(S)-2-(4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基膦酸二乙酯

CAS号：618061-76-0

CAS号618061-76-0, 是6并6芳杂并环类化合物, 分子量为552.92, 分子式C24H27ClFN4O6P, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供618061-76-0批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(S)-2-(4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基膦酸二乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-Diethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-ylamino)-2-oxoethylphosphonate

货号：BD315750 (S)-Diethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-ylamino)-2-oxoethylphosphonate 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	(S)-Diethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-ylamino)-2-oxoethylphosphonate
中文名称 :	(S)-2-(4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基膦酸二乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	618061-76-0
分子式 :	C₂₄H₂₇ClFN₄O₆P
线性分子式 :	-
分子量 :	552.92
MDL NO :	MFCD19440885
沸点 :	-
Pubchem ID :	15606393
InChIKey :	FNGRCLBEXKFSST-INIZCTEOSA-N

常用 :

SDS-BD315750

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~6 ►

1. 合成：618061-76-0

N/A

3095-95-2

618061-76-0

产率

合成条件

实验步骤

69.8%

Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h;

实施例1 {[4-（3-氯-4-氟 - 苯基氨基）-7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉-6-基氨基甲酰基] - 甲基} - 膦酸二乙酯3.58kg的1,1将羰基二咪唑（22.16mol）置于12.8升四氢呋喃中，并在40℃下与溶解在6.5升四氢呋喃中的4.52kg（22.16mol）二乙基膦酰基乙酸混合。将混合物在40℃下搅拌30分钟。将所得溶液称为溶液A. 6.39kg（17.05mol）N4-（3-氯-4-氟 - 苯基）-7-（四氢呋喃-3-）将喹唑啉-4,6-二胺置于26.5升四氢呋喃中，并在40℃下与溶液A混合，并在30℃下搅拌2小时。将64升叔丁基甲基醚加入悬浮液中，然后加入冷却至20℃，通过离心除去沉淀物。用16升四氢呋喃和16升叔丁基醚的混合物洗涤。 - 丁基甲基醚，然后加入32升水并在50℃下干燥。产量：6.58kg（69.8％）白色晶体，含量：HPLC 99.1％（重量）

41.0 g

Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 1 h;
Stage #2: at 30℃; for 2.40 h;

在约40℃下，向28.0g的1,1'-羰基二咪唑在98.0ml THF中的悬浮液中滴加33.9g 2-（二乙氧基磷酰基）乙酸在50.6ml THF中的溶液。将反应混合物在约40℃下搅拌1小时，然后加入到40.5g（5“） - N - （3-MO-O-4-氟苯基）-7-（四氢呋喃-3-基氧基）的溶液中。将喹唑啉-4,6-二胺（根据步骤b制备）在168ml THF中于约40℃下滴加。将反应混合物冷却至约30℃并搅拌2.4小时，此时加入405.0ml MTBE 将反应混合物冷却至约20℃并搅拌1.5小时，滤出晶体，用40.5ml THF / MTBE 1：1洗涤两次，用40.5ml水洗涤一次，并在50℃下干燥/ 15毫巴，约16小时，41.0克（5） - 2-（4-（3-氯-4-氟苯基氨基）-7-（四氢呋喃-3-基氧基）喹唑啉-6-基氨基）-2-氧代乙基膦酸二乙酯获得

参考文献：

[1] Patent: WO2004/74263, 2004, A1. Location in patent: Page 15
[2] Patent: US2005/85495, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[3] Patent: WO2015/103456, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0095

2. 合成：618061-76-0

3095-95-2

N/A

618061-76-0

产率

合成条件

实验步骤

88%

With 1,1'-carbonyldiimidazole In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; for 4 - 5 h;

将60.07g二乙氧基磷酸乙酸置于750ml N，N-二甲基甲酰胺中，并在环境温度下与48.67g N，N'-羰基二咪唑混合。在气体开发停止后，加入90.00g 4 - [（3-氯-4-氟 - 苯基）氨基] -6-氨基 - [（S） - （四氢呋喃-3-基）氧基] - 喹唑啉，将反应混合物在环境温度下搅拌约4-5小时，直至反应完成。然后将反应混合物在水浴中温和加热，并加入750ml水两次。将浓稠悬浮液搅拌过夜，第二天早上再加入350ml水。将悬浮液在冰浴中冷却，搅拌1小时并抽滤。将滤饼再次用240ml N，N-二甲基甲酰胺/水（1：2）和240ml二异丙醚洗涤，并在40℃下在循环空气干燥器中干燥。产量：117.30g（理论值的88％）Rf值：0.37（硅胶，二氯甲烷/甲醇= 9：1）质谱（ESI +）：m / z = 553,555 [M + H] +

参考文献：

[1] Patent: US2005/107358, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5

3. 合成：618061-76-0

N/A

618061-76-0

产率

合成条件

实验步骤

69.8%

Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h;

（[4-（3-氯-4-氟 - 苯基氨基）-7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉-6-基氨基甲酰基 - 甲基） - 膦酸二乙酯3.58kg 1,1-羰基二咪唑（将22.16摩尔）置于12.8升四氢呋喃中，并在40℃下与4.52千克（22.16摩尔）二乙基膦酰基乙酸混合，溶于6.5升四氢呋喃中。将混合物在4℃下搅拌30分钟。由此获得的溶液称为溶液A.6.39kg（17.05mol）的N4-（3-氯-4-氟 - 苯基）-7-（四氢呋喃-3-基氧基）喹唑啉-4,6-二胺置于26.5中。将四氢呋喃在40℃下与溶液A合并，并在30℃下搅拌2小时。向悬浮液中加入64μl叔丁基甲基醚，冷却至20℃后，通过离心除去沉淀物。将其用16升四氢呋喃和16升叔丁基甲基醚的混合物洗涤，然后用32升水洗涤，并在50℃下干燥。产量：6.58千克（69.8％）白色晶体。含量：HPLC 99.1 Flpercent

参考文献：

[1] Patent: WO2007/85638, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：618061-76-0

N/A

3095-95-2

618061-76-0

产率

合成条件

实验参考步骤

69.8%

Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h;

41.0 g

Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 1 h;
Stage #2: at 30℃; for 2.40 h;

参考文献：

2. 合成：618061-76-0

3095-95-2

N/A

618061-76-0

产率

合成条件

实验参考步骤

88%

With 1,1'-carbonyldiimidazole In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; for 4 - 5 h;

参考文献：

[1] Patent: US2005/107358, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5

3. 合成：618061-76-0

N/A

618061-76-0

产率

合成条件

实验参考步骤

69.8%

Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h;

参考文献：

[1] Patent: WO2007/85638, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23

4. 合成：618061-76-0

N/A

762-04-9

530-62-1

618061-76-0

产率

合成条件

实验参考步骤

66.2%

Stage #1: at 40℃;
Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h;

（1）向三颈反应烧瓶中加入350mL四氢呋喃，搅拌混合物，加入54.3g 1,1-二羰基咪唑，为白色悬浮液。将温度升至40℃，将57.1g二乙基膦酸溶解在四氢呋喃中，并将混合物在40℃下滴加到混合物中30至45分钟。上述反应混合物为溶液A; （2）向三颈反应烧瓶中加入420mL四氢呋喃，搅拌并搅拌，得到84.0g化合物6，用于绿色溶液。将温度升至40℃。溶液为B，将溶液A滴加到溶液B中，并将内部温度降至30℃。（3）搅拌2小时，反应完成。加入420mL甲基叔丁基醚并冷却至室温。搅拌30分钟后，过滤上述白色悬浮液。（420）用420mL（四氢呋喃/甲基叔丁基醚= 1：1，体积）洗涤。用1.7L水洗涤固体。过滤干燥。干燥，得到82.0g化合物8，产率66.2％。

参考文献：

[1] Patent: CN106916147, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0052-0057

5. 合成：618061-76-0

N/A

618061-76-0

参考文献：

[1] Patent: WO2015/103456, 2015, A1
[2] Patent: CN106916147, 2017, A

6. 合成：618061-76-0

162012-67-1

618061-76-0

参考文献：

[1] Patent: WO2015/103456, 2015, A1
[2] Patent: CN106916147, 2017, A

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

危险声明

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：618061-76-0