医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
有机砌块
醇
1-苯基乙醇
(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇
高端化学品
有机砌块
醇
氯代物 含氟砌块 苯环化合物 芳基氟化物 酚类 克唑替尼中间体 手性砌块 芳基 醇 芳香杂环化合物
1-苯基乙醇
2,4-二氯-1-氟苯 氟苯 乙醇 碘苯 氯苯

CAS号：877397-65-4

CAS号877397-65-4, 是醇类化合物, 分子量为209.05, 分子式C8H7Cl2FO, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供877397-65-4批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethanol

货号：BD159884 (S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethanol 标准纯度：, 95%
877397-65-4
877397-65-4
877397-65-4

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : (S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethanol
中文名称 : (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 877397-65-4
分子式 : C8H7Cl2FO
线性分子式 : -
分子量 : 209.05
MDL NO : MFCD09863793
沸点 : -
Pubchem ID : 11557536
InChIKey : JAOYKRSASYNDGH-BYPYZUCNSA-N

常用 :

SDS-BD159884 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 12
Num. arom. heavy atoms 6
Fraction Csp3 0.25
Num. rotatable bonds 1
Num. H-bond acceptors 2.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 47.35
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

20.23 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.16
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

2.79
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

3.28
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

3.44
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

3.53
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

3.04

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-3.2
Solubility 0.133 mg/ml ; 0.000634 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-2.87
Solubility 0.281 mg/ml ; 0.00135 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-3.78
Solubility 0.035 mg/ml ; 0.000167 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.59 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.14

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~10  ►

1. 合成：877397-65-4

877397-68-7

877397-65-4
产率 合成条件 实验步骤
94.9%
Stage #1: With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h;
Stage #2: With sodium acetate; acetic acid In water		 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL x.2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m，1H））。
94.4% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; 在0℃的氮气氛下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。将所得混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）？ ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m，1H）。
94.9% at 0 - 20℃; for 4 h; 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）8ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，^ 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m， 1 H）。
94.9%
Stage #1: With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h;
Stage #2: With water In methanolsodium acetate-acetic acid buffer		 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发，得到白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）D ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m ，1 H）。
94.9% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，94.9％收率）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）6ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m ，1 H）。
94.9% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m ，1 H）。
94.9% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere （0254）在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m，1H）。

更多
参考文献：
[1] Patent: US2008/293769, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5
[2] Patent: US2006/46991, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 59
[4] Patent: WO2006/21886, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51
[5] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 19, p. 2408 - 2412
[6] Patent: WO2013/17989, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 64
[7] Patent: EP2764866, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0047
[8] Patent: US2016/206608, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0254

更多

2. 合成：877397-65-4

756520-66-8

877397-65-4
产率 合成条件 实验步骤
66.7% at 40℃; for 5.25 h; Inert atmosphere （1）将初级晶体（2,6-二氯-3-氟苯基转化为（S）-1-; 30g化合物（2）加入105mL制备实施例1中得到的石油醚，在氩气下加热并搅拌40分钟，溶解唑）乙醇种子，45min后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干燥过滤干燥，重20g，收率66.7％;手性相检测ee：60.5％（试验条件AD-H;正己烷（0.1％乙酸）：异丙醇= 80:20; 0.3ml / L; 254nm; 30）。（2）二级晶体得到结晶化合物30g ，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌40分钟，溶解;进入（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇种子，45分钟后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干燥过滤，称重20g，收率66.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：95.5％。（3）三次结晶得到第二次得到的结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌40分钟，溶解;进入（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇晶体物质，45分钟后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干吸过滤，重20g，收率66.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：99.5％。
65.6% With dmap; 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 20℃; 向A5（41.8g，200mmol）的1,2-二氯乙烷（800mL）溶液中加入Boc-L-Pro（26.9g，125mmol），然后加入EDCI（31.1g，163mmol）和DMAP（4.12g，33.8）。 毫摩尔）在0°C。 将所得混合物在室温下搅拌。 过夜，然后加入水（350mL）并分离，水相用DCM（150mL×3）萃取，经MgSO 4干燥，浓缩并通过柱色谱纯化至（PE：EA = 30：1），得到CI（13.72g，产率） ：65.6％）。
65.6% With dmap; 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 20℃; 向A5（41.8g，200mmol）的1,2-二氯乙烷（800mL）溶液中加入Boc-L-Pro（26.9g，125mmol），然后加入EDCI（31.1g，163mmol）和DMAP（4.12g，33.8）。 毫摩尔）在0°C。 将所得混合物在室温下搅拌。 过夜，然后加入水（350mL）并分离，水相用DCM（150mL×3）萃取，经MgSO 4干燥，浓缩并通过柱色谱纯化至（PE：EA = 30：1），得到CI（13.72g，产率） ：65.6％）。
58% With dmap; 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In 1,2-dichloro-ethane at -5℃; 将1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙-1-醇37（24.00g，114.81mmol）溶于300mL CH2ClCH2Cl中。 将溶液冷却至-5℃。 向该溶液中依次加入Boc-L-脯氨酸（16.06g，74.63mmol），EDCI（17.61g，91.85mmol）和DMAP（1.68g，13.78mmol）。 将所得混合物继续搅拌过夜，并用100mL水稀释。 收集有机层，用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（PE / EA 100：1-50：1，v / v）纯化粗产物，得到（1S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙-1-醇。 （7.00g，58％收率）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.26（dd，J = 4.8,8.8Hz，1H），7.02（dd，J = 8.0,8.8Hz，1H），5.57（q，J = 6.8Hz，1H），2.86 （s，1H），1.64（d，J = 6.8Hz，3H）。
140 g
Stage #1: With 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; toluene-4-sulfonic acid; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In methanol; water at 25℃; for 1.50 h; 		将500g TM1,322g Boc-L-脯氨酸溶于1.5L无水二氯甲烷中，在0℃下滴加375g EDCI和118g对甲苯磺酸的二氯甲烷溶液。室温下2小时，通过TLC（PE / EA = 5：1）监测反应。用水洗涤反应溶液，干燥并蒸发至干。通过在10mmHg的真空下真空蒸馏收集原油并在100-110℃下收集。在室温下将粗产物溶解在250mL正己烷中并将温度降至-20℃。在低温下过滤得到150g白色固体，单一构型产率为60％，产率为30％（eepercent> 98％）。将406g副产物（含有BP1，BP2和BP3）的混合物溶于1.21L甲醇中，在25℃的控制温度下滴加120g饱和氢氧化钠水溶液，并搅拌。持续1.5小时。通过TLC（PE / EA = 10：1）完成反应。用盐酸将体系的pH调节至pH = 7，减压除去溶剂，并用乙酸乙酯萃取残余物。乙酸乙酯。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，干燥，得到205g BP2和TM2的混合物，收率98％。在0℃下，将299g BP2和TM2的混合物（质量比约7：3）与258g Boc-D-脯氨酸和367g三苯基膦在2.15L THF中混合（PE / EA = 10） ：1），加入1L水，旋转蒸发除去THF，用0.5L×3的乙酸乙酯萃取，向反应混合物中加入乙酸乙酯（2：1），在室温下搅拌2小时。将该层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用乙酸乙酯干燥并浓缩，得到大量固体。用乙醚洗涤固体，过滤除去固体。将滤液浓缩至干，得到BP4和TM2的混合物，在25°C下溶于1.21L甲醇中，滴加120g氢氧化钠饱和水溶液，继续搅拌1.5小时。反应完成，反应完成。 TLC（PE / EA = 10：1）。用盐酸将体系的pH调节至pH = 7，减压除去溶剂，并将残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水洗涤，干燥并干燥，得到粗产物，将其从正己烷中重结晶，得到140g TM2，产率67％（eepercent：> 98％）。

更多
参考文献：
[1] Patent: CN105237346, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0051; 0052; 0053; 0054; 0055; 0056-0061
[2] Patent: WO2012/48259, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39
[3] Patent: WO2012/48258, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 21, p. 6804 - 6820
[5] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[6] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[7] Patent: EP2764866, 2014, A1
[8] Patent: EP2764866, 2014, A1
[9] Patent: EP2764866, 2014, A1
[10] Patent: CN103664896, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0097; 0098
[11] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[12] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[13] Patent: US2016/206608, 2016, A1

更多

3. 合成：877397-65-4

N/A

877397-65-4
产率 合成条件 实验步骤
100% With RuBr2[(S,S)-2,4-bis(diphenylphosphino)pentane](2-aminomethyl-3,5-dimethylpyridine); potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 40℃; for 21 h; Autoclave; Inert atmosphere 在高压灭菌器中，3.22 mg RuBr2 [（S，S） - 己基] [3,5-Me2pica]（3.39×10-3 mmol，S / C = 1000）和7.62 mg叔丁醇钾（6.79×10） 放置-2mmol），用氩气代替。 在氩气流下，加入0.5mL 2'，6'-二氯-3'-氟苯乙酮（3.39mmol，来自江西吉祥制药）和2.9mL 2-丙醇，同时用注射器测量，用氢气加压至10atm。 在40℃下搅拌21小时，确认氢气压力降低，得到（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，收率100％。 通过HPLC测量光学纯度（DAICEL CHRALPAK AD-RH，乙腈/水= 25 / 75,0.5mL / min，25℃，220nm，每种对映体的保留时间：（S）：56.1min，（R ）：64.5分钟）为98.5％ee。
100% With RuBr2[(S,S)-2,4-bis-(di-3,5-xylylphosphino)pentane]-2-picolylamine; potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 40℃; for 21 h; Autoclave; Inert atmosphere 在高压釜中，3.12 mg（3.38×10 -3 mmol，S / C = 1000）的RuBr 2 [（S，S） - xylskewphos]（异食癖）和7.64 mg（6.81×10 -2 mmol）的叔丁基钾 加入丁氧化物并用氩气吹扫。 在氩气流下，用注射器称量0.5mL（3.39mmol）2'，6'-二氯-3'-氟苯乙酮和2.9mL 2-丙醇，并用氢气加压至10atm，在40℃下搅拌。 在21小时内，确认氢气压力降低，得到（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，收率100％。 此外，HPLC（DAICEL CHRALPAK AD-RH，乙腈/水= 25 / 75,0.5mL / min，25℃，220nm，每种对映体的保留时间在（S）64.5min内为56.1min）， 发现光学纯度为94.0％ee。
99.1 % ee With [RuCl2((S)-P-Phos)((R,R)-DPEN)]; hydrogen; sodium hydroxide In toluene at 70℃; for 5 h; Autoclave 称重2.3mg，约0.002mmol手性催化剂[RuCl2（（S）-P-Phos）（（R，R）-DPEN）]; 80毫克，2。 0mmol NaOH; 60毫升甲苯; 14.8毫升，0.1摩尔1-（2,6-二氯-3-氟 - 苯基）乙酮。所述手性催化剂由RuCl2（对伞花烃），（R，R）-DPEN和（S）-P-Phos与试剂公司所述的RuCl2（对伞花烃）和（R，R）-DPEN的复合物组合而成，（S）-P-Phos武汉申鑫化工技术有限公司，氢氧化钠，甲苯，1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙酮是试剂公司购买化学纯。将上述手性催化剂，氢氧化钠，甲苯和1-（2,6-二氯-3-氟苯基）b的烷酮充分混合在反应管中，将反应管置于高压反应器中，反应管开口上端，分别用于更换高压釜中的氢气和氮气，氢气压力达到2 MPa，温度升高到70°C，保温反应5h以上，壶体不再下降在氢气压力下，停止加热，取出反应液，浓缩，向残渣中加入10ml水，10ml乙酸乙酯，分层，水层用乙酸乙酯萃取两次，每次用乙酸乙酯萃取10ml合并有机层，用10ml饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，得到淡黄色液体（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，转化的GC分析为99.8p它的ee百分比达到99.1％。
参考文献：
[1] Patent: US2015/31920, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0168
[2] Patent: JP2015/24975, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0132
[3] ChemCatChem, 2018, vol. 10, # 18, p. 3955 - 3959
[4] Patent: WO2012/48258, 2012, A2
[5] Patent: WO2012/48259, 2012, A2
[6] Patent: WO2013/13308, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00193-00194
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 21, p. 6804 - 6820
[8] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[9] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[10] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 9, p. 1528 - 1531
[11] Patent: EP2764866, 2014, A1
[12] Patent: EP2764866, 2014, A1
[13] Patent: EP2764866, 2014, A1
[14] Patent: CN105294401, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0035
[15] Patent: CN105237346, 2016, A
[16] Patent: CN103664896, 2016, B
[17] Patent: CN106317024, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0047; 0048
[18] Patent: CN107417603, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021
[19] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[20] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[21] Patent: US2016/206608, 2016, A1

更多

相关分类

生命科学 天然产物 酚类
高端化学品 有机砌块 苯环化合物
医药中间体 抗肿瘤药 克唑替尼中间体
高端化学品 不对称合成 手性砌块
高端化学品 有机砌块 含氟砌块
高端化学品 有机砌块 氯代物
高端化学品 有机砌块 芳基
高端化学品 有机砌块 醇
高端化学品 杂环砌块 芳香杂环化合物

Tags: 877397-65-4合成|877397-65-4订购|877397-65-4供应商|877397-65-4价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同官能团产品

手性砌块

货号: BD160938

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD02566553

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD17762

CAS号: 120466-66-2

相似度: 70.0%

货号: BD18018

CAS号: 131864-71-6

相似度: 70.0%

货号: BD48677

CAS号: 126534-31-4

相似度: 68.25%

货号: BD43780

CAS号: 133082-13-0

相似度: 67.74%

氯代物

货号: BD49769

CAS号: 756520-66-8

相似度: 100.0%

货号: BD160938

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD02566553

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD73165

CAS号: 261762-59-8

相似度: 75.0%

货号: BD4068

CAS号: 178813-78-0

相似度: 72.6%

货号: BD66738

CAS号: 1475-13-4

相似度: 71.67%

醇

货号: BD49769

CAS号: 756520-66-8

相似度: 100.0%

货号: BD160938

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD02566553

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD73165

CAS号: 261762-59-8

相似度: 75.0%

货号: BD66738

CAS号: 1475-13-4

相似度: 71.67%

货号: BD18018

CAS号: 131864-71-6

相似度: 70.0%

醇

货号: BD49769

CAS号: 756520-66-8

相似度: 100.0%

货号: BD160938

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD02566553

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD73165

CAS号: 261762-59-8

相似度: 75.0%

货号: BD66738

CAS号: 1475-13-4

相似度: 71.67%

货号: BD18018

CAS号: 131864-71-6

相似度: 70.0%

氯代物

货号: BD49769

CAS号: 756520-66-8

相似度: 100.0%

货号: BD160938

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD02566553

CAS号: 330156-50-8

相似度: 90.32%

货号: BD73165

CAS号: 261762-59-8

相似度: 75.0%

货号: BD4068

CAS号: 178813-78-0

相似度: 72.6%

货号: BD66738

CAS号: 1475-13-4

相似度: 71.67%

合成路线

1. 合成：877397-65-4

877397-68-7

877397-65-4
产率 合成条件 实验参考步骤
94.9%
Stage #1: With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h;
Stage #2: With sodium acetate; acetic acid In water		 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL x.2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m，1H））。
94.4% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; 在0℃的氮气氛下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。将所得混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）？ ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m，1H）。
94.9% at 0 - 20℃; for 4 h; 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）8ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，^ 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m， 1 H）。
94.9%
Stage #1: With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h;
Stage #2: With water In methanolsodium acetate-acetic acid buffer		 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发，得到白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）D ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m ，1 H）。
94.9% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，94.9％收率）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）6ppm 1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m ，1 H）。
94.9% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m ，1 H）。
94.9% With sodium methylate In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; Inert atmosphere （0254）在氮气气氛和0℃下，将甲醇钠（19mmol; 0.5M的甲醇溶液）缓慢加入到化合物S-2（4.64g，18.8mmol）中。将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 蒸发溶剂并加入H 2 O（100mL）。 将冷却的反应混合物用乙酸钠 - 乙酸缓冲溶液中和至pH 7.加入乙酸乙酯（100mL×2）以萃取水溶液。 合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到S-1，为白色固体（4.36g，收率94.9％）; SFC-MS：97％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.65（d，J = 6.8Hz，3H）5.58（q，J = 6.9Hz，1H）6.96-7.10（m，1H）7.22-7.36（m，1H）。

更多
参考文献：
[1] Patent: US2008/293769, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5
[2] Patent: US2006/46991, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 59
[4] Patent: WO2006/21886, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51
[5] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 19, p. 2408 - 2412
[6] Patent: WO2013/17989, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 64
[7] Patent: EP2764866, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0047
[8] Patent: US2016/206608, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0254

更多

2. 合成：877397-65-4

756520-66-8

877397-65-4
产率 合成条件 实验参考步骤
66.7% at 40℃; for 5.25 h; Inert atmosphere （1）将初级晶体（2,6-二氯-3-氟苯基转化为（S）-1-; 30g化合物（2）加入105mL制备实施例1中得到的石油醚，在氩气下加热并搅拌40分钟，溶解唑）乙醇种子，45min后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干燥过滤干燥，重20g，收率66.7％;手性相检测ee：60.5％（试验条件AD-H;正己烷（0.1％乙酸）：异丙醇= 80:20; 0.3ml / L; 254nm; 30）。（2）二级晶体得到结晶化合物30g ，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌40分钟，溶解;进入（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇种子，45分钟后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干燥过滤，称重20g，收率66.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：95.5％。（3）三次结晶得到第二次得到的结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌40分钟，溶解;进入（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇晶体物质，45分钟后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干吸过滤，重20g，收率66.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：99.5％。
65.6% With dmap; 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 20℃; 向A5（41.8g，200mmol）的1,2-二氯乙烷（800mL）溶液中加入Boc-L-Pro（26.9g，125mmol），然后加入EDCI（31.1g，163mmol）和DMAP（4.12g，33.8）。 毫摩尔）在0°C。 将所得混合物在室温下搅拌。 过夜，然后加入水（350mL）并分离，水相用DCM（150mL×3）萃取，经MgSO 4干燥，浓缩并通过柱色谱纯化至（PE：EA = 30：1），得到CI（13.72g，产率） ：65.6％）。
65.6% With dmap; 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 20℃; 向A5（41.8g，200mmol）的1,2-二氯乙烷（800mL）溶液中加入Boc-L-Pro（26.9g，125mmol），然后加入EDCI（31.1g，163mmol）和DMAP（4.12g，33.8）。 毫摩尔）在0°C。 将所得混合物在室温下搅拌。 过夜，然后加入水（350mL）并分离，水相用DCM（150mL×3）萃取，经MgSO 4干燥，浓缩并通过柱色谱纯化至（PE：EA = 30：1），得到CI（13.72g，产率） ：65.6％）。
58% With dmap; 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In 1,2-dichloro-ethane at -5℃; 将1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙-1-醇37（24.00g，114.81mmol）溶于300mL CH2ClCH2Cl中。 将溶液冷却至-5℃。 向该溶液中依次加入Boc-L-脯氨酸（16.06g，74.63mmol），EDCI（17.61g，91.85mmol）和DMAP（1.68g，13.78mmol）。 将所得混合物继续搅拌过夜，并用100mL水稀释。 收集有机层，用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（PE / EA 100：1-50：1，v / v）纯化粗产物，得到（1S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙-1-醇。 （7.00g，58％收率）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.26（dd，J = 4.8,8.8Hz，1H），7.02（dd，J = 8.0,8.8Hz，1H），5.57（q，J = 6.8Hz，1H），2.86 （s，1H），1.64（d，J = 6.8Hz，3H）。
140 g
Stage #1: With 1-(tert-butoxycarbonyl)-L-proline; toluene-4-sulfonic acid; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In methanol; water at 25℃; for 1.50 h; 		将500g TM1,322g Boc-L-脯氨酸溶于1.5L无水二氯甲烷中，在0℃下滴加375g EDCI和118g对甲苯磺酸的二氯甲烷溶液。室温下2小时，通过TLC（PE / EA = 5：1）监测反应。用水洗涤反应溶液，干燥并蒸发至干。通过在10mmHg的真空下真空蒸馏收集原油并在100-110℃下收集。在室温下将粗产物溶解在250mL正己烷中并将温度降至-20℃。在低温下过滤得到150g白色固体，单一构型产率为60％，产率为30％（eepercent> 98％）。将406g副产物（含有BP1，BP2和BP3）的混合物溶于1.21L甲醇中，在25℃的控制温度下滴加120g饱和氢氧化钠水溶液，并搅拌。持续1.5小时。通过TLC（PE / EA = 10：1）完成反应。用盐酸将体系的pH调节至pH = 7，减压除去溶剂，并用乙酸乙酯萃取残余物。乙酸乙酯。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，干燥，得到205g BP2和TM2的混合物，收率98％。在0℃下，将299g BP2和TM2的混合物（质量比约7：3）与258g Boc-D-脯氨酸和367g三苯基膦在2.15L THF中混合（PE / EA = 10） ：1），加入1L水，旋转蒸发除去THF，用0.5L×3的乙酸乙酯萃取，向反应混合物中加入乙酸乙酯（2：1），在室温下搅拌2小时。将该层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用乙酸乙酯干燥并浓缩，得到大量固体。用乙醚洗涤固体，过滤除去固体。将滤液浓缩至干，得到BP4和TM2的混合物，在25°C下溶于1.21L甲醇中，滴加120g氢氧化钠饱和水溶液，继续搅拌1.5小时。反应完成，反应完成。 TLC（PE / EA = 10：1）。用盐酸将体系的pH调节至pH = 7，减压除去溶剂，并将残余物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水洗涤，干燥并干燥，得到粗产物，将其从正己烷中重结晶，得到140g TM2，产率67％（eepercent：> 98％）。

更多
参考文献：
[1] Patent: CN105237346, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0051; 0052; 0053; 0054; 0055; 0056-0061
[2] Patent: WO2012/48259, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39
[3] Patent: WO2012/48258, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 21, p. 6804 - 6820
[5] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[6] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[7] Patent: EP2764866, 2014, A1
[8] Patent: EP2764866, 2014, A1
[9] Patent: EP2764866, 2014, A1
[10] Patent: CN103664896, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0097; 0098
[11] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[12] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[13] Patent: US2016/206608, 2016, A1

更多

3. 合成：877397-65-4

N/A

877397-65-4
产率 合成条件 实验参考步骤
100% With RuBr2[(S,S)-2,4-bis(diphenylphosphino)pentane](2-aminomethyl-3,5-dimethylpyridine); potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 40℃; for 21 h; Autoclave; Inert atmosphere 在高压灭菌器中，3.22 mg RuBr2 [（S，S） - 己基] [3,5-Me2pica]（3.39×10-3 mmol，S / C = 1000）和7.62 mg叔丁醇钾（6.79×10） 放置-2mmol），用氩气代替。 在氩气流下，加入0.5mL 2'，6'-二氯-3'-氟苯乙酮（3.39mmol，来自江西吉祥制药）和2.9mL 2-丙醇，同时用注射器测量，用氢气加压至10atm。 在40℃下搅拌21小时，确认氢气压力降低，得到（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，收率100％。 通过HPLC测量光学纯度（DAICEL CHRALPAK AD-RH，乙腈/水= 25 / 75,0.5mL / min，25℃，220nm，每种对映体的保留时间：（S）：56.1min，（R ）：64.5分钟）为98.5％ee。
100% With RuBr2[(S,S)-2,4-bis-(di-3,5-xylylphosphino)pentane]-2-picolylamine; potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 40℃; for 21 h; Autoclave; Inert atmosphere 在高压釜中，3.12 mg（3.38×10 -3 mmol，S / C = 1000）的RuBr 2 [（S，S） - xylskewphos]（异食癖）和7.64 mg（6.81×10 -2 mmol）的叔丁基钾 加入丁氧化物并用氩气吹扫。 在氩气流下，用注射器称量0.5mL（3.39mmol）2'，6'-二氯-3'-氟苯乙酮和2.9mL 2-丙醇，并用氢气加压至10atm，在40℃下搅拌。 在21小时内，确认氢气压力降低，得到（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，收率100％。 此外，HPLC（DAICEL CHRALPAK AD-RH，乙腈/水= 25 / 75,0.5mL / min，25℃，220nm，每种对映体的保留时间在（S）64.5min内为56.1min）， 发现光学纯度为94.0％ee。
99.1 % ee With [RuCl2((S)-P-Phos)((R,R)-DPEN)]; hydrogen; sodium hydroxide In toluene at 70℃; for 5 h; Autoclave 称重2.3mg，约0.002mmol手性催化剂[RuCl2（（S）-P-Phos）（（R，R）-DPEN）]; 80毫克，2。 0mmol NaOH; 60毫升甲苯; 14.8毫升，0.1摩尔1-（2,6-二氯-3-氟 - 苯基）乙酮。所述手性催化剂由RuCl2（对伞花烃），（R，R）-DPEN和（S）-P-Phos与试剂公司所述的RuCl2（对伞花烃）和（R，R）-DPEN的复合物组合而成，（S）-P-Phos武汉申鑫化工技术有限公司，氢氧化钠，甲苯，1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙酮是试剂公司购买化学纯。将上述手性催化剂，氢氧化钠，甲苯和1-（2,6-二氯-3-氟苯基）b的烷酮充分混合在反应管中，将反应管置于高压反应器中，反应管开口上端，分别用于更换高压釜中的氢气和氮气，氢气压力达到2 MPa，温度升高到70°C，保温反应5h以上，壶体不再下降在氢气压力下，停止加热，取出反应液，浓缩，向残渣中加入10ml水，10ml乙酸乙酯，分层，水层用乙酸乙酯萃取两次，每次用乙酸乙酯萃取10ml合并有机层，用10ml饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，得到淡黄色液体（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，转化的GC分析为99.8p它的ee百分比达到99.1％。
参考文献：
[1] Patent: US2015/31920, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0168
[2] Patent: JP2015/24975, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0132
[3] ChemCatChem, 2018, vol. 10, # 18, p. 3955 - 3959
[4] Patent: WO2012/48258, 2012, A2
[5] Patent: WO2012/48259, 2012, A2
[6] Patent: WO2013/13308, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00193-00194
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 21, p. 6804 - 6820
[8] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[9] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[10] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 9, p. 1528 - 1531
[11] Patent: EP2764866, 2014, A1
[12] Patent: EP2764866, 2014, A1
[13] Patent: EP2764866, 2014, A1
[14] Patent: CN105294401, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0035
[15] Patent: CN105237346, 2016, A
[16] Patent: CN103664896, 2016, B
[17] Patent: CN106317024, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0047; 0048
[18] Patent: CN107417603, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021
[19] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[20] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[21] Patent: US2016/206608, 2016, A1

更多

4. 合成：877397-65-4

N/A

877397-65-4

330156-50-8
产率 合成条件 实验参考步骤
100% With RuBr2[(S,S)-2,4-bis(diphenylphosphino)pentane](2-picolylamine); potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 40℃; for 21 h; Autoclave; Inert atmosphere 在高压灭菌器中，3.22 mg RuBr2 [（S，S） - 己基] [3,5-Me2pica]（3.39×10-3 mmol，S / C = 1000）和7.62 mg叔丁醇钾（6.79×10）放置-2mmol），用氩气代替。在氩气流下，加入0.5mL 2'，6'-二氯-3'-氟苯乙酮（3.39mmol，来自江西吉祥制药）和2.9mL 2-丙醇，同时用注射器测量，用氢气加压至10atm。在40℃下搅拌21小时，确认氢气压力降低，得到（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇，收率100％。通过HPLC测量光学纯度（DAICEL CHRALPAK AD-RH，乙腈/水= 25 / 75,0.5mL / min，25℃，220nm，每种对映体的保留时间：（S）：56.1min，（R ）：64.5分钟）为98.5％ee。除了改变配合物的类型外，在与实施例7相似的条件下进行反应。此外，在比较例8中示出了在相同条件下将络合物改变为Ru13r2 [（S，S） - 己基] [pica]的实例，并且将络合物改变为Ru13r2 [（S， S） - skewphos]（异食癖）显示在对比例9中。已经阐明，与具有已知PICA型配体的钌配合物相比，使用通式（3）中描述的配体改善了对映选择性。
参考文献：
[1] Patent: US2015/31920, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0169
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 21, p. 5825 - 5828
[3] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 5919 - 5922,4
5. 合成：877397-65-4

756520-66-8

141-78-6

877397-65-4

N/A
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 7, p. 1333 - 1337
6. 合成：877397-65-4

108-05-4

756520-66-8

877397-65-4

N/A
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 7, p. 1333 - 1337
7. 合成：877397-65-4

108-22-5

756520-66-8

877397-65-4

N/A
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 7, p. 1333 - 1337
8. 合成：877397-65-4

877397-67-6

877397-65-4
参考文献：
[1] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[2] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
[3] Patent: EP2764866, 2014, A1
[4] Patent: EP2764866, 2014, A1
[5] Patent: EP2764866, 2014, A1
[6] Patent: US2016/206608, 2016, A1
[7] Patent: US2016/206608, 2016, A1

更多

9. 合成：877397-65-4

330156-50-8

877397-65-4
参考文献：
[1] Patent: WO2013/17989, 2013, A1
10. 合成：877397-65-4

877399-98-9

877397-65-4
参考文献：
[1] Patent: WO2013/17989, 2013, A1

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注