(请以英文为准,中文仅做参考)
4-(4-Pyrazolyl)-7-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine , 4-(1H-Pyrazol-4-yl)-7-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
64% | With potassium carbonate In 1,4-dioxane; water at 90℃; for 2 h; Inert atmosphere | 4-(1H-吡唑-4-基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(5)。方法A。;向装有回流冷凝器,氮气入口,机械搅拌器和热电偶套管的烧瓶中加入4-氯-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(3a,817g, 2.88摩尔)和二恶烷(8升)。向该溶液中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(4,728g,3.75mol,1.30当量),然后加入溶液。碳酸钾(K 2 CO 3,1196g,8.67mol,3.0当量)在水(4L)中的溶液。通过使氮气流通过溶液15分钟使溶液脱气,然后用四(三苯基膦)钯(0)(167g,0.145mol,0.05当量)处理,并将所得反应混合物加热回流(约90℃)。 °C)2小时。当通过TLC(1:1庚烷/乙酸乙酯)和LCMS认为反应完成时,将反应混合物冷却至室温,用乙酸乙酯(24L)和水(4L)稀释。分离两层,水层用乙酸乙酯(4L)萃取。将合并的有机层用水(2.x.2L),盐水(2L)洗涤,用硫酸钠(Na 2 SO 4)干燥,并减压浓缩。将残余物悬浮在甲苯(4L)中并减压除去溶剂。最后将残余物用甲基叔丁基醚(MTBE,3L)研磨,过滤收集固体,用MTBE(1L)洗涤,得到4-(1H-吡唑-4-基)-7-(2)。 - 三甲基硅烷基 - 乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(5,581.4g,理论值908.5g,产率64%),为白色结晶固体。对于5:1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δppm13.41(bs,1H),8.74(s,1H),8.67(bs,1H),8.35(bs,1H),7.72(d,1H,J) = 3.7 Hz),7.10(d,1H,J = 3.7 Hz),5.61(s,2H),3.51(t,2H,J = 8.2 Hz),0.81(t,2H,J = 8.2 Hz),0.13( s,9H); C15H21N5OSi(MW,315.45),LCMS(EI)m / e 316(M + + H)。 | ||||||
27% | Stage #1: With potassium carbonate In 1,4-dioxane; water at 20℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #2: With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride In 1,4-dioxane; waterInert atmosphere |
在室温下,4-氯-7 - ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(12f)(800mg,2.82mmol)和4-吡唑硼酸频哪醇酯 将(842mg,4.34mmol)溶于二恶烷(10mL),水(2mL)中,然后加入碳酸钾(857mg,6.2mmol),施加氮气氛保护,并将反应在室温下搅拌 10分钟 在氮气保护下,加入Pd(dppf)Cl 2(227mg,0.31mmol)。 将反应混合物置于95℃的油浴中,搅拌过夜。 TLC表明起始材料基本上消失。 将反应用水淬灭,用EA萃取,并将有机相用无水硫酸钠干燥,并通过制备型快速色谱法(PE:EA = 2:3)纯化,得到4-(1H-吡唑-4-基)。 ) - 7 - ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(12g)(240mg,棕色固体),产率:27%。 MS(ESI,m / z):316 [M + H] +。 | ||||||
166.4 g | Stage #1: With potassium carbonate In water at 25 - 30℃; Inert atmosphere Stage #2: at 78 - 80℃; for 2 h; Inert atmosphere |
通过4-氯-7- {[2-(O224)(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基} -7H-吡咯并[2,3-]的混合物吹扫氮气 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
88% | at 0 - 20℃; Inert atmosphere | 4-(1H-吡唑-4-基)-7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(5)。方法E。;向装有顶部搅拌,热电偶,2L加料漏斗和氮气入口的22L四颈烧瓶中加入(3S)-3-环戊基-3- {4- [7-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-7H-吡咯并[]在室温下,2,3-d]嘧啶-4-基]吡唑-1-基}丙腈((S)-10,491g,1.11mol)和乙腈(4.5L)。将混合物冷却至0-10℃,然后在1.5小时内通过加料漏斗用1M的叔丁醇钾的THF溶液(KOtBu,2.0L,2.0mol,1.8当量)逐滴处理。加入碱后,使反应混合物回到室温,并在室温下搅拌12-24小时。当LC / MS显示反应完成时,将反应混合物用乙酸乙酯(EtOAc,6L)和50%(w / w)氯化铵水溶液(NH 4 Cl,4L)稀释。分离两层,含水部分用乙酸乙酯(2L)反萃取。将合并的有机级分用水(2L)和盐水(3L)洗涤,用硫酸镁(MgSO 4)干燥,并在减压下浓缩,得到粗4-(1H-吡唑-4-基)-7- (2-三甲基硅烷基 - 乙氧基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(5,354g,理论值350.1g,产率101.1%),为琥珀色油状物,在室温下真空下固化。随后将该粗物质在乙腈中重结晶,得到纯化合物5(308g,350.1g理论值,88%收率),为白色晶体(HPLC测定为99.5面积%),发现其与所制备的材料在每个可比较方面相同。方法A,B,C和D. |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
69% | With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 20℃; | 向中间体3(8.5g,0.022mol)的THF(80mL)溶液中加入1.5N HCl水溶液(20mL)。将混合物在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物减压浓缩,用乙醇萃取。 乙酸乙酯,干燥并浓缩,通过硅胶柱纯化,得到中间体4(4.8g,69%),为白色固体 | ||||
3281.7 g | With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 16 - 30℃; Large scale | 步骤2. 4-(1H-吡唑-4-基)-7 - ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(5)到装有塔顶馏出物的反应器中搅拌器,冷凝器,热电偶套管,和氮气入口加入水(0,9.0L),固体碳酸钾(K 2 CO 3,4461g,32.28mol,2.42当量),4-氯-7 - ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-cT]嘧啶(3,3597g,12.67mol),1-(1-乙氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1-)在室温下,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基I)-1H-吡唑(4,3550g,13.34mol,1.05当量)和1-丁醇(27L)。将所得反应混合物脱气三次,每次用氮气回填,然后在室温下用四(三苯基膦)钯(0)(Pd(PPli 3)4,46g,0.040mol,0.003当量)处理。将所得反应混合物加热至温和回流(约90℃)1-4小时。当通过HPLC确定反应完全确定时,将反应混合物逐渐冷却至室温,然后通过Ceiite床过滤。将Ceiite床用乙酸乙酯(2×2L)洗涤,然后合并滤液和洗涤溶液。分离两层,水层用乙酸乙酯(12L)萃取。减压浓缩合并的有机层以除去溶剂,粗4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7 - ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基) - 将7H-吡咯并[2,3-c]甲脒(6)与四氢呋喃(THF,4.2L)一起直接加回到反应器中,用于随后的酸促进的脱保护反应,无需进一步纯化。得到4-(1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7 - ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-c]的粗品悬浮液如上所述制备的嘧啶(6)在反应器中的四氢呋喃(THF,4.2L)中在室温下加入水(H2O,20.8L)和10%HCl水溶液(16.2L,45.89mol,3.44当量)。 。将所得反应混合物在16-30℃下搅拌2-5小时。当通过HPLC分析认为反应完成时,在室温下用30%氢氧化钠(NaOH)水溶液(4L,50.42mol,3.78当量)处理反应混合物。将得到的反应混合物在室温下搅拌1-2小时。过滤收集固体并用水(2×5L)洗涤。将湿滤饼用乙腈(21.6L)加回到反应器中,并将所得悬浮液加热至温和回流1-2小时。然后在搅拌下将澄清溶液逐渐冷却至室温,并在冷却下从溶液中沉淀出固体。将混合物在室温下搅拌另外1-2小时。过滤收集固体,用乙腈(2×3.5L)洗涤,在烘箱中在45-55℃减压下干燥至恒重,得到4-(1H-吡唑-4-基)-7- ((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-i]嘧啶(5,3281.7g,理论值3996.8g,产率82.1%),为白色结晶固体(HPLC测定为99.5面积%)。对于5:NMR(DMSO-i / 6,400MHz)δ13.41(br.s,1H),8.74(s,1H),8.67(br.s,1H),8.35(br.s,1) H),7.72(d,1H,J = 3.7Hz),7.10(d,1H,J = 3.7Hz),5.61(s,2H),3.51(t,2H,J = 8.2Hz),0.81( t,2H,J = 8.2Hz),0.13(s,9H)ppm; C15H2N5OSi(MW,315.45),LCMS(EI)mle 316(M + + H)。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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