(R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)恶唑烷-2-酮

CAS号:856866-72-3

CAS号856866-72-3, 是Anti-infection类化合物, 分子量为370.33, 分子式C17H15FN6O3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供856866-72-3批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)恶唑烷-2-酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

(R)-3-(3-Fluoro-4-(6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one , Tedizolid

货号:BD247798 (R)-3-(3-Fluoro-4-(6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 标准纯度:, 98%
856866-72-3
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1. 合成:856866-72-3

N/A

380380-64-3

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
48% With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; lithium chloride In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 4 h; 在100ml反应烧瓶中,加入化合物7(5.0g,10mmol)和50ml DMF,2-(1-甲基 - 四唑-5-基)-5-溴吡啶(2.65,11mmol)氯化锂( 1.7g),1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(1.0g),将混合物在90℃下搅拌4小时,反应完成后,至室温,并用水萃取三次。 /乙酸乙酯(V / V = 1:1)合并有机层,用无水硫酸钠干燥,浓缩,得到1.7g化合物(1),收率为48%
26% With lithium chloride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 120℃; for 4 h; 在150毫升1-甲基-2-吡咯烷酮中溶解37克(R)-3-(4-三丁基甲锡烷基-3-氟苯基)-2-氧代-5-恶唑烷基甲醇。 在室温下向该溶液中加入19.7g 2-(2-甲基四唑-5-基)-5-溴吡啶,10.44g氯化锂和2.9g二氯双三苯基膦(II),然后在120℃的温度下搅拌 持续4个小时。 向反应混合物中加入水,然后用乙酸乙酯萃取。 将如此分离的有机层用盐水洗涤,脱水,过滤,真空浓缩,并通过柱色谱法纯化,得到8g标题化合物。 产量26%。 1H NMR(DMSO-d6)5 8.90(s,1H),8.18(m,2H),7.70(m,2H),7.49(dd,1H),5.25(t,1H),4.74(m,1H) ),4.46(s,3H),4.14(t,1H),3.88(dd,1H),3.68(m,1H),3。58(m,lH)
26% With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride; lithium chloride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 120℃; for 4 h; Inert atmosphere 向(R)-3-(4-三丁基甲锡烷基-3-氟苯基)-2-氧代-5-恶唑烷基甲醇5(37.0g,74.0mmol)的NMP(150mL)溶液中加入2-(2-甲基四唑 - 5-基)-5-溴吡啶9(19.7g,81.9mmol),LiCl(10.4g,245mmol)和Pd(PPh 3)2 Cl 2(2.90g,4.13mmol)。将反应混合物在120℃下搅拌4小时。冷却至室温后,将反应混合物倒入水中并用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤,用无水MgSO 4干燥,过滤并真空浓缩。通过柱色谱法进一步纯化残余物,得到标题化合物(8g,26%)。熔点:201℃。 1H NMR(DMSO-d6):δ8.90(s,1H),8.18(m,2H),7.70(m,2H),7.49(dd,J = 8.8Hz,2.4Hz,1H),5.25(t,J = 5.6 Hz,1H),4.74(m,1H),4.46(s,3H),4.14(t,J = 8.8 Hz,1H),3.88(m,1H),3.68(m,1H),3.58(m ,1H)。 13C NMR(DMSO-d6):δ163.56,159.03,154.06,149.18,144.78,140.30,136.96,131.42,130.73,121.89,118.36,113.81,105.18,73.39,61.52,45.96,39.63。 IR(neat,cm-1):3251.40,1746.23,1619.91,1473.35,1406.82。 [M + H] +:371.02。 HRMS [EI-MS]:m / z,[C 17 H 15 FN 6 O 3]计算值370.1190,实测值370.1100 [C 17 H 15 FN 6 O 3]。
参考文献:
[1] Patent: CN105859780, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0038
[2] Patent: WO2005/58886, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
[4] Patent: CN107400126, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0036
2. 合成:856866-72-3

1056039-83-8

444335-16-4

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
84% With palladium diacetate; potassium carbonate; triphenylphosphine In 1,4-dioxane at 20℃; Reflux; Inert atmosphere 在搅拌下,1,4-二恶烷(400ml),5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶(20.0g,83.3mmol,1.0当量),双(频哪醇)二硼(将25.3g,100mmol,1.2当量),乙酸钾(20.4g,208mmol,2.5当量)和双(三苯基膦)二氯化钯(1.17g,1.4mmol,0.015当量)依次加入到反应容器中。将溶液在氮气下加热回流并进行TLC,然后用5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行反应。反应完成后,将其冷却至20℃以下。 (5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮(21.7g,75.0mmol,0.9当量),碳酸钾(34.5g,250mmol,3.0当量),钯将乙酸盐(0.14g,0.62mmol,0.0075当量)和三苯基膦(0.65g,2.5mmol,0.03当量)依次加入到反应容器中并进行氮气保护。升温至回流,TLC追踪2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧代硼烷-2-基)吡啶直至反应完成。反应完成后,将其冷却至室温并搅拌16小时。减压过滤,滤饼用水(200ml)和甲醇(200ml)冲洗。收集滤饼并在80℃下风干,得到25.8g(化合物I),为灰白色粉末,收率为84%。
78% With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0); potassium carbonate; tricyclohexylphosphine In 1,4-dioxane; water for 4 h; Inert atmosphere; Reflux 在室温下,加入1.0g式I化合物,1.2g式II化合物,0.8g碳酸钾,60mg三环己基膦和72mg三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd 2(dba)3)催化剂,接着 通过4mL水和15mL1,4-二恶烷,经过真空和氮气置换后加热回流,在回流状态下保温SUZUKI偶联反 - 当SUZUKI偶联反应完成时(约4小时),反应终止 用硅藻土热过滤反应溶液,使收集的滤液结晶自然冷却,1。 得到0g tidiazolamide晶体(灰白色固体),HPLC纯度为99.5%,摩尔收率为78%。
63.7% With tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0); potassium carbonate In water; toluene for 12 h; Reflux; Inert atmosphere 在圆底烧瓶中的3000毫升四口中,提供机械搅拌,回流冷凝管,温度计,在氩气保护下加入圆底烧瓶中1500毫升甲苯,100克(5R) - 3 - (4-溴-3-氟 - 苯基)-5-羟基甲基恶唑烷-2-酮,105g2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-硼酸频率酯,28g二氯 对(三苯基膦)钯,开口搅拌使固体溶解,加入制备的140g碳酸钾溶液,溶解少量水,加热至回流,反应搅拌12小时,冷却至室温。 过滤后,用乙醇混合的甲醇溶液洗涤后,用水洗涤滤饼。 滤饼真空45°C干燥48小时,应为81.3g产品。 产率:63.7%。
参考文献:
[1] Patent: CN107382995, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0014; 0015; 0016; 0117; 0018; 0019-0022
[2] Patent: CN106146485, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042
[3] Patent: CN105418681, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049
[4] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 63, p. 58088 - 58098
3. 合成:856866-72-3

1220910-89-3

60456-26-0

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
86.7%
Stage #1: With potassium tert-butylate; lithium tert-butoxide In tetrahydrofuran; acetonitrile at 25℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: for 3 h;
在1L三颈瓶中,加入50g式X3化合物,400ml四氢呋喃和400ml乙腈。氮气,温度25℃,固体不溶物,9.9g叔丁醇锂和13.9g 加入叔丁醇钾,使固体物质溶解。反应液由无色变为黄色,搅拌2小时后,滴加反应液R - ( - ) - 缩水甘油丁酸和式R化合物19.7g 加完后,将反应物温育3小时,并将样品进行TLC(展开溶剂:氯仿/甲醇= 10/1)。 在式X3化合物的斑点消失后,滴加样品。加入由浓盐酸和水制备的稀盐酸,调节pH至8,充分搅拌30分钟,水浴温度为35℃至55℃。 在减压下浓缩-0.07MPa至-0.1MPa的真空度,以停止流动。
85%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.42 h; Inert atmosphere
Stage #2: With 1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone In tetrahydrofuran at 20℃; for 15 h; Inert atmosphere; cooling with ice
5升三颈圆底烧瓶配备顶置式搅拌器,热电偶,500-mL加料漏斗和氮气入口接头。在氮气流下用热风枪将烧瓶干燥至内部温度为60℃。向烧瓶中加入中间体7(110.0g,0.272mol,AMRI批号DUG-AF-202Q))和无水THF(2.2L,20体积)。搅拌浆液并形成浅绿色溶液。向加料漏斗中加入1.0M六甲基二硅基胺基锂(299mL,0.286mol,1.05当量)。在约25分钟内将LiHMDS溶液滴加到中间体7的溶液中。形成红色溶液。将溶液在室温下搅拌1小时,然后加入DMPU(34.9g,0.272mol,1当量),并将混合物变为黄色浆液。将批料在冰浴中冷却至5.7℃。然后一次性加入R - ( - ) - 丁酸缩水甘油酯(41.25g,0.286mol,1.05当量)。将混合物在冰浴中搅拌0.5小时,然后温热至室温并搅拌过夜。此时反应形成棕褐色浆液,15小时后的HPLC分析表明存在约87%的TR-700,1.6%中间体7和约7%的TR-700丁酸酯。加入少量甲醇钠的甲醇溶液(11mL,0.1体积),搅拌该批料1小时以除去残留的酯。此时的过程中HPLC分析显示,约有90.7%的TR-700和0.2%的丁酸酯。通过加入10%w / w氯化铵溶液(1.1L,10体积)淬灭反应。加入氯化铵溶液后观察到22℃至25℃的适度放热事件。将两相混合物蒸馏至70℃的罐温(大气压)以除去约2.2L的THF。这形成稠浆液,用水稀释(550mL,5体积)。将浆液冷却至室温(23.6℃)并过滤。将滤饼用水(1.1L,10体积)和甲醇(550mL,5体积)洗涤,得到TR-700,为白色固体。将湿滤饼在50℃的真空烘箱中干燥过夜,得到89.7g TR-700(89%产率),通过HPLC分析得到97.8%(AUC)。通过在70℃下在2.7L(30体积)4:1甲醇/水中再浆化,冷却至23℃,过滤并用甲醇(180ml)洗涤,进一步纯化TR-700。这除去了一些观察到的过度烷基化产物。回收纯化的TR-700,收率为96%(总收率为85%),HPLC分析纯度提高至98.4%(AUC)。钯含量为10ppm。
参考文献:
[1] Patent: CN107722056, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0060; 0062; 0063; 0064; 0068
[2] Patent: WO2010/42887, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 19-20
4. 合成:856866-72-3

1220910-89-3

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
95% With 1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone; tert.-butyl lithium; (R)-glycidyl butyrate In tetrahydrofuran at 0 - 30℃; for 15 h; Large scale 向釜中加入四氢呋喃(20L)和N- [3-氟-4- [6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3-吡啶基]苯基]氨基甲酸苄酯化合物(II)(1) Kg,2.47mol),0~30℃混合后,依次加入1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮(DMPU,0.63Kg,4.94mol,2当量),锂 叔丁醇盐(0.396Kg,4.94mol,2当量)在0~30℃下加入R-缩水甘油基丁酸酯(0.39Kg,2.72mol,1.1当量)15小时。反应后,通过加入质量使反应物淬灭。 体积氯化铵溶液(1Kg / 10L)减压浓缩,将残余物加入甲醇(10L)中搅拌0.5小时,抽滤,滤饼用甲醇洗涤,45~50℃真空 得到白色固体(5R)-3-(4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3-吡啶基)-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑啉-2-酮化合物 (III)(0.87Kg,产率:95%)。
参考文献:
[1] Patent: CN106317114, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0026; 0027
5. 合成:856866-72-3

N/A

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
99% With cesium fluoride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; 将10.0g(20.6mmol)式V-1化合物,3.75g(24.7mmol)氟化铯和50mL无水四氢呋喃加入100mL三颈烧瓶中,在室温下溶解该混合物1小时 ,并将反应溶液加入100mL。 在蒸馏水中,沉淀出大量白色固体并过滤。 将滤饼用乙醚洗涤并干燥,得到四唑(产率99%)。
参考文献:
[1] Patent: CN107827927, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0037; 0038
6. 合成:856866-72-3

444335-16-4

380380-64-3

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
83%
Stage #1: With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH2Cl2; potassium acetate; bis(pinacol)diborane In dimethyl sulfoxide at 80℃; for 14 h; Inert atmosphere
Stage #2: With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH2Cl2; caesium carbonate In 1,4-dioxane; water at 70℃; for 3 h; Inert atmosphere
将DMSO(100ml)加入到250ml反应烧瓶中,(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟基甲基恶唑烷-2-酮(10g,34.5mmol),频椒酸酯(17.52g, 69mmol),[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯二氯甲烷络合物(1.41g,1.73mmol)和乙酸钾(13.5g,138mmol),在氮气氛下升温至80℃ ,14个小时。停止加热,将溶液冷却至室温,并用水/乙酸乙酯萃取3次。合并有机层,用饱和水溶液洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥,抽滤浓缩。将上述步骤的浓缩产物加入250ml反应烧瓶中,加入1,4-二恶烷(100ml),5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶(8.28)。 g,34.5mmol),[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯二氯甲烷络合物(0.56g,0.69mmol)和碳酸铯水溶液(50ml,含33.72g碳酸铯,103.5mmol),氮气下保护,温度升至70℃,反应进行3小时,加入二氯甲烷进行萃取。分离的有机相用饱和盐水洗涤,无水硫酸钠脱水,过滤,真空浓缩,用柱纯化色谱法,得到10.6g固体,收率为83.0%,HPLC纯度为98.34%(面积归一化法)。
参考文献:
[1] Patent: CN105418678, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0070; 0071; 0072; 0073; 0074; 0075
7. 合成:856866-72-3

N/A

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: WO2016/88103, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18; 19
8. 合成:856866-72-3

487041-08-7

1056039-83-8

856866-72-3

产率 合成条件 实验参考步骤
77.6% With palladium diacetate; potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 6 h; Sealed tube; Inert atmosphere; Green chemistry 向5(1.03g,3.06mmol)和碳酸钾(1.27g,9.18mmol)在脱气的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(5mL)和H 2 O(5mL)中的溶液中加入12(1.05g,3.67)。然后加入乙酸钯(0.07g,0.31mmol),将反应混合物在氩气下在密封管中于90℃加热6小时。将反应混合物冷却至室温,倒入冰水中。过滤粗固体,并通过柱色谱(2%CH 3 OH在CH 2 Cl 2中)纯化,得到标题化合物(0.88g,77.6%)。 EE> 99percent。熔点:199-201℃。 [α] D20 = -46(c = 0.5,DMSO)。 1H-NMR和13C-NMR谱与文献数据一致.8)1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.93(s,1H),8.19-8.23(m,2H),7.68- 7.76(m,2H),7.51-7.53(m,1H),5.24(t,1H J = 5.6 Hz),4.75-4.76(m,1H),4.47(s,3H),4.15(t,1H,J = 8.6Hz),3.90-3.92(m,1H),3.69-3.72(m,1H),3.60-3.63(m,1H)。 13 C-NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:163.9,159.3(J = 244Hz),154.3,149.4,145.1,140.5,137.2,131.6,130.9,122.1,118.6(J = 13Hz),114.0,105.4 (J = 28Hz),73.5,61.6,46.0。 ESI-HRMS m / z:C 17 H 16 FN 6 O 3(M + H)+的计算值:371.1262。实测:371.1254。
参考文献:
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 143 - 146
9. 合成:856866-72-3

372-19-0

856866-72-3

参考文献:
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 143 - 146
[2] Patent: CN105859780, 2016, A
[3] Patent: WO2016/88103, 2016, A1
10. 合成:856866-72-3

149524-42-5

856866-72-3

参考文献:
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 143 - 146
[2] Patent: CN105859780, 2016, A
[3] Patent: WO2016/88103, 2016, A1
11. 合成:856866-72-3

444335-16-4

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: CN107827927, 2018, A
[2] Patent: CN107827927, 2018, A
12. 合成:856866-72-3

1188330-70-2

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: CN107827927, 2018, A
[2] Patent: CN107827927, 2018, A
13. 合成:856866-72-3

624-28-2

856866-72-3

参考文献:
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
14. 合成:856866-72-3

97483-77-7

856866-72-3

参考文献:
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
15. 合成:856866-72-3

149524-47-0

856866-72-3

参考文献:
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 143 - 146
16. 合成:856866-72-3

380380-64-3

856866-72-3

参考文献:
[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 143 - 146
17. 合成:856866-72-3

72755-13-6

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: WO2016/88103, 2016, A1
18. 合成:856866-72-3

487041-08-7

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: WO2016/88103, 2016, A1
19. 合成:856866-72-3

N/A

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: WO2016/88103, 2016, A1
20. 合成:856866-72-3

N/A

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: WO2016/88103, 2016, A1
21. 合成:856866-72-3

N/A

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: CN105859780, 2016, A
22. 合成:856866-72-3

N/A

856866-72-3

参考文献:
[1] Patent: CN107827927, 2018, A

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P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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