(请以英文为准,中文仅做参考)
1-(tert-Butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid , Boc-Inp-OH
<
>
标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
Loading...
|
||||||
产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
100% | Stage #1: With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water |
4-叔丁基-4-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯(4.84g,20mmol)和LiOH(2.52g,60mmol)在THF(90mL)/ MeOH(90mL)/ H 2 O(30)中的混合物 将mL)在室温下搅拌过夜。 然后除去溶剂,并通过使用2N HCl将残余物的pH调节至2。 用EtOAc(3×20mL)萃取所得混合物。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(4.6g,收率100.0%)。 | ||||
100% | With lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol; water at 20℃; | 4-叔丁基-4-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯(4.84g,20mmol)和LiOH(2.52g,60mmol)在THF(90mL)/ MeOH(90mL)/ H 2 O(30)中的混合物 将mL)在室温下搅拌过夜。 然后除去溶剂,用2N HCl将残余物的pH调节至2。 用EtOAc(3×20mL)萃取所得混合物。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(4.6g,收率100.0%)。 | ||||
96% | at 50℃; for 24 h; | (0031)(1)向化合物2(24.33g,0.1mol)中滴加5M NaOH(60mL,0.3mol),然后在50℃下搅拌24小时。 然后将3M HCl逐滴加入到溶液中以调节pH 3.用乙酸乙酯(3×200mL)萃取混合物,用无水硫酸钠干燥,过滤,蒸发至干,得到黄色油状液体4(19.72g,96percent) | ||||
96% | at 50℃; for 24 h; | 向化合物2(24.33g,0.1mol)的溶液中滴加5M NaoH(60mL,0.3mol)并在50℃下搅拌24小时。 然后向溶液中滴加3μlHCl至ρH3,乙酸乙酯(3×200mL),用无水硫酸钠干燥,过滤,干燥,得到黄色油状液体4(19.72g,96%)。 | ||||
91% | With lithium hydroxide monohydrate; water In tetrahydrofuran at 45℃; for 1 h; Inert atmosphere | 4-叔丁基-4-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯(1.0g,4.1mmol)和氢氧化锂一水合物(860mg,21mmol)在THF(10mL)和水(5)的混合溶剂中的溶液 将mL)在45℃搅拌1小时,然后用盐酸(1M)调节至pH1。用EtOAc(20mL×3)萃取所得混合物。 合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸,为白色固体(860mg,91).1 H NMR(400MHz,CD3OD):δppm3.97- 4.02(m,2H),2.88-2.95(m,2H),2.48-2.55(m,1H),1.88-1.92(m,2H),1.54-1.61(m,2H),1.47(s,9H)和 MS-ESI:m / z 174.20 [M-55] +。 | ||||
91% | With lithium hydroxide monohydrate; water In tetrahydrofuran at 45℃; for 1 h; | 化合物4-甲氧基羰基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.0g,4.1mmol)和LiOH·H 2 O(860mg,21mmol)溶于四氢呋喃(10ml)和水(5ml)中。 混合溶剂,45℃反应1h,加1.0mol / L调节pH = 1盐酸,用乙酸乙酯(10ml×3)萃取,有机相用硫酸钠干燥,除去溶剂,得860mg白色 固体,产率91%。 | ||||
91% | With lithium hydroxide monohydrate In tetrahydrofuran; water at 45℃; for 1 h; | 化合物N-叔丁氧基羰基-4-哌啶羧酸甲酯(1.0g,4.1mmol)和氢氧化锂一水合物(860mg,21mmol)将其溶于四氢呋喃(10mL)和水(5mL)中混合溶剂,45℃反应 1h,加入盐酸(1M)调节pH至1,加乙酸乙酯(20mL×3)萃取,合并有机层经Na 2 SO 4干燥,除去溶剂,得到白色固体860mg:1-(叔 羰基)哌啶-4-羧酸。 产量:91%。 | ||||
84% | With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 15 h; | 向4-甲基哌啶-1,4-二甲酸1-叔丁酯(1.19g,4.87minol)的甲醇(24mL)和四氢呋喃(24mL)溶液中加入LiOH溶液(599mg,24.99minol) )在室温下在水(8mL)中。 将得到的混合物在室温下搅拌15小时。 当反应完成时,用氯化氢溶液(1M)将反应混合物的pH值调节至2。 所得的混合物用乙酸乙酯(200mL×3)萃取,合并有机相,用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥。 减压除去溶剂,得到1 - [(叔丁氧基)羰基哌啶-4-羧酸,为白色固体(1.10g,84%)。 MS:m / z = 128.0 [M-Hj。 | ||||
更多 |
更多
|
||||||
产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
65% | With lithium hydroxide monohydrate In tetrahydrofuran; water at 0 - 25℃; for 15 h; | 2.中间体C-1的合成:B-1 C-1向B-1(138g,0.54mol)在1L THF和1L H 2 O中的溶液中加入LiOH.H 2 O(67.51g,1.61mol) )在0°C。 添加后,将混合物在25℃下搅拌15小时。 减压除去有机溶剂。 用EtOAc(500mL×3)萃取混合物,分离水层并用0.5M水溶液处理。 将HCl调节至pH = 3并用CH 2 Cl 2(1L×3)萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到中间体C-1(80g,65%),为白色固体。 | ||||
65% | With lithium hydroxide monohydrate; water In tetrahydrofuran at 25℃; for 15 h; | 在0℃下,向B-1(138g,0.54mol)在1L THF和1L H 2 O中的溶液中加入LiOH·H 2 O(67.51g,1.61mol)。加入后,将混合物在0℃下搅拌。 在25℃下保持15小时。 减压除去有机溶剂。 将混合物用EtOAc(500mL×3)萃取,分离水层并用0.5M aq。 用HCl调节至pH = 3并用CH 2 Cl 2(1L×3)萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到中间体C-1(80g,65%),为白色固体。 | ||||
65% | With lithium hydroxide monohydrate; water In tetrahydrofuran at 0 - 25℃; for 15 h; | 在0℃下,向B-1(138g,0.54mol)在1L THF和1L H 2 O中的溶液中加入LiOH·H 2 O(67.51g,1.61mol)。加入后,将混合物在0℃下搅拌。 在25℃下保持15小时。 减压除去有机溶剂。 将混合物用EtOAc(500mL×3)萃取,分离水层并用0.5M aq。 用HCl调节至pH = 3并用CH 2 Cl 2(1L×3)萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到中间体C-1(80g,65%),为白色固体。 | ||||
62% | With lithium hydroxide monohydrate; water In methanol at 20℃; for 1 h; | 1- [叔丁氧基羰基}哌啶-4-羧酸醚的制备1-(叔丁基)-4-乙基吡啶-1,4-二甲氧基化物(5.0g,0.02mol)和LiOH.H2O(4.3的溶液 将g,0.1mol)的MeOH / H 2 O(10mL / 10ml)溶液在室温下搅拌1小时。 当TLC表明反应完成时,将溶液用2N HCl酸化(pH6)并过滤。 将残余物用水洗涤并真空干燥,得到白色固体{2.9g,62%),1H NMR(400MHz,COC):δ4.07-4.02(m,2H),2,93-2.82(m,2H) ),2.54-2.50(m,1H),1.95-1.92(m,2H),1.69-1.64。(m,2H),1.48(s,9H)。 | ||||
更多 |
更多
|
||||||||
产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
100% | With sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Cooling with ice | 根据上述PT106的合成系列,将化合物9(1g,7.74mmol)溶解在NaOH溶液(2M,10mL)中。缓慢地将BOC酸酐(2.53g,11.61mmol)的THF(10mL)溶液溶解。 在冰冷却下加入反应物,在室温下搅拌反应1小时,在旋转蒸发器上除去THF,用稀盐酸将水相调至pH5-6,然后用乙酸乙酯萃取。 合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥并过滤。滤液在旋转蒸发器上浓缩并在真空中干燥。白色固体化合物10(1.78g,7.76mmol,产率100%)。 | ||||||
99% | With hydrogenchloride; sodium hydroxide In tert-butyl alcohol | 实施例58方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)将含有1.0L(1mol)1N NaOH的3L三颈烧瓶冷却至0℃然后将C- 4-哌啶羧酸(13)(108g,0.84mol)和500mL叔丁醇加入到保持在0℃的水溶液中.20g(0.92mol)二醇的溶液将在500mL叔丁醇中的叔丁基二碳酸酯置于均压加料漏斗中并在45分钟内加入反应混合物中,同时保持温度低于5℃。加完后,使反应进行温热至室温,然后再搅拌22小时。使用旋转蒸发器在40℃下将混浊的反应混合物减少至其原始体积的一半。将所得溶液在3L烧瓶中冷却至5℃,然后添加500mL(1.5mol)3N HCl。在30分钟内冷却的溶液。将得到的稠浆液用四氢呋喃(3×500mL)萃取,合并的萃取液用硫酸钠干燥。通过过滤除去干燥剂,然后蒸发溶剂(20mm Hg,40℃),得到标题化合物(14),为白色固体(189.5g,99%收率)。 | ||||||
99% | With hydrogenchloride In sodium hydroxide; tert-butyl alcohol | 实施例57方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)4-哌啶羧酸(13)(16.2g,0.125mol)在氢氧化钠水溶液中的溶液 在0℃下,向(1M,150mL)和叔丁醇(100mL)中加入二叔丁基二碳酸酯(30.0g,0.137mol)在叔丁醇(50mL)中的溶液。 将所得混合物在环境温度下搅拌过夜。 通过在0℃下加入盐酸(3M,75mL)淬灭反应,并用乙醚(3×200mL)萃取。 将合并的有机萃取液干燥(MgSO 4)并真空浓缩,得到标题化合物(14),为蓬松的白色固体(28.4g,99%); 熔点149-150℃ | ||||||
99% | With hydrogenchloride; sodium hydroxide In tert-butyl alcohol | 实施例58方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)将含有1.0L(1mol)1N NaOH的3L三颈烧瓶冷却至0℃然后将C- 4-哌啶羧酸(13)(108g,0.84mol)和500mL叔丁醇加入到保持在0℃的水溶液中.20g(0.92mol)二醇的溶液将在500mL叔丁醇中的叔丁基二碳酸酯置于均压加料漏斗中并在45分钟内加入反应混合物中,同时保持温度低于5℃。加完后,使反应进行温热至室温,然后再搅拌22小时。使用旋转蒸发器在40℃下将混浊的反应混合物减少至其原始体积的一半。将所得溶液在3L烧瓶中冷却至5℃,然后添加500mL(1.5mol)3N HCl。在30分钟内冷却的溶液。将得到的稠浆液用四氢呋喃(3×500mL)萃取,合并的萃取液用硫酸钠干燥。通过过滤除去干燥剂,然后蒸发溶剂(20mm Hg,40℃),得到标题化合物(14),为白色固体(189.5g,99%收率)。 | ||||||
99% | With hydrogenchloride In sodium hydroxide; tert-butyl alcohol | 实施例57方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)4-哌啶羧酸(13)(16.2g,0.125mol)在氢氧化钠水溶液中的溶液 在0℃下,向(1M,150mL)和叔丁醇(100mL)中加入二叔丁基二碳酸酯(30.0g,0.137mol)在叔丁醇(50mL)中的溶液。 将所得混合物在环境温度下搅拌过夜。 通过在0℃下加入盐酸(3M,75mL)淬灭反应,并用乙醚(3×200mL)萃取。 将合并的有机萃取液干燥(MgSO 4)并真空浓缩,得到标题化合物(14),为蓬松的白色固体(28.4g,99%); 熔点149-150℃ | ||||||
97% | Stage #1: for 0.25 h; Stage #2: With sodium hydroxide; water In 1,4-dioxane at 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride In water |
实施例11:(2RS)-1- [2-羟基-2-(6-甲氧基 - 喹啉-4-基) - 乙基] - 哌啶-4-羧酸(2,3-二氢 - 苯并[1,4]] 二恶英-6-基) - 酰胺:11 i。 哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯。向异哌啶酸(12.9g,100mmol)的二恶烷(100mL)和水(100mL)溶液中缓慢加入Boc 2 O溶液(24g) ,1.1当量。)在二恶烷(100毫升)中。 15分钟后,加入1M NaOH(100mL)并将混合物在室温下搅拌过夜。 将混合物真空浓缩,将残余物在乙醚和1M HCl(120mL)之间分配。 aq。 用乙醚(2×200mL)和合并的有机相萃取相。 用盐水洗涤萃取物,用MgSO 4干燥并浓缩。 分离出预期的化合物,为无色固体(22.4g,收率97%),并原样用于下一步骤.1 H NMR(DMSO d6)δ:12.5(s,1H); 3.83(m,2H); 2.82(m,2H); 2.40(m,IH); 1.78(m,2H); 1.39(s,9H); 1.34(m,2H)。 | ||||||
97% | Stage #1: for 0.25 h; Stage #2: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 20℃; |
向异哌啶酸(12.9g,100mmol)的二恶烷(100mL)和水(100mL)溶液中缓慢加入Boc 2 O(24g,1.1当量)的二恶烷(100mL)溶液。 15分钟后,加入1M NaOH(100mL)并将混合物在室温下搅拌过夜。 将混合物真空浓缩,将残余物在乙醚和1M HCl(120mL)之间分配。 aq。 用乙醚(2×200mL)和合并的有机相萃取相。 用盐水洗涤萃取物,用MgSO 4干燥并浓缩。 分离出预期的化合物,为无色固体(22.4g,97%收率),并原样用于下一步骤。 1H NMR(DMSO d6)δ:12.5(s,1H); 3.83(m,2H); 2.82(m,2H); 2.40(m,1H); 1.78(m,2H); 1.39(s,9H); 1.34(m,2H)。 | ||||||
97% | Stage #1: With sodium hydroxide In water; tert-butyl alcohol at 0 - 20℃; for 22.75 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water; tert-butyl alcohol at 0 - 5℃; for 0.50 h; |
在0℃下向4-哌啶羧酸(13)(16.2g,0.125mol)在氢氧化钠水溶液(1M,150mL)和叔丁醇(100mL)中的溶液中加入di-t-溶液。在叔丁醇(50mL)中的丁酸二碳酸酯(30.0g,0.137mol)。将所得混合物在环境温度下搅拌过夜。通过在0℃下加入盐酸(3M,75mL)淬灭反应,并用乙醚(3×200mL)萃取。将合并的有机萃取液干燥(MgSO 4)并真空浓缩,得到标题化合物(14),为蓬松的白色固体(28.4g,99%);熔点149-150℃。实施例58方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)将含有1.0L(1mol)1N NaOH的3L三颈烧瓶冷却至0℃ C。然后将4-哌啶羧酸(13)(108g,0.84mol)和500mL叔丁醇加入到保持在0℃的水溶液中。将200g(0.92mol)二叔丁基二碳酸酯在500mL叔丁醇中的溶液置于均压加料漏斗中,并在45分钟内加入反应混合物中,同时保持温度低于5℃。添加完成后,使反应温热至室温,然后再搅拌22小时。使用旋转蒸发器在40℃下将混浊的反应混合物减少至其原始体积的一半。将所得溶液在3L烧瓶中冷却至5℃,然后在30分钟内将500mL(1.5mol)3N HCl加入到冷却的溶液中。将得到的稠浆液用四氢呋喃(3×500mL)萃取,合并的萃取液用硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂,然后蒸发溶剂(20mmHg,40℃),得到标题化合物(14),为白色固体(189.5g,99%收率)。实施例59方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)将固体二叔丁基二碳酸酯(300g,1.37mol)加入到4-哌啶羧酸的溶液中酸(13)(162g,1.25mol)的NaOH水溶液(1N,1.5L)和t-BuOH(1.5L),4℃,30分钟。将反应混合物在室温下搅拌18小时。将所得溶液浓缩(40℃/ 20托)至其体积的一半。在4℃下经30分钟将HCl水溶液(3N,750mL)加入到浓缩溶液中。用乙醚(3×2L)萃取所得浆液。将合并的醚溶液干燥(MgSO 4)。过滤混合物,浓缩滤液(30℃/ 20托),空气干燥后得到标题化合物(14)(277g,97%);熔点145-147℃。 1H NMR(CDCl3)δ4.01(d,2H,J = 12.0Hz,CHN's),2.83(dd,2H,J = 12.0Hz,CHN's),2.5(m,1H,CH),1.9(m,2H), 1.6(m,2H),1.46(s,9H); 13C NMR(CDCl3)δ180.2,154.7,79.8,43.0,40.8,28.4,27.7; MS(CI,CH4)m / z(相对强度)230(MH +,32%),174(100),156(71),130(25); IR(KBr)3451,3208,3002,2974,2932,1734,1661,1452,1431,1393,1369,1283,1170,1159,1035,924,862cm -1;。 C11H19NO4(229.3)的计算值:C,57.62;实测值:C,57.62。 H,8.35; N,6.11。实测值:C,57.68; H,8.62; N,6.00。;实施例60方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)4-哌啶羧酸(13)(700g,5.42mol)在NaOH水溶液中的溶液(在0℃下,1N,6.5L)和叔丁醇(6.5L)在30分钟内缓慢加入二碳酸二叔丁酯(1295.8g,5.94mol)。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。将所得溶液浓缩(48℃/ 20托)至其体积的一半,并通过加入HCl(10%,2.6L)淬灭。滤出沉淀的白色固体,用水(1L)洗涤并空气干燥,得到标题化合物(14)(1178g,100%收率);熔点144-146℃。 1H NMR(CDCl3)δ4.1(d,2H,J = 12.0Hz),2.91(t,2H,J = 12.0Hz),2.5(m,1H),2.0(m,2H),1.7(m,2H) ,1.52(s,9H)。 | ||||||
96% | With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 19 h; | (c)1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸将二碳酸二叔丁酯(7.2g,33mmol)分批加入到异哌啶甲酸(3.9g,30mmol)的THF /水溶液中 在室温下加入NaOH / NaOH(60/30/30 1 M),将混合物搅拌19小时。 将有机溶剂真空浓缩,碱性水相用二甲醚(2×15mL)洗涤。 然后将溶液用1M KHSO 4(70mL)酸化,并用二甲醚(1×100 + 1×50mL)萃取水相。 将合并的有机层用盐水洗涤,干燥(MgSO 4),过滤并真空浓缩,得到1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸,为白色粉末。 产量:6.60g(96%).1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.46(9H,s),1.60-1.71(2H,m),1.87-1.96(2H,m),2.44-2.54(1H,m) ),2.81-2.92(2H,m),3.95-4.09(2H,m)。 | ||||||
95% | With potassium carbonate In dichloromethane at 20℃; for 18 h; | 将异哌啶甲酸(5.51g,0.022mol)溶解在二氯甲烷(110ml)中。 将二碳酸二叔丁酯((Boc)2O)(7.31g,0.033mol)和碳酸钾(K 2 CO 3)(9.62g,0.67mol)加入到所得溶液中,并将溶液在室温下搅拌18小时。 通过加入水完成反应后,用乙酸乙酯萃取溶液,用蒸馏水洗涤,用硫酸镁(MgSO 4)干燥,浓缩。 分离所得残余物并通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇,10/1)纯化,得到白色标题化合物(7.36g,95.0%)。 1H NMR(400MHz,CD3OD)δ3.97(m,2H),2.88(br,2H),2.48(m,1H),1.88(m,2H),1.54(m,2H),1.44(s,9H) | ||||||
94% | Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; for 2.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water |
1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸。 将异哌啶甲酸(1.05g,8.1mmol)悬浮在四氢呋喃(20mL)和1N氢氧化钠(20mL)的混合物中。 向混合物中加入二碳酸二叔丁酯。 在室温下搅拌反应2.5小时。 用1N盐酸使混合物呈酸性。 将混合物提取2.x. 乙酸乙酯。 将合并的有机物用盐水洗涤,然后干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩。 得到标题化合物,为白色固体,收率94%。 MS m / e(M-H) - = 228.0。 | ||||||
94% | With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 2.50 h; | 1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸; 将异哌啶甲酸(1.05g,8.1mmol)悬浮在四氢呋喃(20mL)和1N氢氧化钠(20mL)的混合物中。 向混合物中加入二碳酸二叔丁酯。 在室温下搅拌反应2.5小时。 用1N盐酸使混合物呈酸性。 将混合物提取2.x. 乙酸乙酯。 将合并的有机物用盐水洗涤,然后干燥(硫酸镁),过滤并真空浓缩。 得到标题化合物,为白色固体,收率94%。 MS m / e(M-H) - = 228.0。 | ||||||
94% | With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 20℃; | 试剂和条件:(a)B0C2O,1,4-二恶烷,H2O,NaOH,过夜,室温,(收率94%); (b)HOBt,EDCl,TEA,DMF,NHMeOMe-HCl,过夜,室温,(产率42%); (c)BuLi,2-溴联苯,TMEDA,THF,3h,-78℃,(产率35%); (d)TFA,DCM,lh,rt,(产量定量); (e)甲苯,2h,(产率24%),(f)NaBH 4,THF,MeOH,过夜,室温,(产率25%)。 化合物8-9由异哌啶酸合成。 首先用氨基甲酸叔丁酯保护胺官能团,然后用HOBt和EDCl形成Weinreb酰胺。 然后,2-苯基联苯的锂阴离子在Weinreb酰胺和Boc脱保护反应得到化合物8.在异硫氰酸酯与甲苯中的哌啶进行加成反应,得到(硫)脲9a-9b,然后还原 酮基得到醇衍生物10a-10b。 | ||||||
94% | With triethylamine In 1,4-dioxane at 4 - 20℃; for 21 h; | 将24(50g,387mmol)和三乙胺(110mL)在二恶烷(400mL)中的溶液在4℃下用Boc 2 O(93g,426mmol)处理。 移去冷却浴,使溶液温热至室温。 2小时后,体积在真空下减少三分之二。 将残余物倒入乙酸乙酯(250mL)和水(250mL)中。 加入饱和NaHCO 3水溶液(250mL),分离有机相并弃去。 将水相用10%HCl酸化并用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相用水,盐水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),浓缩,得到25,为白色粉末(82g,94%)。 | ||||||
93% | With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 20℃; | 将哌啶-4-羧酸(5G,38.7mmol,1当量)溶解在碳酸钠溶液(4.5G,42.61MMOL,2.2EQ。),70ML和1,4-二氧六环(30ML)中。 逐滴加入二碳酸二叔丁酯(9. 3G,42。61mmol,L。LEQ。)在1,4-二恶烷(40ml)中的溶液,并将得到的混合物在室温下搅拌过夜。 减压除去有机溶剂,所得溶液用37%HCl酸化至pH2。过滤得到的悬浮液,白色固体用乙醚(5ml)洗涤。 用乙酸乙酯(120ML)萃取母液,并加入先前的固体。 有机溶液用无水硫酸钠干燥,减压蒸发,得到白色固体,将其在80℃下真空干燥,得到标题化合物。 产量93%,8.2g。 分析数据:m。页。133°-135℃。 1 H NMR(DMSO-D6)12.3(1H br s); 3.85(2H,d); 2.8(2H,br); 2.35(1H,t); 1.8(2H,d); 1.4(1 1H,M)。 | ||||||
91% | With hydrogenchloride; sodium hydroxide; nitrogen In ethanol; water | 实施例56方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)加入装有四关节头的500-mL夹套底排树脂罐中机械搅拌器,顶部装有氮气鼓泡器的回流冷凝器,带热电偶的热电偶套管,以及带针连接氮源的隔膜,放入4-哌啶羧酸(13)(15.0g,0.12mol),50%钠水溶液氢氧化物(10.4g,0.13mol),水(90g)和乙醇2B(79.5g)。将反应混合物温热至50℃并通过注射器一次性加入二碳酸二叔丁酯(26.7g,0.122mol)(放热6℃)并将反应搅拌1.25小时。将反应冷却至5℃并加入盐酸水溶液(15.0g,37%),使产物沉淀。向浓浆中加入水(130g),抽滤收集产物,并在真空(28Hg,58℃)下干燥72小时,得到标题化合物(14),为白色结晶物质(23.9)。 g,91%);熔点150-151℃1H-NMR(CDCl3)64.10(m,2H),2.84(t,2H,J = 11.7Hz),2.47(m,1H),1.90(m,2H),1.62(m,2H) ),1.45(s,9H,(CH3)Si)); 13C NMR(CDCl3)δ180.0,154.8,79.8,43.1; 40.9; 28.5; 27.5。 | ||||||
91% | With sodium hydrogencarbonate; citric acid In 1,4-dioxane; water | 将N-叔丁氧基羰基异丙酸二碳酸二叔丁酯(6.55g,30mmol)加入到1:1的异哌啶酸(3.90g,30mmol)和NaHCO 3(5.05g,60mmol)的混合物中, 加入4-二恶烷/水(100mL),将混合物在室温下搅拌过夜。 将反应混合物真空蒸发,用10%柠檬酸酸化至pH6并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。 将有机相用盐水(2×50mL)洗涤并经Na 2 SO 4干燥。 蒸发溶剂,得到标题化合物,为白色固体(6.25g,91%)。 1 H-NMR(300MHz,CDCl 3)δ1.43(s,9H),1.63(m,2H),1.88(dd,2H,J = 1.5,6.6Hz),2.45(m,1H),2.83(t, 2H,J = 11.4Hz)和4.00(d,2H,J = 6.7Hz)。 | ||||||
91% | With sodium hydrogencarbonate; citric acid In 1,4-dioxane; water | 将N-(叔丁氧基羰基)异哌啶甲酸将异哌啶甲酸(3.90g,30mmol),NaHCO 3(5.05g,60mmol)溶于1:1的1,4-二恶烷:水(100mL)中。 加入二碳酸二叔丁酯(6.55g,30mmol),将反应混合物在室温下搅拌过夜。 将溶剂真空蒸发。 使用10%柠檬酸将残余物酸化至pH = 6,并萃取到乙酸乙酯(3×100mL)中。 然后将有机相用盐水(2×50mL)洗涤,经Na 2 SO 4干燥,并真空浓缩,得到标题化合物,为白色固体(6.25g,91%)。 1 H-NMR(300MHz,CDCl 3)δ1.43(s,9H),1.63(m,2H),1.88(dd,2H),2.45(m,1H),2.83(t,2H),4.00(d,2H)。 | ||||||
91% | With hydrogenchloride; sodium hydroxide; nitrogen In ethanol; water | 实施例56方案G,步骤a:1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)加入装有四关节头的500-mL夹套底排树脂罐中机械搅拌器,顶部装有氮气鼓泡器的回流冷凝器,带热电偶的热电偶套管,以及带针连接氮源的隔膜,放入4-哌啶羧酸(13)(15.0g,0.12mol),50%钠水溶液氢氧化物(10.4g,0.13mol),水(90g)和乙醇2B(79.5g)。将反应混合物温热至50℃并通过注射器一次性加入二碳酸二叔丁酯(26.7g,0.122mol)(放热6℃)并将反应搅拌1.25小时。将反应冷却至5℃并加入盐酸水溶液(15.0g,37%),使产物沉淀。向浓浆中加入水(130g),抽滤收集产物,并在真空(28Hg,58℃)下干燥72小时,得到标题化合物(14),为白色结晶物质(23.9)。 g,91%);熔点150-151℃1H NMR(CDCl3)δ4.10(m,2H),2.84(t,2H,J = 11.7Hz),2.47(m,1H),1.90(m,2H),1.62(m,2H) ),1.45(s,9H,(CH3)Si)); 13C NMR(CDCl3)δ180.0,154.8,79.8,43.1; 40.9; 28.5; 27.5。 | ||||||
91% | Stage #1: With sodium hydroxide In ethanol; water at 5 - 56℃; for 1.25 - 22.25 h; Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol; water at 5℃; for 2 h; |
装入带有机械搅拌器的四关节头,装有氮气鼓泡器的回流冷凝器,带热电偶的热电偶套管,以及连接氮源的针头隔垫的500毫升带夹套的底部排水树脂罐向其中加入4-哌啶羧酸(13)(15.0g,0.12mol),50%氢氧化钠水溶液(10.4g,0.13mol),水(90g)和乙醇2B(79.5g)。将反应混合物温热至50℃并通过注射器一次性加入二碳酸二叔丁酯(26.7g,0.122mol)(放热6℃)并将反应搅拌1.25小时。将反应冷却至5℃并加入盐酸水溶液(15.0g,37%),使产物沉淀。向浓浆中加入水(130g),抽滤收集产物,真空(28Hg,58℃)干燥72小时,得到标题化合物(14),为白色结晶物质(23.9g) ,91%);熔点150-151℃。 1H NMR(CDCl3)δ4.10(m,2H),2.84(t,2H,J = 11.7Hz),2.47(m,1H),1.90(m,2H),1.62(m,2H),1.45(s, 9H,(CH3)Si)); 13C NMR(CDCl3)δ180.0,154.8,79.8,43.1; 40.9; 28.5; 27.5;实施例61方案G,步骤a:将1,4-哌啶二羧酸,1-(1,1-二甲基乙基)酯(14)4-哌啶羧酸(10kg,77.4mol)和50L水加入合适的容器中在氮气下保持。将搅拌的混合物冷却至5℃。加入20%氢氧化钠(17kg,85mol)和70L乙醇,同时保持反应温度为5℃。在15分钟内将二碳酸二叔丁酯(17.8kg,81.6mol)在65L乙醇中的溶液加入搅拌的反应混合物中。停止冷却,将反应混合物搅拌总共22小时。在50℃,150托下,从反应混合物中蒸馏出总共150L溶剂。将残余物用110L水稀释,将搅拌的混合物冷却至5℃。将搅拌的混合物用22L水和33%盐酸(10kg)稀释。在5℃下搅拌2小时后,滤出产物,用2×5L洗涤,然后在40℃下在150托下干燥,得到16.5kg,产率93%。 | ||||||
91% | Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; water at 20℃; for 3 h; Stage #2: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; water |
将异哌啶酸(18)(2.6g,20mmol)的1,4-二恶烷/ H 2 O(3:2,100mL)溶液用NaHCO 3(8.4g,100mmol,20mL H 2 O)处理,然后进行t处理。 在室温下-Boc2O(4.8g,22mmol)。 搅拌3小时后,将溶液用1N HCl(50mL)酸化,用EtOAc(3.x.100mL)萃取。 将合并的有机萃取物用饱和NaHCO 3溶液(50mL),盐水(50mL)洗涤,经MgSO 4干燥并浓缩,得到白色固体(19)(4.16g,91%)。 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.02(br s,2H),2.86(t,J = 12.0Hz,2H),2.50(tt,J = 11.0,4.0Hz,1H),1.91(dd,J = 13.0,2.5Hz,2H),1.65(m,2H),1.46(s,9H),MS(ESI - )m / z 228.65(MH-)。 | ||||||
90% | With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water | 部分A:向异哌啶甲酸(5.8g,44.9mmol)的水(200mL)溶液中加入碳酸钠(4.62g,44.9mmol),然后逐滴加入二碳酸二叔丁酯(10.1)。 g,46.3mmol)的二恶烷溶液(40mL)。 4小时后,将溶剂真空浓缩,用乙醚萃取溶液。 将水层用3N盐酸酸化至pH = 2。 溶液用乙醚萃取,有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤,用硫酸镁干燥。 真空浓缩,得到N-Boc-异哌啶酸,为白色固体(9.34g,90%)。 | ||||||
90% | With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water | 部分A:向异哌啶甲酸(5.8g,44.9mmol)的水(200mL)溶液中加入碳酸钠(4.62g,44.9mmol),然后逐滴加入二碳酸二叔丁酯(10.1)。 g,46.3mmol)的二恶烷溶液(40mL)。 4小时后,将溶剂真空浓缩,溶液用乙醚萃取。 将水层用3N盐酸酸化至pH = 2。 溶液用乙醚萃取,有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤,用硫酸镁干燥。 真空浓缩,得到N-Boc-异哌啶酸,为白色固体(9.34g,90%)。 | ||||||
90% | With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; | 将异哌啶甲酸(5.00g,38.7mmol)和K 2 CO 3(10.7g,77.4mmol)溶解在75mL H 2 O中。 在0℃下,加入二碳酸二叔丁酯(8.89mL,38.7mmol)在10mL THF中的溶液,将混合物在室温下搅拌过夜。 然后,除去THF,水层用Et 2 O洗涤,用1M HCl(80mL)调至pH = 2,用EtOAc萃取。 真空除去溶剂,得到24,为白色固体(8.00g,90%)。 光谱数据符合文献[37]。 | ||||||
89% | Stage #1: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃; for 1 h; Stage #2: With potassium hydrogensulfate In water; ethyl acetate |
将异哌啶甲酸(3g,23.2mmol)溶于二恶烷/ NaOH(1M)(1/1)(70mL)中。在0℃下将Boc-酐(5.57g,25.5mmol)加入到该溶液中,然后使其温热至室温并搅拌1小时。将溶液真空浓缩,加入乙酸乙酯(10mL)。使用饱和KHS04水溶液将混合物酸化至pH2。将有机层用Na 2 SO 4干燥并蒸发,得到4.7g(89%)N-Boc喹雌酮酸G,为无色固体。按照通用方法,G在胺E(100mg,0.22mmol)的偶联步骤中使用。中间体H用柱色谱纯化,用乙酸乙酯/环己烷(1/1)洗脱。在室温下用二氯甲烷/三氟乙酸(8/2)(2mL)处理H 2小时。然后小心加入饱和NaHCO 3水溶液直至达到pH 9,分离二氯甲烷层,用Na 2 SO 4干燥,过滤并真空除去溶剂,得到游离胺99mg(两步81%)。 | ||||||
86% | With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 12 h; | 将化合物10(10g,77.5mmol)和碳酸钾(21.4g,155mmol)溶解在水(150mL)中,并在冰下滴加Boc酸酐(16.9g,77.5mmol)的THF(50mL)溶液。 冷却。反应在室温下滴加12h后,反应循环后蒸馏除去THF,1N盐酸调节pH至1,过滤大量固体沉淀,再次用水洗涤得到的固体,洗涤并干燥。 给化合物。 11(30.4克,86%)。 | ||||||
85% | With sodium hydroxide In 1,4-dioxane | 1.2N-Boc-异哌啶酸(1)的合成向异哌啶酸(15g,117.2mmol)在40mL二恶烷和40mL 1M NaOH中的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(28.14g,129mmol)。 将混合物在室温下搅拌。 12小时后,将混合物在乙醚和水之间分配。 用1N HCl将水相酸化至pH3.0并用乙酸乙酯(4×100mL)萃取。 有机相用盐水洗涤,干燥(MgSO 4)并浓缩,得到白色固体(22.96g,85%); m / z(M + H)+ 230.2(C 11 H 19 NO 4)。 | ||||||
85% | Stage #1: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water for 18 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water |
将哌啶-4-羧酸(12.9g,100mmol)溶于快速搅拌的二恶烷(100mL)和1M氢氧化钠(300mmol)的混合物中。加入二叔丁基二碳酸酯(22g,100mmol)。 18小时后,蒸发挥发物。含水残余物用1M盐酸酸化,用二氯甲烷萃取。蒸发有机相,得到中间体哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯,为白色固体(19.6g,85%)。 1HNMR(300MHz,DMSO-d6):D(ppm)12.20(s,1H),3.85-3.80(m,2H),2.85-2.77(m,2H),2.44-2.35(m,2H),1.80-1.75 (m,2H),1.44-1.31(m,1H)。将一部分该中间体(2.29g,10mmol)与碳酸钾(1.7g,12mmol)和苄基溴(1.2mL,10mmol)在乙腈(20mL)中混合。将反应加热至60℃保持18小时。将反应在乙酸乙酯和水之间分配。将有机相用水和盐水洗涤,然后经硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上进行色谱分离,用0-25%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱。得到标题化合物(2.3g,72%),为无色油状物。 1H NMR(300MHz,DMSO-d6):D(ppm):7.41-7.30(m,5H),5.10(s,2H),3.86-3.81(m,2H),2.87-2.78(m,2H),2.64 -2.55(m,1H),1.85-1.80(m,2H),1.49-1.38(m,HH)。 | ||||||
75% | With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; | 1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸(1) - 在0°下向异哌啶酸(77.4mmol,10.0g)和碳酸钾(154.8mmol,21.4g)在水(150mL)中的搅拌溶液 向C中滴加二碳酸二叔丁酯(77.4mmol,16.9g)的THF(150mL)溶液。 将反应混合物逐渐温热至室温。 并搅拌过夜。 蒸发溶剂,将残余物溶于DCM。 用1N HCl(3×100mL),水洗涤DCM层,经硫酸钠干燥,并真空浓缩,得到纯的1(13.03g,75%),为白色粉末。 1 H NMR(500MHz,CDCl 3)4.02(br s,2H),2.85(t,J = 11.5Hz,2H),2.49(m,1H),1.90(d,J = 11.5Hz,2H), 1.65(m,2H),1.45(s,9H); '3CNMR(125MHz,CDC13)ö180.1,154.7,79.7,40.7,28.3,27.6。 MS计算值C 17 H 8 NO 4(M-H)228.1241,实测值228.1240。 | ||||||
75% | With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; | 在0℃下向搅拌的异哌啶酸(77.4mmol,10.0g)和碳酸钾(154.8mmol,21.4g)在水(150mL)中的溶液中滴加二碳酸二叔丁酯(77.4mmol)的溶液。 ,16.9g)的THF(150mL)溶液。 将反应混合物逐渐温热至室温。 并搅拌过夜。 蒸发溶剂,将残余物溶于DCM。 用1N HCl(3×100mL),水洗涤DCM层,经硫酸钠干燥,并真空浓缩,得到纯的1(13.03g,75%),为白色粉末。 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.02(br s,2H),2.85(t,J = 11.5Hz,2H),2.49(m,1H),1.90(d,J = 11.5Hz,2H),1.65( m,2H),1.45(s,9H); 13 C NMR(125MHz,CDCl 3)δ180.1,154.7,79.7,40.7,28.3,27.6。 MS计算值C 11 H 18 NO 4(M-H) - 228.1241,实测值228.1240。 | ||||||
73% | With sodium hydroxide In water; tert-butyl alcohol at 10 - 20℃; for 3 h; | 向搅拌的异哌啶甲酸(6.0g,46.6mmol)的叔丁醇(18mL)溶液中,在10-15℃下加入NaOH溶液(12mL,3.71g,92.8mmol,在12mL水中),然后加入 二碳酸二叔丁酯(10.1g,46.6mmol)并将混合物在室温下搅拌3小时。 通过TLC监测反应的完成。 将反应混合物用水稀释并用石油醚(3×25mL)洗涤。 使用柠檬酸将水层的pH调节至6-6.5并用DCM萃取。 将有机层用无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩,得到标题化合物。 产量:73%(10.0g,白色固体)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.25(s,1H),3.83-3.80(m,2H),2.80-2.49(m,2H),2.39-2.36(m,1H),1.79-1.75 (m,2H),1.41-1.34(m,11H)。 | ||||||
61% | Stage #1: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane at 20℃; for 21 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In 1,4-dioxane; ethyl acetate |
将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯HVB01031 C11H19NO4 MW 229.28二叔丁基二碳酸酯(3.4g,15.6mmol)和氢氧化钠(6.2g,154.5mmol)加入到异哌啶酸的溶液中( 2克,15.5毫摩尔)的1,4-二恶烷(50毫升)和水(50毫升)。在室温下搅拌21小时。将真空浓缩至约15ml,用乙酸乙酯稀释并用盐酸(1M)酸化至pH 3-4。用乙酸乙酯萃取并用水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并蒸发至干,得到白色固体,2.16g,61%。熔点熔点:151-153℃,Rf:0.72(10%MeOH / DCM)5 1H NMR(270MHz,CDCl3)δ1.4(9H5s,CH3),1.64(2H5m,CH2),1.89(2H5dd,J = 3.0,13.4Hz) (CH2),2.5(1H,m,CH),2.83(2H5 1,J = 1.11H5N-CH2),4.03(2H5,d5,J = 12.0Hz,N-CH2)。将哌啶-1,4-二羧酸单叔丁酯HVB01031 C11H19NO4 MW229.28Di - / - 丁基二碳酸酯(3.4g,15.6mmol)和氢氧化钠(6.2g,154.5mmol)加入到异哌啶酸的溶液中( 2克,15.5毫摩尔)的1,4-二恶烷(50毫升)和水(50毫升)。在室温下搅拌21小时。将真空浓缩至约15ml,用乙酸乙酯稀释并用盐酸(1M)酸化至pH 3-4。用乙酸乙酯萃取并用水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并蒸发至干,得到白色固体,2.16g,61%。熔点熔点151-153℃,Rf:0.72(10%MeOH的CHCl 3溶液),1 H NMR(270MHz,CDCl 3)B 1.4(9H,s,CH 3),1.64(2H,m,CH 2),1.89(2H,dd,J = 3.0,13.4Hz,CH2),2.5(1H,m,CH),2.83(2H,t,J = IL1Hz,N-CH2),4.03(2H,d,J = 12.0Hz,N-CH2)。 | ||||||
49% | at 80℃; for 2 h; | 步骤A 1-N-(叔丁氧基羰基-4-哌啶羧酸或1-N-(叔丁氧基羰基)异哌啶甲酸异哌啶酸(5g; 1当量)溶于水(50ml)和二 - 溶液中。 在搅拌下加入叔丁基二碳酸酯(8.62g; 1.02当量)的THF(70ml)溶液,将混合物在80℃搅拌2小时,然后蒸发至干,残余物在二氯甲烷和盐水之间分配,二氯甲烷层 用硫酸镁干燥,过滤并蒸发至干。产物在硅胶柱(30×5cm)上色谱分离,用15%(10%浓氢氧化铵的甲醇溶液) - 二氯甲烷作洗脱剂,得到标题化合物(4.3109g; 产率49%),CIMS:m / z 230(MH +)。 | ||||||
7.63 mmol, 98% | With triethylamine In dichloromethane; ethyl acetate | 步骤A:N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-羧酸在室温下向1.0g(7.74mmol)哌啶-4-羧酸在20mL二氯甲烷中的悬浮液中加入1.13mL三乙胺(0.82) g,8.1mmol,1.05当量),然后加入1.87mL二碳酸二叔丁酯(1.77g,8.1mmol,1.05当量)。 将混合物在室温下搅拌48小时,然后在真空下浓缩。 将残余物重新溶解在乙酸乙酯中,溶液用5%柠檬酸和盐水洗涤,然后经硫酸镁干燥,过滤并真空蒸发,得到1.75g(7.63mmol,98%)产物。 1 H NMR(200MHz,CD 3 OD):1.42(s,9H),1.50(m,2H),1.84(m,2H),2.46(m,1H),2.86(t,9Hz,2H),3.91 (t,3Hz,1H),3.98(t,3Hz,1H)。 FAB-MS:C11H19NO 4 229的计算值; 发现230(M + H,17%)。 | ||||||
90% | With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water | 步骤E N-BOC-异哌啶酸向12.4g(0.31mmol,1.0当量)氢氧化钠在300ml水和600ml二恶烷中的冷溶液中加入40.0g(0.31mmol,1.0当量)异哌啶甲酸, 然后加入84.0g(38mmol,1.2当量)二碳酸二叔丁酯。 将混合物在环境温度下搅拌5小时,然后在乙酸乙酯和0.5N柠檬酸之间分配。 将有机相用水,盐水洗涤,经硫酸钠干燥并浓缩。 过滤收集结晶产物,用己烷洗涤,并在真空下干燥。 产率:64.0g(90%),1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.78(1H,exc),4.0(2H,d),2.85(2H,t),2.48(1H,m),1.9(2H, m),1.65(2H,m),1.42(9H,s)。 MS(FAB,M + H)230.1。 | ||||||
更多 |
更多
|
||||||||||
产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||||
96% | With sodium hydroxide In water | a)将哌啶-1,4-二羧酸,1-叔丁基酯二碳酸二叔丁酯(101.1g,464mM)滴加到异哌啶甲酸(60g,464mM)和氢氧化钠的溶液中( 在搅拌下,在水(86ml)和叔丁醇(176ml)中加入37.6g,940mM)。 添加结束后,在上述混合物中加入叔丁醇(100ml),在室温下搅拌3小时。 将所得溶液用水(200ml)稀释,并用150ml戊烷萃取两次。 在冷却下用70g硫酸氢钾酸化水层,并用乙酸乙酯萃取。 标准后处理得到标题化合物,为白色粉末(102.3g,收率96%)。 熔点:144-146℃。 |
|
||||||||||
产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||||
94% | With triethylamine In dichloromethane | 将1-(1,1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-羧酸二叔丁基二碳酸酯(23.42g,107.3mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液缓慢加入到4-哌啶羧酸(12.60g,97.6mmol)的混合物中 )和三乙胺(13.60mL,9.87g,97.6mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液,将混合物在室温下搅拌18小时。 加入N,N-二甲基乙二胺(3.46mL,2.87g,32.5mmol),将混合物在室温下搅拌30分钟。 加入二氯甲烷(100mL),用柠檬酸水溶液(10%,2×200mL)洗涤混合物,干燥(MgSO 4),减压蒸发溶剂,得到标题化合物,为无色固体(21.05g,94percent)。 1H NMR(250MHz,CDCl3)δ4.02(2H,m),2.86(2H,m),2.49(1H,m),1.91(2H,m),1.64(2H,m),和1.46(9H,s)。 |
|
|
|
更多
|
|
|
|
更多
|
|
|
|
|
|
|
一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
抱歉,该产品已下架
返回首页填写一下信息(我们会尽快回复您的询单)
工作单位*
姓名*
电话*
邮箱*
CAS号*
重量*
产品*
备注