2,4-二氯-6-码啉代-1,3,5-三嗪

CAS号:6601-22-5

CAS号6601-22-5, 是吗啉类化合物, 分子量为235.07, 分子式C7H8Cl2N4O, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供6601-22-5批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

2,4-二氯-6-码啉代-1,3,5-三嗪 (请以英文为准,中文仅做参考)

2,4-Dichloro-6-morpholino-1,3,5-triazine

货号:BD66720 2,4-Dichloro-6-morpholino-1,3,5-triazine 标准纯度:, 97%
6601-22-5
6601-22-5
6601-22-5

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合成路线

1. 合成:6601-22-5

110-91-8

6601-22-5

产率 合成条件 实验参考步骤
88% With triethylamine In acetone at 5℃; 在5℃下向氰尿酸(230.5g,1,250mmol)的丙酮(2.25L)溶液中滴加吗啉(98.0g,1,125mmol)和三乙胺(113.0g,1,125mmol)的丙酮(2.25L)溶液。 将所得混合物倒入水中。 收集白色沉淀物并用甲醇洗涤,得到白色晶体2,4-二氯-6-吗啉代-1,3,5-三嗪(231.9g,986.9mmol),产率88%。 MS m / z:234(M +)1H-MNR(CDCl 3)δ:3.75(4H,t,J = 4Hz),3.87(4H,t,J = 4Hz)。
参考文献:
[1] Patent: US2007/244110, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 4
2. 合成:6601-22-5

110-91-8

108-77-0

6601-22-5

产率 合成条件 实验参考步骤
100% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -78℃; for 0.17 h; 在-78℃下将氰尿酰氯(13.66g,74mmol)溶解在二氯甲烷(100mL)中,然后加入二异丙基乙胺(12.9mL,74mmol)。 将反应混合物搅拌5分钟。 在10分钟内将吗啉(6.46mL,74mmol)滴加到反应混合物中。 过滤得到的白色沉淀,用水洗涤,干燥,得到定量收率的所需中间体(17g,100%)。
96% With triethylamine In acetone at -20℃; 在37℃下向搅拌的氰尿酰氯(5.0g,27mmol)的丙酮(50ml)溶液中滴加吗啉(1.7g,19mmol)和三乙胺(1.9g,19mmol)的丙酮(50ml)溶液。 20°C。 将所得混合物用水淬灭,过滤,用水和冷甲醇洗涤并干燥,得到2(4.3g,96%):白色粉末; 1H-NMR(400MHz,CD3OD)d 3.90-3.88(m,4H),3.77-3.74(m,4H); LC / MS(m / z)235.1 [MH] +。
95% With triethylamine In dichloromethane at -78℃; for 0.33 h; 在-78℃下向氰尿酰氯(2.5g,13.5mmol)的CH 2 Cl 2(150mL)溶液中滴加吗啉(1.14g,13.5mmol),然后加入Et 3 N(3.0mL,21.5mmol)。 将得到的反应混合物在-78℃下搅拌20分钟,然后用CH 2 Cl 2稀释。 将有机相用水和盐水洗涤,并经MgSO 4干燥。 真空除去溶剂,得到标题化合物,为白色结晶固体(3.027g,收率95%)。 MS(ESI)m / z 235.1。
93% With triethylamine In acetone at -20℃; 中间体1:4-(4-(2-(二氟甲基)-1H-苯并噻唑-1-基)-6-(哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-基)吗啉的合成( A3)A6 A3-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)吗啉 - (A4)搅拌的氰尿酰氯(10.0g,54mmol,1.4当量)在丙酮中的溶液(100ml) 在-20℃下滴加吗啉(3.4g,1当量)和三乙胺(3.9g,1当量)在丙酮(100ml)中的溶液,然后用H 2 O淬灭,搅拌几分钟,过滤,洗涤 用MeOH洗涤并干燥,得到产物(A4),为白色粉末,产量:8.4g,93.0%; 1H-NMR(300MHz,CD3OD),3.87(t,J = 4.8Hz,4H,OCH2),3.73(t,J = 4.8Hz,4H,NCH2); LCMS(ESI):( m / z)= 236.1 [M + H] +。 HPLC(MeCN):5.99分钟。
93% With triethylamine In acetone at -20℃; for 0.33 h; 向搅拌的氰尿酰氯(10.0g,54mmol)的丙酮(100ml)溶液中加入吗啉(3.4g,39mmol)的丙酮(100ml)溶液和三乙胺(3.9g,39mmol) - 20°C。 然后将混合物用H 2 O淬灭,搅拌20分钟,过滤,用MeOH洗涤并干燥,得到产物2,为白色粉末; 产量:93%,8.4克,m.p。 182-184°C [48]。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)δ3.86(t,J = 4.8Hz,4H),3.74(t,J = 4.8Hz,4H)。 ESI-MS(m / z):计算值。 MS(ESI):C 7 H 8 Cl 2 N 4 O 234.02,实测值:235.09 [M + H] +。
92% at -10℃; for 6 h; 在10℃下,向氰尿酰氯(10.0g,54.2mmol,1.0当量)的二氯甲烷(200mL)溶液中滴加吗啉(9.49mL,108.4mmol,2.0当量)。 将反应混合物在该温度下搅拌6小时,用二氯甲烷(200mL)稀释,并与饱和NaHSO 4水溶液(50mL)混合。 分离阶段。 依次用饱和NaHSO 4水溶液(2×50mL)洗涤有机相,用无水Na 2 O 4干燥,过滤并减压蒸发,得到纯的标题化合物,为白色固体(11.7g,收率92%)。 1H NMR(CDCl3,400MHz,δ):3.88(t,J = 4.9Hz,4H),3.75(t,J = 4.8Hz,4H)。 MS m / z:258.6 [M + Na] +。
92.15% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; 在-78℃下将氰尿酰氯1(20.0g,0.10mol)溶解在二氯甲烷(200mL)中,然后加入二异丙基乙胺(17.93mL,0.10mol)。 将反应混合物在-78℃下搅拌5分钟。 将吗啉(9.61mL,0.10mol)逐滴加入反应混合物中10分钟并在-78℃下搅拌30分钟。过滤所得白色沉淀,用水(100mL)洗涤,然后用乙醚(50mL)洗涤。 并干燥,得到23.5g(92.15%)4-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)吗啉2,为白色固体。 1H NMR(400MHz,DMSOd6)δ3.76(t,J = 5.2Hz,4H),3.66(t,J = 5.2Hz,4H); 13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.17,149.95,65.49,44.29; LC-MS(ESI)m / z计算值。 C7H8Cl2N4O的分析计算值:234.01,实测值:235.27 [M + H] +。
89% With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran at 0 - 5℃; for 6 h; 向搅拌的氰尿酰氯(10g,0.054mol)的无水THF(150mL)溶液中,在0-5℃下加入吗啉(5.65g,0.065mol)。 向该混合物中加入10%NaHCO 3并在相同温度下搅拌6小时。 然后将所得反应混合物倒入碎冰中,过滤,干燥并在硅胶上在己烷:乙酸乙酯中进行柱色谱分离,得到所需产物4,6-二氯-2-吗啉-4-基 - [1,3,5] 三嗪(2),为白色固体; (11.33克,89%); 熔点:277-279℃[34]。
86% With triethylamine In acetone at -10 - 20℃; for 1 h; 将氰尿酰氯(3.0g,16.3mmol)溶于丙酮(30mL)和碎冰(30g)中并冷却至_10℃,三乙胺(6.0g,59.4mmol)和吗啉(2.84g,32.7mmol)的混合物 逐滴加入混合物并将混合物在室温下搅拌1小时。加入水(50mL),包裹膜Hai“,过滤白色固体,洗涤,干燥4-(4,6-二氯-1,3,5-) 二嗪-2-基)吗啉(4.30g,86%)。
84.7% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; 试剂和条件:(a)吗啉,DIPEA,DCM,-78°C - RT,84.7%; (b)2-(二氟甲基)-1H-苯并咪唑,K 2 CO 3,DMF,RT,85.5%; (c)哌嗪,THF,回流,75.9%; (d)02N-(CH2)5C0Cl,Et3N,CHCl3,RT,92.5%; (e)HCOONH4,10%Pd-C,CH3OH,-10℃-RT,56.6%。
82% With sodium carbonate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1.50 h; 2,4-二氯-6-吗啉-4-基 - [1,3,5] - 三嗪的合成将氰尿酰氯(2.77g,15mmol)和Na 2 CO 3(1.59g,15mmol)溶解在THF(50mL)中)将混合物冷却至0℃。然后,在30分钟内滴加溶解在THF(30mL)中的吗啉(1.31g,15mmol)。添加完成后,将混浊的混合物温热至室温并保持1小时。过滤混合物,收集滤液。在减压下旋转蒸发溶剂得到的固体溶于100ml CHCl3中,用H2O洗涤两次,用无水Na2SO4干燥2小时。然后通过过滤除去无机盐。蒸发滤液以除去CHCl 3,得到粗产物。通过柱色谱法进行纯化,用乙醚/己烷(混合物比例为1:3)作为洗脱剂,得到2,4-二氯-6-吗啉-4-基 - [1,3,5] - 三嗪。产量:2.89克,(82%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ= 3.89(4H,2 * H10,2 * H14,t,J = 9.6Hz),3.76(4H,2 * H11,2 * H13,t,J = 10Hz) 。 IR(KBr,cm -1):2969(w),2923(w),2860(w),1585(s),1557(s),1479(m),1440(m),1342(w),1234 (m),1160(m),1111(w),992(s),841(m),788(m)。。计算器。 C7H8Cl2N4O的分析计算值:C,35.77;实测值:35.77。 H,3.43; N,23.83。实测值:C,35.36; H,3.22; N,23.56%。
80%
Stage #1: at 0℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium carbonate In water; acetone for 1 h;
中间体3的合成在一步中进行,如图1所示。将吗啉2(8.9mL,100mmol)在38mL水中的溶液滴加到氰尿酰氯1(18.4g,100mmol)的100悬浮液中。 在0°C下加入丙酮。 将混合物在0℃下搅拌1小时。 缓慢加入50mL Na 2 CO 3(6.4g,60mmol)的溶液以保持碱性条件并将反应保持1小时。 过滤混合物,用冰水洗涤并干燥,得到3(18.8g,产率80%),为白色固体粉末。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)(δ,ppm):3.89(t,J = 4.4Hz,4H),3.76(t,J = 4.4Hz,4H); 13C NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):170.46,164.14,66.37,44.47; FT-IR(KBr)(cm-1):2918.65,2857.12,1626.62,1349.91,1155.74,111.84。
79% at -30 - 30℃; for 3 h; 4-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)吗啉(8):在30°下向氰尿酰氯7(1g; 5.42mmol)在二甲氧基乙烷(50mL)中的搅拌溶液 逐滴加入C,吗啉(470.1μL; 5.42mmol)。 将反应混合物在-30℃剧烈搅拌3小时,然后升温至室温,用3N HCl水溶液,盐水洗涤,最后用无水Na 2 SO 4干燥。 得到的产物为白色固体,不经进一步纯化用于下一步。产量= 79%; Rf(Et2O / Hex:2:1)= 0.62; 熔点156.7-156.9℃; 1H-NMR(400MHz,CD3OD):δ(ppm)3.80(t,J = 4.59Hz,4H); 3.66(t,J = 4.59 Hz,4H); 13 C-NMR(100MHz,CDCl 3):δ(ppm)170.44,164.1 1,66.37,44.47; MS(ESI):m / z 235.1 [M + H] +,257.2 [M + Na] +。。 (C7H8Cl12N40)的计算值:C,35.77;实测值:35.77。 H,3.43; N,23.83。 实测值:C,35.74; H,3.38; N,23.92。
76% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane at 0℃; for 2 h; 将45g(244mmol)氰尿酰氯溶解在900ml二氯甲烷:四氢呋喃(1:1(体积比))的混合溶剂中并冷却至0℃.18.9ml(219mmol)和N-二异丙基乙胺( 加入38.1ml,219mmol)的150ml二氯甲烷溶液,将混合物在0℃下搅拌2小时。 反应完成后,将所得反应混合物减压蒸馏,用二氯甲烷稀释,依次用饱和碳酸氢钠水溶液和蒸馏水洗涤。 将得到的有机层用无水硫酸钠干燥,过滤并减压蒸馏。 将得到的固体用乙酸乙酯(300mL)稀释,用乙酸乙酯洗涤,并减压过滤。 减压干燥得到的固体,得到43.8g(产率:76%)标题化合物。
76% With triethylamine In water; acetone at -10 - 20℃; for 1 h; 向搅拌的氰尿酰氯(18.4g,10mmol)的丙酮(100ml)溶液和碎冰(500g)中加入三乙胺(30.0g,过量)和吗啉(8.7g,10mmol)的混合物。 加完后,将反应混合物在室温下搅拌1小时,并用50ml水稀释。 过滤分离的白色固体并用水洗涤。 将白色固体干燥并过滤。 发现粗产物是纯的,不经纯化用于下一步。 产量:18克,76%; (M + H)236.4
70% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane for 2 h; Cooling 通用程序:将氰尿酰氯1(1当量)加入无水CH 2 Cl 2中并在0℃下搅拌15分钟。然后缓慢加入吗啉或N-Boc哌啶(1当量)与DIPEA(1.1当量)在无水CH 2 Cl 2中的溶液。将反应混合物在相同温度下搅拌1-3小时(TLC控制)。反应完成后,将混合物用1N HCl(3×30mL)溶液洗涤,然后用水(2×40mL)洗涤,并用CH 2 Cl 2或EtOAc萃取。将有机层用MgSO 4干燥,浓缩并通过硅胶柱色谱法纯化或在乙醇95中重结晶,得到所需产物。 4.2.1 2,4-二氯-6-(吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪(2)(0015)化合物15 2由48氰尿酰氯(2g,10.4mmol,1)制备按照通用步骤1,通过硅胶柱色谱(PE / EtAc 8:2)纯化残余物,得到所需产物,为白色固体(当量)和9吗啉(0944g,10,84mmol,1当量),保持2小时。 0897克,70percent);熔点:159℃; 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.91(dd,J = 5.7,4.1Hz,4H),3.77(dd,J = 5.7,4.1Hz,4H); 13C NMR(101MHz,CDCl3):δ170.7,164.3,66.6,44.7; HRMS(ESI):m / z [M + H] + C 7 H 9 Cl 2 N 4 O计算值235.0154,实测值235.0148
69% With triethylamine In acetone at -5 - 20℃; 或者,根据EP1020462B1合成4-(4,6-二酮/ oro-1,3,5-三氮杂-2-基)吗啉的方法1; :将溶解在丙酮(100ml)中的氰尿酰氯(10.0g,54.0mmol)冷却至-5℃,缓慢滴加三乙胺(4.70ml,49.0mmol),再缓慢加入吗啉(7.50g,54.0mmol)。滴。 将反应混合物在相同温度下搅拌1小时,然后在室温下搅拌1小时。 将反应溶液倒入水(500ml)中。 过滤收集沉淀的晶体,用痕量丙酮洗涤并干燥,得到9.70g(产率:69%)2,4-二氯-6-吗啉代-1,3,5-三嗪,为无色晶体,熔点为 155“C-157 0C。
66.3% With sodium hydrogencarbonate In water at -15 - 20℃; for 1.50 h; 在-15至-5℃下,将吗啉(0.87g,10mmol)的水溶液缓慢滴加到氰尿酰氯(1.84g,10mmol)的水溶液中。将反应混合物在-15℃下搅拌。 0.5小时,然后在室温下保持1小时。 除去溶剂后,残余物用CH2Cl2萃取。萃取液用盐水洗涤,MgSO4干燥,浓缩,得到1.56g白色固体,4m,产率66.3%,1H NMR(300MHz,CDCl3)δ3.93-3.84(4H, m),3.79-3.71(4H,m); IR(KBr):3414,1617,1362,841cm -1; ESI-MS C 7 H 8 Cl 2 N 4 O(m / z):234.0(M + H)+。
65% With triethylamine In acetone at -20℃; for 0.25 h; 将氰尿酰氯(5,方案2; 4.979g,27.0mmol)溶解在丙酮(50mL)中并冷却至-20℃。 将吗啉(8,方案2; 0.7当量,1.654g,19.0mmol)和三乙胺(0.7当量,1.922g,19.0mmol)在加料漏斗中混合,并逐滴加入到冷却的反应烧瓶中。 在用冷水(500mL)淬灭之前15分钟。 使固体物质在烧瓶中沉降,然后通过布氏漏斗过滤,并用冷甲醇洗涤。 使用高真空泵将固体白色材料干燥过夜,然后使用柱色谱法(二氧化硅)进一步纯化,用20%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂。 收集白色产物(9a,方案2)[65](2.903g,12.4mmol,65%)。 1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.89(dd,J = 5.6,4.0Hz,4H),3.80-3.64(m,4H)。 13 C-NMR(75MHz,CDCl 3)δ170.38,164.04,66.36,44.45。
59.74% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -5℃; for 1 h; 将2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪(5.0g,27.33mmol)溶于CH 2 Cl 2(100mL),冷却至-5℃,缓慢滴加DIPEA(4.10mL,24.64mmol)和吗啉( 2.15mL,24.64mmol)在CH 2 Cl 2(20mL)混合物中,低温反应1h,反应升至0℃过夜。将反应体系用CH 2 Cl 2(50mL)稀释,用1M HCl(50mL×2)洗涤两次, 用饱和NaCl洗涤一次,用无水硫酸钠干燥。色谱纯化,洗脱液:PE / EA = 10 / 1-5 / 1,得到4.59g白色固体,目标产物收率:59.74 百分。
59.74% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -5 - 20℃; for 1 h; 将2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪(5.0g,27.33mmol)溶解在CH 2 Cl 2(100mL)中,冷却至-5℃。 0> C,DIPEA(4.10mL,24.64mmol)和吗啉(2.15mL,24.64mmol)2Cl 2(20mL)。 使混合物在低温下反应1小时,然后在0℃下反应过夜。反应体系为CH 2 Cl 2(50mL),用1M HCl(50mL x 2)洗涤两次,用饱和NaCl洗涤一次。 用无水硫酸钠干燥。洗脱溶剂:PE / EA = 10 / 1-5 / 1,得到4.59g白色固体状所需产物,产率59.74%。
59.7% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at -5 - 0℃; for 12.50 h; 合成方法:将DIPEA(8.91mL,49.70mmol)加入到50mL反应烧瓶中。在吗啉(4.33g,49.70mmol)和CH 2 Cl 2(100mL)溶解后,2,4,6-三氯-1 加入3,5-三嗪(10.0g,54.67mmol)。冷却至-5℃后,缓慢加入反应溶液,在低温下反应0.5小时,然后将温度升至0℃。 在TLC反应完成后,加入H 2 O(100mL),分离CH 2 Cl 2层,水相用CH 2 Cl 2(100mL)萃取一次。 合并各层,用饱和NaCl(100mL)洗涤一次。用无水Na 2 SO 4干燥。减压蒸发溶剂,得到粗产物。柱色谱纯化(PE / EtOAc = 5/1)得到白色固体6.94g 产量:59.7%;
58% With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 0℃; for 1 h; 在0℃下,向2,4,6-三氯嘧啶(6000mg,32.54mmol)在DCM(60mL)中的白色悬浮液中加入1M NaHCO 3水溶液(65.1mL,65.1mmol)。吗啉(2830mg,32.5mmol) 在0℃下滴加DCM(20mL)并将混合物搅拌1小时。 将反应混合物用DCM(20mL×3)萃取,将合并的有机层用盐水(50mL)洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物,用6:1石油醚/ EtOAc洗脱,得到标题化合物(4500mg,58%),为白色固体。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.91-3.85(m,4H),3.77-3.73(m,4H)。
56% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 0℃; for 1 h; 实施例EH:3- [4 - ((35) - 羟基甲基-3,4-二氢-1-异喹啉-2-基)-6-吗啉-4-基 - [1,3,5]三嗪-2-基 ] - 苯酚步骤1)[2-(4-氯-6-吗啉-4-基 - [1,355]三嗪-2-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 - (3.S) - 将甲醇-2,4,6-三氯 - [1,3,5]三嗪(10.0g,54.2mmol)溶于乙腈(300ml)中,并向其中加入二异丙基乙胺(7.0g,54.2mmol)。 在0℃下向其中滴加吗啉(4.7mg,54.2mmol),并搅拌1小时。 将得到的混合物用乙酸乙酯稀释,依次用水和饱和NaCl洗涤。 将得到的有机层用无水硫酸镁干燥,减压浓缩。 将所得残余物重结晶(正己烷:乙酸乙酯= 2:1),得到2,4-二氯-6-吗啉-4-基 - [1,3,5]三嗪(7.2g,56%)。
55% at 0℃; 步骤1:将化合物[2](20g,108.4mmol,1当量)溶于丙酮(100mL):水(30mL)中。 在0℃下滴加吗啉(9.44mL,108.4mmol,1当量)的丙酮溶液(10mL)。 将反应物料在0℃下搅拌3小时; 在反应过程中形成固体并滤出。 浓缩滤液,再用丙酮:水= 3:1稀释; 再次过滤沉淀的固体,将固体合并并干燥,得到化合物[20],为白色固体(14g,55%)。 (M + 1 = 235)
55% at 0℃; 步骤1将化合物[2](20g,108.4mmol)溶于丙酮(100ml):水(30ml)中。 在0℃下滴加吗啉(9.44ml,108.4mmol)的丙酮溶液(10ml)。 将反应混合物在0℃下搅拌3小时; 在反应过程中形成固体并滤出。 浓缩滤液,再用丙酮:水(3:1)稀释; 再次过滤沉淀的固体,将固体合并并干燥,得到化合物[20],为白色固体(14g,55%)。 ESIMS:235(M + + I)。
35% at -60℃; for 0.17 h; 向冷却的(-60℃)氰尿酰氯(1)(3.00g,16.26mmol)的乙二醇二甲醚(40ml)溶液中加入适当的胺(2.80ml,32.5mmol)的水溶液(1.4)。毫升)。 在10分钟内以逐滴方式加入胺溶液。 从冷却浴中取出混合物,加入水,使反应完全淬灭(25ml)。 将骤冷的混合物搅拌5分钟,然后过滤除去任何沉淀物。 将滤饼用水(250ml)洗涤并在真空干燥器中干燥,得到所需的4,6-二氯 - [1,3,5]三嗪-2-基胺,然后通过从最小量重结晶进一步纯化。 加热EtOAc,得到产物。
28% at -50℃; for 0.75 h; 通用方法A-1:三嗪/嘧啶取代10 11将起始原料10(2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪或2,4,6-三氯嘧啶,1.0当量)悬浮于DCM中。在-50℃下20分钟内缓慢加入吗啉(1.0当量)。将反应混合物在-50℃下搅拌25分钟,然后将其倒入水(60mL)中。分离各层,水层用DCM和EtOAc洗涤两次。将合并的有机层用MgSO 4处理,过滤并干燥。通过硅胶快速柱色谱法(梯度0至50%EtOAc /己烷)纯化,得到具有通式11的所需化合物。步骤a):4-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基) )。吗啉(24)。按照通用方法A-1,使氰尿酰氯(10.0g,54.2mmol,1.0当量)与吗啉(4.70ml,54.2mmol,1.0当量)反应。通过硅胶快速柱色谱法(70%己烷/乙酸乙酯)纯化反应混合物,得到标题化合物,为无色固体(3.60g,28%)。 RF:0.72(己烷/ EtOAc 1:1v / v); 1 H NMR(CDCl 3,400MHz)δ3.88(t,J = 4.9Hz,4H),3.75(t,J = 4.8Hz,4H); 13C NMR(CDCl 3,100MHz)δ170.85,164.50,66.79,44.87; ESI-MS(C 7 H 8 Cl 2 N 4 O):计算值。 258.0(M + Na)+,发现258.6。
28% at -50℃; for 0.33 h; 将氰尿酰氯(10.0g,54.2mmol,1.0当量)溶解在二氯甲烷(60ml)中,并在-50℃下将吗啉(4.70ml,54.2mmol,1.0当量)一滴一滴地加入到反应混合物中。 在相同温度下搅拌20分钟并倒入水中。 用二氯甲烷和乙酸乙酯萃取(两次)后,有机层用MgSO 4干燥并浓缩。 通过硅胶快速柱色谱法(70%己烷/乙酸乙酯)进一步纯化,得到标题化合物,为无色固体(3.60g,28%)。 RF:0.72(己烷/乙酸乙酯,1:1v / v); 1 H NMR(CDCl 3,400MHz)δ3.89-3.87(m,4H),3.76-3.74(m,4H); 13C NMR(CDCl 3,100MHz)δ170.85,164.50,66.79,44.87。
28% at -50℃; for 0.75 h; Inert atmosphere 通用方法:通用方法A-1:三嗪/嘧啶取代原料10(2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪或2,4,6-三氯嘧啶,1.0当量)悬浮于DCM中。在-50℃下20分钟内缓慢加入吗啉(1.0当量)。将反应混合物在-50℃下搅拌25分钟,然后将其倒入水(60mL)中。分离各层,水层用DCM和EtOAc洗涤两次。将合并的有机层用MgSO 4处理,过滤并干燥。通过硅胶快速柱色谱法(梯度0至50%EtOAc /己烷)纯化,得到具有通式11的所需化合物。步骤a):4-(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基) )吗啉(24)按照通用方法A-1,使氰尿酰氯(10.0g,54.2mmol,1.0当量)与吗啉(4.70ml,54.2mmol,1.0当量)反应。通过硅胶快速柱色谱法(70%己烷/乙酸乙酯)纯化反应混合物,得到标题化合物,为无色固体(3.60g,28%)。 RF:0.72(己烷/ EtOAc 1:1v / v); 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.88(t,J = 4.9Hz,4H),3.75(t,J = 4.8Hz,4H); 13 H NMR(CDCl 3,100MHz)δ170.85,164.50,66.79,44.87; ESI-MS(C 7 H 8 Cl 2 N 4 O):计算值。 258.0(M + Na)+。发现258.6。
28% at -50℃; for 0.33 h; 将氰尿酰氯(10.0g,54.2mmol,1.0当量)溶解在二氯甲烷(60ml)中,并在-50℃下将吗啉(4.70ml,54.2mmol,1.0当量)一滴一滴地加入到反应混合物中。 在相同温度下搅拌20分钟并倒入水中。 用二氯甲烷和乙酸乙酯萃取(两次)后,有机层用MgSO 4干燥并浓缩。 通过硅胶快速柱色谱法(70%己烷/乙酸乙酯)进一步纯化,得到标题化合物,为无色固体(3.60g,28%)。 RF:0.72(己烷/乙酸乙酯,1:1v / v); 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.89-3.87(m,4H),3.76-3.74(m,4H); 13C NMR(CDCl3,100MHz)δ170.85,164.50,66.79,44.87。

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3. 合成:6601-22-5

110-91-8

108-77-0

6601-22-5

7597-22-0

参考文献:
[1] Australian Journal of Chemistry, 2011, vol. 64, # 11, p. 1430 - 1437

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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