医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
材料科学
高分子材料
单体
丙烯酸/甲基丙烯酸类单体
(S)-(2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基)氨基甲酸叔丁酯
材料科学
高端化学品
高分子材料
有机砌块
单体
酯 烯基 胺 脂链烃 酮 酰胺 单体 卡非佐米中间体 氨基甲酸酯 手性砌块
丙烯酸/甲基丙烯酸类单体
氨基甲酸酯

CAS号：247068-81-1

CAS号247068-81-1, 是单体类化合物, 分子量为255.35, 分子式C14H25NO3, 标准纯度96%, 毕得医药(Bidepharm)提供247068-81-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(S)-(2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基)氨基甲酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-tert-Butyl (2,6-dimethyl-3-oxohept-1-en-4-yl)carbamate

货号：BD304038 (S)-tert-Butyl (2,6-dimethyl-3-oxohept-1-en-4-yl)carbamate 标准纯度：, 96%
247068-81-1
247068-81-1
247068-81-1

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : (S)-tert-Butyl (2,6-dimethyl-3-oxohept-1-en-4-yl)carbamate
中文名称 : (S)-(2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基)氨基甲酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 247068-81-1
分子式 : C14H25NO3
线性分子式 : -
分子量 : 255.35
MDL NO : MFCD26227261
沸点 : -
Pubchem ID : 57661775
InChIKey : BRMIWZWAGRRHEN-NSHDSACASA-N

常用 :

SDS-BD304038 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 18
Num. arom. heavy atoms 0
Fraction Csp3 0.71
Num. rotatable bonds 8
Num. H-bond acceptors 3.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 73.65
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

55.4 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.95
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

3.37
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

3.07
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

2.16
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

2.57
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

2.82

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-3.02
Solubility 0.245 mg/ml ; 0.000959 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-4.21
Solubility 0.0157 mg/ml ; 0.0000614 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-2.89
Solubility 0.326 mg/ml ; 0.00128 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.46 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 3.25

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~13  ►

1. 合成：247068-81-1

50-00-0

N/A

247068-81-1
产率 合成条件 实验步骤
92% With piperidine; piperdinium acetate In tetrahydrofuran at 68℃; for 8 h; Green chemistry 将化合物3R1（4mmol）的无水THF（10mL）溶液与乙酸哌啶（14.8mmol），哌啶（9.9mmol）和多聚甲醛（39.6mmol）一起加热。将反应混合物在68℃下回流8小时。将溶液用乙酸乙酯（3×15mL）萃取，并用1M HCl（40mL）和盐水（40mL）洗涤，然后经无水Na 2 SO 4干燥。蒸发溶剂，粗产物用快速柱色谱法纯化，用乙酸乙酯和石油醚（V / V = 1:10）洗脱，得到4R1。无色液体;产量92％; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ0.89（-CH 3，d，J = 6.6Hz，3H），0.99（-CH 3，d，J = 6.6Hz，3H），1.32（-CH，ddd，J = 14.4） ，9.6,4.8 Hz，1H），1.42（-CH3，s，9H），1.50-1.44（-CH，m，1H），1.76-1.71（-CH，m，1H），1.89（-CH3，s， 3H），5.05（-CH，dd，J = 9.6,3.6Hz，1H），5.14（-CH，d，J = 8.4Hz，1H），5.87（-CH，s，1H），6.07（-CONH， s，1H）; MS（ESI）m / z：256.3 [M + H] +，278.3 [M + Na] +; HRMS计算值C 14 H 25 NO 3 Na [M + Na] +：278.1726;实测值：278.1726。发现：278.1734。
78.7% With piperidine; piperidinyl acetate In tetrahydrofuran for 3 h; Reflux 称取0.4mol（S）-4-叔丁氧基羰基氨基-6-甲基-3-庚酮（2）并溶于400ml四氢呋喃中，加入1.5mol醋酸哌啶和1.0mol哌啶和2.0mol甲醛，回流3h ，然后加入2.0mol甲醛，TLC检查完成，用乙酸乙酯萃取后加入适量水，分别用1N稀盐酸，饱和盐水洗涤1次，有机相干燥得到0.31mol产物（3）。 产量为78.7％。
59.1% With sodium hydroxide In water at 65 - 70℃; for 3.08 h; 在温度计中，在50mL三颈烧瓶中加入恒压滴液漏斗和玻璃塞，依次加入化合物II（0.5g，0.002mol），氢氧化钠（0.16g，0.004mol），甲醛水溶液（ 加入甲醇：纯水= 1：1混合溶剂15mL，剧烈搅拌5分钟，使物料完全溶解。水浴温度控制在65~70℃条件下，反应3h，TLC检测生料 材料完成反应完成。 将体系冷却至室温，加入50mL纯水淬灭，加入50mL乙酸乙酯萃取产物，用50mL饱和盐水洗涤乙酸乙酯相2次，然后干燥。 Na 2 SO 4，在减压下蒸馏出溶剂，粗产物用PE：E = 20：1洗脱柱色谱，得到无色油状物，31g，收率59.1％
参考文献：
[1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 2, p. 82 - 86
[2] Patent: CN105017181, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0073; 0074; 0075
[3] Patent: CN105294501, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0064-0066
2. 合成：247068-81-1

6386-71-6

87694-50-6

247068-81-1
产率 合成条件 实验步骤
92% at -78℃; for 2.50 h; 第二（右手）分子片段可以平行或依次制备。该方法涉及使氨基末端保护的氨基酸的Weinreb酰胺烯基化。例如，氨基末端保护的氨基酸可以与试剂（例如，MeNHOMeHCl，EDCl，NMM，HoBt，DMF，0,12小时，80％）反应，以制备氨基酸羧基末端的Weinreb酰胺。通过将Weinreb酰胺暴露于烯化剂（例如，丙烯-2-基锂）以得到α'， - 不饱和酮来进行烯化。例如，对于环氧酶素合成，Boc-Leu Weinreb酰胺可与丙烯-2-基锂反应，得到相应的α'， - 不饱和酮。丙烯-2-基锂可以通过2-溴丙烯与叔丁基锂在非质子溶剂（例如乙醚）中在低温（例如-78℃）下反应至少30分钟而产生（例如2.5小时）以极好的产率（例如，92％）得到α'，' - 不饱和酮。
参考文献：
[1] Patent: US6831099, 2004, B1. Location in patent: Page column 13-14
3. 合成：247068-81-1

13291-18-4

87694-50-6

247068-81-1
产率 合成条件 实验步骤
7.5 g at 0 - 5℃; for 6 h; Inert atmosphere 向0℃的（I）（10.0g，36.4mmol）在100mL无水THF中的溶液中，在氩气氛下加入异丙烯基溴化镁（364mL，182mmol，5.0当量，0.5M THF溶液）。 ）使用加料漏斗滴加。 调节添加速率，使内部反应温度保持在5℃以下。 六小时后，将反应混合物倒入250mL饱和的水溶液中。 NH4Cl和500mL湿冰。 搅拌30分钟后，混合物变澄清，减压除去挥发物，粗产物用EtOAc（200mL）稀释。 分离各层，水层用EtOAc（3×150mL）萃取，合并有机层，用水（2×150mL），盐水（2×150mL）洗涤，用MgSO 4干燥。 过滤除去MgSO 4，减压除去挥发物。 通过快速色谱法（15：1己烷/ EtOAc）纯化，得到（J），为固体（7.5g，29.37mmol）。
72 g at 25 - 40℃; for 2.75 h; 实施例11：式XVIII的叔丁基（（4S）-2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基）氨基甲酸酯的制备式XVII化合物（100g）与甲苯的混合物将（1500ml）加热至75-80℃并在相同温度下在真空下完全蒸馏以获得残余物。将得到的残余物在25-30℃下溶于四氢呋喃（100ml）中。在另一个反应烧瓶中，在25-30℃下加入异丙烯基溴化镁（2.19升），并在25-40℃下在2小时内缓慢加入上述四氢呋喃溶液，并在相同温度下搅拌45分钟。反应完成后，将反应物料在0-5℃下淬灭至15％氯化铵（1.5升）中，分离有机层并在低于40℃的真空下浓缩，得到残余物。使用乙酸乙酯和环己烷溶剂系统，通过硅二醇二氧化硅纯化所得残余物。合并含有溶剂级分的产物并在低于40℃的真空下浓缩以获得残余物。将得到的残余物在25-30℃下溶于丙酮（100ml）中并冷却至-5至0℃。在-5至0℃下向澄清的溶液中缓慢加入水（1.5升）。过滤沉淀的固体，用水（100ml）洗涤并干燥，得到标题化合物，为结晶固体。产量：72克; PXRD：图9; HPCL的化学纯度：99.44％; HPLC的手性纯度：99.73％。
参考文献：
[1] ChemBioChem, 2012, vol. 13, # 6, p. 810 - 817
[2] Patent: WO2013/9923, 2013, A1. Location in patent: Sheet 4
[3] Chemistry and Biology, 2014, vol. 21, # 6, p. 782 - 791
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018,
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 11, p. 2955 - 2965
[6] Patent: KR2015/131405, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0526-0528
[7] Patent: WO2016/185450, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 66
[8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol. 161, p. 416 - 432

更多

相关分类

高端化学品 有机砌块 烯基
高端化学品 有机砌块 胺
高端化学品 有机砌块 脂链烃
高端化学品 有机砌块 酮
高端化学品 有机砌块 酰胺
材料科学 高分子材料 单体
医药中间体 抗肿瘤药 卡非佐米中间体
高端化学品 有机砌块 氨基甲酸酯
高端化学品 不对称合成 手性砌块

Tags: 247068-81-1合成|247068-81-1订购|247068-81-1供应商|247068-81-1价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同官能团产品

手性砌块

货号: BD163202

CAS号: 163513-98-2

相似度: 77.78%

货号: BD220625

CAS号: 167298-40-0

相似度: 77.59%

货号: BD301524

CAS号: 247068-82-2

相似度: 73.53%

货号: BD48912

CAS号: 92235-39-7

相似度: 73.44%

货号: BD162855

CAS号: 221874-51-7

相似度: 73.44%

烯基

货号: BD0307

CAS号: 193751-54-1

相似度: 69.49%

货号: BD626481

CAS号: 1012341-48-8

相似度: 68.06%

货号: BD02586479

CAS号: 1012341-48-8

相似度: 68.06%

货号: BD119935

CAS号: 168960-18-7

相似度: 67.69%

货号: BD247055

CAS号: 168683-02-1

相似度: 66.2%

货号: BD13451

CAS号: 159635-49-1

相似度: 66.13%

胺

货号: BD44490

CAS号: 291533-10-3

相似度: 87.5%

货号: BD23678

CAS号: 885280-38-6

相似度: 78.95%

货号: BD45912

CAS号: 116437-41-3

相似度: 78.13%

货号: BD220625

CAS号: 167298-40-0

相似度: 77.59%

货号: BD208817

CAS号: 847416-99-3

相似度: 77.59%

酮

货号: BD44490

CAS号: 291533-10-3

相似度: 87.5%

货号: BD218399

CAS号: 741737-30-4

相似度: 79.03%

货号: BD23678

CAS号: 885280-38-6

相似度: 78.95%

货号: BD45912

CAS号: 116437-41-3

相似度: 78.13%

货号: BD227519

CAS号: 152533-47-6

相似度: 77.78%

酰胺

货号: BD44490

CAS号: 291533-10-3

相似度: 87.5%

货号: BD218399

CAS号: 741737-30-4

相似度: 79.03%

货号: BD23678

CAS号: 885280-38-6

相似度: 78.95%

货号: BD45912

CAS号: 116437-41-3

相似度: 78.13%

货号: BD227519

CAS号: 152533-47-6

相似度: 77.78%

合成路线

1. 合成：247068-81-1

50-00-0

N/A

247068-81-1
产率 合成条件 实验参考步骤
92% With piperidine; piperdinium acetate In tetrahydrofuran at 68℃; for 8 h; Green chemistry 将化合物3R1（4mmol）的无水THF（10mL）溶液与乙酸哌啶（14.8mmol），哌啶（9.9mmol）和多聚甲醛（39.6mmol）一起加热。将反应混合物在68℃下回流8小时。将溶液用乙酸乙酯（3×15mL）萃取，并用1M HCl（40mL）和盐水（40mL）洗涤，然后经无水Na 2 SO 4干燥。蒸发溶剂，粗产物用快速柱色谱法纯化，用乙酸乙酯和石油醚（V / V = 1:10）洗脱，得到4R1。无色液体;产量92％; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ0.89（-CH 3，d，J = 6.6Hz，3H），0.99（-CH 3，d，J = 6.6Hz，3H），1.32（-CH，ddd，J = 14.4） ，9.6,4.8 Hz，1H），1.42（-CH3，s，9H），1.50-1.44（-CH，m，1H），1.76-1.71（-CH，m，1H），1.89（-CH3，s， 3H），5.05（-CH，dd，J = 9.6,3.6Hz，1H），5.14（-CH，d，J = 8.4Hz，1H），5.87（-CH，s，1H），6.07（-CONH， s，1H）; MS（ESI）m / z：256.3 [M + H] +，278.3 [M + Na] +; HRMS计算值C 14 H 25 NO 3 Na [M + Na] +：278.1726;实测值：278.1726。发现：278.1734。
78.7% With piperidine; piperidinyl acetate In tetrahydrofuran for 3 h; Reflux 称取0.4mol（S）-4-叔丁氧基羰基氨基-6-甲基-3-庚酮（2）并溶于400ml四氢呋喃中，加入1.5mol醋酸哌啶和1.0mol哌啶和2.0mol甲醛，回流3h ，然后加入2.0mol甲醛，TLC检查完成，用乙酸乙酯萃取后加入适量水，分别用1N稀盐酸，饱和盐水洗涤1次，有机相干燥得到0.31mol产物（3）。 产量为78.7％。
59.1% With sodium hydroxide In water at 65 - 70℃; for 3.08 h; 在温度计中，在50mL三颈烧瓶中加入恒压滴液漏斗和玻璃塞，依次加入化合物II（0.5g，0.002mol），氢氧化钠（0.16g，0.004mol），甲醛水溶液（ 加入甲醇：纯水= 1：1混合溶剂15mL，剧烈搅拌5分钟，使物料完全溶解。水浴温度控制在65~70℃条件下，反应3h，TLC检测生料 材料完成反应完成。 将体系冷却至室温，加入50mL纯水淬灭，加入50mL乙酸乙酯萃取产物，用50mL饱和盐水洗涤乙酸乙酯相2次，然后干燥。 Na 2 SO 4，在减压下蒸馏出溶剂，粗产物用PE：E = 20：1洗脱柱色谱，得到无色油状物，31g，收率59.1％
参考文献：
[1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 2, p. 82 - 86
[2] Patent: CN105017181, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0073; 0074; 0075
[3] Patent: CN105294501, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0064-0066
2. 合成：247068-81-1

6386-71-6

87694-50-6

247068-81-1
产率 合成条件 实验参考步骤
92% at -78℃; for 2.50 h; 第二（右手）分子片段可以平行或依次制备。该方法涉及使氨基末端保护的氨基酸的Weinreb酰胺烯基化。例如，氨基末端保护的氨基酸可以与试剂（例如，MeNHOMeHCl，EDCl，NMM，HoBt，DMF，0,12小时，80％）反应，以制备氨基酸羧基末端的Weinreb酰胺。通过将Weinreb酰胺暴露于烯化剂（例如，丙烯-2-基锂）以得到α'， - 不饱和酮来进行烯化。例如，对于环氧酶素合成，Boc-Leu Weinreb酰胺可与丙烯-2-基锂反应，得到相应的α'， - 不饱和酮。丙烯-2-基锂可以通过2-溴丙烯与叔丁基锂在非质子溶剂（例如乙醚）中在低温（例如-78℃）下反应至少30分钟而产生（例如2.5小时）以极好的产率（例如，92％）得到α'，' - 不饱和酮。
参考文献：
[1] Patent: US6831099, 2004, B1. Location in patent: Page column 13-14
3. 合成：247068-81-1

13291-18-4

87694-50-6

247068-81-1
产率 合成条件 实验参考步骤
7.5 g at 0 - 5℃; for 6 h; Inert atmosphere 向0℃的（I）（10.0g，36.4mmol）在100mL无水THF中的溶液中，在氩气氛下加入异丙烯基溴化镁（364mL，182mmol，5.0当量，0.5M THF溶液）。 ）使用加料漏斗滴加。 调节添加速率，使内部反应温度保持在5℃以下。 六小时后，将反应混合物倒入250mL饱和的水溶液中。 NH4Cl和500mL湿冰。 搅拌30分钟后，混合物变澄清，减压除去挥发物，粗产物用EtOAc（200mL）稀释。 分离各层，水层用EtOAc（3×150mL）萃取，合并有机层，用水（2×150mL），盐水（2×150mL）洗涤，用MgSO 4干燥。 过滤除去MgSO 4，减压除去挥发物。 通过快速色谱法（15：1己烷/ EtOAc）纯化，得到（J），为固体（7.5g，29.37mmol）。
72 g at 25 - 40℃; for 2.75 h; 实施例11：式XVIII的叔丁基（（4S）-2,6-二甲基-3-氧代庚-1-烯-4-基）氨基甲酸酯的制备式XVII化合物（100g）与甲苯的混合物将（1500ml）加热至75-80℃并在相同温度下在真空下完全蒸馏以获得残余物。将得到的残余物在25-30℃下溶于四氢呋喃（100ml）中。在另一个反应烧瓶中，在25-30℃下加入异丙烯基溴化镁（2.19升），并在25-40℃下在2小时内缓慢加入上述四氢呋喃溶液，并在相同温度下搅拌45分钟。反应完成后，将反应物料在0-5℃下淬灭至15％氯化铵（1.5升）中，分离有机层并在低于40℃的真空下浓缩，得到残余物。使用乙酸乙酯和环己烷溶剂系统，通过硅二醇二氧化硅纯化所得残余物。合并含有溶剂级分的产物并在低于40℃的真空下浓缩以获得残余物。将得到的残余物在25-30℃下溶于丙酮（100ml）中并冷却至-5至0℃。在-5至0℃下向澄清的溶液中缓慢加入水（1.5升）。过滤沉淀的固体，用水（100ml）洗涤并干燥，得到标题化合物，为结晶固体。产量：72克; PXRD：图9; HPCL的化学纯度：99.44％; HPLC的手性纯度：99.73％。
参考文献：
[1] ChemBioChem, 2012, vol. 13, # 6, p. 810 - 817
[2] Patent: WO2013/9923, 2013, A1. Location in patent: Sheet 4
[3] Chemistry and Biology, 2014, vol. 21, # 6, p. 782 - 791
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018,
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 11, p. 2955 - 2965
[6] Patent: KR2015/131405, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0526-0528
[7] Patent: WO2016/185450, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 66
[8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol. 161, p. 416 - 432

更多

4. 合成：247068-81-1

557-93-7

87694-50-6

247068-81-1
产率 合成条件 实验参考步骤
38.5 g
Stage #1: With iodine; magnesium In tetrahydrofuran at 50 - 55℃; for 2.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 30℃; for 8.25 h; 		在氮气氛下将镁（24克），碘（0.5克）和四氢呋喃（1000毫升）的混合物加热至50-55℃。在50-55℃下向反应混合物中缓慢加入2-溴丙烯（123.5g）的四氢呋喃（250ml）溶液，并在相同温度下将反应混合物搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至25-30℃，并将所得反应混合物加入预冷却的（S）-1-（甲氧基（甲基）氨基）-4-甲基-1-氧代戊烷-2-叔丁基酯的混合物中。在0-5℃下加入氨基甲酸酯（50克）和四氢呋喃，并在相同温度下搅拌反应混合物15分钟。将反应混合物的温度升至25-30℃并在相同温度下搅拌8小时。将得到的反应混合物在0-5℃下缓慢加入到预先冷却的水和氯化铵的混合物中，并在相同温度下搅拌30分钟。使用盐酸水溶液中和反应混合物并将反应混合物搅拌15分钟。分离有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层并在减压下完全蒸馏出溶剂。在25-30℃下将二氯甲烷加入到所得化合物中并搅拌5分钟。将硅胶加入到反应混合物中并从反应混合物中完全蒸馏出溶剂。将所得化合物冷却至25-30℃，加入环己烷（247.5ml）和乙酸乙酯（2.5ml）并在相同温度下搅拌反应混合物45分钟。过滤反应混合物，减压下从滤液中完全蒸除溶剂，得到标题化合物。产量：38.5克。
参考文献：
[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 30, p. 5710 - 5718
[2] Patent: WO2016/170544, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 35; 36
5. 合成：247068-81-1

N/A

247068-81-1
参考文献：
[1] Patent: CN106316887, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0029; 0030; 0039; 0040
6. 合成：247068-81-1

87694-50-6

106-95-6

247068-81-1
参考文献：
[1] Patent: WO2014/18807, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00112; 00114
7. 合成：247068-81-1

557-93-7

173899-64-4

247068-81-1
产率 合成条件 实验参考步骤
83 %Chromat. With isopropylmagnesium chloride; magnesium In tetrahydrofuran; n-heptane at -10 - 42℃; for 3 h; Inert atmosphere 将（S） - （4-甲基-1-吗啉代 - 氧代戊烷-2-基）氨基甲酸叔丁酯（1.0当量）溶解在THF（3mL / gm）中，并将庚烷（1mL / gm）加入反应容器中。那是用氮气冲洗的。加入THF（3mL / gm）和庚烷（1mL / gm）使溶液达到每gm吗啉代原料总共8mL。加入镁粉（2.2当量; Sigma Aldrich或Alfa Aesar）并将溶液冷却至-10℃至-5℃。将i-PrMgCl（2.OM THF溶液; 1.0当量）加入到反应中，同时保持温度在-10℃和0℃之间。然后将溶液温热至35℃并加入2-溴丙烯（0.15当量）。监测温度以观察格氏反应的引发，这导致约5-10℃的放热。一旦温度降至99％，通过HPLC观察到转化率。将溶液冷却至环境温度，然后加入到含有柠檬酸的反应容器中（8mL / gm吗啉代原料，30％w / w，在H 2 O中）和庚烷（2mL / gm），冷却至-10℃至 - 5°C，同时保持温度在-10°C至-5°C之间。在淬火过程中，重要的是保持未淬灭的反应溶液搅拌，因为滞留溶液可能凝固并导致泵堵塞。将骤冷的溶液温热至环境温度并搅拌15-30分钟并除去水层。在5-30分钟内加入水（5mL / gm），同时保持温度在15-30℃。将混合物搅拌15-30分钟，除去水层。将5iO 2（2gm / gm，60um 70-23目）加入溶液中并将浆液搅拌15-30分钟。然后将浆液通过5×0.02湿润垫（2gm 5iO 2 / gm吗啉代原料）过滤，用2％IPAc的庚烷溶液（10mL / gm）洗涤。浓缩溶液，得到中间体1，将其进行后处理，或立即用于下一步骤。产率：83％（基于HPLC测定）。这种产生上述吗啉代中间体的方法是有效的，因为它将先前方法的体积从50V减少到25V，并且用硅胶塞过滤代替用于纯化的繁琐且耗时的柱色谱。实施例1的产物从Boc-L-Leu·一水合物中分离，两步测定产率为75％。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/27021, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26; 27
8. 合成：247068-81-1

1888-75-1

87694-50-6

247068-81-1
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 15, p. 2283 - 2288
9. 合成：247068-81-1

13139-15-6

247068-81-1
参考文献：
[1] ChemBioChem, 2012, vol. 13, # 6, p. 810 - 817
[2] Patent: WO2013/9923, 2013, A1
[3] Patent: WO2014/18807, 2014, A1
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 11, p. 2955 - 2965
[5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 30, p. 5710 - 5718
[6] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 2, p. 82 - 86
[7] Patent: KR2015/131405, 2015, A
[8] Patent: WO2016/170544, 2016, A1
[9] Patent: WO2016/185450, 2016, A1
[10] Patent: CN105294501, 2016, A
[11] Patent: CN106316887, 2017, A
[12] Patent: WO2018/27021, 2018, A1
[13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, vol. 161, p. 416 - 432
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018,

更多

10. 合成：247068-81-1

87694-50-6

247068-81-1
参考文献：
[1] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 2, p. 82 - 86
[2] Patent: CN105017181, 2017, B
[3] Patent: CN106316887, 2017, A
11. 合成：247068-81-1

61-90-5

247068-81-1
参考文献：
[1] Patent: WO2016/170544, 2016, A1
[2] Patent: CN105294501, 2016, A
12. 合成：247068-81-1

24424-99-5

247068-81-1
参考文献：
[1] Patent: WO2016/170544, 2016, A1
[2] Patent: CN105294501, 2016, A
13. 合成：247068-81-1

63096-02-6

247068-81-1
参考文献：
[1] Patent: CN106316887, 2017, A

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注