6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯

CAS号：106685-41-0

CAS号106685-41-0, 是脂环烃类化合物, 分子量为426.54, 分子式C29H30O3, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供106685-41-0批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 6-(3-(adamantan-1-yl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoate , Adapalene Related Compound B

货号：BD17447 Methyl 6-(3-(adamantan-1-yl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoate 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	Methyl 6-(3-(adamantan-1-yl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoate , Adapalene Related Compound B
中文名称 :	6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	106685-41-0
分子式 :	C₂₉H₃₀O₃
线性分子式 :	-
分子量 :	426.55
MDL NO :	MFCD08063923
沸点 :	-
Pubchem ID :	10526466
InChIKey :	PGXNMQBGOVUZNC-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD17447

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	32
Num. arom. heavy atoms	16
Fraction Csp3	0.41
Num. rotatable bonds	5
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	128.93
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	35.53 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	4.56
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	8.03
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	6.77
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	5.54
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	6.75
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	6.33

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-7.58
Solubility	0.0000111 mg/ml ; 0.0000000261 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-8.63
Solubility	0.000001 mg/ml ; 0.0000000023 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-8.76
Solubility	0.000000745 mg/ml ; 0.0000000018 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	Low
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-3.2 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	1.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	1.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	5.17

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~18 ►

1. 合成：106685-41-0

33626-98-1

104224-63-7

106685-41-0

产率

合成条件

实验步骤

50%

Stage #1: With magnesium; ethylene dibromide In tetrahydrofuran at 20 - 40℃; for 0.50 h; Heating / reflux
Stage #2: With zinc(II) chloride In tetrahydrofuran for 1.25 h; Heating / reflux
Stage #3: for 2.17 h;

例6;制备6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯（V）：在室温下搅拌镁屑（1.26g，51.85mmol）在THF（10ml）中的混合物。在氮气氛下加入2-（1-金刚烷基）-4-溴茴香醚（IV）（1.4g，4.36mmol）和1,2-二溴乙烷（0.56ml）。将反应混合物在40℃下加热引发，然后在回流下以逐滴方式加入2-（1-金刚烷基）-4-溴茴香醚（12.6g，39.25mmol）的四氢呋喃（40ml）溶液30分钟温度。在回流温度下以逐滴方式加入纯化的氯化锌（8.4g，61mmol）的四氢呋喃（30ml）溶液15分钟。将反应混合物回流1小时。加入6-溴-2-萘甲酸甲酯（8.0g，30mmol），搅拌10分钟，然后加入NiCl2ZDPPE催化剂（0.21g）。将反应混合物在相同温度下搅拌2小时并浓缩，得到残余物，将其用二氯甲烷（100ml）和1N HCl（100ml）处理。用10％EDTA二钠盐，水洗涤二氯甲烷层，用无水硫酸钠干燥并蒸馏，得到粗化合物。将粗化合物在乙酸乙酯（140ml）中在70℃下搅拌1小时，在15℃下冷却1小时，过滤得到的固体并干燥。 [产量：9.45克，50％]

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 2, p. 285 - 288
[2] Patent: WO2007/125542, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 16
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 26, p. 4993 - 5006

2. 合成：106685-41-0

33626-98-1

104224-63-7

932033-57-3

106685-41-0

产率

合成条件

实验步骤

88.83%

Stage #1: With magnesium; ethylene dibromide In tetrahydrofuran at 45 - 55℃; for 1.50 h;
Stage #2: With zinc(II) chloride In tetrahydrofuran at 20 - 25℃; for 1 h;
Stage #3: at 20℃; for 2 h;

向装有回流冷凝器，传热夹套，补偿压力加料漏斗，锚定叶轮并用氮气吹扫的2L五颈圆柱形反应容器中加入1.13g 1-（5-溴-2-甲氧基苯基））金刚烷（3.52.x.10-3mol），3.75g镁颗粒（1.54.x.10-1mol）和90mL四氢呋喃。向补偿压力加料漏斗中加入预先制备的36.37g 1-（5-溴-2-甲氧基苯基）金刚烷（1.13.x.10-1mol）和270mL四氢呋喃的溶液。然后将反应混合物加热至约45℃，此时向混合物中加入2.50g 1,2-二溴乙烷（1.33.x.10-2mol）。在添加期间，内部温度升高并且观察到鼓泡，表明反应开始。在约50℃下，在补偿压力加料漏斗中添加溶液开始并持续约45分钟，在此期间内部将溶液的温度保持在约50和55℃之间。加入后，将反应混合物在约50℃下搅拌约45分钟，然后冷却至约20-25℃。向冷却的悬浮液中加入在几秒钟内观察到18.18g无水氯化锌（1.33.x.10-1mol）和温度升高。使混合物冷却并在约20-25℃下搅拌约1小时。之后，加入1.05g 1,2- [双（二苯基膦基）乙烷]二氯镍（II）（2.20.x.10-3mol）向反应混合物中加入24.00g 6-溴-2-萘甲酸甲酯（9.05.x.10-2mol）。使混合物冷却，并在室温下搅拌约2小时。接着，缓慢加入50mL水，搅拌混合物约15分钟，此时缓慢加入200mL 1N HCl。然后将混合物在室温下搅拌过夜或直至过量的镁粒料溶解。然后过滤混合物，滤饼用甲基乙基酮（“MEK”）洗涤。然后将得到的固体悬浮在500mL的1N HCl和125mL的MEK中。然后将所得悬浮液在室温下搅拌约1小时。然后过滤混合物，用MEK洗涤滤饼。接着将得到的固体悬浮在270mL MEK中，将混合物加热回流约30分钟，冷却并过滤。然后用MEK洗涤得到的滤饼。将获得的湿固体悬浮在184mL四氢呋喃中并加热至约50-60℃约30分钟，冷却并通过加入300mL甲醇沉淀。然后过滤沉淀物并在约60℃下在真空烘箱中干燥，得到34.31g的阿达帕林甲酯（8.044.x.10-2mol;产率：88.83％），为灰白色粉末。分析数据：HPLC纯度（HPLC在272nm处）：97.32％;杂质（即3,3'-二金刚烷基-4,4'-二甲氧基联苯）面积百分比（HPLC在272nm处）：2.05％。产品还可能含有少量未鉴定的杂质，其极性比最终的极性高。产品。当观察到该未鉴定的杂质以及3,3'-二金刚烷基-4,4'-二甲氧基联苯杂质时，在实施例/步骤2（下文）中描述的后处理过程中从合成途径中除去。

参考文献：

[1] Patent: US2009/131713, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5

3. 合成：106685-41-0

106685-43-2

74-88-4

106685-41-0

产率

合成条件

实验步骤

82%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 20℃; for 1.50 h;

将上述化合物（506mg，1.23mmol）加入冰冷却的NaH（78.8mg，60％）在无水DMF（3mL）中的悬浮液中。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后加入CH 3 I（0.107mL）并继续搅拌90分钟。加入冷水后，水相用CH 2 Cl 2萃取。将收集的有机相干燥并蒸发。通过快速色谱法（己烷/乙酸乙酯9：1v / v）纯化残余物，得到300mg（82％）的6-（3-金刚烷-1-基-4-甲氧基苯基）萘-2-甲酸甲酯。白色固体，熔点223℃。

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 79, p. 251 - 259

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浓度
x
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x
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=
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浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

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货号: BD111329

CAS号: 5247-86-9

相似度: 90.57%

货号: BD139164

CAS号: 91307-40-3

相似度: 90.57%

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CAS号: 183108-31-8

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CAS号: 67845-93-6

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CAS号: 67845-93-6

相似度: 85.97%

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CAS号: 947-65-9

相似度: 85.46%

醚

货号: BD8193

CAS号: 79822-46-1

相似度: 88.89%

货号: BD243168

CAS号: 1215206-03-3

相似度: 86.79%

货号: BD262251

CAS号: 5628-61-5

相似度: 85.19%

货号: BD208206

CAS号: 35598-05-1

相似度: 85.19%

货号: BD16685

CAS号: 30131-16-9

相似度: 83.64%

合成路线

1. 合成：106685-41-0

33626-98-1

104224-63-7

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

50%

参考文献：

2. 合成：106685-41-0

33626-98-1

104224-63-7

932033-57-3

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

88.83%

Stage #1: With magnesium; ethylene dibromide In tetrahydrofuran at 45 - 55℃; for 1.50 h;
Stage #2: With zinc(II) chloride In tetrahydrofuran at 20 - 25℃; for 1 h;
Stage #3: at 20℃; for 2 h;

参考文献：

[1] Patent: US2009/131713, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5

3. 合成：106685-41-0

106685-43-2

74-88-4

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

82%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 20℃; for 1.50 h;

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 79, p. 251 - 259

4. 合成：106685-41-0

459423-32-6

366799-67-9

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: With water; potassium carbonate In tetrahydrofuran at 50℃; for 24 h; Heating / reflux

向圆底烧瓶中加入氯化镍（II）（0.158g; 1.2mmol）和THF（15ml），并加入三（羟丙基）膦（1.53g; 7.3mmol）。将混合物回流1小时，然后冷却至50℃，并依次加入6-甲苯磺酰基 - 萘-2-甲酸甲酯（8.7g; 24.4mmol），碳酸钾（6.75g; 48.8mmol）， 4-甲氧基-3-金刚烷基 - 苯基硼酸（9.1g; 31.8mmol），水（8.11g; 450.5mmol）和THF（30ml）。将混合物回流24小时，然后冷却至50至55℃的温度，加入水，并用乙酸调节至pH低于7。冷却至15℃后，过滤所得产物，由此得到阿达帕林甲酯（9.37g; 21.96mmol），收率为90％。

82%

Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: With potassium phosphate; water In tetrahydrofuran at 50℃; for 24 h; Heating / reflux

向圆底烧瓶中加入氯化镍（II）（0.158g; 1.2mmol）和THF（20ml），并向混合物中加入三（羟丙基）膦（1.53g; 7.3mmol），将其回流。一小时后，冷却至50℃，依次加入6-甲苯磺酰基-2-萘甲酸甲酯（8.7克; 24.4毫摩尔），磷酸钾（10.38克; 48.8毫摩尔），4-甲氧基-3 - 金刚烷基 - 苯基硼酸（7g; 24.4mmol），水（0.88g; 48.8mmol）和THF（50ml）。将混合物在回流下加热24小时，然后冷却至50至55℃的温度并加入水，用乙酸将pH调节至低于7的值。冷却至15℃后，过滤所得产物，从而得到结晶的阿达帕林甲酯（8.5g; 20.08mmol），产率82％。 1H NMR：（300MHz，DMSO），δ8.6（s，1H），δ8.3-7.8（m，6H），δ7.7-7.5（m，2H），δ7.1（d，1H），δ3.9（s），3H），δ3.85（s，3H），δ2（m，9H），δ1.7（m，6H）;向圆底烧瓶中加入氯化镍（II）（0.158g; 1.2mmol）和THF（20ml），并加入三（羟丙基）膦（1.53g; 7.3mmol）。将混合物回流1小时，然后冷却至50℃，并依次加入6-甲苯磺酰基 - 萘-2-甲酸甲酯（8.7g; 24.4mmol），磷酸钾（10.38g; 48.8mmol）， 4-甲氧基-3-金刚烷基 - 苯基硼酸（9.1g; 31.8mmol），水（10.53g; 585.3mmol）和THF（50ml）。将混合物回流24小时，然后冷却至50至55℃的温度，加入水，并用乙酸调节至pH低于7。冷却至15℃后，过滤得到的产物，由此得到阿达帕林甲酯（9g; 21.2mmol），收率为86％。

78%

With potassium phosphate In tetrahydrofuran for 24 h; Heating / reflux

在圆底烧瓶中加入6-甲苯磺酰基 - 萘-2-甲酸甲酯（8.7g; 24.4mmol），THF（70ml），磷酸钾（10.38g; 48.8mmol），4-甲氧基-3-金刚烷基 - 苯基硼酸（7g; 24.4mmol），与三（环己基）膦（0.83g; 1.2mmol）和三（环己基）膦（1.37g; 4.88mmol）络合的氯化镍。将混合物回流24小时，然后冷却至50至55℃的温度并加入水，然后冷却至15℃。过滤所得产物，由此得到阿达帕林甲酯（8.1g; 19.0mmol），收率为78％。

参考文献：

[1] Patent: EP1707555, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[2] Patent: EP1707555, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4
[3] Patent: EP1707555, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5

5. 合成：106685-41-0

106685-40-9

18107-18-1

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

79%

at 0 - 20℃; for 1 h;

在0℃下，向阿达帕林（50mg，0.121mmol）的4：1THF / MeOH（0.4mL）溶液中加入TMSCH2N2（0.15mL，0.290mmol），并将反应混合物在1小时内温热至室温。浓缩反应混合物，加入1N HCl，并用EtOAc 3x萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩;得到标题化合物，为白色固体（41mg，79％收率）。 NMR（500MHz，CDCl 3）δ8.61（s，1H），8.07（dd，J = 8.6,1.7Hz，1H），8.03-7.96（m，2H），7.92（d，J = 8.6Hz，1H）， 7.80（dd，J = 8.5,1.8 Hz，1H），7.60（d，J = 2.4 Hz，1H），7.55（dd，J = 8.4,2.4 Hz，1H），7.00（d，J = 8.5 Hz，1H ），3.99（s，3H），3.91（s，3H），2.19（s，6H），2.10（s，3H），1.80（s，6H）; 13C NMR（125MHz，CDCl 3）δ167.44,159.03,141.51,139.11,136.06,132.67,131.35,130.95,129.82,128.33,127.02,126.59,126.09,125.84,125.68,124.84,112.21,55.27,52.31,40.72,37.25 ，29.23; HRMS精确质量（ES +）：实测值427.2268，C 29 H 31 O 3（M + H +）计算值427.2273。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/213609, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 93

6. 合成：106685-41-0

1036766-56-9

33626-98-1

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

87%

With potassium phosphate In tetrahydrofuran; waterInert atmosphere; Reflux

步骤C. 3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基 - 硼酸衍生物与6-溴-2-萘甲酸酯的催化偶联根据Suzuki-Miyaura实施例12用1L带有搅拌器和回流冷凝器的烧瓶0.25g（0.5）将三（二苄基丙酮）二钯（0）[Pd 2（dba）3]溶于500mL的四氢呋喃中，然后溶解于1g（0.5mol％）的2-二环己基 - 膦基-2'，6'-二甲氧基联苯（加入Sphos）并在轻微的氩气流下搅拌所得溶液。向反应混合物中加入30g（0.105M）3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸和25g（0.094M）甲基6。 -bromo-2-naphtenoate并搅拌至溶解。最后的组分是预先制备的30g（0.28M）碳酸钠在150mL水中的溶液，将其一次加入到反应混合物中。该过程在剧烈搅拌和轻微回流下进行。完成后，将反应混合物冷却至室温并过滤，不分层。沉淀物构成产品的主要部分。通过将有机层浓缩至1/4，冷却并滤出沉淀物，得到产物的其余部分。将粗产物溶于200mL二甲基乙酰胺中，热过滤，减少至约150mL并在室温下放置16小时以进行结晶。滤出大量晶体并在150-180℃下干燥2小时。 6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯，35.2-36.8g（88-92％），m.p。获得222-225℃.NMR（500MHz，DMSO D6）δ：1.79（s，12H），2.10（s，3H），2.16（s，6H），3.90（s，3H），3.94（s），3H），6.99（d，1H，J = 8 Hz），7.51（s，1H），7.52（d，1H，J = 8 Hz），7.78（d，1H，J = 9 Hz），7.94（d ，1H，J = 9Hz），7.98-8.02（m，3H），8.55（s，1H）。用频哪醇或乙二醇酯代替3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯硼酸，或代替三（（二苄基丙酮） - 二钯（0）[Pd2（dba）3]与乙酸钯（Pd（OAc）2），或使用碳酸钾或磷酸钾作为碱性试剂，基本上不会改变甲基6- [3-（甲基）的产率1-金刚烷基）-4-甲氧基 - 苯基] -2- naphtenoate .;实施例14如实施例12所述进行反应。使用硼酸组分3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸频哪醇酯，39g（0.105M），作为Pd [0]源 - 乙酸钯， 0.11克（0.5摩尔％）。作为碱性试剂，使用60g（0.28M）磷酸钾在200mL水中的溶液。得到6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯，35g（87％）。催化剂量逐渐增加至5mol％，导致反应时间缩短。到半小时，但不影响最终产品的产量。将催化剂的量减少到0.05摩尔％导致反应时间增加到16小时，并使6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯的产率降低到76％。在最佳反应条件下的合成不会降低6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯的产率。使用新制备的四（三苯基膦）钯（0）作为催化剂Pd [P（Ph）3] 4在最佳反应条件下，最终产物的收率较低，均为3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯硼酸和3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯硼酸酸频哪醇酯。

85%

With sodium carbonate In tetrahydrofuran; waterInert atmosphere

步骤C.根据Suzuki-Miyaura的实施例10，3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸与6-溴-2-萘甲酸酯的催化偶合;在装有搅拌器，回流冷凝器和气体入口接头的1L双颈烧瓶中加入0.25g（0.5mol％）三（二苄基丙酮）二钯（0）Pd2（dba）3并溶于500mL四氢呋喃。然后加入1g（1mol％）2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯（Sphos），在轻微流或氩气下搅拌溶液30分钟。向反应混合物中加入30g（0.105M）3加入（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸和25g（0.094M）6-溴-2-环烷酸甲酯并搅拌直至所有组分溶解。加入30g（0.28M）碳酸钠在150mL水中的溶液。为了完成反应，将混合物在轻微的氩气流下沸腾剧烈搅拌4小时。完成后，将反应混合物冷却至室温并过滤而不分层。沉淀物构成产品的主要部分。通过将有机层浓缩至1/4，冷却并滤出沉淀物并与主要部分合并，得到产物的其余部分。将粗产物溶于200mL二甲基乙酰胺中，热过滤，减少至约150mL，在室温下放置16小时以结晶。滤出大量晶体并在150-180℃下干燥2小时。 6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-环烷酸甲酯，34g（85％），m.p。获得222-225℃.1 H NMR（500MHz，DMSOδ：1.79（s，6H），2.10（s，3H），2.16（s，6H），3.90（s，3H），3.94（s， 3H），6.99（d，1H，J = 8 Hz），7.51（s，1H），7.52（d，1H，J = 8 Hz），7.78（d，1H，J = 9 Hz），7.94（d， 1H，J = 9Hz），7.98-8.02（m，3H），8.55（s，1H）。将催化剂浓度增加至5mol％可将反应时间缩短至0.5h，但不影响产率。将催化剂的量减少到0.05摩尔％导致反应时间增加到16小时，并使6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-环烷酸甲酯的产率降低到76％。在最佳反应条件下将合成物放大5倍并未降低6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-环烷酸甲酯的产率和质量。甲基6- [3-（1-金刚烷基）可以在不分离和纯化3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸频哪醇酯的情况下制备-4-甲氧基苯基] -2-环烷酸酯。

参考文献：

[1] Patent: US2010/160677, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[2] Patent: US2010/76219, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4

7. 合成：106685-41-0

459423-32-6

33626-98-1

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

92%

With sodium carbonate In tetrahydrofuran; waterInert atmosphere; Reflux

参考文献：

[1] Patent: US2010/160677, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5
[2] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 151 - 158

8. 合成：106685-41-0

74-88-4

106685-41-0

参考文献：

[1] Patent: WO2007/383, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 19; 20

9. 合成：106685-41-0

1036766-57-0

33626-98-1

106685-41-0

产率

合成条件

实验参考步骤

86%

With potassium carbonate In tetrahydrofuran; waterInert atmosphere; Reflux

步骤C. 3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基 - 硼酸衍生物与6-溴-2-萘甲酸酯的催化偶联根据Suzuki-Miyaura实施例12用1L带有搅拌器和回流冷凝器的烧瓶0.25g（0.5）将三（二苄基丙酮）二钯（0）[Pd 2（dba）3]溶于500mL的四氢呋喃中，然后溶解于1g（0.5mol％）的2-二环己基 - 膦基-2'，6'-二甲氧基联苯（加入Sphos）并在轻微的氩气流下搅拌所得溶液。向反应混合物中加入30g（0.105M）3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸和25g（0.094M）甲基6。 -bromo-2-naphtenoate并搅拌至溶解。最后的组分是预先制备的30g（0.28M）碳酸钠在150mL水中的溶液，将其一次加入到反应混合物中。该过程在剧烈搅拌和轻微回流下进行。完成后，将反应混合物冷却至室温并过滤，不分层。沉淀物构成产品的主要部分。通过将有机层浓缩至1/4，冷却并滤出沉淀物，得到产物的其余部分。将粗产物溶于200mL二甲基乙酰胺中，热过滤，减少至约150mL并在室温下放置16小时以进行结晶。滤出大量晶体并在150-180℃下干燥2小时。 6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯，35.2-36.8g（88-92％），m.p。获得222-225℃.NMR（500MHz，DMSO D6）δ：1.79（s，12H），2.10（s，3H），2.16（s，6H），3.90（s，3H），3.94（s），3H），6.99（d，1H，J = 8 Hz），7.51（s，1H），7.52（d，1H，J = 8 Hz），7.78（d，1H，J = 9 Hz），7.94（d ，1H，J = 9Hz），7.98-8.02（m，3H），8.55（s，1H）。用频哪醇或乙二醇酯代替3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯硼酸，或代替三（（二苄基丙酮） - 二钯（0）[Pd2（dba）3]与乙酸钯（Pd（OAc）2），或使用碳酸钾或磷酸钾作为碱性试剂，基本上不会改变甲基6- [3-（甲基）的产率1-金刚烷基）-4-甲氧基 - 苯基] -2- naphtenoate .;实施例13如实施例12所述进行反应。当使用硼酸组分3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基硼酸乙二醇酯时，33g（0.105M），作为碱性试剂-41g（0.3M））将碳酸钾溶液加入200mL水中。得到6- [3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基] -2-萘甲酸甲酯，34.5g（86％）。

参考文献：

[1] Patent: US2010/160677, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5

10. 合成：106685-41-0

N/A

22635-62-7

106685-41-0

参考文献：

[1] Patent: US5015758, 1991, A

11. 合成：106685-41-0

768-95-6

106685-41-0

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 26, p. 4993 - 5006
[2] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 151 - 158
[3] Patent: WO2007/125542, 2007, A2

12. 合成：106685-41-0

1036766-54-7

33626-98-1

106685-41-0

参考文献：

[1] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 151 - 158

13. 合成：106685-41-0

104224-68-2

106685-41-0

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 26, p. 4993 - 5006
[2] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 151 - 158
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 79, p. 251 - 259
[4] Patent: WO2007/125542, 2007, A2

14. 合成：106685-41-0

1036766-56-9

93353-66-3

106685-41-0

参考文献：

[1] Russian Journal of General Chemistry, 2010, vol. 80, # 4, p. 870 - 871

15. 合成：106685-41-0

106-41-2

106685-41-0

参考文献：

[1] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 151 - 158
[2] Patent: WO2007/125542, 2007, A2

16. 合成：106685-41-0

104224-63-7

106685-41-0

参考文献：

[1] Bioorganic Chemistry, 2011, vol. 39, # 4, p. 151 - 158
[2] Catalysis Science and Technology, 2016, vol. 6, # 13, p. 4690 - 4694

17. 合成：106685-41-0

33626-98-1

106685-41-0

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 79, p. 251 - 259

18. 合成：106685-41-0

5042-98-8

N/A

106685-41-0

参考文献：

[1] Catalysis Science and Technology, 2016, vol. 6, # 13, p. 4690 - 4694

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：106685-41-0

6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 6-(3-(adamantan-1-yl)-4-methoxyphenyl)-2-naphthoate , Adapalene Related Compound B

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合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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