N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-(4-氟苯巯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺 (请以英文为准,中文仅做参考)
N-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-fluorophenyl)thio)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
98% | Stage #1: at 0 - 25℃; for 3.50 h; Stage #2: at 5℃; for 3 h; |
实施例1 N- [4-氰基-3-(三氟甲基)苯基] -3 - [(4-氟苯基)硫代] -2-羟基-2-甲基丙酰胺的制备4-氟苯硫醇(21g)在甲醇中的溶液(65将(ml)冷却至0℃并分批加入50%氢氧化钠(14g)水溶液。将混合物在0℃下搅拌30分钟,然后在25℃下搅拌1小时。向混合物中加入N- [4-氰基-3-三氟甲基苯基] -2-甲基环氧乙烷酰胺(40g),将得到的混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC确定反应完成。向混合物中加入水(100ml),然后加入浓盐酸至pH低于7.在真空下蒸馏溶液直至甲醇蒸馏停止,并将所得悬浮液在5℃下搅拌3小时。过滤收集固体并用水(2×40ml)冲洗。将固体在50-60℃下真空干燥,得到58g(98%)N- [4-氰基-3-(三氟甲基)苯基] -3 - [(4-氟苯基)硫代] -2-羟基-2-甲基丙酰胺。 | ||||||
93.9% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; |
实施例2-1标题化合物根据J.Med.Chem.1987,1987中描述的方法制备。 Chem。,1988,954-959。将NaH(1.86g,46.5mmol)和THF(30ml)加入200ml四颈烧瓶中,在冰冷却下搅拌混合物。用THF(30ml)稀释4-氟苯硫酚(5.16g,40.3mmol),滴加溶液。搅拌30分钟后,将4-氰基-N-(2,3-环氧-2-甲基丙酰基)-3-三氟甲基苯胺(10.37g,38.4mmol)溶解在THF(50ml)中,滴加溶液。搅拌1小时后,除去浴,将混合物在室温下搅拌过夜。加入饱和盐水(40ml)和甲苯(40ml),分配混合物。将饱和盐水(20ml)和乙酸乙酯(80ml)加入到有机层中,并将混合物用5N HCl中和。分配后,将有机层用饱和盐水(30ml)洗涤两次,用MgSO 4干燥,用活性炭(碳硼烷0.5g)脱色,减压浓缩,得到残余物。将甲苯(30ml)加入到残余物中,并在70℃-65℃的温度下滴加正庚烷(22ml)。滴加完成后,将混合物冷却至室温。过滤,得到目标化合物(15.74g,收率93.9%)。纯度98.7%。 | ||||||
92.5% | With potassium carbonate In acetone at 10 - 20℃; | 将250ml丙酮和25g N- N- [4-氰基-3-(三氟甲基)苯基] -2-甲基环氧乙烷-2-甲酰胺(1)在室温下搅拌下加入500ml烧瓶中并搅拌直至获得明确解决方案加入9.8克碳酸钾并在搅拌下将反应混合物冷却至10-15℃。在搅拌下在10-15℃下在3-4小时内通过加料罐缓慢加入15克4-氟苯硫酚。除去冷却并在搅拌下将反应混合物置于室温下并在室温下搅拌2-3小时,同时通过HPLC监测反应是否存在未反应的-N- [4-氰基-3-(三氟甲基)苯基] -2 - 甲基环氧乙烷-2-甲酰胺(1)(未反应的化合物(1)<0.50%]。用Nutsche过滤器过滤反应混合物,用50ml丙酮洗涤,然后在40-50℃真空下完全回收丙酮直至干燥。向该干燥的残余物中加入250ml DM水并在室温下搅拌该溶液4-5小时。向该溶液中加入约125ml甲苯并将反应混合物搅拌10-12小时。过滤反应混合物。用50ml甲苯洗涤,在真空下干燥固体6-7小时,得到34g固体;收率-92.5%,含水量-0.2%w / w; HPLC纯度-99.0%。 | ||||||
90.2% | With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate at 5 - 10℃; for 2 h; | 实施例2-2将4-氟苯硫酚(2.79g,21.8mmol)和THF(30ml)加入100ml四颈烧瓶中,在冰冷却下搅拌混合物。向其中滴加20%NaOH水溶液(5.0g,25.0mmol)。将4-氰基-N-(2,3-环氧-2-甲基丙酰基)-3-三氟甲基苯胺(5.59g,20.7mmol)溶于THF(25ml)中,并在5 [deg]的范围内滴加溶液。搅拌2小时后,加入甲苯(15ml)和饱和盐水(15ml),分配混合物。将饱和盐水(20ml)加入到有机层中,并用5N HCl将有机层调节至pH = 4(通用试纸)并洗涤。将混合物用MgSO 4干燥,用活性炭(碳硼烷0.5g)脱色,减压浓缩,得到残余物。将甲苯(15ml)加入到残余物中,并在70℃-65℃的温度下向其中滴加正庚烷(10ml)。滴加完成后,将混合物冷却至室温并过滤,得到目标化合物(7.45g,产率90.2%)。纯度99.0%。 | ||||||
77.4% | With triethylamine In toluene at 20℃; | (3)4'-氰基-3-(4-氟苯硫基)-2-羟基-2-甲基-3'-三氟甲基丙酰苯胺的合成将上述(2)中得到的反应混合物冷却至5℃。冰冷却。在不高于10℃下滴加4-氟苯硫酚(7.60g,59.3mmol)后,向其中加入Et 3 N(2.42g,23.9mmol)。 1小时后,向其中加入4-氟苯硫酚(0.5ml,0.602g,4.7mmol)。再过1小时后,加入4-氟苯硫酚(0.5ml,4.7mmol),将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物加入饱和盐水(40ml)中并分配。将饱和盐水(40ml)加入到有机层中,并用5N(mol / l)HCl将混合物调节至pH.approx / equal.3(通用试纸)并洗涤。用MgSO 4干燥后,将混合物减压浓缩。向所得残余物中加入甲苯(50ml),将混合物加热至70℃。加入活性炭(碳硼烷,0.5g)和γ-氧化铝(1.0g),在上述搅拌后过滤溶液。 - 提到温度10分钟。冷却至20℃后,过滤混合物,得到硫化物形式[4'-氰基-3-(4-氟苯硫基)-2-羟基-2-甲基-3'-三氟甲基丙酰苯胺](18.19g) 。纯度98.4%,收率77.4%((1)至(3)的总收率)。实施例5 4'-氰基-3-(4-氟苯硫基)-2-羟基-2-甲基-3'-三氟甲基丙酰苯胺的合成N-甲基丙烯酰基-4-氰基-3-三氟甲基苯胺(15.0g,将59.0mmol)和乙酸乙酯(25ml)加入500ml四颈烧瓶中,将混合物在50-55℃加热。单 - 对苯二甲酸的乙酸乙酯溶液(160.14g,净重)在3.16小时内滴加21.49g,118.0mmol)。在上述温度下搅拌2小时后,在1.5小时内滴加单 - 对苯二甲酸的乙酸乙酯溶液(46.95g,净6.12g,33.6mmol),搅拌混合物1.5小时。用20%KOH水溶液(100ml)将混合物调节至pH = 8(通用试纸),并加入10%Na 2 SO 3(45.40g)。分配混合物,有机层用Na 2 S 2 O 5(5.0g)的去离子水(20ml)溶液洗涤,然后用MgSO 4干燥。当环氧树脂形式的LC灵敏度为100%时,二醇形式为6.91%。减压浓缩所得反应混合物,然后向其中加入甲苯(50ml)。将混合物再次减压浓缩。向其中加入甲苯(30ml)并在冰冷却下搅拌混合物。在不高于10℃下滴加MsCl(2.04g,17.7mmol)和Et 3 N(3.58g,35.4mmol)。作为LC分析的结果(在与上述LC条件相同的条件下) ,二醇形式为环氧形式的0.37%。在冰冷却下将所得反应混合物冷却至5℃。在不高于10℃下向其中滴加4-氟苯硫酚(9.15g,71.4mmol).1小时后,进一步向其中加入4-氟苯硫酚(0.5ml,0.602g,4.7mmol),混合物为在室温下搅拌过夜。将反应混合物加入饱和盐水(40ml)中,分配混合物。将饱和盐水(40ml)加入到有机层中,并用5N(mol / l)HCl将混合物调节至pH = 3(通用试纸)并洗涤。用MgSO 4干燥后,将混合物减压浓缩。向所得残余物中加入甲苯(50ml),将混合物加热至70℃。加入活性炭(碳硼烷,0.5g)和γ-氧化铝(1.0g),搅拌混合物在上述温度下保持10分钟,然后过滤。冷却至20℃后,过滤混合物,得到硫化物形式(17.65g)。纯度96.5%,收率75.1%。实施例6 4'-氰基-3-(4-氟苯硫基)-2-羟基-2-甲基-3'-三氟甲基丙酰苯胺的合成除非特别说明,否则以下反应在氮气氛下进行。将N-甲基丙烯酰基-4-氰基-3-三氟甲基苯胺(15.0g,59.0mmol)和乙酸乙酯(40ml)装入500ml四颈烧瓶中,并将混合物加热至50-55 [deg]。 。] C.以10毫升/分钟的流速流动氮气。逐滴加入单 - 对苯二甲酸的乙酸乙酯溶液(119.4g,净21.5g,118mmol),将混合物搅拌2小时。此后,滴加单 - 对苯二甲酸的乙酸乙酯溶液(55.7g,净10.0g,55mmol),将混合物搅拌4小时。冷却至不高于10℃后,滴加15%Na 2 SO 3溶液(99.1g)。此后,逐滴加入20%KOH水溶液,并将混合物调节至pH = 8.3并分配。减压浓缩有机层。向其中加入甲苯(50ml) | ||||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
45% | With thionyl chloride In DMA (dimethylacetamide); dichloromethane; ethyl acetate | 实施例4合成N-(4-氰基-3-三氟甲基 - 苯基)-3-(4-氟 - 苯基硫烷基)-2-羟基-2-甲基 - 丙酰胺实施例3中制备的羟基酸(8.5mmol)和4-氨基在惰性气氛下,将2-三氟甲基苄腈(11mmol)溶于无水DMA(二甲基乙酰胺)(15mL)中。将溶液冷却至-10℃后,缓慢加入亚硫酰氯(10mmol)。将反应在-10℃下搅拌15分钟,然后移除冰浴。在室温下搅拌过夜后,将反应用CH 2 Cl 2稀释,并用饱和NaHCO 3萃取一次。用MgSO 4干燥有机层并浓缩。通过硅胶色谱法(6%乙酸乙酯的CH 2 Cl 2溶液)纯化产物。产量45%; MS(FAB +)399(M + 1); 1H NMR:δ8.98(s,1H),7.91(s,1H),7.74(m,2H),7.39(m,2H),6.88(m,2H),3.75(d,J = 14.1,1H), 3.10(d,J = 14.1,1H),1.53(s,3H); 13C NMR:δ173.10,160.87,141.38,135.90,133.97,128.64,121.84,117.34,116.57,115.68,104.83,75.60,46.07,26.61; 19F NMR:δ-62.74,-113.22。 IR:3357,3095,2981,2232,1685。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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