N-(氰基甲基)-4-(2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺

CAS号：1056634-68-4

CAS号1056634-68-4, 是JAK/STAT Signaling类化合物, 分子量为414.45, 分子式C23H22N6O2, 标准纯度98+%, 毕得医药(Bidepharm)提供1056634-68-4批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

N-(氰基甲基)-4-(2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide , Momelotinib

货号：BD234397 N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide 标准纯度：, 98+%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide , Momelotinib
中文名称 :	N-(氰基甲基)-4-(2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	1056634-68-4
分子式 :	C₂₃H₂₂N₆O₂
线性分子式 :	-
分子量 :	414.46
MDL NO :	MFCD16038899
沸点 :	-
Pubchem ID :	25062766
InChIKey :	ZVHNDZWQTBEVRY-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD234397

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	31
Num. arom. heavy atoms	18
Fraction Csp3	0.22
Num. rotatable bonds	7
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	2.0
Molar Refractivity	120.29
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	103.17 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.77
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.55
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.6
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.07
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.6
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.32

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.98
Solubility	0.043 mg/ml ; 0.000104 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.36
Solubility	0.0179 mg/ml ; 0.0000433 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-7.33
Solubility	0.0000196 mg/ml ; 0.0000000473 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.02 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	1.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.94

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~17 ►

1. 合成：1056634-68-4

945749-71-3

6011-14-9

1056634-68-4

产率

合成条件

实验步骤

90%

With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;

将Et 3 N（4.1mL，30mmol）加入到化合物6（1.88g，5.0mmol）的DMF（20mL）混合物中。然后加入氨基乙腈盐酸盐（0.93g，10mmol），接着加入N-羟基苯并三唑（HOBt，0.81g，6.0mmol）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDCI，1.1g，6.0mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下除去溶剂后，将残余物溶解在CH 2 Cl 2（100mL）中并用NaHCO 3水溶液洗涤。有机相用无水Na 2 SO 4干燥，减压除去溶剂。残余物通过柱色谱法在200-300目二氧化硅上用EtOAc纯化，得到莫莫替尼，为：黄色固体;产量1.86克（90％）;熔点232-234°C（lit.14 238-243°C）; IR：3365,3282,1660,1596,1576,1512,1456,1232cm-1。。 C23H22N6O2的计算值：C，66.65;实测值：66.65。 H，5.35; N，20.28;发现：C，66.78; H，5.49; N，20.39％。 ESI-MS：415.1 [M + H] +，437.1 [M + Na] +，413.2 [M-H] - ; 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ9.47（s，1H），9.32（t，J = 5.4Hz，1H），8.54（d，J = 5.1Hz，1H），8.27（d，J = 8.1） Hz，2H），8.03（d，J = 8.1Hz，2H），7.67（d，J = 8.7Hz，2H），7.40（d，J = 5.1Hz，1H），6.94（d，J = 8.7Hz， 2H），4.35（d，J = 5.1Hz，2H），3.74-3.77（m，4H），3.04-3.07（m，4H）; 13 C NMR（75MHz，DMSO-d6）：δ166.1,162.4,160.3,159.2,146.2,139.9,134.5,132.8,127.8,126.9,120.3,117.5,115.6,107.6,66.1,49.2,27.7。

90%

With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;

向2g（5.3mmol）C4中加入4.42ml（32mmol）三乙胺，0.98g（10.6mmol）氨基乙腈盐酸盐，1.22g（6.6mmol）EDCI和860ml（6.6mmol）HOBT。将其溶于20mL DMF中。在室温下反应过夜后，浓缩至干，加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠溶液，洗涤后的盐水，浓缩，用甲醇重结晶，得到黄色固体，收率90％。

88%

With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide

向4-（2-（4-吗啉代苯基氨基）嘧啶-4-基）苯甲酸（理论上32.59g，86.6mmol）在DMF（400mL）中的悬浮液中加入三乙胺（72.4mL，519.6mmol，6当量）。将混合物超声处理以确保溶解。加入氨基乙腈盐酸盐（16.02g，173.2mmol），然后加入N-羟基苯并三唑（无水，14.04g，103.8mmol）和1-乙基-3-（二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（19.92g，103.8mmol）。将悬浮液剧烈搅拌过夜。减压蒸发溶剂，将残余物用5％碳酸氢钠（400mL）和水（300mL）稀释，得到黄色固体，将其破碎并过滤。将固体用100mL份水洗涤数次，用热甲醇/二氯甲烷（500mL，1：1）研磨，浓缩至体积约300mL），冷却并过滤。将固体用冷甲醇（3×100mL），乙醚（200mL）和己烷（200mL）洗涤，然后干燥，得到化合物3（31.69g，88％）。熔点238-243℃。微量分析：发现C，66.52; H，5.41; N，20.21。 C23H26N6O10S2要求C，66.65; H，5.35; N 20.28％。 13C NMR（75.5MHz，J6-DMSO）δ166.04,162.34,160.26,159.14,146.14,139.87,134.44,132.73,127.80,126.84,120.29,117.49,115.50,107.51,66.06,49.16,27.68。

24%

With 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 20 h; Inert atmosphere

4-（2-（4-（吗啉代）苯基氨基）嘧啶-4-基）苯甲酸（0.500g，1.328mmol），1-乙基 - （3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（0.305g，1.594mmol），1-在氮气保护下，将羟基 - 苯基丙基三唑（0.215g，1.594mmol），三乙胺（0.805g，7.968mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（5mL）加入烧瓶中。在搅拌下加入2-氨基 - 乙腈盐酸盐（0.368g，3.985mmol），并在室温下反应20小时。将纯化水（5mL）和饱和碳酸氢盐溶液（5mL）加入到反应混合物中，沉淀出黄色固体。搅拌30分钟后，将其过滤并用清水洗涤。干燥后得到粗产物，用制备色谱法分离和纯化，得到黄色固体所需产物（0.130g，PLC纯度：98.3％，收率：24％）; MS Calcd。：414; MS实测值：415（M + H）+; 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ9.63（1H，s），9.38-9.35（1H，m），8.57-8.56（1H，d），8.29-8.27（2H，d），8.05-8.03（2H， d），7.74-7.71（2H，d），7.46-7.44（1H，d），7.07-7.05（2H，d），4.37-4.36（2H，d），3.80-3.78（4H，t），3.15ppm （4H，s）。

参考文献：

[1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 8, p. 511 - 513
[2] Patent: , 2016, . Location in patent: Paragraph 0049; 0050; 0051; 0052; 0053; 0054
[3] Patent: WO2008/109943, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58
[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2902 - 2905
[5] Patent: EP2949647, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0124

2. 合成：1056634-68-4

247234-41-9

N/A

1056634-68-4

产率

合成条件

实验步骤

77%

for 48 h; Reflux

搅拌的1-（4-吗啉代苯基）胍（12）（6.8g，0.031mol）和N-（氰基甲基）-4-（3-（二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酰胺（18）（8.0g，0.031mol）的混合物。将MeCN（50mL）加热至回流48小时。将反应混合物冷却至室温，通过抽滤收集所得固体，在45℃下干燥4小时，得到粗产物1（11.7g，91％），将其搅拌并以1：2（v / v）加热。）EtOH / EtOAc（30mL）回流1小时，然后冷却至室温过夜，过滤得到的固体，用1：2（v / v）EtOH / EtOAc（10mL×2）洗涤，在45℃下干燥。保持5小时，得到1（9.9g，77％），为灰白色固体; 熔点240.5℃。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ3.06（t，4H），3.75（t，4H），4.36（d，J = 5.3Hz，2H），6.94（d，J = 8.8Hz，2H）， 7.41（d，J = 5.1Hz，1H），7.67（d，J = 8.8Hz，2H），8.03（d，J = 8.3Hz，2H），8.27（d，J = 8.3Hz，2H），8.54（ d，J = 5.1Hz，1H），9.34（t，J = 5.6Hz，1H），9.48（s，1H）。

参考文献：

[1] Heterocycles, 2018, vol. 96, # 9, p. 1638 - 1643

3. 合成：1056634-68-4

2524-67-6

1056634-68-4

参考文献：

[1] Patent: EP2949647, 2015, A1
[2] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 8, p. 511 - 513
[3] Patent: , 2016,
[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2902 - 2905

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x
分子量
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合成路线

1. 合成：1056634-68-4

945749-71-3

6011-14-9

1056634-68-4

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;

90%

With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;

88%

With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide

24%

With 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 20 h; Inert atmosphere

参考文献：

2. 合成：1056634-68-4

247234-41-9

N/A

1056634-68-4

产率

合成条件

实验参考步骤

77%

for 48 h; Reflux

参考文献：

[1] Heterocycles, 2018, vol. 96, # 9, p. 1638 - 1643

3. 合成：1056634-68-4

2524-67-6

1056634-68-4

参考文献：

[1] Patent: EP2949647, 2015, A1
[2] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 8, p. 511 - 513
[3] Patent: , 2016,
[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2902 - 2905

4. 合成：1056634-68-4

4334-88-7

1056634-68-4

参考文献：

[1] Patent: WO2008/109943, 2008, A1

5. 合成：1056634-68-4

3609-53-8

1056634-68-4

参考文献：

[1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 8, p. 511 - 513
[2] Patent: , 2016,
[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2902 - 2905

6. 合成：1056634-68-4

247234-41-9

1056634-68-4

参考文献：

[1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 8, p. 511 - 513
[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2902 - 2905

7. 合成：1056634-68-4