((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯

CAS号：874638-80-9

CAS号874638-80-9, 是糖化学砌块类化合物, 分子量为372.34, 分子式C20H17FO6, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供874638-80-9批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

((2R,3R,4R)-3-(Benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate

货号：BD231967 ((2R,3R,4R)-3-(Benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	((2R,3R,4R)-3-(Benzoyloxy)-4-fluoro-4-methyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
中文名称 :	((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	874638-80-9
分子式 :	C₂₀H₁₇FO₆
线性分子式 :	-
分子量 :	372.34
MDL NO :	MFCD17677380
沸点 :	-
Pubchem ID :	42625091
InChIKey :	OUKYMZJNLWKCSO-JXXFODFXSA-N

常用 :

SDS-BD231967 MOL

2D :

3D :

【用途一】

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~39 ►

1. 合成：874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率

合成条件

实验步骤

90%

With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice

IV-1将化合物（0.74g，2mmoL）溶于6ml乙腈中，依次加入三氟化氢盐三乙胺（0.49ml，3mmol，1.5当量）和三乙胺（1.4ml，10mmol，5eq），搅拌均匀。冰的条件，在此温度下进入硫酰氟气体。反应完成后进行TLC监测，蒸发溶剂，沉淀出红棕色固体，打浆后得到水和甲醇0.67g白色固体，收率90％，纯度98.5％。

87%

With fluorosulfonyl fluoride; triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice

在冰浴下向4（11.1g，30.0mmol）在60mL无水乙腈中的溶液中加入三乙胺三氢氟酸盐（7.33mL，45.0mmol，1.5当量）和Et 3 N（1.4mL，10.0mmol，5当量）。将SO 2 F 2气体鼓泡通过溶液直至原料消失。浓缩反应混合物并加入100mL异丙醇。过滤收集固体并干燥，得到灰白色粉末（9.8g，87％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.10（dd，2H，J = 8.4,1.2Hz），8.01（dd，2H，J = 8.4,1.2Hz），7.63-7.68（m，1H），7.56-7.62 （m，1H），7.50（t，2H，J = 8.0Hz），7.43（t，2H，J = 8.0Hz），5.53（dd，1H，J = 17.6,7.2Hz），4.99-5.04（m， H），4.77（dd，1H，J = 12.4,3.6Hz），4.62（dd，1H，J = 12.4,1.2Hz），1.68（d，3H，J = 23.6Hz）。 13C NMR（100MHz，CDCl3）：δ169.09（d，J = 21.6Hz），165.79,165.30,134.17,133.55,130.13,129.74,129.00,128.71,128.53,128.03,90.98（d，J = 187Hz）， 77.4,72.32（d，J = 15Hz），62.27,18.77（d，J = 25.2Hz）。 19FNMRδF（376MHz，CDCl3）： - 167.4。 ESI-MS m / z：375.0 [M + H] +。

87.6%

Stage #1: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In ethyl acetate at -17℃; for 1 h;
Stage #2: With fluorosulfonyl fluoride In ethyl acetateCooling

向100ml压力反应器中加入2.00g化合物C，40ml乙酸乙酯，然后加入3.28g三乙胺，最后加入1.16g TEA·3HF。将真空抽空至-0.08MPa，密封并冷却至-17℃冷却浴1小时。将硫酰氟进入0.5MPa，切断气源，继续搅拌约5min，压力表显示无内压。硫酰氟再次达到0.35MPa，然后封闭搅拌，压力缓慢降至0.1MPa。不加硫酰氟，继续冷冻搅拌1.5小时。一夜之间缓慢关闭冷却，自我加热反应。将反应器在25℃浴温下搅拌4小时。 20毫升水一次。 20毫升酸水（20毫升水加0.5毫升5M硫酸）。最后用20ml饱和盐水洗一次。分离水层，将有机层在40℃下旋转干燥，得到2.3g淡黄色固体。加入30ml异丙醇，在搅拌下加热回流并溶解所有固体。在搅拌下将混合物冷却至室温，并通过搅拌继续结晶3小时。将混合物过滤并沥干，得到浅黄色结晶固体。将混合物在80℃下风干至恒重，并称重1.76g。产率为87.6％。 HPLC分析：98.3％

83%

Stage #1: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrile
Stage #2: With potassium chloride In acetonitrile at 0℃; for 2 h;

在2.0L反应瓶中加入50g化合物IX和600ml乙腈，搅拌溶解，形成澄清溶液。加入100毫升三乙胺三氢氟酸盐和68克三乙胺。将反应混合物的温度升至0℃，在搅拌下缓慢加入氯化亚砜（13.3g）乙腈溶液（100ml），经过研磨，保持温度反应2h。高效液相色谱证实反应完成，将反应混合物减压浓缩至干。将获得的粗产物加入250ml异丙醇中，加热至55℃，搅拌溶解澄清。然后搅拌过夜，在此期间温度缓慢冷却至室温。冷却至0°C并搅拌1小时。将形成的固体布过滤，将滤饼预冷至异丙醇洗涤两次。所得固体干燥，得到化合物I，为白色固体（42g，83％）。

参考文献：

[1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0098; 0099; 0100
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN103420955, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0033-0034; 0037; 0040
[4] Patent: CN106366057, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0043

2. 合成：874638-80-9

879551-04-9

98-88-4

874638-80-9

产率

合成条件

实验步骤

87%

at 20℃; for 0.33 h;

将实施例3的化合物（60mg，0.16mmol）溶于无水吡啶（1mL）中，并加入苯甲酰氯（0.3mL）。将得到的反应混合物在室温下搅拌20分钟，加入水（1mL），搅拌20分钟，用乙酸乙酯（5mL）稀释，用水（2mL）和1M HCl（2mL×3）洗涤。，用硫酸钠干燥。过滤并浓缩后，通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯= 10：1）纯化残余物，得到3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-核糖基-γ- latone作为白色固体（118毫克，87％）。 1H NMR（CDCl3）δ（ppm）8.08（m，2H，芳香族），7.99（m，2H，芳香族），7.63（m，IH，芳香族），7.58（m，1H，芳香族），7.49（m，2H），芳香族），7.43（m，2H，芳香族），5.51（dd，IH，J = 7.2,17.6Hz，H-3），5.00（m，IH，H-4），4.78（dd，IH，J = 3.6,12.8Hz5 H-5），4.59（dd，IH，J = 5.2,12.8Hz，H-5'），1.75（d，3H，J = 23.6Hz，CH3-2）

86%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 12 h;

依次向三颈烧瓶中加入CompoundVI（2.5g，15mmol）和CH 2 Cl 2（25mL），搅拌缓慢溶解，加入DMAP（180mg，1.5mmol）和苯甲酰氯（5.3g，37.7mmol）。体系降至0以下，然后缓慢滴加三乙胺（6.1g，60mmol）。加完后，反应体系自然升温至室温12小时，然后逐滴加入1MHCl反应。分离有机相，水相用 CH 2 Cl 2萃取两次（2×20mL）。合并的有机相，有机相用水（30mL）和饱和盐水（30mL）洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。过滤残余物并在减压下浓缩纯化通过硅胶柱色谱法（庚烷/乙酸乙酯，10：1）得到白色固体VII（4.8g，86％）。

84.2%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 5 - 20℃; for 2 h;

向油状物质6中加入100ml乙腈，将混合物冷却至5至8℃。加入18.6g苯甲酰氯，0.55g DMAP和20ml三乙胺，并将混合物在15至20℃搅拌。在0℃下加入2小时，向其中加入100ml乙酸乙酯并搅拌30分钟。滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液依次用80ml水，100ml饱和碳酸氢钠溶液和100ml饱和盐水洗涤，然后减压浓缩有机相。向残余物中加入150ml异丙醇，并将混合物在3小时内逐渐冷却至-1至3℃4小时。过滤混合物，滤饼用异丙醇洗涤，在62-65℃减压干燥，得到15.8g目标化合物1，产率84.2％，纯度98.8％。

84%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 20 - 25℃; for 4 h; Inert atmosphere

在氮气下，将乙腈（160mL），DMAP（0.74g，0.006mol）和苯甲酰氯（51.6g，0.365mol）加入到式IX化合物（20g，0.122mol）的溶液中并冷却至约20°。在不高于40℃的控制温度下加入三乙胺（37.0g，0.365mol）。加完后，冷却至20-25℃，搅拌反应4小时。完成反应，冷却至0-5℃，加入水（100mL）淬灭。加入乙酸乙酯（300mL），分离有机相。将水相再用乙酸乙酯（150mL）萃取一次。将合并的有机相分别用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，干燥并浓缩。所得粗产物用异丙醇重结晶，得到式I中间体。

83.9%

With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 40℃; for 2 h;

将实施例3得到的（3R，4R）-3-氟-4-羟基-5-（羟甲基）-3-甲基二氢呋喃-2（3H） - 酮（25.5g，0.155mol）溶于200ml THF中。加入4-（二甲基氨基） - 吡啶（8.3g，0.067mol）和三乙胺（35g，0.35mol），将反应混合物冷却至0℃。加入苯甲酰氯（46.7g，0.33mol），并在2小时内将混合物温热至35-40℃。完成反应（TLC检查）后，加入水（100ml）并将混合物搅拌30分钟。分离各相，向水相中加入甲基 - 叔丁基醚（100ml），将混合物搅拌30分钟。分离各相，有机相用饱和NaCl溶液（100ml）洗涤。将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥（20g），过滤，将滤液蒸发至干。将残余物溶于异丙醇（250ml）中，将混合物温热至50℃并搅拌60分钟，然后冷却至0℃并进一步搅拌60分钟。过滤固体，湿滤饼用异丙醇（50ml）洗涤，然后真空干燥。得到标题化合物（（3R，4R）-3-（苯甲酰氧基）-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基）苯甲酸甲酯（48.3g，收率83.9％）。 1 H-NMR（CDCl 3,400MHz）：58.10（d，7 = 7.6Hz，2H），8.00（d，7 = 7.6Hz，2H），7.66（t，7 = 7.6Hz，1H），7.59（t ，7 = 7.6Hz，1H），7.50（m，2H），7.43（m，2H），5.53（dd，7 = 17.6,5.6Hz，1H），5.02（m，1H），4.77（dd，7 = 12.8,3.6Hz，1H），4.62（dd，7 = 12.8,5.2Hz，1H），1.77（d，7 = 23.2Hz，3H）。

82.6%

With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 40℃; for 2 h;

将实施例3中得到的（3R，4R）-3-氟-4-羟基-5-（羟甲基）-3-甲基二氢呋喃-2（3H） - 酮（19）（25.4g，0.154mol）溶于200mlTHF中。加入4-（二甲基氨基）吡啶（8.2g，0.066mol）和三乙胺（35g，0.35mol），将反应混合物冷却至0℃。加入苯甲酰氯（46.0g，0.33mol），并在2小时内将混合物温热至35-40℃。反应完成后，加入水（100mL）并将混合物搅拌30分钟。分离各相，向水相中加入甲基 - 叔丁基醚（100mL），将混合物搅拌30分钟。分离各相，用饱和NaCl溶液（100mL）洗涤有机相。将合并的有机相用Na 2 SO 4（20g）干燥，过滤，将滤液蒸发至干。将残余物溶于异丙醇（250mL）中，将混合物温热至50℃并搅拌60分钟，然后冷却至0℃并进一步搅拌60分钟。过滤固体，用异丙醇（50mL）洗涤湿饼，然后真空干燥。得到标题化合物（（3R，4R）-3-（苯甲酰氧基）-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基）苯甲酸甲酯（4.5g，产率82.6％）。 1 H-NMR（CDCl 3,400MHz）：8.10（d，7 = 7.6Hz，2H），8.00（d，7 = 7.6Hz，2H），7.66（t，7 = 7.6Hz，1H），7.59（t ，7 = 7.6 Hz，1H），7.50（m，2H），7.43（m，2H），5.53（dd，7 = 17.6,5.6 Hz，1H），5.02（m，1H），4.77（dd，7 = 12.8,3.6Hz，1H），4.62（dd，7 = 12.8,5.2Hz，1H），1.77（d，7 = 23.2Hz，3H）。

70.7%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 10 - 40℃;

第4步; - 向含有28的步骤3的残余物中加入MeCN（35kg），并加入约10g。在大气压下蒸馏出15L。将反应混合物冷却至约50℃。加入100℃，然后加入苯甲酰氯（8.27kg）和DMAP（0.14kg）。将TEA（5.84kg）缓慢加入到反应混合物中，同时冷却以保持温度低于40℃。该批次的老化时间为约。通过HPLC监测200℃和苯甲酰化的进程。反应完成后，将EtOAc（30kg）加入混合物中，并将所得悬浮液搅拌约30分钟。将反应混合物通过CELITE过滤。垫（使用nutche过滤器）去除无机盐。用EtOAc（38kg）洗涤固体滤饼。将合并的滤液和洗涤液依次用水（38kg），饱和NaHCO 3溶液（40kg）和饱和盐水（44kg）洗涤。将有机相抛光过滤（通过筒式过滤器）并在适度真空下浓缩至最小体积。向浓缩物中加入IPA（77kg），加入浓缩物。在适度真空下收集25L馏出物，使得在蒸馏结束时地温批料温度达到约75℃。然后将剩余的溶液冷却至约50℃。 5小时，5小时，并任选老化过夜。过滤沉淀物并用冷（约5℃）IPA（24kg）洗涤。将产物在60-70℃下真空干燥，得到6.63kg（理论值的70.7％理论值，HPLC纯度为98.2％）。

61.2%

at 0 - 20℃; for 0.75 h;

将化合物66-7（110g）溶于无水吡啶（1L）中。在0-5℃下缓慢加入苯甲酰氯（200mL，1.67mol）。将混合物在环境温度下搅拌45分钟。用冰和MeOH淬灭反应，形成沉淀。过滤后，滤液用MeOH洗涤，得到66-8（200g，61.2％），为白色固体。

60%

at 0 - 20℃; for 24 h;

将2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-1,4-内酯（200mg，1.219mmol）溶于无水吡啶（2.4ml）中，并在氩气氛下冷却至0℃。在5分钟内逐滴加入苯甲酰氯（353μl，3.05mmol）。将溶液温热至室温并搅拌4小时。逐滴加入苯甲酰氯（142μl，1.219mmol），将混合物搅拌16小时，然后加入另一部分苯甲酰氯（142μl，1.219mmol）。将溶液再搅拌3小时后，加入最后一部分苯甲酰氯（142μl，1.219mmol）并再放置1小时。板层（乙酸乙酯/庚烷，2：3）表明原料（Rf 0.16）完全转化为微弱染色但UV活性产物（Rf 0.67,0.63）。用水（1ml）淬灭反应，固体溶解。在室温下搅拌5分钟后，从溶液中沉淀出晶体，将其过滤并用水（2ml×2）洗涤，然后通过t.l.c.发现。含有两种紫外活性成分和吡啶。然后将干燥的粘性固体（400mg）溶解在二氯甲烷（10ml）中并进行1M HCl（4ml×2）洗涤。将有机层干燥（硫酸镁），过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱法（从二氯甲烷预吸附在二氧化硅上，用乙酸乙酯/庚烷，1：4洗脱）纯化粗制的灰白色残余物（340mg），得到3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2 -fluoro-2-C-methyl-D-jribono-1,4-内酯（272mg，60％），为细白色针状物.SjS-二苯甲酰基 - 脱氧^ - 氟-1C-甲基-D-的数据ribono-l-内酯C2OH 17 F 6 372.34SmOl“1; Rf = 0.62，乙酸乙酯/庚烷，2：3; mp：123-125℃; [α] D20：+ 102.943（c，0.8728，在CH 3 CN中）; vmax（薄膜）：1793cm -1（O = O，α-氟-γ-内酯），1733cm -1,1717cm -1（C = O，Bz）; 1 HNMRδH（400MHz，CD3CN）：1.74（3H，d，JH，F 24.1，CH 3），4.62（1H，dd，J5 A-12.7，J5,4 5.6，H-5），4.75（IH，dd），Jy，5 12.7，Js-A 3.5，H-5'），5.07（IH，ddd，J4j3 7.2，J4）5 5.6，J4，y 3.5，H-4），5.62（IH，dd，3JH，F 17.7，J3,4 7.2，H-3）; 7.48,7.55（4H，2×t，4×Hmeta），7.64,7.70（2H，2×t，2×Hpara），8.01,8.09（4H，2×t，4×Hortho）; 13CNMRδc（100MHz，CD3CN）：18.88（d，2JC，F 24.5，CH 3），63.51（C-5），73.07（d，2JC，P 14.6，C-3），78.84（C-4）， 92.61（d，1Jc1F 185.6，C-2），129.51,130.53（2×Cipso），129.64,129.78（2×Cmeta），130.43,130.76（2×Colλo），134.46,135.00（2×Cpara），166.22， 166.63（2×CO2Bz），170.64（d，2Jc1F 21.0，C = O）; 19FNMRδF（376MHz，CD3CN）： - 164.77（IF，m，3JF> H 24.4，F）。使用COSY，HMQC，HMBC和nOe实验确认NMR分配;质谱m / z（ESI - ）：373.1（[M + Hf，50％]，390.2（[M + NH4] +，100％）; HPLC（272ntn）R 4 = 6.17（98％）;微量分析：C2OHnFO6计算C 64.51％，H 4.60％，发现C 64.56％，H 4.66％。

51.2%

With dmap; triethylamine In ethyl acetate at -5℃; for 2 h;

将化合物V-1（2.56g）溶于50mL乙酸乙酯中，然后加入三乙胺（8.75mL，4当量）和4-二甲基氨基吡啶（DMAP）（0.75g，0.4当量）。在-5℃，5℃的温度下缓慢滴加苯甲酰氯（5.45mL，3eq）。反应在2小时后完成，通过TLC显示，过滤固体，并用20mL的滤饼洗涤滤饼。乙酸乙酯，得到3g白色絮状固体化合物VI-1。 HPLC纯度为97.5％。产率：51.2％。 1HNMR（300MHz，DMSO-d6）δ1.68（d，3H，J = 24.2Hz），4.62-4.74（m，2H），5.11-5.15（m，1H），5.76（dd，1H，J = 7.0），18.4 Hz），7.46（m，2H），7.55（m，2H），7.62（m，1H），7.70（m，1H），7.93（m，2H），8.06（m，2H），8.08（m ，2H）。

48.4%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 10 - 30℃; for 5 h; Large scale

8）进入反应器。加入上述油状物，360L乙腈，搅拌20分钟，将反应液冷却至10℃，并加入反应体系中，加入4-二甲基氨基吡啶，控制温度至10℃以下。缓慢滴加82.7kg苯甲酰氯。滴加完成后，加热至20℃，控制温度在25-30℃，缓慢滴加74.2kg三乙胺，滴加完全，保持温度并反应5小时。反应完成。将反应液离心，减压浓缩滤液，除去2/3的乙腈，滤饼200L洗涤两次，乙酸乙酯，合并有机相，有机相分别为200L纯净水，200L饱和碳酸氢钠，200L饱和盐水洗后，用无水硫酸钠干燥，45-50℃下浓缩，减压浓缩至干，得到约70kg黄色固体，加入300L甲醇加热至30-35℃搅拌2小时。，温度缓慢下降至0-5℃搅拌2小时，冷却结晶，过滤，50-60℃减压干燥为3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-核糖-γ-内酯101kg，产率：48.4％，在（E）-3-（2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基）-2-甲基-2-丙烯酸乙酯中的纯度想法，产品纯度98.7％。

5.49 g

With pyridine In acetonitrile at 20℃; for 2 h; Cooling with ice

由上面得到的式[6a]表示的（2R）-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯7.55g（46.0mmol），乙腈46ml（1.0L / mol）和吡啶8.37g（加入105.8mmol，2.30当量），在冰冷却下加入苯甲酰氯14.17g（100.8mmol，2.19当量），并将混合物在室温下搅拌2小时。在冰冷却下，将其加入到反应终止的液体水180ml中，然后在室温下搅拌10分钟，用350ml乙酸乙酯萃取，收集的有机层用5ml碳酸氢钠水溶液100ml洗涤，并洗涤。用5％盐水100ml，下式，减压浓缩，真空干燥[1a]：表示为（2R）-2-氟-2-C-甲基-D-核糖-γ-内酯1a5.49克

参考文献：

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[8] Patent: US2014/179627, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0511
[9] Patent: WO2007/75876, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 17; 25-26
[10] Patent: US2015/284351, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0074-0076
[11] Patent: CN106083773, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0030; 0055
[12] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 17, p. 6819 - 6824
[13] Patent: US2013/72699, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0073; 0074
[14] Patent: JP2015/13851, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0113; 0114; 0115

3. 合成：874638-80-9

729596-46-7

874638-80-9

产率

合成条件

实验步骤

78%

Stage #1: With pyridine; trifluoromethylsulfonic anhydride In dichloromethane at -40 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With fluorosulfonyl fluoride; triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice

将中间体I-1（0.74g，2mmol）溶于10ml二氯甲烷中，加入吡啶（0.18ml，2.2mmol，1.1eq），-40℃搅拌，然后缓慢加入三氟甲基磺酸酐（0.37ml，2 滴加后，缓慢升至室温，继续搅拌2小时，1.1eq）1小时。向反应液中加入1.5mLDMSO，在室温下搅拌，反应完成后进行TLC监测，将反应液浓缩至表面的小体积，在反应体系中依次加入乙腈（15 ml），三乙胺三氢氟酸盐（0.49毫升，3毫升，1.5当量）和三乙胺（1.40毫升，10毫摩尔，5当量），在冰的条件下搅拌，在此温度下加入硫酰氟气体中。反应完成后进行TLC监测，蒸发溶剂，沉淀出红棕色固体，打浆后得到水和甲醇0.59g白色固体，收率78％，纯度98.0％。

参考文献：

[1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0112; 0113; 0114; 0115
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[4] Patent: CN105693661, 2016, A
[5] Patent: CN105693661, 2016, A
[6] Patent: CN105693661, 2016, A
[7] Patent: CN105693661, 2016, A

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice

87%

With fluorosulfonyl fluoride; triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice

87.6%

Stage #1: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In ethyl acetate at -17℃; for 1 h;
Stage #2: With fluorosulfonyl fluoride In ethyl acetateCooling

83%

Stage #1: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrile
Stage #2: With potassium chloride In acetonitrile at 0℃; for 2 h;

参考文献：

2. 合成：874638-80-9

879551-04-9

98-88-4

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

87%

at 20℃; for 0.33 h;

86%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 12 h;

84.2%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 5 - 20℃; for 2 h;

84%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 20 - 25℃; for 4 h; Inert atmosphere

83.9%

With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 40℃; for 2 h;

82.6%

With dmap; triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 40℃; for 2 h;

70.7%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 10 - 40℃;

61.2%

at 0 - 20℃; for 0.75 h;

60%

at 0 - 20℃; for 24 h;

51.2%

With dmap; triethylamine In ethyl acetate at -5℃; for 2 h;

48.4%

With dmap; triethylamine In acetonitrile at 10 - 30℃; for 5 h; Large scale

5.49 g

With pyridine In acetonitrile at 20℃; for 2 h; Cooling with ice

参考文献：

3. 合成：874638-80-9

729596-46-7

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

78%

参考文献：

4. 合成：874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; for 12 h; Molecular sieve

在室温下将化合物I（10mmol）溶于无水二氯甲烷（50ml）中，然后将PCC（20mmol）和4A分子筛（0.1g）依次加入到体系中并在室温下搅拌12小时。 TLC点板，原料完全反应。滤液用水（50ml×2）洗涤并中和。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到化合物II 9.5mmol，收率95％。

参考文献：

[1] Patent: CN106554333, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0031-0048
[2] Patent: CN107245064, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0045

5. 合成：874638-80-9

492-30-8

98-88-4

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

58%

Stage #1: With triethylamine In dichloromethaneCooling with ice
Stage #2: With pyridine; trifluoromethylsulfonic anhydride In dichloromethane at -40 - 20℃; for 1 h;
Stage #3: With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice

在冰浴条件下，将2-C-甲基-D-核苷酸-1,4-内酯（0.32g，2mmol）悬浮于10ml二氯甲烷中，滴加苯甲酰氯（0.46ml，4mmol，2当量）。省略，然后慢慢滴入三乙胺（0.61毫升，4.4毫升，2.2当量），至少1小时滴完，反应过夜。将吡啶加入反应体系（0.18ml，2.2mmol，1.1eq），-40℃搅拌，然后缓慢加入三氟甲基磺酸酐（0.37ml，2.2mmol，1.1eq），滴加后，缓慢加入室温下，连续搅拌1小时。向反应液中加入1.5mLDMSO，室温下搅拌，反应完成后进行TLC监测，将反应液浓缩至小体积表面，加入乙腈（12 ml）反应体系，三乙胺三氢氟酸盐（ 0.49毫升，3毫升，1.5当量）和三乙胺（1.40毫升，10毫摩尔，5当量），在冰的条件下搅拌，在此温度下加入硫酰氟气体中。反应完成后进行TLC监测，蒸发溶剂，加入20毫升水，室温下分离出红棕色固体。干燥后，用0.42g灰色固体甲醇打浆，得到58％，得到58％。

参考文献：

[1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0116; 0117; 0118; 0119

6. 合成：874638-80-9

N/A

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

52%

With ammonium cerium (IV) nitrate In 1,4-dioxane for 6 h; Irradiation

在1000mL三瓶中加入α-构型化合物（2R，3R，4R，5S）-5-（4-苯甲酰氨基-2-氧代嘧啶-1（2H） - 基）-2 - （（苯甲酰氧基）甲基）-4-然后将氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸酯（52g，0.091mmol）加入到310mL二恶烷中的反应体系中，在一个（NH 4）2 Ce（NO 3）6（36g，0.066mmol，0.72当量）中加入搅拌均匀的混合物。）。反应完成后，在充分搅拌下用100W高压汞灯照射反应体系6小时，每2小时用TLC分析该板。反应完成后，将体系自然冷却至室温，在旋转蒸发器上减压除去有机溶剂，向残余物中加入水（200mL）和二氯甲烷（200mL），分离有机相，水相用二氯甲烷（2×100mL）萃取，合并的有机相，有机相用异丙醇重结晶后浓缩，得到产物3,5-双-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-2-C - 甲基-D-核糖-γ-内酯17.6g（52％）。

参考文献：

[1] Patent: CN105085445, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0022; 0023; 0024

7. 合成：874638-80-9

N/A

74-88-4

874638-80-9

产率

合成条件

实验参考步骤

3.5 g

With Selectfluor In N,N-dimethyl-formamide at -40 - 20℃; for 1 h;

在氮气下，将前一步骤得到的粗产物（7.4g，50.6mmol），乙腈（140mL），DMAP（0.83g，7.0mmol）和苯甲酰氯（49.3g，350mmol）加入到反应烧瓶中，冷却至冰浴。 0-5，滴加三乙胺（35.5g，350mmol），滴加，自然温热至室温30min，加入乙酸乙酯（150mL），水（150g）搅拌30min，静置分层收集有机层。用饱和碳酸氢钠溶液（60mL），饱和盐水（60mL）洗涤，洗涤有机相，分离各层，用硫酸钠干燥有机层，过滤，在减压下浓缩至干燥至60℃，加入异丙醇（200mL），温热至80℃，搅拌10分钟，冷却至0-10℃，结晶1小时，过滤，滤饼用少量冷异丙醇洗涤，减压干燥至50℃。 ] C得到化合物34a / 35a（20.8g，三步总收率在氮气下，将34a / 35a的混合物（7.16g，20mmol）和二氯甲烷（200mL）加入反应烧瓶中，搅拌并溶解。冷却至0℃，缓慢滴加三乙胺（9.4mL， 70mmol），滴加叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（8.46g，32mmol），滴加完毕，将反应混合物在0℃搅拌30min，反应物加入200mL水淬灭反应，静置层，水相为用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩至干，将所得产物溶于N，N-二甲基甲酰胺（200mL）中。冷却-40℃，碘甲烷加完后，升温至室温，搅拌反应1小时，向反应液中加入300mL水以淬灭反应，用乙酸乙酯（3×300mL）萃取三次，（5.68g，40mmol）。有机合成的用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩至干，得到的粗产物用异丙醇重结晶，得到白色固体化合物1a（3.5g，47％）。

参考文献：

[1] Patent: CN105566406, 2016, A. Location in patent: Page/Page column 0132; 0133

8. 合成：874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

1157884-58-6

N/A

参考文献：

[1] Patent: JP2015/13851, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0128; 0129; 0130

9. 合成：874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

参考文献：

[1] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12

10. 合成：874638-80-9

93635-76-8

874638-80-9

参考文献：

[1] Patent: US2013/72699, 2013, A1
[2] Patent: US2014/179627, 2014, A1
[3] Patent: CN106146433, 2016, A
[4] Patent: CN106366057, 2017, A

11. 合成：874638-80-9

98-88-4

874638-80-9

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN105693661, 2016, A
[4] Patent: CN105693661, 2016, A
[5] Patent: CN105693661, 2016, A
[6] Patent: CN105693661, 2016, A
[7] Patent: CN105693661, 2016, A
[8] Patent: CN105693661, 2016, A

12. 合成：874638-80-9

492-30-8

874638-80-9

参考文献：

13. 合成：874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[3] Patent: CN105693661, 2016, A
[4] Patent: CN105693661, 2016, A

14. 合成：874638-80-9

N/A

98-88-4

874638-80-9

N/A

参考文献：

[1] Tetrahedron Asymmetry, 2009, vol. 20, # 3, p. 305 - 312

15. 合成：874638-80-9

130606-67-6

874638-80-9

参考文献：

[1] Patent: US2014/179627, 2014, A1
[2] Patent: CN106146433, 2016, A

16. 合成：874638-80-9

879551-01-6

874638-80-9

参考文献：

[1] Patent: US2014/179627, 2014, A1
[2] Patent: CN106146433, 2016, A

17. 合成：874638-80-9

N/A

874638-80-9

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348
[2] Patent: CN105693661, 2016, A

18. 合成：874638-80-9

1351925-17-1

874638-80-9

参考文献：