CAS号：98556-31-1

CAS号98556-31-1, 是6并6芳杂并环类化合物, 分子量为290.49, 分子式C8H4ClIN2, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供98556-31-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-氯-6-碘喹唑啉 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-6-iodoquinazoline

货号：BD96128 4-Chloro-6-iodoquinazoline 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4-Chloro-6-iodoquinazoline
中文名称 :	4-氯-6-碘喹唑啉(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	98556-31-1
分子式 :	C₈H₄ClIN₂
线性分子式 :	-
分子量 :	290.49
MDL NO :	MFCD01862193
沸点 :	-
Pubchem ID :	11173809
InChIKey :	BDAIUOPDSRAOKI-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD96128

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	12
Num. arom. heavy atoms	10
Fraction Csp3	0.0
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	57.27
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	25.78 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.26
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.15
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.89
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.72
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.54
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.91

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.24
Solubility	0.0166 mg/ml ; 0.0000573 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.36
Solubility	0.126 mg/ml ; 0.000435 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-4.89
Solubility	0.00377 mg/ml ; 0.000013 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.84 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.8

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~8 ►

1. 合成：98556-31-1

16064-08-7

98556-31-1

产率

合成条件

实验步骤

99%

With Vilsmeier reagent In 1,2-dichloro-ethane for 4.50 h; Heating / reflux

步骤B：4-氯-6-碘喹唑啉。在氮气下向搅拌的无水二甲基甲酰胺（DMF）（3.20ml）在1,2-二氯乙烷（DCE）（10ml）中的溶液中，在冰水浴中冷却，滴加草酰氯溶液（5.2ml），60毫摩尔，在DCE（25毫升）中。在添加过程中形成白色沉淀。添加结束后，除去冷浴，将反应混合物在室温下搅拌5分钟。在氮气流下通过scoopula分批加入6-碘 - 喹唑啉-4-醇（5.0g，18mmol），并将混合物立即加热至回流。继续加热4.5小时，然后冷却至室温。将反应混合物倒入过量的冰水混合物（约300ml）中并用DCM（约500ml）萃取。用DCM（2×50ml）进一步萃取水层。将合并的有机萃取液干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到5.2g（99％）所需产物，为褐色固体。

99%

for 4.50 h; Reflux

步骤D：4-氯-6-碘喹唑啉（化合物1.4）。向6-碘 - 喹唑啉-4-醇（5.0g，18mmol）的亚硫酰氯（10mL）溶液中缓慢加入DMF（0.5mL）并将混合物立即加热至回流。继续加热4.5小时，然后冷却至室温。然后将反应混合物减压蒸发至干。然后将残余物在DCM（20mL）中再溶解，向其中加入甲苯（50mL），然后将混合物减压蒸发至干。再重复该过程以除去亚硫酰氯产物，得到5.2g（99％）所需产物，为褐色固体。

99%

With oxalyl dichloride In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h;

将化合物1（784mg，2.88mmol）溶于10ml四氢呋喃（THF）中，并加入草酰氯（731mg，5.76mmol）。立即加入两滴DMF作为反应催化剂。将混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物完全浓缩，得到化合物2（828mg，2.85mmol，99％）。

92.4%

With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide for 4 h; Reflux

将化合物102（14.4g）溶解在亚硫酰氯（50ml）中，加入1mL催化量的无水DMF，将反应物回流4小时。反应完成后，在减压下蒸馏出过量的亚硫酰氯。得到化合物103.产率92.4％。

88%

With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 2 - 80℃; for 3.50 h; Inert atmosphere

向6-碘 - 喹唑啉-4-酮（0.54g，2mmol）溶液中加入三氯氧化磷（0.37g，2.4mmol），在氮气下，在无水甲苯（2ml），三乙胺（0.24g，2.4mmol），豹后，滴加至80℃搅拌2.5小时。将反应溶液冷却至2℃，搅拌1小时，并过滤。滤饼用丙酮洗涤，用1mol / L氢氧化钠水溶液（3ml）洗涤，用水洗涤，然后用丙酮洗涤。真空干燥，得到米色粉末（0.5g，88％）

84%

Stage #1: With Chloro-oxo-acetic acid In 1,2-dichloro-ethane at 20 - 75℃; Heating / reflux
Stage #2: With sodium carbonate In water; 1,2-dichloro-ethane at 20℃;

将草酰氯（11.8g，8.1mL，92.6mmol，2.0当量）加入到6-碘喹唑啉-4-醇（12.6g，46.2mmol，1.0当量），DMF（0.5ml）和1,2-二氯乙烷的悬浮液中。（300mL）导致反应温度从21℃升高至25℃。将混合物在约75℃加热过夜。用NaHCO 3淬灭的等分试样的TLC（50％EtOAc /庚烷）显示反应不完全。将混合物冷却至室温，加入草酰氯（2.0mL，0.5当量）并将混合物回流7小时。将澄清的深棕色溶液冷却至室温并非常缓慢地倒入10％Na 2 CO 3水溶液（500mL）中。用EtOAc（500mL）萃取含水混合物。分离大部分水相，过滤剩余的混合物以除去界面处的一些不溶物。分离滤液相，有机相用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。将得到的固体用冷庚烷（约200mL）研磨，过滤并干燥，得到11.2g（84％）14，为浅棕色固体，其不经进一步纯化而使用。

77%

With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide for 6 h; Reflux

将4-氯-6-碘喹唑啉6-碘-4（1H） - 喹唑啉酮（10g，37mmol）称入250mL烧瓶中。加入亚硫酰氯（100mL，1.4mmol）和DMF（0.5mL，6.5mmol），得到灰色悬浮液。将混合物加热至回流。继续加热6小时，然后将混合物在冰浴上冷却1小时。沉淀出黄色固体，过滤收集，得到8.6g（77％）标题化合物。

71%

at 0 - 90℃;

步骤B：4-氯-6-碘喹唑啉的制备：将6-碘喹唑啉-4-醇（107.6g，396mmol）和DIEA（138mL，791mmol）在二氯乙烷（600）中的冷却（0℃）悬浮液加入1mL）POCl 3（44.25mL，475mmol）。在加热至90℃16小时后，将反应混合物冷却至室温，过滤收集晶体（73.8g）。减压浓缩滤液，与甲苯共沸两次。将固体（8.3g）与异丙醇（450mL）一起研磨并在冰浴中冷却，然后通过过滤收集并在高真空下干燥。合并两种固体，得到产物（82.1g，71％），为白色固体。

参考文献：

[1] Patent: US2005/101617, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[2] Patent: WO2011/2523, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43
[3] Patent: KR2017/15848, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0067; 0071; 0072
[4] Patent: CN106317026, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0075; 0076; 0077; 0078
[5] Patent: CN103772411, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0017; 0027; 0028
[6] Patent: US2008/51422, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 19, p. 5531 - 5538
[8] Patent: EP2744501, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0156; 0157
[9] Patent: EP2090575, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[10] Organic Process Research and Development, 2005, vol. 9, # 4, p. 440 - 450
[11] Patent: US2006/281772, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59
[12] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 3, p. 406 - 413
[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 1, p. 27 - 37
[14] Chinese Chemical Letters, 2017, vol. 28, # 6, p. 1220 - 1227
[15] Patent: CN106986895, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0012; 0113

2. 合成：98556-31-1

16064-08-7

98556-31-1

产率

合成条件

实验步骤

99%

With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In 1,2-dichloro-ethane for 4.50 h; Heating / reflux

在氮气下向搅拌的无水二甲基甲酰胺（DMF）（3.20ml）在1,2-二氯乙烷（DCE）（10ml）中的溶液中，在冰水浴中冷却，滴加草酰氯溶液（5.2ml），60毫摩尔，在DCE（25毫升）中。在添加过程中形成白色沉淀。添加结束后，除去冷浴，将反应混合物在室温下搅拌5分钟。在氮气流下通过scoopula分批加入6-IODO-QUINAZOLIN-4-OL（5.0g，18mmol），并将混合物立即加热至回流。继续加热4.5小时，然后冷却至室温。将反应混合物倒入过量的冰水混合物（约300ml）中并用DCM（约500ml）萃取。用DCM（2×50ml）进一步萃取水层。将合并的有机萃取液干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到5.2g（99％）所需产物，为褐色固体。

92.7%

With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In 1,2-dichloro-ethane for 1 h; Inert atmosphere; Reflux

将3.2ml无水DMF加入10ml干燥DCE中。同时，将反应体系置于低温冷却浴中并在0°搅拌。然后加入5.3ml（60mmol）草酰氯。在25ml无水DCE中制备溶液。将溶液缓慢滴入上诉反应体系中，保持搅拌，并用氮气保护。在加入过程中，在反应体系中沉淀出白色固体，反应被除去。滴加后。在室温下搅拌5分钟。然后将化合物1（5.0g，18mmol）加入到反应体系中。加完后，将反应物转移到油浴中，将反应加热回流1小时。在整个反应过程中保持氮气保护.1小时后，从油浴中取出反应物并保持搅拌冷却至室温。加入约100ml冰水，用DCM（100mL×3）萃取混合物。。分离水层并用DCM萃取。合并的有机相用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩，得到4.36g浅灰色固体（收率：92.7）。百分）。

88%

With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 80℃; for 2.50 h; Inert atmosphere

在氮气下向6-碘 - 喹唑啉-4-酮（0.54g，2mmol）的无水甲苯（2ml）溶液中加入三氯氧化磷（0.37g，2.4mmol），加入三乙胺（0.24g，2.4mmol）。逐滴加入混合物至80℃，搅拌2.5小时。将反应溶液冷却至2℃，搅拌1小时并过滤。滤饼用丙酮洗涤，用1mol / L氢氧化钠水溶液（3ml）洗涤，然后用水和丙酮洗涤，真空干燥，得到米色粉末（0.5g，88％）。

77%

With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamideReflux

将6-碘-4（1H） - 喹唑啉酮（10g，37mmol）称入250mL烧瓶中。加入亚硫酰氯（100mL，1.4mmol）和DMF（0.5mL，6.5mmol），得到灰色悬浮液。将混合物加热至回流。继续加热6小时，然后将混合物在冰浴上冷却1小时。沉淀出黄色固体，过滤收集，得到8.6g（77％）标题化合物。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/46101, 2004, A2. Location in patent: Page 19-20
[2] Patent: CN105085496, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0038; 0039
[3] Patent: CN103772371, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0054; 0055
[4] Patent: WO2013/25958, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 56
[5] Patent: WO2008/33747, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 169
[6] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 787,789, 790
[7] Patent: WO2008/67144, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 23
[8] Patent: WO2006/26313, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 23
[9] Patent: WO2006/113649, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[10] Patent: US2011/281896, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[11] Patent: WO2013/116786, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[12] Patent: WO2014/134169, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[13] Patent: WO2005/120512, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 23
[14] Patent: WO2005/120504, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 30
[15] Patent: WO2004/43940, 2004, A1. Location in patent: Page 82

3. 合成：98556-31-1

16064-08-7

98556-31-1

产率

合成条件

实验步骤

99%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 20 - 75℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃; for 0.25 h;

在装有搅拌器，温度计和回流冷凝器的20mL体积的玻璃容器中放入2.00g（7.35mmol）的6-碘喹唑啉-4-酮，1.24g（8.09mmol）的三氯氧化磷和10mL 甲苯在氮气氛中的含量。在室温下搅拌混合物的同时，依次加入0.82g（8.09mmol）三乙胺。将所得混合物加热至75℃，并使反应进行2小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，加入100mL甲醇。将混合物在相同温度下搅拌15分钟，得到6-碘-4-甲氧基喹唑啉。通过高效液相色谱分析反应混合物，表明产生了2.11g（反应产率：99％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

91%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，只是用甲基异丙基酮代替丙酮。得到48.6g（分离产率：91％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 20 - 75℃; for 2 h;
Stage #2: at 0℃; for 1 h;

在装有搅拌器，温度计和回流冷凝器的100mL体积玻璃容器中放入20g（73.5mmol）6-碘喹唑啉-4-酮，13.5g（88.2mmol）三氯氧化磷和60mL甲苯在氮气氛中的含量。在室温下搅拌混合物的同时，依次加入8.92g（88.2mmol）三乙胺。将所得混合物加热至75℃，并使反应进行2小时。反应完成后，将反应混合物冷却至0℃并搅拌1小时。由此通过过滤收集沉淀的6-碘-4-氯喹唑啉的浅黄色结晶产物。随后，将结晶产物置于100mL氢氧化钠水溶液（1mol / L）中，并将该含水混合物在室温下搅拌30分钟。过滤收集结晶产物，用120mL水洗涤并干燥。在减压下，得到19.3g（分离产率：90％，按高效液相色谱法测定的面积百分比纯度99.3％）的6-碘-4-氯喹唑啉，为淡黄色结晶产物.6-卤代-4的分析反应混合物中的氯喹唑啉按以下步骤进行：反应完成后，使6-卤代-4-氯喹唑啉与甲醇反应，定量得到6-卤代-4-甲氧基喹唑啉，然后用高效液相色谱法进行分析。。 6-碘-4-氯喹唑啉具有以下物理性质.1H-NMR（CDCl3，d（ppm））：7.80（1H，d，J = 7.8Hz），8.20（1H，dd，J = 2.1,9.0Hz），8.65（1H，d，J = 2.1Hz），9.06（1H，s）CI-MS（m / e）：291（M + 1）

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例Ⅳ-9的步骤，只是用氯仿代替丙酮。得到48.1g（分离产率：90％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，不同之处在于用乙腈代替丙酮。得到48.1g（分离产率：90％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In chlorobenzene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-1的步骤，不同的是用氯苯代替甲苯。得到48.1g（分离产率：90％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

89%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 20 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

在装有搅拌器，温度计和回流冷凝器的500mL容量玻璃容器中放入50.0g（184mmol）6-碘喹唑啉-4-酮，33.8g（221mmol）三氯氧磷和300mL甲苯在氮气氛中的含量。在室温下搅拌混合物的同时，依次加入22.3g（221mmol）三乙胺。将所得混合物在60℃加热30分钟，然后在75℃加热2小时，进行反应。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，加入50mL丙酮。然后将混合物冷却至0℃并搅拌30分钟。由此通过过滤收集沉淀的6-碘-4-氯喹唑啉的浅黄色结晶产物。随后，将结晶产物置于200mL水中，并加入9mL氢氧化钠水溶液（1mol / L）。将含水混合物（pH 10-11）在室温下搅拌30分钟。过滤收集结晶产物，依次用100mL丙酮，200mL水和100mL丙酮洗涤，并在60℃下减压干燥，得到47.4g（分离产率：89％，纯度99％，以面积百分比计）通过高效液相色谱法测定6-碘-4-氯喹唑啉，为淡黄色结晶产物。

89%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，不同的是用四氢呋喃代替丙酮。得到47.6g（分离产率：89％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

84%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，不同的是用甲基乙基酮代替丙酮。得到44.9g（分离产率：84％）的6-碘-4-氯喹唑啉

参考文献：

[1] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 10
[2] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 11
[3] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 9-10
[4] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 11
[5] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 11
[6] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 11
[7] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 10-11
[8] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 11
[9] Patent: EP1481971, 2004, A1. Location in patent: Page 11
[10] Patent: WO2009/63054, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69
[11] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8546 - 8555

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

喹唑啉

货号: BD220697

CAS号: 90272-83-6

相似度: 83.78%

货号: BD161328

CAS号: 848841-54-3

相似度: 82.19%

货号: BD159052

CAS号: 6484-24-8

相似度: 79.49%

货号: BD28561

CAS号: 38267-96-8

相似度: 76.83%

货号: BD162894

CAS号: 39576-82-4

相似度: 76.54%

相同官能团产品

氯代物

货号: BD220697

CAS号: 90272-83-6

相似度: 83.78%

货号: BD159052

CAS号: 6484-24-8

相似度: 79.49%

货号: BD28561

CAS号: 38267-96-8

相似度: 76.83%

货号: BD162894

CAS号: 39576-82-4

相似度: 76.54%

货号: BD96093

CAS号: 625080-60-6

相似度: 73.81%

合成路线

1. 合成：98556-31-1

16064-08-7

98556-31-1

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

With Vilsmeier reagent In 1,2-dichloro-ethane for 4.50 h; Heating / reflux

99%

for 4.50 h; Reflux

99%

With oxalyl dichloride In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h;

92.4%

With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide for 4 h; Reflux

88%

With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 2 - 80℃; for 3.50 h; Inert atmosphere

84%

Stage #1: With Chloro-oxo-acetic acid In 1,2-dichloro-ethane at 20 - 75℃; Heating / reflux
Stage #2: With sodium carbonate In water; 1,2-dichloro-ethane at 20℃;

77%

With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide for 6 h; Reflux

71%

at 0 - 90℃;

参考文献：

2. 合成：98556-31-1

16064-08-7

98556-31-1

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In 1,2-dichloro-ethane for 4.50 h; Heating / reflux

92.7%

With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In 1,2-dichloro-ethane for 1 h; Inert atmosphere; Reflux

88%

With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 80℃; for 2.50 h; Inert atmosphere

77%

With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamideReflux

参考文献：

3. 合成：98556-31-1

16064-08-7

98556-31-1

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 20 - 75℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃; for 0.25 h;

91%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，只是用甲基异丙基酮代替丙酮。得到48.6g（分离产率：91％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 20 - 75℃; for 2 h;
Stage #2: at 0℃; for 1 h;

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例Ⅳ-9的步骤，只是用氯仿代替丙酮。得到48.1g（分离产率：90％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，不同之处在于用乙腈代替丙酮。得到48.1g（分离产率：90％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

90%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In chlorobenzene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-1的步骤，不同的是用氯苯代替甲苯。得到48.1g（分离产率：90％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

89%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 20 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

89%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，不同的是用四氢呋喃代替丙酮。得到47.6g（分离产率：89％）的6-碘-4-氯喹唑啉。

84%

Stage #1: With triethylamine; trichlorophosphate In toluene at 60 - 75℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.50 h;

重复实施例IV-9的步骤，不同的是用甲基乙基酮代替丙酮。得到44.9g（分离产率：84％）的6-碘-4-氯喹唑啉

参考文献：

4. 合成：98556-31-1

5326-47-6

98556-31-1

参考文献：

[1] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 787,789, 790
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8546 - 8555
[3] Patent: WO2013/116786, 2013, A1
[4] Patent: WO2014/134169, 2014, A1
[5] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 3, p. 406 - 413
[6] Organic Process Research and Development, 2005, vol. 9, # 4, p. 440 - 450
[7] Patent: CN103772411, 2016, B
[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 1, p. 27 - 37
[9] Patent: CN103772371, 2016, B
[10] Chinese Chemical Letters, 2017, vol. 28, # 6, p. 1220 - 1227
[11] Patent: CN106317026, 2017, A
[12] Patent: WO2004/43940, 2004, A1

5. 合成：98556-31-1

79-37-8

N/A

98556-31-1

参考文献：

[1] Patent: US6284764, 2001, B1

6. 合成：98556-31-1

79-37-8

N/A

68-12-2

98556-31-1

参考文献：

[1] Patent: US6465449, 2002, B1

7. 合成：98556-31-1

77317-55-6

98556-31-1

参考文献：

[1] Patent: KR2017/15848, 2017, A

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：98556-31-1

4-氯-6-碘喹唑啉 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-6-iodoquinazoline

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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