CAS号：123986-64-1

CAS号123986-64-1, 是PROTAC连接子类化合物, 分子量为237.3, 分子式C13H19NO3, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供123986-64-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-(羟甲基)苄基氨基甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(hydroxymethyl)benzylcarbamate , 4-(Boc-aminomethyl-phenyl)-methanol

货号：BD27326 tert-Butyl 4-(hydroxymethyl)benzylcarbamate 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 4-(hydroxymethyl)benzylcarbamate , 4-(Boc-aminomethyl-phenyl)-methanol
中文名称 :	4-(羟甲基)苄基氨基甲酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	123986-64-1
分子式 :	C₁₃H₁₉NO₃
线性分子式 :	-
分子量 :	237.30
MDL NO :	MFCD06411553
沸点 :	-
Pubchem ID :	2794813
InChIKey :	KUEPOWVQABAWRK-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD27326

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	17
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.46
Num. rotatable bonds	6
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	2.0
Molar Refractivity	66.08
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	58.56 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.88
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.54
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.9
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.8
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.96
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.02

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.15
Solubility	1.69 mg/ml ; 0.00714 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.38
Solubility	0.991 mg/ml ; 0.00418 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-3.59
Solubility	0.061 mg/ml ; 0.000257 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.65 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.83

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~20 ►

1. 合成：123986-64-1

33233-67-9

123986-64-1

产率

合成条件

实验步骤

100%

With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 16.25 h;

将LiAl 4（227mg，5.97mmol）在THF（5mL）和二恶烷（5mL）的混合物中浆化，并在N 2气氛下冷却至0℃。将4-（叔丁氧基羰基氨基 - 甲基） - 苯甲酸溶解在THF（5mL）和二恶烷（5mL）的混合物中，并在15分钟内逐滴加入到冷却的溶液中。将反应混合物温热至室温并搅拌16小时。将水（1mL）加入到反应混合物中，然后通过硅藻土过滤。将滤液蒸发至干，将残余物在EtOAc（25mL）和水（25mL）之间分配。将水层用EtOAC（2×25mL）萃取，合并有机层，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发至干，得到所需产物（460mg，100％）。 m / z 260 [M + + Na] +

94%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; 1,3-dioxane at 0℃; for 0.50 h;

第二阶段 - 减少酸; 将阶段1产物（16.1g，64.14mmol）在THF（300mL）和二恶烷（200mL）中在0℃和氮气氛下搅拌。然后加入LiAlH 4并将反应物温热至室温并搅拌16小时。然后将其冷却至0℃并用饱和NaHCO 3淬灭。NH 4 Cl水溶液。加入Na 2 SO 4并将混合物搅拌30分钟。然后将其通过硅藻土过滤，将滤液真空浓缩，得到产物，为浅黄色固体（13.1g，94％）。 m / z = 260 [IvHNa] +。

94%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0℃; for 0.50 h;

第2阶段 - [4-（羟甲基）苄基]氨基甲酸叔丁酯的制备; 将阶段1产物（16.1g，64.14mmol）在THF（300mL）和二恶烷（200mL）中在0℃和氮气氛下搅拌。然后加入LiAlH 4并将反应物温热至室温并搅拌16小时。然后将其冷却至0℃并用饱和NaHCO 3淬灭。NH 4 Cl水溶液。加入Na 2 SO 4并将混合物搅拌30分钟。然后将其通过硅藻土过滤，将滤液真空浓缩，得到产物，为浅黄色固体（13.1g，94％）。 m / z = 260 [M + Na] +。

53%

Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h;
Stage #2: With water In tetrahydrofuran

在冰温下向4-（叔丁氧基羰基氨基 - 甲基） - 苯甲酸（5.0g，19.7mmol）的无水THF（50mL）溶液中加入BMS（6.4mL，78.9mmol）并在25°搅拌 C超过12小时。将所得混合物用水淬灭，减压蒸发溶剂，得到粗物质。将粗物质用乙酸乙酯（500mL）稀释，用水（2×150mL）洗涤并用硫酸钠干燥。蒸发挥发物后得到的残余物用柱色谱纯化，得到（4-羟基甲基 - 苄基） - 氨基甲酸叔丁酯，为灰白色固体（2.5g，53％）。

53%

Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h; Cooling with ice
Stage #2: With water In tetrahydrofuran

在冰温下向4-（叔丁氧基羰基氨基 - 甲基） - 苯甲酸（5.0g，19.7mmol）的无水THF（50mL）溶液中加入BMS（6.4mL，78.9mmol）并在25°搅拌将所得混合物用水淬灭。减压蒸发溶剂，得到粗品。粗品用乙酸乙酯（500mL）稀释，用水（2×150mL）洗涤。用硫酸钠干燥。蒸发挥发物后得到的残余物用柱色谱纯化，得到（4-羟甲基 - 苄基） - 氨基甲酸叔丁酯，为灰白色固体（2.5g，53％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/117549, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 147
[2] Patent: WO2008/53131, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 60
[3] Patent: WO2008/40934, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 10, p. 2411 - 2413
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 10, p. 1491 - 1508
[6] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 4, p. 501 - 508
[7] Patent: WO2011/21209, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 50
[8] Patent: US2012/101099, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19
[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 946 - 979
[10] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 42, p. 6033 - 6035
[11] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 23, p. 4356 - 4373
[12] Patent: US6235731, 2001, B1
[13] Patent: WO2018/156595, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 173; 174; 175
[14] Patent: US6169107, 2001, A

2. 合成：123986-64-1

120157-96-2

123986-64-1

产率

合成条件

实验步骤

91%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at -40℃; for 6 h;
Stage #2: at -30℃;

步骤C）形成N-Boc-（4-羟甲基）苄胺; 向LAH（8. 6g，0.226mol）在无水THF（700mL）中的悬浮液中加入（N-Boc-4-氨基甲基）苯甲酸甲酯（50g，0.188mol）在THF（300）中的溶液。 ML）在-40℃下搅拌并搅拌6小时。将反应混合物用AT-30℃的NAOH水溶液（10％，40mL）淬灭。过滤反应混合物，用THF洗涤并真空浓缩，得到标题化合物，为白色固体（41g，91％）。

35%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at -78 - 20℃; for 3.17 h;
Stage #2: With ammonium chloride In diethyl ether; water; ethyl acetate

在-78℃下向LiAlH 4（60mg，1.5mmol）在乙醚（5mL）中的冷悬浮液中滴加4-（Nt-Boc-氨基甲基）苯甲酸甲酯（0.8g，3mmol）的溶液。将乙醚（5mL）和内容物温热至环境温度。 3小时后，加入另外量的LiAlH 4（100mg）并在室温下继续反应10分钟。用EtOAc破坏过量的LiAlH 4，然后用饱和氯化铵（1.0mL）破坏。过滤沉淀的固体并用乙醚洗涤。蒸发滤液，得到4-（N-t-Boc-氨基甲基）苄醇（250mg，35％）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 15, p. 3043 - 3046
[2] Tetrahedron, 2006, vol. 62, # 9, p. 1979 - 1987
[3] Patent: WO2005/12280, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 52
[4] Patent: US6680311, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 151
[5] Patent: EP1612204, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[6] Patent: EP1724263, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 48

3. 合成：123986-64-1

24424-99-5

39895-56-2

123986-64-1

产率

合成条件

实验步骤

99%

at 20℃; for 48 h;

在室温下一次性加入Boc 2 O.得到（4-氨基甲基 - 苯基） - 甲醇化合物3a（21.2mmol，2.9g）的CH 2 Cl 2（100mL）溶液。将所得溶液搅拌48小时，然后用10％柠檬酸溶液（50mL）洗涤，接着用盐水洗涤。分离有机层，然后经Na 2 SO 4干燥并过滤。真空除去溶剂，得到（4-羟甲基 - 苄基） - 氨基甲酸叔丁酯化合物3b，为白色固体（5.2g，99％收率），其不经进一步纯化即用于下一步骤.MnO2（9.6g）将其加入到化合物3b（21.2mmol，5.2g）的氯仿（60mL）溶液中，形成黑色悬浮液，在室温下搅拌过夜，然后通过硅藻土垫过滤。真空蒸发溶剂，得到（4-甲基 - 苄基） - 氨基甲酸叔丁酯化合物3c，为白色固体（4.3g，产率87％），其不经纯化用于下一步骤。将NaB（OAc）3H（2.8mmol，0.58g）加入到化合物3c（2.6mmol，0.6g）和四氢 - 吡喃-4-基胺化合物3d（2.6mmol，0.26g）在CH 2 Cl 2（25mL）中的混合物中。在室温下搅拌所得悬浮液等份的反应混合物显示产物的形成（MS m / e 321; 100％）。向反应混合物中加入甲醛水溶液（37％溶液，8.6mmol，0.7mL），然后在冰冷却下一次性加入NaB（OAc）3H（2.8mmol，0.58g）。将反应混合物在室温下搅拌约2小时，然后用2N NaOH溶液调至碱性并用CH 2 Cl 2萃取。用盐水洗涤有机层，然后分离并用Na 2 SO 4干燥。过滤干燥剂，真空除去溶剂，得到（4 - {[甲基 - （四氢 - 吡喃-4-基） - 氨基] - 甲基} - 苄基） - 氨基甲酸叔丁酯化合物3e，呈苍白色黄色油状物.MS m / e 235（M + H，100％）。通过柱色谱（4：1CH 2 Cl 2：MeOH）纯化产物，得到无色油状物（0.52g，59％收率）。将化合物3e溶解在CH 2 Cl 2中，然后加入HCl的二恶烷溶液，并在室温下搅拌混合物。 12小时除去溶剂，用2N NaOH使胶状残余物呈碱性，并用EtOAc萃取。用盐水洗涤有机层，然后分离并用Na 2 SO 4干燥。过滤干燥剂，真空除去溶剂，得到（4-氨基甲基 - 苄基） - 甲基 - （四氢 - 吡喃-4-基） - 胺化合物3f，为浅黄色油状物（0.3g，收率83％）。 MS m / e 235（M + H，100％）。将3-（3-三氟甲基 - 苯基） - 丙烯酰氯化合物3g（0.3毫摩尔，0.07g）的THF（2mL）溶液滴加到化合物3f（0.2mmol，0.05g）和Et 3 N（0.8）的溶液中。在0℃下，在THF（10mL）中的mmol，0.14mL）。将得到的悬浮液温热至室温。过夜。用2N NaOH溶液使反应混合物呈碱性，用EtOAc（25mL）萃取。水层用EtOAc（2×10mL）萃取，有机层用盐水洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并过滤。真空除去溶剂，得到黄色固体（含甲烷），为产物。通过制备型TLC（9：1EtOAc-.MeOH，R f = 0.2）纯化粗产物，得到N-（4 - {[甲基 - （四氢 - 吡喃-4-基） - 氨基] - 甲基} - 苄基） - 3-（3-三氟甲基 - 苯基） - 丙烯酰胺化合物3小时（0.06g，49％收率）。 MS m / e 433（M + H，100％）。将Mel（0.08mL，1.28mmol）滴加到化合物3h（0.07mmol，0.03g）在丙酮：乙腈（2mL）的混合物中的溶液中。将所得溶液搅拌至室温。持续24小时提供残留物。将残余物用乙醚（2×1mL）洗涤并在高真空下干燥，得到化合物64（0.04g，93％收率），为碘化物盐。 MS m / e 584（M + H，100％）。

99%

at 20℃; for 48 h;

88%

Inert atmosphere

将1.7l -1'-丁氧基羰基氨基甲基-4-羟甲基苯，7.7Amine 6（1.44g，10.5mmol）溶解在CHCl 3（50ml）中，缓慢加入Boc 2 O（2.29g，10.5mmol，1当量）。将反应混合物在氮气下搅拌过夜，然后蒸发溶剂，将得到的残余物溶于乙酸乙酯（50ml）中。将该溶液用柠檬酸溶液（3×50ml），盐水（50ml）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，蒸发，得到7，为白色固体（2.20g，9.2mmol，88％）。 Rf = 0.57（DCM / MeOH饱和，N3 / 4,8：2）; Vmax = cm-1; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ-7.33（d，3J（H，H）= 8.2Hz，2H，ArCH a至CH 2 OH），7.26（d，J（H，H）= 8.2Hz，2H，ArCH a至CH2NHBoc），4.86（bs，1H，NHBoc），4.68（s，2H，CH ^ OH），4.30（d，3J（H，H）= 5.7Hz，2H，CH 2 NHBoc），1.96（bs， 1H，OH），1.46（s，9H，C（CH3）3）; 13C NMR（75MHz，CDCl 3）δ= 155.9（CO），140.0（ArCCH 2 OH），138.3（ArCCH 2 NHBoc），127.6（ArCH a至CH 2 NHBoc），127.2（ArCH a至CH 2 OH），85.2（C（CH 3）3），65.0（C3 / 4OH），44.4（CH2NHBoc），28.4（C（C3 / 4）3）; HRMS（ESI +）：m / z计算值C，3H19N03Na [M + Na] +：260.1257，实测值260.1253。

31%

at 20℃;

将（4-（氨基甲基）苯基）甲醇（1g，7.29mmol）和二碳酸二叔丁酯（1.59g，7.29mmol）在二氯甲烷（30mL）中的混合物在室温下搅拌过夜，然后在减压下浓缩。将粗产物加入硅胶柱中，用二氯甲烷：乙酸乙酯（1：1）洗脱，得到4-（羟甲基）苄基氨基甲酸叔丁酯（0.8g，2.28mmol，31％收率），为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm7.37（s，1H），7.22（dd，J = 27.8,8.0Hz，4H），5.13（t，J = 5.7Hz，1H），4.46（d，J = 5.7Hz，2H），4.10（d，J = 6.1Hz，2H），1.36（s，9H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/12135, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 49-51
[2] Patent: US2006/293379, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63
[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 4, p. 941 - 944
[4] Chemical Communications, 2010, vol. 46, # 7, p. 1073 - 1075
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 1, p. 33 - 47
[6] Patent: WO2012/95628, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[7] Patent: WO2017/216726, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 621
[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 1, p. 161 - 175
[9] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 4, p. 741 - 755
[10] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 12, p. 5198 - 5202
[11] Chemical Science, 2017, vol. 8, # 12, p. 7947 - 7953

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CAS号: 33233-67-9

相似度: 86.44%

货号: BD27263

CAS号: 117445-22-4

相似度: 86.44%

醇

货号: BD45160

CAS号: 226070-69-5

相似度: 100.0%

货号: BD243794

CAS号: 622867-52-1

相似度: 85.0%

货号: BD35747

CAS号: 257892-43-6

相似度: 82.76%

货号: BD207724

CAS号: 121496-39-7

相似度: 82.76%

货号: BD49231

CAS号: 718611-17-7

相似度: 81.36%

合成路线

1. 合成：123986-64-1

33233-67-9

123986-64-1

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 16.25 h;

94%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; 1,3-dioxane at 0℃; for 0.50 h;

94%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; 1,4-dioxane at 0℃; for 0.50 h;

53%

Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h;
Stage #2: With water In tetrahydrofuran

53%

Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h; Cooling with ice
Stage #2: With water In tetrahydrofuran

参考文献：

2. 合成：123986-64-1

120157-96-2

123986-64-1

产率

合成条件

实验参考步骤

91%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at -40℃; for 6 h;
Stage #2: at -30℃;

35%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at -78 - 20℃; for 3.17 h;
Stage #2: With ammonium chloride In diethyl ether; water; ethyl acetate

参考文献：

3. 合成：123986-64-1

24424-99-5

39895-56-2

123986-64-1

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

at 20℃; for 48 h;

99%

at 20℃; for 48 h;

88%

Inert atmosphere

31%

at 20℃;

参考文献：

4. 合成：123986-64-1

619-65-8

24424-99-5

123986-64-1

产率

合成条件

实验参考步骤

82%

Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 20 - 60℃;
Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at -5 - 25℃;
Stage #3: at 20℃;

制备70（4-羟甲基 - 苄基） - 氨基甲酸叔丁酯在4颈22L圆底烧瓶中加入1.0M氢化铝锂的四氢呋喃（8L）溶液，加热至40℃，用4-氰基苯甲酸（350g，2.36mol），以25g份的形式，以保持温度低于60℃的速率处理。在室温下搅拌混合物过夜，冷却至约5℃。用冰浴，用水（304mL），15％氢氧化钠水溶液（304mL）和水（912mL）处理，加入速率使得在所有添加过程中温度保持在25℃以下。取出冰浴，搅拌约1小时，然后过滤，用四氢呋喃（2L）洗涤滤饼。用硫酸镁干燥滤液，过滤，并用二碳酸二叔丁酯（576g，2.59mol）处理滤液。在室温下搅拌过夜，然后用乙醚（7.5L）稀释，用盐水（2×2L）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并将滤液蒸发至灰白色固体。将固体在乙酸乙酯（1L）和己烷（8L）中浆化并过滤，得到标题化合物（457g，82％收率），为灰白色固体。 1H NMR（CDCl3）δ7.30（ABq，J = 12.0,8.0Hz，4H），4.8（bs，1H），4.68（bs，2H），4.31（d，J = 4Hz，2H），1.7（bs， 1H），1.46（s，9H）。

参考文献：

[1] Patent: US2010/16373, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 12

5. 合成：123986-64-1

33233-67-9

541-41-3

123986-64-1

产率

合成条件

实验参考步骤

65%

With sodium borohydrid; triethylamine In tetrahydrofuran

a）4- [N-（叔丁氧基羰基）氨基甲基]苄醇向搅拌的4- [N-（叔丁氧基羰基） - 氨基甲基]苯甲酸（16.5g，65mmol）和三乙胺（10mL，71）的溶液中加入在0℃下，在无水THF（500mL）中，逐滴加入氯甲酸乙酯（7.5mL，78mmol）。搅拌15分钟后，一次性加入硼氢化钠（6g，159mmol），将反应混合物温热至室温并搅拌16小时。将反应混合物在冰浴中冷却，小心地用1N盐酸终止反应，用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，干燥（硫酸镁）并浓缩。通过快速色谱法（硅胶，20％乙酸乙酯：氯仿）纯化残余物，得到标题化合物（10.07g，65％），为白色固体。 TLC Rf 0.31（20％乙酸乙酯：氯仿）; 1H NMR（CDCl3）δ1.46（9H，s），3.28（1H，br s），4.27（2H，d，J = 6Hz），4.65（2H，s），5.04（1H，br s），7.30 （4H，dd）。

参考文献：

[1] Patent: US6403578, 2002, B1

6. 合成：123986-64-1

874-89-5

123986-64-1

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 1, p. 33 - 47
[2] Patent: US9096856, 2015, B2

7. 合成：123986-64-1

56-91-7

123986-64-1

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 10, p. 2411 - 2413
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 10, p. 1491 - 1508
[3] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 4, p. 501 - 508
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 1, p. 161 - 175
[5] Patent: WO2011/21209, 2011, A1
[6] Patent: US2012/101099, 2012, A1
[7] Patent: WO2008/40934, 2008, A1

8. 合成：123986-64-1

24424-99-5

123986-64-1

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 10, p. 1491 - 1508
[2] Patent: WO2011/21209, 2011, A1
[3] Patent: US2012/101099, 2012, A1
[4] Patent: WO2006/117549, 2006, A1
[5] Patent: WO2008/40934, 2008, A1

9. 合成：123986-64-1

105-07-7

123986-64-1

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 12, p. 5198 - 5202
[2] Chemical Science, 2017, vol. 8, # 12, p. 7947 - 7953
[3] Patent: WO2017/216726, 2017, A1

10. 合成：123986-64-1

34619-03-9

123986-64-1

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 15, p. 3043 - 3046

11. 合成：123986-64-1

6232-11-7

123986-64-1

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 15, p. 3043 - 3046

12. 合成：123986-64-1