CAS号：74879-18-8

CAS号74879-18-8, 是哌嗪类化合物, 分子量为100.16, 分子式C5H12N2, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供74879-18-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(S)-2-甲基哌嗪 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-2-Methylpiperazine

货号：BD2495 (S)-2-Methylpiperazine 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	(S)-2-Methylpiperazine
中文名称 :	(S)-2-甲基哌嗪(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	74879-18-8
分子式 :	C₅H₁₂N₂
线性分子式 :	-
分子量 :	100.16
MDL NO :	MFCD00171452
沸点 :	-
Pubchem ID :	2734219
InChIKey :	JOMNTHCQHJPVAZ-YFKPBYRVSA-N

常用 :

SDS-BD2495 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	7
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	1.0
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	2.0
Molar Refractivity	37.47
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	24.06 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.49
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	-0.43
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	-1.19
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	-0.16
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.78
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	0.1

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-0.19
Solubility	64.7 mg/ml ; 0.645 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	0.39
Solubility	246.0 mg/ml ; 2.45 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Highly soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.17
Solubility	6.77 mg/ml ; 0.0676 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	Low
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.22 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.44

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~11 ►

1. 合成：74879-18-8

132871-12-6

74879-18-8

参考文献：

[1] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 7, p. 1473 - 1476
[2] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 22, p. 4111 - 4118

2. 合成：74879-18-8

109-07-9

75336-86-6

74879-18-8

产率

合成条件

实验步骤

68%

Stage #1: With L-Tartaric acid In water; acetic acid at 85℃;
Stage #2: With calcium hydroxide In water at 80℃; for 5 h;

将温度计，真空搅拌器，配有冷却管的2L四颈烧瓶，L-酒石酸270g（1.8mol），乙酸108g（1.8mol），水270g加入，使其完全溶解。然后，加入（±）-2-甲基哌嗪300g（3.0mol），水300g，并将反应加热至85℃或更高，使其完全溶解。然后冷却至6874℃，加入（R）-2-甲基哌嗪和L-非对映体酒石酸沉淀晶体，在该温度下老化1小时。然后，在5小时内冷却至1218℃，过滤沉淀的晶体，非对映体盐440g湿生物质，液体含量22.7wt％，光学纯度为92.3％e。即，R KaradaOsamuritsu在2-甲基哌嗪中取出盐的电荷（±）的R-异构体为88％。然后，加入644g水四颈烧瓶2L，加入所得晶体440g（（R）-2-甲基哌嗪纯含量= 132g）。此外，加入氢氧化钙162g（2.2mol），然后加热至80℃，并在该温度下老化5小时。在2小时内冷却至25℃，滤出沉淀的晶体以除去湿润的材料。结晶586g（主要是L-酒石酸钙）。得到滤液660g，用滤液中的L-酒石酸释放的（R）-2-甲基哌嗪存在130g。将温度计，真空搅拌器，带有冷却管1L的四颈烧瓶1L（参见实施例1中得到的滤液（在（R）-2-甲基 - 哌嗪65g的滤液中）在减压下浓缩，（R）浓度为2。将甲基哌嗪从水中蒸馏至30％。然后，向浓缩物中加入356g甲苯，在常压下加热混合溶液，并在84-87℃的温度下与水和甲苯共沸，不包括水。然后，在减压下蒸馏出212g甲苯。将浓缩物冷却至47℃，加入（R）-2-甲基哌嗪0.01g作为晶种顶部沉淀物晶体，然后在47℃下老化1小时。在5℃下冷却5小时，并老化2℃。在减压下通过过滤取出沉淀的晶体，真空干燥，得到结晶体（R）-2-甲基哌嗪45g。得到的结晶体质为（R）-2-甲基哌嗪，化学纯度为100％，光学纯度为99.5％e。即在和中，R KaradaOsamuritsu获得的电荷滤液中的（R）-2-甲基哌嗪晶体为69％。图1说明了参考实施例1至实施例1的步骤。将第一次结晶（“1结晶”描述为）（描述为“结晶”）最后结晶直到六个步骤。与比较例2步骤相比，短工艺，能够获得易于处理的良好活性的2-甲基哌嗪。将温度计，真空搅拌器，带有冷却管1L的四颈烧瓶1L（参见实施例1中得到的滤液（在（R）-2-甲基 - 哌嗪65g的滤液中）在减压下浓缩，（R）浓度为2。将甲基哌嗪从水中蒸馏至30％。然后，将环戊基甲基醚356g加入到浓缩溶液中，将混合溶液加热至常压，并在8487℃下共沸水和环戊基甲基醚，水除外。然后在减压下将其从环戊基甲基醚205g中蒸馏出来。将浓缩物冷却至47℃，加入（R）-2-甲基哌嗪0.01g作为晶种以沉淀晶体，然后在47℃下老化1小时。在05℃下冷却5小时，并老化在06℃下2小时。通过减压过滤取出沉淀的晶体，真空干燥，得到44g结晶体（R）-2-甲基哌嗪。得到质量为（R）-2-甲基哌嗪的晶体，化学纯度为100％，光学纯度为99.6％e。即Inand，R KaradaOsamuritsu获得的晶体中的（R）-2-甲基哌嗪的电荷滤液为68％。温度计，真空搅拌器，1L配有Dean-Starkapparatus的三颈烧瓶，33％（S）-2-甲基哌嗪溶液300.0g（（S）-2-甲基哌嗪100.0g，质量：化学纯度99.9％，光学纯度80.0）百分比ee）被指控。然后与甲苯586.0g（5.86wt次/（S）-2-甲基哌嗪）一起搅拌。将溶液在常压下加热，将臂84-87°与水和甲苯在C中共沸，除了仅水。然后，在减压下蒸馏出甲苯286g。将浓缩物冷却至4350℃，加入（S）-2-甲基哌嗪0.01g作为晶种以沉淀晶体，然后在4350℃下老化1小时。然后将其冷却2小时至0至5℃。在0℃下老化2小时。在减压下过滤取出沉淀的晶体，真空干燥，得到66.8g结晶体（S）-2-甲基哌嗪（

参考文献：

[1] Patent: JP2016/37495, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0046-0052

3. 合成：74879-18-8

5866-40-0

109-07-9

74879-18-8

产率

合成条件

实验步骤

86.1%

With acetic acid In water at 15 - 75℃; for 7 h;

实施例16向装有温度计，搅拌器和冷凝器的1升四颈烧瓶中加入100.0g水和90.0g（= 0.600mol）D-酒石酸，形成均匀溶液后，加入200.4g在室温下加入含有50wt％外消旋2-甲基哌嗪（纯2-甲基哌嗪含量= 1.00mol）和36.0g（= 0.600mol）乙酸的水溶液。在70至75℃下形成均匀溶液，在65℃下加入晶种，然后老化1小时。然后，冷却至15℃，历时5小时，然后在该温度下老化1小时。将得到的浆料分离成固体和液体，得到172.1g湿滤饼（纯2-甲基哌嗪含量= 44.78g = 0.447摩尔）（光学纯度= 92.6％ee，S-异构体产率= 86.1％，基于供应的S-异构体的量）。然后，向装有温度计，搅拌器和冷凝器的1升四颈烧瓶中加入130.0g水，在室温下加入154.9g所得滤饼（纯2-甲基哌嗪含量= 40.30g = 0.402mol）。。将温度升至75至85℃进行溶解，并在70℃下加入晶种，然后老化1小时，冷却至15℃，5小时并在该温度下老化1小时。将得到的浆料分离成固体和液体，得到107.0g湿滤饼（纯2-甲基哌嗪含量= 36.40g = 0.363摩尔）（光学纯度= 99.5％ee，S-异构体产率= 90.3％，基于供应的S-异构体的量）。然后，向装有温度计，搅拌器和冷凝器的1升四颈烧瓶中加入300g水，并加入100.0g所得湿滤饼（纯2-甲基哌嗪含量= 34.01g = 0.340mol）。将温度升至70℃进行溶解，并加入34.42g（0.442摩尔，1.3摩尔倍）的95％氢氧化钙。老化在78至82℃下进行3小时，并进行固液分离以回收（S）-2-甲基哌嗪。母液中的2-甲基哌嗪含量为33.38g（= 0.333摩尔）（回收率98.0％）。从得到的母液中蒸馏出230g水，加入340g 1-丁醇，然后在60-70℃下进行浓缩。在这种情况下，安装Dean和Stark以使馏出物的上层返回蒸馏器。当蒸馏器中的水含量变为2.1wt％时，停止浓缩，然后冷却至0℃。蒸馏器中溶液的2-甲基哌嗪含量为32.38g（= 0.323摩尔）（回收率= 97.0％）。向该溶液中滴加58.72g（= 0.339摩尔，1.05摩尔倍）的氯碳酸苄酯，同时调节滴加量以使蒸馏器中的温度保持在0至10℃。然后，将温度升至室温，然后老化2小时，并在60-70℃下进行减压浓缩以蒸馏出180g（纯ZMP含量= 68.50g = 0.292mol，反应产率） 90.5percent）。加入380克甲苯，减压浓缩在60-70℃下进行蒸馏，蒸馏出340克。向浓缩物中加入200g水，并使用35％盐酸水将pH调节至1.2。老化进行30分钟，除去上层。进一步重复相同的操作两次，使用48％氢氧化钠水溶液将反应溶液的pH调节至12.0，然后加入140g甲苯并搅拌30分钟。然后除去下层，加入100g水，然后搅拌。然后除去下层，将上层在60-70℃减压浓缩，然后在1.3kPa和80℃下蒸馏除去甲苯，得到67.60g浓缩物。分析所得化合物。结果，预期的1-苄氧基羰基-3-甲基哌嗪占97.2液相色谱面积百分比。杂质显示苄醇为0.27液相色谱面积百分比，1-苄基-4-苄氧基羰基-2-甲基哌嗪为0.02液相色谱面积百分比，1-苄基-2-甲基哌嗪为0.01液相色谱面积百分比，未检测到1,4-苄基-2-甲基哌嗪 - 二苄氧基羰基-2-甲基哌嗪（溶剂甲苯的2.44液相色谱面积百分比）。因此，杂质总量为0.31液相色谱面积百分比。

83.2%

With acetic acid In methanol; water at 25 - 72℃; for 14 h;

实施例15向带有温度计，冷凝器和搅拌器的2升四颈烧瓶中加入200.4g（= 2.00摩尔）外消旋2-甲基哌嗪，280.0g水和96.0g甲醇，以完全溶解。然后，在40至45℃下加入300.4g 50wt％D-酒石酸水溶液（150.2g = 1.000mol D-酒石酸），并将温度进一步升至72℃，然后加入加入120.2克（= 2.00摩尔）乙酸并在该温度下老化2小时。溶剂组合物为水/甲醇= 81.8 / 18.2（重量比），基于外消旋2-甲基哌嗪的溶剂量为2.63倍重量。然后，冷却至25℃，历时12小时，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体真空干燥，得到214.8g（= 0.858mol）非对映异构体盐。盐的光学纯度为93.9％ee，并且基于所供应的（+/-） - 2-甲基哌嗪中S-异构体的量，所得盐中S-异构体的产率为83.2％。随后，向1升烧瓶中加入380g水，并加入所得214.8g晶体{纯（S）-2-甲基哌嗪含量= 83.4g}。在80至85℃下实现完全溶解，并且在低至15℃下进行冷却，持续12小时。过滤收集沉淀的晶体并真空干燥，得到187.2g盐。其光学纯度为99.4％ee，所得盐中S-异构体的产率基于供给的晶体中（S）-2-甲基哌嗪的量为89.8％。向装有温度计，冷凝器和搅拌器的500ml四颈烧瓶中加入150g水和185.0g（S）-2-甲基哌嗪D-酒石酸盐（= 0.739mol，光学纯度为2-甲基哌嗪=之前得到99.4％ee），加入69.1g（= 0.863摩尔）95％纯氢氧化钙。将浆料加热至70至80℃，搅拌3小时，然后冷却至室温。随后，过滤掉未溶解的盐，得到母液。对母液进行GC分析，结果发现母液中存在68.7g（= 0.686摩尔）光学活性的2-甲基哌嗪（产率92.8％）。此外，作为HPLC分析的结果，（S）-2-甲基哌嗪的光学纯度为99.4％ee。然后，蒸馏除去水至约50％（重量），然后加入1-丁醇，并进行共沸脱水，直至体系的水含量小于1％（重量）。在1升四颈烧瓶中，放入50.0g之前得到的（S）-2-甲基哌嗪（= 0.499摩尔，光学纯度99.4％ee），并加入440g 1-丁醇进行溶解。将溶液冷却至0℃，滴加92.5g（= 0.534摩尔）氯碳酸苄酯，液体温度保持在0至8℃的范围内。然后，在0℃下搅拌2小时，在减压下蒸馏掉300g的1-丁醇，然后加入300g的水。随后使用35％盐酸水将pH调节至1.0，并加入220g甲苯，然后搅拌30分钟。然后除去上层，再次加入相同量的甲苯。重复相同的操作以进行洗涤操作。随后使用48％氢氧化钠水溶液将反应溶液的pH调节至12.1。在这种情况下，由于释放的1-苄氧基羰基-3-甲基哌嗪而发生白浊。向白色混浊溶液中加入400g甲苯，搅拌水进行30分钟。然后除去下层，并将上层在减压下在60至70℃的温度下浓缩。随后蒸馏除去甲苯，得到88.5g浓缩物。使用液体进料泵以0.6升/小时将85克所得的1-苄氧基羰基-3-甲基哌嗪加入到薄膜蒸馏器（加热表面积0.02m2）中。加热介质的温度为150℃，在360Pa的真空度下切割低沸点组分，得到残留在蒸馏器中的82.8g液体。将残留在蒸馏器中的液体再次以0.6升/小时的速度用液体进料泵送入同一薄膜蒸馏器。加热介质的温度为220℃，产物蒸馏在真空度87至116Pa下进行，得到76.1g馏出液。分析所得化合物。结果，预期的1-苄氧基羰基-3-甲基哌嗪占99.4液相色谱面积百分比。杂质显示苄醇为0.25液相色谱面积百分比，1-苄基-4-苄氧基羰基-2-甲基吡啶为0.03液相色谱面积百分比

参考文献：

[1] Patent: EP1548010, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23
[2] Patent: EP1548010, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22

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合成路线

1. 合成：74879-18-8

132871-12-6

74879-18-8

参考文献：

[1] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 7, p. 1473 - 1476
[2] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 22, p. 4111 - 4118

2. 合成：74879-18-8

109-07-9

75336-86-6

74879-18-8

产率

合成条件

实验参考步骤

68%

Stage #1: With L-Tartaric acid In water; acetic acid at 85℃;
Stage #2: With calcium hydroxide In water at 80℃; for 5 h;

参考文献：

[1] Patent: JP2016/37495, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0046-0052

3. 合成：74879-18-8

5866-40-0

109-07-9

74879-18-8

产率

合成条件

实验参考步骤

86.1%

With acetic acid In water at 15 - 75℃; for 7 h;

83.2%

With acetic acid In methanol; water at 25 - 72℃; for 14 h;

参考文献：

[1] Patent: EP1548010, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23
[2] Patent: EP1548010, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22

4. 合成：74879-18-8

N/A

74879-18-8

产率

合成条件

实验参考步骤

91.8%

With calcium hydroxide In water at 20 - 80℃; for 3 h;

实施例4向带有温度计，冷凝器和搅拌器的1升四颈烧瓶中加入100.2g（= 1.00摩尔）2-甲基哌嗪作为外消旋体，90.0g（= 0.600摩尔）D-酒石酸。酸，170g水和36.0g（= 0.600mol）乙酸，然后加热至72℃并在该温度下老化2小时。基于外消旋2-甲基哌嗪的量，溶剂的量为1.69倍重量。然后，冷却至15℃，历时12小时，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体真空干燥，得到114.0g（= 0.456mol）非对映异构体盐。该盐的光学纯度为93.25％ee，并且基于作为外消旋体改性提供的2-甲基哌嗪中S-异构体的量，所得盐中的S-异构体产率为88.0％。然后，向500ml烧瓶中加入190g水，并加入114.0g所得晶体{纯（S）-2-甲基哌嗪含量= 44.0g}。在80至85℃下实现完美溶解，然后冷却至15℃，花费5小时。过滤收集沉淀的晶体并真空干燥，得到100.5g盐。其光学纯度为99.5％ee，所得盐中的S-异构体产率基于所供给的晶体中（S）-2-甲基哌嗪的量为91.1％。向带有温度计，冷凝器和搅拌器的200ml四颈烧瓶中加入75g水和25.1g（S）-2-甲基哌嗪D-酒石酸盐（= 0.100mol，光学纯度为2-甲基哌嗪=加入99.5％ee）和7.8g（= 0.100摩尔）95％纯氢氧化钙。将浆料加热至70至80℃，搅拌3小时，然后冷却至室温。然后，滤去未溶解的溶剂，得到母液。对母液进行GC分析，结果发现母液中存在9.2g（= 0.0918摩尔）2-甲基哌嗪（产率91.8％）。此外，根据HPLC分析的结果，（S）-2-甲基哌嗪的光学纯度为99.5％ee。随后浓缩至约50wt％的水含量，并加入1-丁醇。然后，进行共沸脱水直至体系的水含量小于1％（重量），并进行减压蒸馏以分离（S）-2-甲基哌嗪。使用如上所述得到的光学活性（S）-2-甲基哌嗪（光学纯度99.5％ee）以与实施例1的方法完全相同的方式进行反应。在0至5℃下搅拌2小时。 ℃，然后在室温下搅拌12小时。分析反应溶液，结果，1-苄氧基羰基-3-甲基哌嗪的反应收率为84.6％（基于2-甲基哌嗪的量），其光学纯度为99.5％ee，表明光学没有下降实施例15向带有温度计，冷凝器和搅拌器的2升四颈烧瓶中加入200.4g（= 2.00摩尔）外消旋2-甲基哌嗪，280.0g水和96.0g甲醇，以完全溶解。然后，在40至45℃下加入300.4g 50wt％D-酒石酸水溶液（150.2g = 1.000mol D-酒石酸），并将温度进一步升至72℃，然后加入加入120.2克（= 2.00摩尔）乙酸并在该温度下老化2小时。溶剂组合物为水/甲醇= 81.8 / 18.2（重量比），基于外消旋2-甲基哌嗪的溶剂量为2.63倍重量。然后，冷却至25℃，历时12小时，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体真空干燥，得到214.8g（= 0.858mol）非对映异构体盐。盐的光学纯度为93.9％ee，并且基于所供应的（+/-） - 2-甲基哌嗪中S-异构体的量，所得盐中S-异构体的产率为83.2％。随后，向1升烧瓶中加入380g水，并加入所得214.8g晶体{纯（S）-2-甲基哌嗪含量= 83.4g}。在80至85℃下实现完全溶解，并且在低至15℃下进行冷却，持续12小时。过滤收集沉淀的晶体并真空干燥，得到187.2g盐。其光学纯度为99.4％ee，所得盐中S-异构体的产率基于供给的晶体中（S）-2-甲基哌嗪的量为89.8％。向装有温度计，冷凝器和搅拌器的500ml四颈烧瓶中加入150g水和185.0g（S）-2-甲基哌嗪D-酒石酸盐（= 0.739mol，光学纯度为2-甲基哌嗪=之前获得99.4％ee）和69.1g（= 0.863摩尔）95per

参考文献：

[1] Patent: EP1548010, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 21-22

5. 合成：74879-18-8

107-15-3

78-98-8

75336-86-6

74879-18-8

参考文献：

[1] ACS Catalysis, 2018, vol. 8, # 4, p. 3727 - 3732

6. 合成：74879-18-8

16816-28-7

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参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 168 - 174

7. 合成：74879-18-8

4526-77-6

74879-18-8

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 168 - 174

8. 合成：74879-18-8

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参考文献：

[1] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 22, p. 4111 - 4118

9. 合成：74879-18-8

132871-10-4

74879-18-8

参考文献：

[1] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 22, p. 4111 - 4118

10. 合成：74879-18-8

107-21-1

78-90-0

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参考文献：

[1] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 1, p. 254 - 260

11. 合成：74879-18-8

118203-46-6

74879-18-8

参考文献：

[1] Chemistry Letters, 1988, p. 513 - 516

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：74879-18-8

(S)-2-甲基哌嗪 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-2-Methylpiperazine