化合物12的氯化，得到化合物13，产率为80％。用4-甲氧基-N-甲基苯胺（化合物14）和催化量的HCl在异丙醇中置换化合物13的氯化物，得到化合物1。在碱性条件下用Mel甲基化化合物1，得到化合物3，产率85％。目标化合物5的合成（方案1C）涉及4-甲氧基-2-甲基蓝（化合物15）的N-甲酰化，得到化合物16，产率为70％。化合物16的LAH还原得到取代的苯胺化合物17.化合物13的氯化物与苯胺（化合物15和17）和催化量的HCl在异丙醇中的置换提供了化合物4和5（分别为75％和70％）。
63% Reflux 例A1; 按照以下反应方案制备4-氯-5-碘吡咯并[2,3-d]嘧啶; （a）将130ml（860mmol）溴乙醛二乙基缩醛与氰基乙酸乙酯（430ml，4.04mol），碘化钠（8.1g; 54.04mmol）和碳酸钾（115.9g; 839mmol）一起回流10小时。 冷却至室温（RT）后，将批料与800ml水一起搅拌，水相用乙醚萃取，将合并的有机相干燥并蒸发。 色谱法得到124.99g（63％）无色液体2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯。
60%
Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; benzene at -10 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: at 100℃; for 2 h; 		在-10℃下向NaH（60％在矿物油中的分散体，1.62g，40.5mmol）在DMF（35mL）和苯（12mL）中的悬浮液中滴加氰基乙酸乙酯（4.7mL，44.2mmol）。 在室温下搅拌1小时后，加入2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（5.6mL，0.82当量），将反应混合物在100℃加热2小时。 然后将反应混合物冷却至室温并过滤。 浓缩滤液，加入水。 用乙醚萃取混合物。 萃取物用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶快速色谱法（20％EtOAc /己烷）纯化粗物质。 得到所需产物，为无色油状物（5g，60％）。 MS：（M + Na）/ z = 252。
60%
Stage #1: With sodium ethanolate; sodium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 90℃; for 4 h; 		取500mL二颈烧瓶，在无水DMF（N，N-二甲基甲酰胺）（300mL）中加入氰基乙酸乙酯（50g，0.44mol），加入乙醇钠（36g，0.528mol，1.2当量）和碘化钠 （催化量）在室温下搅拌30分钟，加入2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（66.5mL，0.44mol，1当量）。将温度升至90℃并搅拌4小时。 冷却至室温，减压蒸发除去大部分DMF，加入EA（乙酸乙酯），搅拌10min，过滤，取滤液加饱和盐水萃取。 收集有机相，干燥，干燥并干燥（PE：EA = 12：1，即石油醚：乙酸乙酯的体积比为12），得到浅黄色油状产物（61.3g），产率60％。
57% at 140 - 150℃; 2-氰基-4,4-二乙氧基 - 丁酸乙酯（4）。将溴乙醛二乙基乙缩醛（3,541g，2.75mol）加入到粉末状碳酸钾（379.6g，2.75mol，1.0当量）和碘化钠（33g，0.22mol，0.08当量）在氰基乙酸乙酯（2,1.55中）的悬浮液中。 Kg，13.75mol，5.0当量）。向反应混合物中加入醛后，所得溶液变黄。将反应混合物缓慢加热至140-150℃，在Dean Stark分水器中收集挥发性物质。这种材料被丢弃了。观察到在140℃开始相当剧烈的气体逸出。该反应由G.C.监测。并且观察到在90分钟接近完成。当观察到气体逸出停止时，继续加热45分钟。然后将反应混合物冷却至室温并在4L水和2L甲基叔丁基醚（MTBE）之间分配。分离各层，水层用另外2L MTBE萃取。由G.C.检查水层的产物。然后丢弃。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。通过分馏（91-105℃（at）0.53-0.65mm / Hg）纯化粗产物，得到2-氰基-4,4-二乙氧基 - 丁酸乙酯（4,359.4g，理论值630.5g）。 ，57％）作为一种油。对于4：1H NMR（DMSO-d6,300MHz）δppm4.60（t，1H，J = 5.6Hz），4.15（m，3H），3.59（m，2H），3.45（m，1H），2.11（ t，2H，J = 6.2Hz），1.22（t，3H，J = 6.9Hz），1.10（dt，6H，J = 7.1,6.9Hz）。
51% for 24 h; Reflux 中间体化合物（87）的制备a。将氰基乙酸乙酯81（227.97g，2015.52mmol），溴乙醛二乙醚（80）（80g，405.94mmol），碳酸钾（55.99g，405.13mmol）和碘化钠（4g，26.67mmol）的混合物回流。保持20小时（在反应过程中观察到CO 2释放）。在CO 2停止放出后，将反应混合物在回流下再搅拌4小时。将反应冷却至室温，用水（400mL）和乙醚（400mL）稀释。分离有机层，水层用乙醚（250mL）萃取。合并醚层，用水（2×100mL），盐水（200mL）洗涤，干燥，过滤并真空浓缩。所得产物在真空下蒸馏，得到2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯（82）（47.5g，51.0％），为无色油状物。 B.P：103℃/ 1mm Hg。 1HNMR（300 MHz，DMSO）δ4.61（t，J = 5.7，IH），4.24-4.08（m，3H），3.67-3.54（m，2H），3.53-3.40（m，2H），2.12（t， J = 6.0,2H），1.23（t，J = 7.1,3H），1.11（td，J = 4.9,7.0,6H）; IR（纯）：3482,2980,2901,2361,2252,1749,1446,1374,1262,1218,1128,1062和857cm -1; MS（ES“）：263.6（M + 35）;分析：CnHi9NO4.0.25H2O的计算值：C，56.51;实测值：56.51。 H，8.40; N，5.99;实测值：C，56.71; H，8.16; N，5.96。
29.2% for 12 h; Reflux 步骤5：2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯的制备2-氰基乙酸乙酯（1000g，8.84mol），2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（400g，2.03mol），KI（33.4）的混合物 将g，0.201mol）和K 2 CO 3（280g，2.03mol）加热回流12小时。 将反应混合物用CH 2 Cl 2（1000mL）稀释，滤出所得沉淀，滤液用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂，蒸馏残余物，得到标题化合物（136g，29.2％收率），为浅黄色油状物，将其原样用于下一步骤。

更多
参考文献：
[1] Patent: US2015/307477, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1563
[2] Patent: JP6121658, 2017, B2. Location in patent: Paragraph 1270; 1271
[3] Archiv der Pharmazie, 2018, vol. 351, # 8,
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 12, p. 4064 - 4067
[5] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 9, p. 2214 - 2217
[6] Patent: WO2016/22890, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[7] Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1995, vol. 21, # 11, p. 756 - 761
[8] Bioorganicheskaya Khimiya, 1995, vol. 21, # 11, p. 874 - 880
[9] Patent: US2010/160356, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[10] Patent: WO2009/9740, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 71
[11] Patent: CN107033206, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0091; 0093; 0094; 0095
[12] Patent: US2010/190981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 100
[13] Patent: WO2010/14930, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 59-60
[14] Patent: US2013/79324, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0835; 0836
[15] Journal of the Chemical Society, 1960, p. 131 - 138
[16] European Journal of Organic Chemistry, 1998, # 5, p. 827 - 835
[17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 43, # 6, p. 1248 - 1260
[18] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 22, p. 8116 - 8128
[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 22, p. 6770 - 6789

更多

2. 合成：52133-67-2

105-56-6

2032-35-1

52133-67-2

N/A
产率 合成条件 实验参考步骤
38% With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 70 - 80℃; for 15 h; 通用方法：在搅拌下将0.25摩尔的卤代缩醛2a或2b加入到0.25摩尔相应的CH酸和28克（0.2摩尔）煅烧的碳酸钾在100毫升DMSO中的混合物中。 将混合物在70-80℃（在与2a的反应中）搅拌15小时，或在100-120℃（2b）下搅拌，冷却，并用水和乙醚（2×100mL）处理。 合并的萃取液用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，减压蒸馏残余物。
参考文献：
[1] Russian Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 52, # 10, p. 1390 - 1393
[2] Zh. Org. Khim., 2016, vol. 52, # 10, p. 1390 - 1393,4
3. 合成：52133-67-2

64-17-5

1187-46-8

109-92-2

52133-67-2
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 64, # 2, p. 675 - 678
4. 合成：52133-67-2

105-56-6

621-62-5

52133-67-2
参考文献：
[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2006, vol. 43, # 6, p. 1523 - 1531

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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