3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 (请以英文为准,中文仅做参考)
3-Iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine , 4-AMino-3-Iodo-1H-Pyrazolo[3,4-D]PyriMidine
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
100% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; | 合成3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(BA19); 将3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(10g,0.074mol)和正碘 - 琥珀酰胺(25g,0.111mol)的DMF(80mL)溶液加热至80℃。 在氩气氛下过夜。 过滤所得固体并用冷EtOH冲洗。 将产物真空干燥过夜,得到BA19(24g,100%收率)。 ESI-MS(M + H)+ m / z计算值262.0,实测值262.0 | ||||
96% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; Darkness | 步骤1:3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(5.0g,37mmol)和NIS的混合物( 将10.7g,45mmol)的DMF(100mL)溶液在70℃搅拌过夜。 然后将混合物冷却至室温并过滤,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(4.1g),为白色固体。 浓缩滤液,残余物用10%Na 2 SO 3处理,过滤,得到另一批。 (5.1克,总产量的96%) | ||||
96% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 2 h; | 在室温下,将NIS(1.1当量,4.95g,22mmol)缓慢加入到9(1eq,2.70g,20mmol)和DMF(50mL)的混合物中。 在室温下继续搅拌反应混合物。 过夜。 真空除去溶剂并加入水。 将混合物超声处理10分钟。 过滤收集沉淀物,用水冲洗并干燥。 将固体10用于下一步而无需进一步纯化(5.01g,96%收率)。 | ||||
95% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide for 16 h; Inert atmosphere | 将NIS(250g,1.11mol,1.5当量)加入到1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(100g,0.74mol,1.0当量)在DMF(800mL)中的溶液中。 在氮气氛下,将反应在80~85℃下搅拌16小时。 过滤反应混合物,滤饼用乙醇(1000mL×3)洗涤,得到标题化合物(184g,收率:95%)。 | ||||
93.7% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere | 向加入的N-吡唑[3,4-r /]吡咯烷-4-阴离子(5g,37.03nimol)在NN二甲基甲酰胺(40mL)中的混合物中加入V-碘琥珀酰亚胺(12.5g,55.6mmol) 在氩气氛下,将反应混合物在0℃下加热12小时。 过滤所得固体,用冷乙醇冲洗并真空干燥过夜,得到产物,为浅棕色固体(9g,收率93.7%)。 -NMR(DMSO-i 400MHz):δ1.80(s,1H),8.17(s,1H),7.00(s,2H); MS(ES)m / e262ΓM+ I f。 | ||||
92% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 0.17 h; Microwave irradiation | 将1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4,0.10g,0.74mmol)和N-碘代琥珀酰亚胺(0.25g,1.1mmol)的DMF(2ml)溶液在微波炉中于90℃加热。 持续10分钟 过滤所得沉淀物并用水洗涤,得到棕色固体5,产率92%(0.17g,0.65mmol)。 1H NMR(200MHz,DMSO-d6):δ13.82(s,1H),8.18(s,1H),7.10(b,2H); 13C NMR(50MHz,DMSO-d6):δ157.6,156.0,155.0,102.5,89.8; HRMS(CI)计算值C5H5IN5(M)261.9511,实测值261.9510。 | ||||
90% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; | 方案1描述了2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物(化合物1-3)的合成,其是本发明化合物合成中的中间体和 它进一步反应以获得最终的抑制剂类似物。 将氰基取代的氨基吡唑1-1与甲酰胺在160℃下加热5小时,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物1-2),产率为90%。该中间体与 N-二琥珀酰亚胺在二甲基甲酰胺中于80℃反应16小时,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基碘化物(化合物1-3),产率90%。 | ||||
90% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; | 方案1描述了2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物的合成。 将氰基取代的氨基吡唑1-1与甲酰胺在160℃下加热5小时,得到2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(化合物1-2),产率为90%。 在二甲基甲酰胺中,在80℃下与N-碘代琥珀酰亚胺反应16小时,生成2-(4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)碘化物(化合物1-3) 收益率为90%。 | ||||
90% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; | 向4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(5.00g,37.0mmol)的DMF(130mL)溶液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(10.83g,48.14mmol)。 将反应混合物在50℃加热过夜。 加入另外的N-碘代琥珀酰亚胺(1.67g,7.41mmol)并在50℃下继续加热第二晚。 然后将混合物冷却至室温并在减压下浓缩至一半体积。 加入水,通过抽滤收集所得沉淀物。 将固体用水和乙醇洗涤,然后在40℃下真空干燥,得到产物4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(中间体14,8.66g,90%)。 LCMS(AA):m / z 262(M + H); 1H MR(400MHz,-DMSO)δ13.80(s,1H),8.16(s,1H)。 | ||||
90.6% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 48 h; | 将1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(11.75g,0.09mol)(步骤A)和N-碘代琥珀酰亚胺(25.45g,0.11mol)在二甲基甲酰胺(300ml)中的混合物在50℃下搅拌。 °C,24小时。 加入第二批N-碘代琥珀酰亚胺(3.92g,0.02mol)并将溶液再搅拌24小时。 在室温下静置后,形成沉淀,将其过滤分离,用二甲基甲酰胺和乙醇洗涤,得到10.05g标题化合物。 将滤液真空浓缩至原始体积的约一半,并加入500ml水。 过滤分离沉淀的产物,用乙醇洗涤,得到第二批产物(10.53g,合并产率20.58g,90.6%); LC / MS,API-ES,Pos,(M + H)+,262.1。 | ||||
89% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 48 h; | 将化合物C(2.367g,17.5mmol)和N-碘代琥珀酰亚胺(4.810g,21.4mmol)加入到二甲基甲酰胺(60mL)中并在50℃下搅拌24小时。 将另一批N-碘代琥珀酰亚胺(0.871g,3.8mmol)加入到反应混合物中并再搅拌24小时。 将反应混合物冷却至室温,加入水(100mL),形成沉淀,过滤收集沉淀,得到D(4.1g,89%)。 1 H NMR(DMSO-d6,300MHz)δ8.18(s,1H)。 | ||||
89% | With N-chloro-succinimide; sodium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; | 向四口加入DMF烧瓶(800 ml)中,加入N-氯琥珀酰亚胺(197.62g,1.48mol),用热水浴或冰水浴温度控制,温度控制在30°C,加入NaI (221.84g,1.48mol),搅拌后加入7.0h,然后分批加入4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(100g,0.74mol),吸干,升温至80℃。 HPLC中央对照,反应结束。 处理后,将反应液加入水中,冷却至0-5°C,过滤,干燥,得到产物。 产率:89%,纯度:99.3%(HPLC)。 | ||||
87.8% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 22 h; Inert atmosphere | 将1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20g,148.0mmol,1.0当量)置于三颈烧瓶中。 向烧瓶中加入150mL DMF(N,N-二甲基甲酰胺),搅拌混合物并用氮气置换3次。 加入NIS(N-碘代琥珀酰亚胺)(50g,222.0mmol,1.5当量),将溶液加热至80℃.TLC监测的反应在22小时后完成,停止并将DMF浓缩至剩余的一半 解决方案。 将混合物在150mL饱和Na 2 S 2 O 3水溶液中搅拌并减压过滤。 将滤饼依次用饱和Na 2 S 2 O 3水溶液和水洗涤至无色。 将产物真空干燥,得到标题产物,为浅黄色粉末(33.9g,87.8%收率)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.17(s,1H)。 MS m / z(ESI):262.1 [M + H]。 | ||||
86% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | N-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(953mg,7.055mm,1.0当量),N-碘琥珀酰亚胺(2.381g,10.58mm,1.5当量)悬浮在N中 ,N-二甲基甲酰胺(15毫升),在80℃的氮气中加热过夜。 将反应混合物冷却至室温,并加入补充水(60ml)。 收集固体的饱和亚硫酸钠水溶液,各种洗涤水2次,并在空气中干燥,得到白色固体化合物2(1.58g,收率86%)。 | ||||
84% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; | 实施例1.(i) - 1 - ('3-(4-氨基-3 - ('4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3ad]嘧啶-1-基哌啶-1-基)丙-2-的合成方案5.化合物122的制备35 36化合物122 [96]步骤1. 3-Iodo-1H-吡唑并[3,4-b]嘧啶 - 化合物122的制备将4-胺(31).1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,30(5.0g,37mmol,1当量)悬浮于DMF(100mL)和N-碘代琥珀酰亚胺(IS)中(加入10.7g,45mmol,1.2当量)。将反应混合物在80℃加热2小时。将反应冷却至室温,然后冷却至0℃,并通过逐滴加入水淬灭(200℃)。通过过滤收集所得固体,用水和冷乙醇洗涤,并在真空烘箱中干燥,得到31(8.1g,84%产率),为米色固体。[97]步骤2.苯氧基苯基-1H-吡唑并[3,4-]嘧啶-4-胺(33)。化合物31(4.0g,15.3mmol,1当量),硼酸32(6.56g,30.7mmol,2当量)和磷酸三钾一水合物(10.56) G,将45.9mmol,3当量)溶于二恶烷(50mL)和水(20mL)中。将混合物用氮气鼓泡20分钟并加入四(三苯基膦)钯(2.70g,2.3mmol,0.15当量)。将混合物用氮气鼓泡另外5分钟,然后加热回流24小时。将反应冷却至室温并搅拌过夜,得到米色沉淀。将反应混合物用水(50mL)稀释,过滤收集固体。将粗产物用甲醇(150mL)研磨,得到3.9g 85%纯产物。通过用乙酸乙酯(100mL)研磨进一步改善纯度,得到33(3.6g,77%收率,90%纯度),为米色固体。步骤3.(R-叔丁基3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基-1H-吡唑并[3,4] - 化合物33(1.80g,5.9mmol,1当量),保护的哌啶,34(1.43)将g,7.1mmol,1.2当量),三苯基膦(2.33g,8.9mmol,1.5当量)和偶氮二甲酸二异丙酯(1.80g,8.9mmol,1.5当量)溶解在THF(200mL)中并在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯(200mL)稀释,用饱和碳酸氢钠水溶液(1×300mL)和盐水(1×300mL)洗涤,有机层用硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩。将粗物质吸附在硅胶上,用Analogix自动色谱系统纯化,用0-8%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱,将含有产物的所有级分合并,用上述条件进行再色谱分离,得到35(1.1g,38%收率), [99]步骤4.(7?V3-(4-苯氧基苯基-1 - (哌啶-3-νΠ-1 // - 吡唑并[A] - 白色泡沫。 dlpyrimidin-4-amine hydrochloride(36)。将化合物35(700mg,1.48mmol,1当量)溶解在二恶烷(8mL)中。加入氯化氢的二恶烷溶液(4mL 4N的二恶烷溶液,16mmol,10.7当量),将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用乙醚(20mL)稀释,并在氮气流下通过过滤收集所得固体。将产物在真空烘箱中进一步干燥,得到36(550mg,88%收率),为灰白色固体。 [100]步骤5.(_) - 1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑基-3,4-(亚嘧啶-1-基哌啶-1-基)丙-2-烯-2,3,3-酮-1-酮(化合物122)。[101] A)将DMF(0.003mL,0.03mmol,0.02当量)加入到市售的丙烯酸-d4(126mg,1.66mmol,1)中。当量,99原子%D),然后是草酰氯(0.16mL,1.83mmol,1.1当量)。将混合物搅拌30分钟,此时所有气体逸出停止。使用得到的丙烯酰基-d3氯化物(37) B)在20mL小瓶中,将三乙胺(0.46mL,3.18mmol,3当量)加入到36(450mg,1.06mmol,1当量)在二氯甲烷(10mL)中的悬浮液中。搅拌反应15分钟,得到澄清溶液。然后加入丙烯酰基-d3氯化物(37)(0.10mL,1.17mmol,1.1当量,上面制备)并将反应在室温下搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释,并用5%柠檬酸(50mL)洗涤。将有机层用硫酸钠干燥,过滤,并减压浓缩。使用Analogix自动色谱系统纯化粗物质,用0-8%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱。合并含有产物的所有级分并浓缩,得到无色薄膜,将其溶于苯/甲醇(5mL)中并冻干,得到化合物122(170mg,36%收率,[M + H] + = 444.3),为白色粉末。 。 | ||||
80% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 18 h; | 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(12)(13.5g,0.1mol)和N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)(25.8g,0.15mol)在三颈烧瓶中,DMF(100mL) 加入温度,升温至50℃,反应在50℃下进行18小时(TLC试验,确认原料消失)。 冷却至0℃结晶,过滤并干燥,得到中间体(13)(黄色固体,20.9g,收率80%)。 | ||||
77% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; for 16 h; | 实施例1:步骤1:向3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.4g,40.0mmol)的DMF(100mL)溶液中加入NIS( 10.8克,48.0毫摩尔)。 然后将所得混合物加热至70℃并搅拌16小时。 倒入冰水中,过滤收集固体,并用饱和Na 2 CO 3水溶液和水洗涤。 干燥后,得到所需产物,为黄色固体(9.3g,77%)。 | ||||
77% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere | 将1H- [3,4-d]吡唑并嘧啶-4-胺(5.3g,39mmol)和N-碘代琥珀酰亚胺(13.3g,59mmol)悬浮在N,N-二甲基甲酰胺中。在氮气下将反应加热至80℃。 反应完成后,将其冷却至室温,加入水,沉淀出大量固体,用布氏漏斗过滤。依次用饱和硫代硫酸钠溶液,水和热乙醇过滤。 每次洗涤两次。排出油泵,得到7.8g目标化合物,产率为77%。 | ||||
73% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 180℃; for 1 h; Microwave irradiation | 将1H-吡唑并[3,4-d]吡炔酰胺(15g,1111mmol)悬浮于15ml DMF中,加入Nodosuccnmde(12eq 3 0g 13 34mmol)。将混合物在180℃下在微波中加热1小时。 将EtOH(80m)加入到反应物中,开始形成沉淀,在声波作用下辅助。将预制物过滤并用EtOH(x3,20ml)洗涤,并在40°Coveimght的烘箱中干燥,得到砂 分析(2115g,8105mmol 730%)1 H NMR(500MHz,DMS06 13.80(s,IN),8.i(s,1H)7,796:.44(m 2H); 13C NMR(126MHz,DM80)6 157 60(C)156 08 CH)155 04(C),102 50(C),89 82(C)MS(ES + ve)[M + H]':283.9(+ Na),(ES -ye)[ M-Hf:259.9。 287.8(+ Na)。 | ||||
72% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 14 h; | 在环境温度下向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(1)(2.8g,20.7mmol)在DMF(12mL)中的悬浮液中加入N-碘代琥珀酰亚胺(5.59g,24.8mmol)。 将反应混合物加热至80℃并搅拌14小时。 过滤收集所得固体,用冰冷的乙醇(20mL)冲洗,真空浓缩,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(3.9g,72%) 作为灰白色固体。 MS m / z:261.92(M + 1)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | 87C:将化合物87B(700mg,5.18mmol)和N-碘 - 琥珀酰亚胺(1.75g,7.77mmol)溶解在12mL的N,N-二甲基甲酰胺中,并在氮气氛下在80℃下搅拌过夜。 冷却混合物并加入30mL水。 过滤所得固体并用冷乙醇冲洗。 将产物真空干燥。 得到化合物87C,为棕色粉末(935mg,收率69%)。 NMR(ppm,DMSO):8.17(s,1H)。 LCMS(+ esi):262.0(M + H +)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 60℃; | 步骤1:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0当量)在DMF(30mL)中的溶液,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1当量) 在室温下加入。 将反应混合物在60℃下搅拌过夜。 将反应混合物冷却至室温并加入10%水溶液。 将NaHCO 3(150mL)加入到反应混合物中。 过滤固体,从DMF溶剂中重结晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-甲醇(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; | 在1)MF(30mE)中加入1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4'-胺(3.0g,22.20mmol,1.0当量)的溶液,在0℃下加入NIS(6.7g,24.42mmol,1.1当量)。 室内温度。 将反应混合物在60℃下搅拌过夜。 将反应混合物冷却至室温并加入10%水溶液。 将NaHCO 3(150加入到反应混合物中。过滤固体,用DMF溶剂重结晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶]胺(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; | 步骤1.H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0当量)在DMF(30mL)中的溶液,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1当量) 在室温下加入。 将反应混合物在60℃下搅拌过夜。 将反应混合物冷却至室温并加入10%水溶液。 将NaHCO 3(150mL)加入到反应混合物中。 过滤固体,从DMF溶剂中重结晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 60℃; | 步骤1向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(3.0g,22.20mmol,1.0当量)在DMF(30mL)中的溶液中,NIS(6.7g,24.42mmol,1.1当量)为 在室温下加入。 将反应混合物在60℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并加入10%水溶液。 将NaHCO 3(150mL)加入到反应混合物中。 过滤固体,从DMF溶剂中重结晶,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.0g,收率69%)。 | ||||
69% | With N-Iodosuccinamide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 20 h; | 将市售的4-氨基吡唑并 - (3,4-d)嘧啶(3.36g,24.9mmol)在70mL DMF中的溶液用N-碘代琥珀酰胺(8.39g,37.3mmol)处理,并在80℃下搅拌20小时。 H。 将反应混合物冷却至室温并加入70mL冷水中。 形成棕色沉淀,将其过滤并用冰冷的乙醇洗涤。 将得到的固体减压干燥,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(4.50g,69%),将其直接用于下一步反应。 | ||||
54.1% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | 将1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(20.0g,148.01mmol)和N-碘代琥珀酰亚胺(60.61g,222.01mmol)合并在DMF(200mL)中,并将混合物加热至80° C,在氮气下,过夜。 减压除去大部分溶剂,使残余物冷却并静置几小时。 将所得物质在温水(250ml)中搅拌,过滤并用甲醇(3×150ml)洗涤,得到3-碘-1-吡唑并[3,4-c]嘧啶-4-胺( 产量20.92g,80.147mmol,产率54.1%)LCMS(ES +,短酸性):~0.35-0.65min,m / z 262 [M + H] + NMR(d6DMSO):13.8(s,1H),8.21( s,1 H),7.20(bs,2H)。 | ||||
52% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 步骤2A:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00当量)和N-碘 - 琥珀酰亚胺(375g,1.67mol,1.58当量)在N中的混合物, 将N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下搅拌5小时。 将反应混合物冷却至室温,然后用10L水稀释。 过滤收集固体,用2L饱和亚硫酸钠水溶液洗涤,真空干燥,得到50g(52%)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺, 黄色固体。 | ||||
52% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 步骤2A:1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00当量)和N-碘 - 琥珀酰亚胺(375g,1.67mol,1.58当量)在N中的混合物, 将N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下搅拌5小时。 将反应混合物冷却至室温,然后用10L水稀释。 过滤收集固体,用2×1L饱和亚硫酸钠水溶液洗涤,真空干燥,得到150g(52%)3-碘-H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺, 黄色固体。 | ||||
52% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 步骤2. 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00当量)和N-碘 - 琥珀酰亚胺(375g,1.67mol,1.58当量)在N中的混合物, 将N-二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下搅拌5小时。 将反应混合物冷却至室温,然后用10L水稀释。 过滤收集固体,用2×1L饱和亚硫酸钠水溶液洗涤,真空干燥,得到150g(52%)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺。 黄色固体。 | ||||
48% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75℃; for 24 h; | 向R-1(50.0g,0.37mol)的DMF(350.0mL)溶液中加入NIS(83.3g,0.37mol)。 将反应混合物加热至75℃并保持24小时。 然后将混合物冷却至室温并倒入水中。 过滤混合物,用水洗涤沉淀物,减压干燥,得到化合物I-1(45.0g,48%)。 | ||||
150 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; | 在N,N-中的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(150g,1.11mol,1.00当量)和N-碘 - 琥珀酰亚胺(375g,1.67mol,1.58当量)的混合物 将二甲基甲酰胺(2.5L)在80℃下搅拌5小时。 将反应混合物冷却至室温,然后用10L水稀释。 过滤收集固体,用2×1L饱和亚硫酸钠水溶液洗涤,真空干燥,得到150g 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,为黄色固体。 | ||||
5.8 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 60℃; for 24 h; | 将1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.0g,37mmol,1.00当量)的DMF(50mL)溶液冷却至0℃。 向该溶液中分批加入NIS(6.1g,38.9mmol,1.05当量)。 将反应在60℃下加热24小时,然后加入饱和碳酸氢钠溶液。 将反应物再搅拌30分钟,过滤并真空浓缩至干,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,为黄色固体5.8g。 | ||||
14 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 2 h; Inert atmosphere | 在氮气氛下,向1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(7.5g,55.50mmol)的无水DMF(50mL)悬浮液中分批加入N-碘代琥珀酰亚胺(49g,222.0mmol)。 将反应混合物在80℃下加热2小时。 通过TLC监测反应。 反应完成后,将混合物冷却至室温并用EtOAc(400mL)稀释。 饱和的aq。 加入硫代硫酸钠溶液(100mL),形成沉淀。 过滤收集沉淀物,用额外量的水,乙醚洗涤,然后干燥,得到14g 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,为灰白色固体。 | ||||
4 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; | 将1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2g,14.8mol)加入到DMF(12mL)中并向其中加入N-碘代琥珀酰亚胺(6.3g,28.6mmol)。 将反应混合物在100℃下加热4小时。 滤出所得固体并用冷EtOH(15mL)洗涤。 将得到的固体真空干燥,得到(4g)3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺。 | ||||
26.8 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75 - 80℃; for 16 h; | 将1H-吡唑并[3,4-djpyrimidin-4-胺(式II,20g),碘代琥珀酰亚胺(41.6g)和二甲基甲酰胺(300mL)的混合物在75℃至80℃下搅拌16小时。 将水(1L)加入到反应混合物中,然后将混合物在15℃下搅拌4小时。 过滤得到的固体,然后用水(100mL)洗涤,然后用冷乙醇(60mL)洗涤。 将得到的固体在45℃下真空干燥16小时,得到标题化合物。产量:26.8g | ||||
26.8 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 75 - 80℃; for 16 h; | 实施例1:制备3-碘-1H-吡唑基-3,4-二嘧啶-4-胺(式III,当X是碘时)1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的混合物(式II) 将20g),N-碘代琥珀酰亚胺(41.6g)和二甲基甲酰胺(300mL)在75℃至80℃下搅拌16小时。 将水(1L)加入到反应混合物中,然后将混合物在15℃下搅拌4小时。 过滤得到的固体,然后用水(100mL)洗涤,然后用冷乙醇(60mL)洗涤。 将得到的固体在45℃下真空干燥16小时,得到标题化合物。 产量:26.8克 | ||||
16 g | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; Inert atmosphere | 将化合物g(10,1eq),NIS(25g,2.5eq)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(100mL)混合并在氮气下在80℃下搅拌过夜,然后冷却并倒入水(500mL)中。 滤出固体并依次用饱和亚硫酸氢钠(50mL)和水(100mL)洗涤,然后在50℃下真空干燥10小时,得到16g固体。 | ||||
更多 |
更多
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
71.9% | With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; | 3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(102)(22.8g,0.169mol)和N-碘 - 琥珀酰胺(45.3g,0.201mol,1.2当量)在DMF(100mL)中的溶液 )在80℃下搅拌7-8小时。 过滤收集所得固体,用EtOH(100mL)冲洗并真空干燥过夜,得到所需产物,3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(103)(31.7) g,产率71.9%)。 ESI-MS(M + H)+ m / z:261.8 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
97% | With N-iodo-succinimide In N-methyl-acetamide; water | 3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基胺(中间体LA)4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶(中间体KA)(11.75g,0.087mol)和N的混合物 将二琥珀酰亚胺(25.45g,0.113mol)的二甲基甲酰胺(300mL)溶液在50℃加热24小时。 加入另外的N-碘代琥珀酰亚胺(3.92g,0.017mol)并在50℃下继续加热另外24小时。 将混合物冷却至环境温度并在减压下将体积减少1/3。 向所得浆液中加入水(500mL),得到深棕色沉淀,过滤收集,用水和乙醇洗涤,真空干燥,得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 - 4-黄胺为浅黄色粉末(97%,22g,0.084mol):1H NMR(DMSO-d6,400MHz)13.81(s,1H),8.17(s,1H),2.73(s,1H),2.57 (s,1H); TLC(二氯甲烷/甲醇= 9:1)Rf 0.4。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
86% | at 80℃; for 12 h; | 将吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(15.0g,111.1mmol)溶于DMF(150mL)中,将N-碘代琥珀酰亚胺(37.5g,166.6mmol)缓慢加入到反应混合物中,并且 将反应在80℃下搅拌12小时。 将终止水(40mL)加入到反应混合物中,并将混合物抽滤。 将固体用水(80mL),乙醇(60mL)洗涤并干燥,得到黄色固体(24.9g,86%)。 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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