1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌啶

CAS号:139290-70-3

CAS号139290-70-3, 是胺类化合物, 分子量为272.34, 分子式C13H24N2O4, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供139290-70-3批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(methoxy(methyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate , N′-Boc-N-methoxy-N-methylpiperidine-4-carboxamide

货号:BD27500 tert-Butyl 4-(methoxy(methyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate 标准纯度:, 98%
139290-70-3
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合成路线

1. 合成:139290-70-3

6638-79-5

84358-13-4

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
100%
Stage #1: With triethylamine In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; for 0.17 h;
Stage #2: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In DMF (N,N-dimethyl-formamide)
Stage #3: With hydrogenchloride In water
向搅拌的t-Boc-异哌啶酸(19)(2.34g,10.2mmol)和Weinreb胺(1.5g,15mmol)在DMF(50mL)中的悬浮液中加入三乙胺(2.8mL,20mmol), 室内温度。 搅拌10分钟后,加入HOBt(1.62g,12mmol),然后加入EDCI(2.3g,12mmol)。 将所得溶液搅拌过夜并浓缩。 将残余物溶于1N HCl(100mL)中并用EtOAc(3.x.100mL)萃取。 将合并的有机萃取液用饱和NaHCO 3(50mL),盐水(50mL)洗涤,干燥(MgSO 4)并浓缩,得到无色油状物(20)(2.79g,> 100%)。 1H NMR(500MHz,CDCL3)δ4.14(m,2H),3.71(s,3H),3.19(s,3H),2.78(m,3H),1.68(m,4H),1.46(s,9H)); MS(ESI +)m / z 217.72(M + H + - 异丁烯)。
99% With O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 48 h; 制备557-乙酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯)4 - {[甲氧基(甲基)氨基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁酯至NO-二甲基羟胺盐酸盐(894mg,9.17mmol),2-苯并三唑的溶液小心地加入1-(叔丁基)-1-基-N,N,N',N'-四甲基尿脲六氟磷酸盐(HBTU)(3.48g,9.17mmol)和二异丙基乙胺(DIPEξA)的N,N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液。 (甲氧基羰基)哌啶-4-羧酸(2g,8.73mmol),将反应混合物在室温下搅拌2天。将混合物用水(200mL)稀释,用乙酸乙酯萃取,用5%柠檬酸水溶液,4%碳酸氢钠水溶液,水和盐水洗涤,用硫酸钠干燥。减压除去溶剂,残余物通过硅胶快速柱色谱纯化,用乙酸乙酯作为洗脱液(等度),得到标题化合物(2.63g,99%),为黄色油状物。 1H-NMRδ(CDCl3):1.46(s,9H),1.63-1.74(m,4H),2.70-2.84(m,3H),3.19(s,3H),3.72(s,3H),4.11-4.18 (m,2H)。
99% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; 在4℃下,向化合物25(40g,175mmol)的DMF(250mL)溶液中加入NO-二甲基-OH胺,盐酸盐(34g),EDCI(44g,0.228mol),HOBT(2.4g)。 )和DIPEA(120毫升)。 将反应温热至室温并搅拌过夜。 然后将反应物真空浓缩至一半体积并倒入1:1乙酸乙酯:水中。 分离有机层,水层用另外的乙酸乙酯萃取。 将合并的有机层用饱和NH 4 Cl水溶液,饱和NaHCO 3水溶液,水和盐水洗涤,并干燥。 浓缩得到26,为浅黄色油状物(46.7g,99%)
95% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; HATU In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 72 h; 中级1;1,1- dimethylethyl4 - {[甲基(甲氧基)氨基]羰基} -1-哌啶羧酸乙酯; 将QN,O-二甲基羟胺盐酸盐(4.26g,43.7mmol),二异丙基乙胺(33.88g,45.66ml,262.2mmol)和HATU(19.94g,52.4mmol)加入到N-Boc-哌啶-4-的溶液中。 在无水DMF(250mL)中的羧酸(11.03g,48.1mmol)。 将反应混合物在室温下搅拌72小时。 真空除去DMF,将残余物在乙酸乙酯(200mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)之间分配。 分离有机相,用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)和盐水(200mL)洗涤,用MgSO 4干燥。 蒸发溶剂,得到深色油状物(21.0g),通过快速色谱法(二氧化硅,用戊烷/乙酸乙酯9:1v / v至3:2v / v梯度洗脱)纯化,得到标题化合物12.5g( 95%)作为口香糖。 LC / MS-M + H 273
95%
Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 0 - 25℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 25℃; for 0.50 h;
Stage #3: at 25℃; for 15 h;
3.中间体D-1的合成:C-1 D-1在N 2下在0℃下向搅拌的C-1(80g,0.35mol)在1L无水CH 2 Cl 2中的溶液中加入CDI(62.24g,0.38mol)。 C。 添加后,将混合物在25℃下搅拌1小时,观察到气体形成。 加入Et 3 N(42.37g,42mol),将混合物在25℃搅拌30分钟,然后加入O,N-二甲基羟胺盐酸盐(42.54g,0.44mol)。 添加后,将混合物在25℃下搅拌15小时。 将混合物用水,水洗涤。 NaHCO 3和aq。 柠檬酸一水合物。 分离有机层,经无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到中间体D-1(80g,95%),为白色固体。
95%
Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 0 - 25℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 25℃; for 0.50 h;
Stage #3: at 25℃; for 15 h;
在0℃,在N 2下,向搅拌的C-1(80g,0.35mol)在1L无水CH 2 Cl 2中的溶液中加入CDI(62.24g,0.38mol)。添加后,将混合物在25℃下搅拌。 在1小时内,观察到气体形成。 加入Et 3 N(42.37g,42mol),将混合物在25℃搅拌30分钟,然后加入O,N-二甲基羟胺盐酸盐(42.54g,0.44mol)。 添加后,将混合物在25℃下搅拌15小时。 将混合物用水,水洗涤。 NaHCO3和aq。 柠檬酸一水合物。 分离有机层,用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到中间体D-1(80g,95%),为白色固体。
95% With 4-methyl-morpholine; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide 加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(2.52g,26mmol),1-羟基苯并三唑(HOBt)(2.8g,20.8mmol),1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI.HCl)(4g) 在0℃下,将20.8mmol)和4-甲基吗啉(5.28g,52mmol)加入到N-Boc-哌啶-4-羧酸(4g,17.4mmol)的DMF(50mL)溶液中,搅拌 在室温下混合物过夜。 TLC(PE:EtOAc = 1:1)显示反应完成。 在乙酸乙酯和水之间分配,收集有机层并用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并在减压下浓缩滤液,得到粗产物(4.5g,95%),将其不经进一步纯化用于下一步骤。。
95%
Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 0 - 25℃; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 25℃; for 0.50 h;
Stage #3: at 25℃; for 15 h;
在0℃,在N 2下,向搅拌的C-1(80g,0.35mol)在1L无水CH 2 Cl 2中的溶液中加入CDI(62.24g,0.38mol)。添加后,将混合物在25℃下搅拌。 在1小时内,观察到气体形成。 加入Et 3 N(42.37g,42mol),将混合物在25℃搅拌30分钟,然后加入O,N-二甲基羟胺盐酸盐(42.54g,0.44mol)。 添加后,将混合物在25℃下搅拌15小时。 将混合物用水,水洗涤。 NaHCO3和aq。 柠檬酸一水合物。 分离有机层,用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到中间体D-1(80g,95%),为白色固体。
95% With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 20℃; for 18 h; 将1-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(6.51g,0.022mol)溶于二氯甲烷(50ml)中,向所得溶液中加入1,1'-羰基二咪唑(CDI)。 (6.31g,0.033mol)和N,O-二甲基羟胺盐酸盐(9.62g,0.67mol),将该溶液在室温下搅拌18小时。加完水使反应结束后,用二氯甲烷萃取。 用蒸馏水洗涤,用硫酸镁(MgSO4)干燥,浓缩,分离所得残余物,用硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷/甲醇= 10/1),得白色标题化合物(5.36g,95.0%) 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.14(m,2H),3.71(s,3H),3.13(s,3H),2.79(m,5H),1.42(s,9H)。
88%
Stage #1: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide for 0.33 h;
Stage #2: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide
中间体B4 4 - {[甲氧基(甲基)氨基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁酯1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(5.0g,21.8mmol),EDC(6.27g)的悬浮液 将32.7mmol)和HOBT(2.95g,21.8mmol)的DMF(10mL)溶液搅拌20分钟。 然后向混合物中加入1,2-二甲基羟胺盐酸盐(3.19g,32.7mmol)和DIEA(13mL,76.3mmol)并继续搅拌过夜。 将反应混合物倒入水中并用EtOAc萃取。 浓缩有机层,残余物通过硅胶快速色谱纯化,采用EtOAc作为洗脱剂。 产量5.22g(88%)。 分析型HPLC:纯度100%(系统A和B); LRESIMS(ESI +)m / z = 217(M + H-φu)+。
80% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 19 h; 4-(甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基) - 哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯(1.0当量,21.8mmol)在惰性条件下溶解于35 ml干燥的N,N-二甲基甲酰胺。 加入O,N-二甲基 - 羟胺盐酸盐(1.03当量,22.5mmol),苯并三唑-1-醇一水合物(1.03当量,22.5mmol)和三乙胺(1.5当量,32.7mmol)。 将反应混合物冷却至0℃,在1.0分钟内加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.0当量,21.8mmol),并将混合物在0℃剧烈搅拌。 1小时和rt 18小时 真空除去溶剂,将残余物悬浮在400ml乙酸乙酯中。 将有机层用100ml 1M柠檬酸,碳酸钠水溶液萃取3次,用100ml盐水萃取两次,用MgSO 4干燥并过滤。 除去溶剂,残余物通过蒸馏纯化,得到80%的收率。
80% at 0 - 20℃; for 19.83 h; 4-(甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基) - 哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯(1.0当量,21.8mmol)在惰性条件下溶于35ml 干燥的N,N-二甲基甲酰胺。 加入O,N-二甲基 - 羟基丙氨酸盐酸盐(1.03当量,22.5mmol),苯并三唑-1-醇一水合物(1.03当量,22.5mmol)和三乙胺(1.5当量,32.7mmol)。 将反应混合物冷却至0℃,在10分钟内加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.0当量,21.8mmol),并将混合物在0℃剧烈搅拌1小时并在室温下搅拌。 在真空下除去溶剂,将残余物悬浮在400ml乙酸乙酯中。 将有机层用100ml 1M柠檬酸,碳酸钠水溶液萃取3次,用100ml盐水萃取两次,用MgSO 4干燥并过滤。 除去溶剂,通过蒸馏纯化残余物,得到80%的产率。
80% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 19.17 h; 将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯(1.0当量,21.8mmol)在惰性条件下溶于35ml无水N,N-二甲基甲酰胺中。 加入O,N-二甲基羟胺盐酸盐(1.03当量,22.5mmol),苯并三唑-1-醇一水合物(1.03当量,22.5mmol)和三乙胺(1.5当量,32.7mmol)。 将反应混合物冷却至0℃,在10分钟内加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.0当量,21.8mmol),并将混合物在0℃剧烈搅拌1小时。 在rt 18小时 真空除去溶剂,将残余物悬浮在400ml乙酸乙酯中。 将有机层用100ml 1M柠檬酸,碳酸钠水溶液萃取3次,用100ml盐水萃取两次,用MgSO 4干燥并过滤。 除去溶剂,通过蒸馏纯化残余物,得到80%的产率。
80% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 19.17 h; 将哌啶-1,4-二羧酸rnono-叔丁酯(1.0当量,21.8mmol)在惰性条件下溶于35ml无水N,N-二甲基甲酰胺中。 加入O,N-二甲基 - 羟胺盐酸盐(1.03当量,22.5mmol),苯并三唑-1-醇一水合物(1.03当量,22.5mmol)和三乙胺(1.5当量,32.7mmol)。 将反应混合物冷却至0℃,在10分钟内加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.0当量,21.8mmol),并将混合物在0℃剧烈搅拌1小时。 在rt 在真空下除去溶剂,将残余物悬浮在400ml乙酸乙酯中。 将有机层用100ml 1M柠檬酸,碳酸钠水溶液萃取3次,用100ml盐水萃取两次,用MgSO 4干燥并过滤。 除去溶剂,通过蒸馏纯化残余物,得到80%的产率。
80% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 19.17 h; 将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯(1.0当量,21.8mmol)在惰性条件下溶于35ml无水N,N-二甲基甲酰胺中。 加入O,N-二甲基 - 羟胺盐酸盐(1.03当量,22.5mmol),苯并三唑-1-醇一水合物(1.03当量,22.5mmol)和三乙胺(1.5当量,32.7mmol)。 将反应混合物冷却至0℃,在10分钟内加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.0当量,21.8mmol),并将混合物在0℃剧烈搅拌。 1小时和rt 在真空下除去溶剂,将残余物悬浮在400ml乙酸乙酯中。 将有机层用100ml 1M柠檬酸,碳酸钠水溶液萃取3次,用100ml盐水萃取两次,用MgSO 4干燥并过滤。 除去溶剂,通过蒸馏纯化残余物,得到80%的产率。
80% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 19 h; 4-(甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基) - 哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯(1.0当量,21.8mmol)在惰性条件下溶解于35 加入1N干燥的N,N-二甲基甲酰胺,O,N-二甲基 - 羟胺盐酸盐(1.03当量,22.5mmol),苯并三唑-1-醇一水合物(1.03当量,22.5mmol)和三乙胺(1.5当量,32.7mmol)。 将反应混合物冷却至0℃,在10分钟内加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.0当量,21.8mmol),并将混合物在0℃剧烈搅拌1小时。 在rt 18小时 真空除去溶剂,将残余物悬浮在400ml乙酸乙酯中。 将有机层用100ml 1M柠檬酸,碳酸钠水溶液萃取3次,用100ml盐水萃取两次,用MgSO 4干燥并过滤。 除去溶剂,通过蒸馏纯化残余物,得到80%的产率。
77% With 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h; 向10(47.0g,205mmol)和N,O-二甲基羟胺盐酸盐(20.8g,213mmol)在CH 2 Cl 2(1L)中的混合物中一次性加入EDC(44.6g,232mmol),然后加入Et 3 N(32.4)。 在室温下滴加mL,232mmol)。 将所得溶液在室温下搅拌16小时。 将溶液用盐水(800mL×4)和饱和NaHCO 3溶液(500mL)洗涤,然后经Na 2 SO 4干燥。 蒸发溶剂后,残余物在硅胶上使用60%EtOAc /己烷纯化,得到11(43.2g,77%),为油状物。
71%
Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 2 h;
向搅拌的1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(5.0g,21.7mmol)的DMF(20mL)溶液中加入HATU(12.39g,32.60mmol)和二异丙基乙胺(18.94ml,108.6mmol)。。 将溶液在0℃下搅拌10分钟。 之后,加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(2.12g,21.7mmol)并在室温下搅拌2小时。 通过TLC监测反应进程。 在原料完全消耗后,将反应用水淬灭并用乙酸乙酯萃取。 将有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥并在减压下浓缩,得到粗残余物,将其通过柱色谱法纯化,得到4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(4.3g) ,71%)。 LCMS:m / z = 173.05(M-Boc)+。
61%
Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 20℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃;
例5; 2-(4-(苯基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)哌啶-1-基)乙酸的合成步骤l 1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(11g,48mmol)的溶液 )在DCM(120mL)中加入CDI(11g)。 在室温下搅拌2小时后,分批加入N,O-二甲基羟基胺盐酸盐。 将混合物在室温下搅拌3小时,然后静置过夜。 真空除去溶剂,残余物用DCM萃取,用盐水和水洗涤,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到粗品4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(8g) ,61%收率),为白色固体,其直接用于下一步骤。
42% With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; 试剂和条件:(a)B0C2O,1,4-二恶烷,H2O,NaOH,过夜,室温,(收率94%); (b)HOBt,EDCl,TEA,DMF,NHMeOMe-HCl,过夜,室温,(产率42%); (c)BuLi,2-溴联苯,TMEDA,THF,3h,-78℃,(产率35%); (d)TFA,DCM,lh,rt,(产量定量); (e)甲苯,2h,(产率24%),(f)NaBH 4,THF,MeOH,过夜,室温,(产率25%)。 化合物8-9由异哌啶酸合成。 首先用氨基甲酸叔丁酯保护胺官能团,然后用HOBt和EDCl形成Weinreb酰胺。 然后,2-苯基联苯的锂阴离子在Weinreb酰胺和Boc脱保护反应得到化合物8.在异硫氰酸酯与甲苯中的哌啶进行加成反应,得到(硫)脲9a-9b,然后还原 酮基得到醇衍生物10a-10b。
%
Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 0℃;
Stage #2: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃;
将N,O-二甲基羟胺盐酸盐(851mg,8.72mmol)悬浮在二氯甲烷(6ml)中并冷却至0℃。加入N,N-二异丙基乙胺(1.66ml,9.53mmol)并将混合物在0℃下搅拌。 C直到获得澄清的溶液。将所得溶液保持在0℃以备进一步使用。将Boc-异哌啶酸(2g,8.72mmol),1-羟基苯并三唑(1.2g,8.88mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(1.83g,9.58mmol)溶解在DMF中(在搅拌下加入N,O-二甲基羟胺在二氯甲烷中的溶液,并将得到的反应混合物在室温下搅拌过夜。减压除去DMF,将残余物在乙酸乙酯和10%柠檬酸之间分配。分离有机层,用水,饱和NaHCO 3,水和盐水洗涤,用MgSO 4干燥。减压除去溶剂,残余物在硅胶上纯化,用乙酸乙酯的己烷溶液(2:1)洗脱,得到标题化合物(1.88g,79%)。 LCMS m / e(295,M + Na)。

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参考文献:
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[18] Patent: WO2007/16979, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 63
[19] Patent: EP1834954, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[20] Patent: WO2009/37357, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 29
[21] Patent: US2008/241100, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[22] Patent: EP1977759, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[23] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 5, p. 1299 - 1305
[24] Patent: WO2016/40498, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0268
[25] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 14, p. 2492 - 2502
[26] Patent: WO2009/75857, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 75
[27] Patent: WO2006/21449, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 9
[28] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 23, p. 9196 - 9213
[29] Patent: WO2014/116684, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 251
[30] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 15, p. 4013 - 4017
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[32] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 23, p. 5937 - 5941
[33] Patent: US6335341, 2002, B1. Location in patent: Example 1
[34] Patent: US6391880, 2002, B1. Location in patent: Page column 16
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[37] Patent: WO2008/58068, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20
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[39] Patent: WO2008/67120, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 20
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[45] Patent: US2006/258672, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[46] Patent: WO2007/56170, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 204-205
[47] Patent: US2004/2504, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 38
[48] Patent: US2004/2504, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 23
[49] Patent: US2004/2504, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 28
[50] Patent: WO2004/20435, 2004, A1. Location in patent: Page 87
[51] Patent: WO2011/143057, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 47
[52] Patent: WO2014/418, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41
[53] Patent: WO2015/14442, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 47; 48
[54] Patent: WO2015/18475, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55
[55] Patent: WO2018/33135, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0102-0103
[56] Patent: TW2018/11794, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0055; 0091; 0095
[57] Patent: WO2018/137681, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00137; 00138
[58] Patent: WO2008/156739, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 220

更多

2. 合成:139290-70-3

84358-13-4

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
79%
Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 0℃;
Stage #2: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃;
将λ/,O-二甲基羟胺盐酸盐(851mg,8.72mmol)悬浮在二氯甲烷(6ml)中并冷却至0℃。加入N,N-二异丙基乙胺(1.66ml,9.53mmol)并将混合物在0℃下搅拌。 C直到获得澄清的溶液。将所得溶液保持在0℃以备进一步使用。将Boc-异哌啶酸(2g,8.72mmol),1-羟基苯并三唑(1.2g,8.88mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(1.83g,9.58mmol)溶解在DMF中(在搅拌下加入MO-二甲基羟胺在二氯甲烷中的溶液,并将得到的反应混合物在室温下搅拌过夜。减压除去DMF,将残余物在乙酸乙酯和-10%柠檬酸之间分配。分离有机层,用水洗涤,饱和。 JSIaHCCh-水和盐水,用MgSO4干燥。减压除去溶剂,残余物在硅胶上纯化,用乙酸乙酯的己烷溶液(2:1)洗脱,得到标题化合物(1.88g,79%)。 LCMS m / e(295,M + Na)。
参考文献:
[1] Patent: WO2007/70398, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 255
[2] Organic Preparations and Procedures International, 2000, vol. 32, # 1, p. 96 - 99
[3] Patent: WO2008/42925, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 95-96
[4] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 87, p. 10245 - 10247
[5] Patent: WO2008/42925, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 95-96

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3. 合成:139290-70-3

6638-79-5

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
70%
Stage #1: With O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.75 h;
Stage #2: at 20℃; for 1.50 h;
4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯。 4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(640mg,2.8mmol)和邻苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐(1.0g,3.1) 合并(mmol)并将其溶于N,N-二甲基甲酰胺(12mL)中。 向混合物中加入N,N-二异丙基乙胺。 将反应在室温下搅拌45分钟。 向混合物中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(450mg,4.6mmol)。 将反应在室温下搅拌1.5小时。 将混合物用乙醚稀释,然后洗涤3.x. 水,1.x.1N盐酸。 将有机层干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩。 得到标题化合物,为透明无色油状物,收率70%。 MS m / e(M-C4H8 + H)+ = 217.1。
70%
Stage #1: With O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.75 h;
Stage #2: at 20℃; for 1.50 h;
4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯; 4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(640mg,2.8mmol)和邻苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐(1.0g,3.1) 合并(mmol)并将其溶于N,N-二甲基甲酰胺(12mL)中。 向混合物中加入N,N-二异丙基乙胺。 将反应在室温下搅拌45分钟。 向混合物中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(450mg,4.6mmol)。 将反应在室温下搅拌1.5小时。 将混合物用乙醚稀释,然后洗涤3.x. 水,1.x。 1N盐酸。 将有机层干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩。 得到标题化合物,为透明无色油状物,收率70%。 MS m / e(M-C4H8 + H)+ = 217.1。
参考文献:
[1] Patent: US2006/94707, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[2] Patent: US2007/259850, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 76-77
4. 合成:139290-70-3

84358-13-4

1117-97-1

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
88.5% With triethylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In dichloromethane at 25℃; for 16 h; 向1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(20.0g,87.23mmol)的DCM(200mL)溶液中加入HATU(36.46g,95.95mmol),TEA(17.62g,174.46mmol)和 N,O-二甲基羟胺(8.93g,91.59mmol)。 将混合物在25℃下搅拌16小时。 将混合物用H 2 O洗涤,蒸发DCM层,并通过二氧化硅柱(PE / EA = 1:1)纯化残余物,得到4-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(21.0)。 g,产量:88.5%)
51% With triethylamine; HATU In dichloromethane at 20℃; 在室温下,向N,O-二甲基羟胺(1.6g,26.2mmol)的DCM(50mL)溶液中加入HATU(9.9g,26.2mmol)和Et 3 N(2.65g,26.2mmol)。 将形成的混合物在室温下搅拌过夜。 将混合物用水洗涤,并通过柱色谱法纯化,得到所需产物(3g,51%)。
参考文献:
[1] Patent: KR2017/45749, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0614; 0617-0619
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 8, p. 1381 - 1385
[3] Patent: WO2013/96744, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 191
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 13, p. 3419 - 3424
[5] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 5-6, p. 394 - 397
[6] Patent: WO2011/103715, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[7] Patent: WO2011/106276, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 4, p. 1062 - 1066
[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5507 - 5520

更多

5. 合成:139290-70-3

142851-03-4

1117-97-1

139290-70-3

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 21, p. 3895 - 3905
[2] Journal of Organic Chemistry, 1994, vol. 59, # 19, p. 5828 - 5832
[3] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 33, p. 17293 - 17299
6. 合成:139290-70-3

N/A

6638-79-5

530-62-1

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
89% With sodium hydrogencarbonate In n-heptane; dichloromethane; water; toluene 实施例66方案G,步骤b:4 - [(甲氧基甲基氨基)羰基] -1-哌啶羧酸,1,1-二甲基乙基酯(15)向装有机械搅拌器,氮气鼓泡器的250mL四颈烧瓶中,向带有塞子的125-mL加料漏斗和带热电偶的热电偶套管中加入1,1'-羰基二咪唑(7.2g,0.044mol)和二氯甲烷(20g)。向加料漏斗中加入1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)(10.0g,0.043mol)和二氯甲烷(75g)的溶液。在2分钟内将溶液加入反应混合物中,引起快速的CO 2释放。将反应混合物在28℃下搅拌2小时。向装有机械搅拌器,氮气鼓泡器,带热电偶的热电偶套管和带有隔膜的125-mL加料漏斗的500mL四颈烧瓶中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(4.9g,0.049mol)和二氯甲烷(38g)。在20分钟内将咪唑酰胺中间体/二氯甲烷溶液加入到N,O-二甲基羟胺盐酸盐和二氯甲烷的浆液中。将所得浆液在28℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入碳酸氢钠(4.3g)和水(75g)。在环境温度下搅拌30分钟后,使各相静置并分离20分钟。分离各相,向有机相中加入甲苯(100g)。浓缩溶液并通过旋转蒸发(29Hg,浴温60℃)共沸干燥,得到粗标题化合物,为稠油状物。将油和庚烷(25g)置于100mL带夹套的底部排水树脂罐中,该罐装有配备有机械搅拌器的四接头,带有热电偶的热电偶套管,氮气鼓泡器和塞子。将浆料温热至60℃,然后在2小时内使其缓慢冷却至10℃。将溶液在10℃下保持1小时(成核温度),然后冷却至3℃并搅拌过夜。通过抽滤收集标题化合物,并用冷庚烷(7g,~0℃)洗涤。将湿滤饼风干24小时,得到标题化合物(15),为白色结晶物质(10.5g,89%);熔点1 H NMR(CDCl 3)δ4.08(m,2H,CHN),3.66(s,3H,-OCH 3),3.13(s,3H,-NCH 3),2.76(m,3H),1.51( m,4H,CH2(s),1.40(s,9H,t-Bu); 13C NMR(CDCl3)δ175.5,154.7,121.6,79.5,61.6,43.3,36.1,28.5,28.0; IR(KBr)2973,2935,1694,1663,1421,1367,1289,1133,998,870,770cm -1。
参考文献:
[1] Patent: US2005/261341, 2005, A1
7. 合成:139290-70-3

N/A

6638-79-5

530-62-1

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
89% With sodium chloride; sodium hydrogencarbonate In n-heptane; dichloromethane; water 实施例67方案G,步骤b:4 - [(甲氧基甲基氨基)羰基] -1-哌啶羧酸,1,1-二甲基乙基酯(15)向在氮气下保持的合适反应器中加入7.6kg 1,1'-羰基二咪唑和15L二氯甲烷。在30分钟内加入1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)(10.5kg,45.8mol)在62L二氯甲烷中的溶液,同时保持反应温度为20℃。在环境温度下搅拌反应混合物2小时后,加入0.1千克1,1'-羰基二咪唑。在搅拌下向混合物中加入4.55kg N,O-二甲基羟胺盐酸盐在32L二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在28℃下搅拌24小时,然后加入0.52kg N,O-二甲基羟胺盐酸盐和0.7kg 1,1'-羰基二咪唑。在28℃下继续搅拌48小时。将搅拌的反应混合物用碳酸氢钠(4.5kg,53.6mol)在50L水中的溶液稀释。分离有机相,用氯化钠(7kg)的46L水溶液洗涤。分离有机相并用硫酸钠(4kg)干燥。滤出干燥剂并用2×5L二氯甲烷洗涤。在低于50℃,500托下除去溶剂。将残余物用5L庚烷稀释,并在50℃,500托下除去溶剂。加入总共40L的庚烷并将搅拌的溶液加热至70℃以获得溶液。将搅拌的溶液在18小时内冷却至环境温度,然后冷却至10℃并保持12小时,然后冷却至0℃。滤出结晶的固体,然后在环境温度下干燥,得到11.1kg(89%收率) 。
参考文献:
[1] Patent: US2005/261341, 2005, A1
8. 合成:139290-70-3

478408-77-4

6638-79-5

84358-13-4

530-62-1

139290-70-3

产率 合成条件 实验参考步骤
89% With sodium hydrogencarbonate In n-heptane; dichloromethane; water; toluene 实施例66方案G,步骤b:4 - [(甲氧基甲基氨基)羰基] -1-哌啶羧酸,1,1-二甲基乙基酯(15)向装有机械搅拌器,氮气鼓泡器的250mL四颈烧瓶中,向带有塞子的125-mL加料漏斗和带热电偶的热电偶套管中加入1,1'-羰基二咪唑(7.2g,0.044mol)和二氯甲烷(20g)。向加料漏斗中加入1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)(10.0g,0.043mol)和二氯甲烷(75g)的溶液。在2分钟内将溶液加入反应混合物中,引起快速的CO 2释放。将反应混合物在28℃下搅拌2小时。向装有机械搅拌器,氮气鼓泡器,带热电偶的热电偶套管和带有隔膜的125-mL加料漏斗的500mL四颈烧瓶中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(4.9g,0.049mol)和二氯甲烷(38g)。在20分钟内将咪唑酰胺中间体/二氯甲烷溶液加入到N,O-二甲基羟胺盐酸盐和二氯甲烷的浆液中。将所得浆液在28℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入碳酸氢钠(4.3g)和水(75g)。在环境温度下搅拌30分钟后,使各相静置并分离20分钟。分离各相,向有机相中加入甲苯(100g)。浓缩溶液并通过旋转蒸发(29Hg,浴温60℃)共沸干燥,得到粗标题化合物,为稠油状物。将油和庚烷(25g)置于100mL带夹套的底部排水树脂罐中,该罐装有配备有机械搅拌器的四接头,带有热电偶的热电偶套管,氮气鼓泡器和塞子。将浆料温热至60℃,然后在2小时内使其缓慢冷却至10℃。将溶液在10℃下保持1小时(成核温度),然后冷却至3℃并搅拌过夜。通过抽滤收集标题化合物,并用冷庚烷(7g,0℃)洗涤。将湿滤饼风干24小时,得到标题化合物(15),为白色结晶物质(10.5g,89%);熔点1 H NMR(CDCl 3)δ4.08(m,2H,CHN),3.66(s,3H,-OCH 3),3.13(s,3H,-NCH 3),2.76(m,3H),1.51( m,4H,CH2(s),1.40(s,9H,t-Bu); 13C NMR(CDCl3)δ175.5,154.7,121.6,79.5,61.6,43.3,36.1,28.5,28.0; IR(KBr)2973,2935,1694,1663,1421,1367,1289,1133,998,870,770cm -1。
参考文献:
[1] Patent: US2002/151717, 2002, A1
[2] Patent: US2002/151717, 2002, A1
[3] Patent: US2002/151717, 2002, A1
9. 合成:139290-70-3

N/A

6163-66-2

139290-70-3

参考文献:
[1] Patent: US2002/151717, 2002, A1
[2] Patent: US2002/151717, 2002, A1
10. 合成:139290-70-3

6638-79-5

84358-13-4

530-62-1

139290-70-3

参考文献:
[1] Patent: US2005/261341, 2005, A1
[2] Patent: US5371093, 1994, A
11. 合成:139290-70-3

124443-68-1

1117-97-1

139290-70-3

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 17, p. 4837 - 4841
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 23, p. 6646 - 6650
[3] Angew. Chem., 2017, vol. 56, # 23, p. 6646 - 6650,5
12. 合成:139290-70-3

N/A

6638-79-5

530-62-1

139290-70-3

参考文献:
[1] Patent: US2005/261341, 2005, A1
13. 合成:139290-70-3

498-94-2

139290-70-3

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 15, p. 4013 - 4017
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 14, p. 2492 - 2502
[3] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2010, vol. 53, # 5-6, p. 394 - 397
[4] Patent: WO2011/103715, 2011, A1
[5] Patent: WO2011/106276, 2011, A1
[6] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 87, p. 10245 - 10247
[7] Patent: WO2014/418, 2014, A1
[8] Patent: WO2014/116684, 2014, A1
[9] Patent: WO2015/18475, 2015, A1
[10] Patent: US2015/197511, 2015, A1
[11] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 23, p. 9196 - 9213
[12] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5507 - 5520
[13] Patent: EP3255042, 2017, A2
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 8, p. 1381 - 1385
[15] Patent: WO2008/108957, 2008, A2

更多

14. 合成:139290-70-3

1126-09-6

139290-70-3

参考文献:
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参考文献:
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参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 8, p. 2989 - 3002

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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