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苯环化合物 氯代物 硝基 芳基 吡啶 来那替尼中间体 醚
2-(苯氧基甲基)吡啶
硝基苯氧基

CAS号：179687-79-7

CAS号179687-79-7, 是吡啶类化合物, 分子量为264.66, 分子式C12H9ClN2O3, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供179687-79-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-((2-氯-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-((2-Chloro-4-nitrophenoxy)methyl)pyridine

货号：BD18953 2-((2-Chloro-4-nitrophenoxy)methyl)pyridine 标准纯度：, 95%
179687-79-7
179687-79-7
179687-79-7

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产品名称 : 2-((2-Chloro-4-nitrophenoxy)methyl)pyridine
中文名称 : 2-((2-氯-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 179687-79-7
分子式 : C12H9ClN2O3
线性分子式 : -
分子量 : 264.66
MDL NO : MFCD09380073
沸点 : -
Pubchem ID : 17469433
InChIKey : GWYKHOLLVPAQFF-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD18953

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 18
Num. arom. heavy atoms 12
Fraction Csp3 0.08
Num. rotatable bonds 4
Num. H-bond acceptors 4.0
Num. H-bond donors 0.0
Molar Refractivity 69.05
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

67.94 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.02
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

2.81
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

3.07
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

2.02
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

1.28
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

2.24

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-3.48
Solubility 0.0875 mg/ml ; 0.000331 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-3.89
Solubility 0.0338 mg/ml ; 0.000128 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-4.69
Solubility 0.00545 mg/ml ; 0.0000206 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 Yes
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.92 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

2.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 0.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.23

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~7  ►

1. 合成：179687-79-7

619-08-9

6959-47-3

179687-79-7
产率 合成条件 实验步骤
98%
Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With potassium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; for 12 h; 		将2-（氯甲基）吡啶盐酸盐（16.4g，0.1mol）和K 2 CO 3（27.6g，0.2mol）悬浮在DMF（100mL）中并在室温下搅拌30分钟。 加入2-氯-4-硝基苯酚（17.4g，0.1mol）和KI（0.83g，5mol％）并将反应混合物在60℃下搅拌12小时。 将反应混悬液用水（400mL）稀释，过滤得到的固体，用水洗涤并干燥，得到2 - （（2-氯-4-硝基苯氧基）甲基）吡啶（26g，98％），为白色固体。。 熔点149.2-149.9℃; MS-EI（m / z）：92,229,263（M +）。
74% With potassium carbonate; sodium iodide In acetonitrileReflux 步骤1：2 - （（2-氯-4-硝基苯氧基）甲基）吡啶2-氯-4-硝基苯酚（3.4g，20mmol），2-（氯甲基）吡啶盐酸盐（3.4g，21mmol），碳酸钾 将（3.3g，24mmol）和碘化钠（3.0g，20mmol）在乙腈（30mL）中回流过夜。 将反应混合物倒入100mL H 2 O中，用乙酸乙酯萃取。 将有机相用饱和盐水洗涤，干燥，用旋转蒸发仪蒸发，得到粗产物。 将粗产物用石油醚洗涤，过滤并干燥，得到标题所示的化合物（3.9g，74％）。 1H NMR（CDCl3）：δ8.63（1H，d，J = 4.8Hz），8.34（1H，d，J = 2.8Hz），8.16-8.14（1H，m），7.79-7.76（1H，m），7.62 -7.60（1H，m），7.31-7.27（1H，m），7.11（1H，d，J = 9.2Hz），5.49（2H，s）。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚10G（57.6MMOL，1EQ），2-氯丙基氯化氢氯化物9.45g（57.6mmol，1当量）碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠8. 64G（57.6mmol）将1当量）悬浮在200mL乙腈中。将反应混合物在60℃下搅拌5小时。将得到的悬浮液过滤并用400mL水洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8G，52％），为红色固体。将2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，30.2MMOL，1当量）和8.44g铁（151.1mmol，5当量）在100mL乙酸和50mL乙酸乙酯中混合。并在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和NaHCO 3中和。 NA2CO3溶液。溶液用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，真空浓缩。所得粗物质通过快速色谱法纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3. 2g 3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺，为白色固体（52％）。 1H-NMR（CDCL3）No.5.18（s，2H），6.50（dd，1H），6.76（d，1H）,. 6.80（d，1H），7.22（m，1H），7.64（d，1H），7.73（td，1H），8.55（m，1H）; LCMS RT = 0.89分钟; [M + H] + = 235.1。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚10g（57.6mmol，1当量），2-氯甲基氯化氢氯化氢9.45g（57.6mmol，1当量）碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠8.64g（57.6mmol，将1当量）悬浮在200mL乙腈中。将反应混合物在60℃下搅拌5小时。过滤所得悬浮液并用400mL水洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体。将2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，30.2mmol，1当量）和8.44g铁（151.1mmol，5当量）在100mL乙酸和50mL EtOAc中混合并搅拌在rt夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和Na 2 CO 3溶液中和。溶液用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，真空浓缩。通过快速色谱法纯化得到的粗物质，用EtOAc /己烷（3：7）洗脱，得到3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺（3.2g，52％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）δ5.18（s，2H），6.50（dd，1H），6.76（d，1H）。 6.80（d，1H），7.22（m，1H），7.64（d，1H），7.73（td，1H），8.55（m，1H）; LCMS RT = 0.89分钟; [M + H] + = 235.1。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚（10g，57.6mmol，1当量），2-氯化二甲基氯化氢（9.45g，57.6mmol，1当量），碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠（ 将8.64g，57.6mmol，1当量）悬浮在200mL乙腈中。 将反应混合物在60℃下搅拌5小时。 过滤所得悬浮液并用水（400mL）洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚10g（57.6mmol，1当量），2-（氯甲基）吡啶氯化氢9.45g（57.6mmol，1当量），碳酸铯（41.3g，126.8mmol，2.2当量）和钠 将碘化物8.64g（57.6mmol，1当量）悬浮在200mL乙腈中。 将反应混合物在60℃下搅拌5小时。 过滤所得悬浮液并用400mL水洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体。

更多
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 11, p. 3090 - 3104
[2] Patent: US2016/214964, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0138
[3] Patent: WO2005/10008, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 114-115
[4] Patent: WO2006/23843, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 64
[5] Patent: US2010/298297, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[6] Patent: WO2006/55268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 32
[7] Research on Chemical Intermediates, 2013, vol. 39, # 7, p. 3105 - 3110
[8] Patent: EP3181553, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0209; 0210
[9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 316 - 336

更多

2. 合成：179687-79-7

350-30-1

179687-79-7
产率 合成条件 实验步骤
100%
Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: for 36 h; 		在氮气氛下将氢化钠（95％，0.935g，37mmol）悬浮在无水DMF（20ml）中，并将所得混合物在冰水中冷却。 在15分钟内向上述悬浮液中滴加吡啶-2-基 - 甲醇（3.42g，31.3mmol）的无水DMF（20mL）溶液。 接着，在20分钟内向冷的反应混合物中滴加2-氯代-L-氟-4-硝基苯（5g，28.5mmol）的无水DMF（20ml）溶液。 在添加结束时，移除冷浴并将反应混合物再搅拌36小时。 将水（80mL）缓慢加入到反应混合物中，得到黄色沉淀。 通过抽滤分离所得固体，用水（80ml）洗涤，空气干燥，得到7. 52g（28.5mmol，100％）洁净的所需物质，为黄色粉末。
100%
Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.58 h;
Stage #2: at 0℃; for 36 h; 		在氮气氛下将氢化钠（95％，0.935g，37mmol）悬浮在无水DMF（20ml）中，并将所得混合物在冰水中冷却。 在15分钟内向上述悬浮液中滴加吡啶-2-基 - 甲醇（3.42g，31.3mmol）的无水DMF（20mL）溶液。 接下来，在20分钟内向冷的反应混合物中滴加2-氯-1-氟-4-硝基 - 苯（5g，28.5mmol）的无水DMF（20ml）溶液。 在添加结束时，移除冷浴并将反应混合物再搅拌36小时。 将水（80mL）缓慢加入到反应混合物中，得到黄色沉淀。 通过抽滤分离所得固体，用水（80ml）洗涤，空气干燥，得到7.52g（28.5mmol，100％）洁净的所需物质，为黄色粉末。
85%
Stage #1: With potassium hydroxide In acetonitrile for 0.333333 - 0.5 h;
Stage #2: at 40℃; for 18 h; 		将160g氢氧化钾和2-吡啶基甲醇在8L乙腈中的混合物搅拌20-30分钟。 向其中加入400g 3-氯-4-氟硝基苯，并将混合物在40℃下搅拌至少18小时直至反应完成。 加入水，过滤沉淀的黄色固体并用水洗涤。 将产物干燥（40-50℃，10mm Hg，24h），得到产物，产率85-95％。
参考文献：
[1] Patent: WO2004/46101, 2004, A2. Location in patent: Page 36
[2] Patent: US2005/101617, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[3] Patent: US2005/59678, 2005, A1. Location in patent: Page 6
3. 合成：179687-79-7

4377-33-7

619-08-9

179687-79-7
产率 合成条件 实验步骤
52% With hydrogenchloride; caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 例71; 4-f [3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基）苯基]氨基）[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-醇;步骤1.制备3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺; EPO 2-氯-4-硝基苯酚（10g，57.6mmol，1当量），2-氯化二甲基氯化氢（9.45g，57.6mmol，1当量）碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠（将8.64g，57.6mmol，1当量）悬浮在200mL乙腈中。将反应混合物在60℃下搅拌5小时。将得到的悬浮液过滤并用水（400mL）洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体.2-（2-氯-4-）将硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，30.2mmol，1当量）和铁（8.44g，151.1mmol，5当量）在乙酸（100mL）和EtOAc（50mL）中混合，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和Na 2 CO 3溶液中和。溶液用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，真空浓缩。通过快速色谱法纯化得到的粗物质，用EtOAc /己烷（3：7）洗脱，得到3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺（3.2g，52％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）δ5.18（s，2H），6.50（dd，1H），6.76（d，1H）,. 6.80（d，1H），7.22（m，1H），7.64（d，1H），7.73（td，1H），8.55（m，1H）; LCMS RT = 0.89min，[M + H] + = 235.1。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/44524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 144, p. 330 - 348

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相似度: 70.46%

货号: BD0964

CAS号: 22544-07-6

相似度: 68.18%

合成路线

1. 合成：179687-79-7

619-08-9

6959-47-3

179687-79-7
产率 合成条件 实验参考步骤
98%
Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With potassium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; for 12 h; 		将2-（氯甲基）吡啶盐酸盐（16.4g，0.1mol）和K 2 CO 3（27.6g，0.2mol）悬浮在DMF（100mL）中并在室温下搅拌30分钟。 加入2-氯-4-硝基苯酚（17.4g，0.1mol）和KI（0.83g，5mol％）并将反应混合物在60℃下搅拌12小时。 将反应混悬液用水（400mL）稀释，过滤得到的固体，用水洗涤并干燥，得到2 - （（2-氯-4-硝基苯氧基）甲基）吡啶（26g，98％），为白色固体。。 熔点149.2-149.9℃; MS-EI（m / z）：92,229,263（M +）。
74% With potassium carbonate; sodium iodide In acetonitrileReflux 步骤1：2 - （（2-氯-4-硝基苯氧基）甲基）吡啶2-氯-4-硝基苯酚（3.4g，20mmol），2-（氯甲基）吡啶盐酸盐（3.4g，21mmol），碳酸钾 将（3.3g，24mmol）和碘化钠（3.0g，20mmol）在乙腈（30mL）中回流过夜。 将反应混合物倒入100mL H 2 O中，用乙酸乙酯萃取。 将有机相用饱和盐水洗涤，干燥，用旋转蒸发仪蒸发，得到粗产物。 将粗产物用石油醚洗涤，过滤并干燥，得到标题所示的化合物（3.9g，74％）。 1H NMR（CDCl3）：δ8.63（1H，d，J = 4.8Hz），8.34（1H，d，J = 2.8Hz），8.16-8.14（1H，m），7.79-7.76（1H，m），7.62 -7.60（1H，m），7.31-7.27（1H，m），7.11（1H，d，J = 9.2Hz），5.49（2H，s）。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚10G（57.6MMOL，1EQ），2-氯丙基氯化氢氯化物9.45g（57.6mmol，1当量）碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠8. 64G（57.6mmol）将1当量）悬浮在200mL乙腈中。将反应混合物在60℃下搅拌5小时。将得到的悬浮液过滤并用400mL水洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8G，52％），为红色固体。将2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，30.2MMOL，1当量）和8.44g铁（151.1mmol，5当量）在100mL乙酸和50mL乙酸乙酯中混合。并在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和NaHCO 3中和。 NA2CO3溶液。溶液用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，真空浓缩。所得粗物质通过快速色谱法纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3. 2g 3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺，为白色固体（52％）。 1H-NMR（CDCL3）No.5.18（s，2H），6.50（dd，1H），6.76（d，1H）,. 6.80（d，1H），7.22（m，1H），7.64（d，1H），7.73（td，1H），8.55（m，1H）; LCMS RT = 0.89分钟; [M + H] + = 235.1。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚10g（57.6mmol，1当量），2-氯甲基氯化氢氯化氢9.45g（57.6mmol，1当量）碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠8.64g（57.6mmol，将1当量）悬浮在200mL乙腈中。将反应混合物在60℃下搅拌5小时。过滤所得悬浮液并用400mL水洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体。将2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，30.2mmol，1当量）和8.44g铁（151.1mmol，5当量）在100mL乙酸和50mL EtOAc中混合并搅拌在rt夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和Na 2 CO 3溶液中和。溶液用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，真空浓缩。通过快速色谱法纯化得到的粗物质，用EtOAc /己烷（3：7）洗脱，得到3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺（3.2g，52％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）δ5.18（s，2H），6.50（dd，1H），6.76（d，1H）。 6.80（d，1H），7.22（m，1H），7.64（d，1H），7.73（td，1H），8.55（m，1H）; LCMS RT = 0.89分钟; [M + H] + = 235.1。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚（10g，57.6mmol，1当量），2-氯化二甲基氯化氢（9.45g，57.6mmol，1当量），碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠（ 将8.64g，57.6mmol，1当量）悬浮在200mL乙腈中。 将反应混合物在60℃下搅拌5小时。 过滤所得悬浮液并用水（400mL）洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体。
52% With caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 2-氯-4-硝基苯酚10g（57.6mmol，1当量），2-（氯甲基）吡啶氯化氢9.45g（57.6mmol，1当量），碳酸铯（41.3g，126.8mmol，2.2当量）和钠 将碘化物8.64g（57.6mmol，1当量）悬浮在200mL乙腈中。 将反应混合物在60℃下搅拌5小时。 过滤所得悬浮液并用400mL水洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体。

更多
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 11, p. 3090 - 3104
[2] Patent: US2016/214964, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0138
[3] Patent: WO2005/10008, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 114-115
[4] Patent: WO2006/23843, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 64
[5] Patent: US2010/298297, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[6] Patent: WO2006/55268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 32
[7] Research on Chemical Intermediates, 2013, vol. 39, # 7, p. 3105 - 3110
[8] Patent: EP3181553, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0209; 0210
[9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 316 - 336

更多

2. 合成：179687-79-7

350-30-1

179687-79-7
产率 合成条件 实验参考步骤
100%
Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: for 36 h; 		在氮气氛下将氢化钠（95％，0.935g，37mmol）悬浮在无水DMF（20ml）中，并将所得混合物在冰水中冷却。 在15分钟内向上述悬浮液中滴加吡啶-2-基 - 甲醇（3.42g，31.3mmol）的无水DMF（20mL）溶液。 接着，在20分钟内向冷的反应混合物中滴加2-氯代-L-氟-4-硝基苯（5g，28.5mmol）的无水DMF（20ml）溶液。 在添加结束时，移除冷浴并将反应混合物再搅拌36小时。 将水（80mL）缓慢加入到反应混合物中，得到黄色沉淀。 通过抽滤分离所得固体，用水（80ml）洗涤，空气干燥，得到7. 52g（28.5mmol，100％）洁净的所需物质，为黄色粉末。
100%
Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.58 h;
Stage #2: at 0℃; for 36 h; 		在氮气氛下将氢化钠（95％，0.935g，37mmol）悬浮在无水DMF（20ml）中，并将所得混合物在冰水中冷却。 在15分钟内向上述悬浮液中滴加吡啶-2-基 - 甲醇（3.42g，31.3mmol）的无水DMF（20mL）溶液。 接下来，在20分钟内向冷的反应混合物中滴加2-氯-1-氟-4-硝基 - 苯（5g，28.5mmol）的无水DMF（20ml）溶液。 在添加结束时，移除冷浴并将反应混合物再搅拌36小时。 将水（80mL）缓慢加入到反应混合物中，得到黄色沉淀。 通过抽滤分离所得固体，用水（80ml）洗涤，空气干燥，得到7.52g（28.5mmol，100％）洁净的所需物质，为黄色粉末。
85%
Stage #1: With potassium hydroxide In acetonitrile for 0.333333 - 0.5 h;
Stage #2: at 40℃; for 18 h; 		将160g氢氧化钾和2-吡啶基甲醇在8L乙腈中的混合物搅拌20-30分钟。 向其中加入400g 3-氯-4-氟硝基苯，并将混合物在40℃下搅拌至少18小时直至反应完成。 加入水，过滤沉淀的黄色固体并用水洗涤。 将产物干燥（40-50℃，10mm Hg，24h），得到产物，产率85-95％。
参考文献：
[1] Patent: WO2004/46101, 2004, A2. Location in patent: Page 36
[2] Patent: US2005/101617, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[3] Patent: US2005/59678, 2005, A1. Location in patent: Page 6
3. 合成：179687-79-7

4377-33-7

619-08-9

179687-79-7
产率 合成条件 实验参考步骤
52% With hydrogenchloride; caesium carbonate; sodium iodide In acetonitrile at 60℃; for 5 h; 例71; 4-f [3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基）苯基]氨基）[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-7-醇;步骤1.制备3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺; EPO 2-氯-4-硝基苯酚（10g，57.6mmol，1当量），2-氯化二甲基氯化氢（9.45g，57.6mmol，1当量）碳酸铯41.3（126.8mmol，2.2当量）和碘化钠（将8.64g，57.6mmol，1当量）悬浮在200mL乙腈中。将反应混合物在60℃下搅拌5小时。将得到的悬浮液过滤并用水（400mL）洗涤，得到2-（2-氯-4-硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，52％），为红色固体.2-（2-氯-4-）将硝基 - 苯氧基甲基） - 吡啶（8g，30.2mmol，1当量）和铁（8.44g，151.1mmol，5当量）在乙酸（100mL）和EtOAc（50mL）中混合，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和Na 2 CO 3溶液中和。溶液用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，真空浓缩。通过快速色谱法纯化得到的粗物质，用EtOAc /己烷（3：7）洗脱，得到3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基） - 苯胺（3.2g，52％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）δ5.18（s，2H），6.50（dd，1H），6.76（d，1H）,. 6.80（d，1H），7.22（m，1H），7.64（d，1H），7.73（td，1H），8.55（m，1H）; LCMS RT = 0.89min，[M + H] + = 235.1。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/44524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 144, p. 330 - 348
4. 合成：179687-79-7

586-98-1

350-30-1

179687-79-7
产率 合成条件 实验参考步骤
87.5% With potassium hydroxide In tetrahydrofuran at 20 - 25℃; for 20 h; 3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）硝基苯的合成将2-吡啶基甲醇（31.08g，1.05当量）溶于ACN（750mL）中，加入KOH薄片（85％）（20.6g，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（50.0g，0.285mol）在ACN（250mL）中的溶液。将混合物保持14小时。 。然后将混合物冷却回20-25℃，用H 2 O（1L）淬灭，过滤所得浆液并用H 2 O（3.x.100mL）洗涤。所得产物以棕褐色固体形式分离，产率为93％，HPLC面积测定纯度大于99.5％。实施例1与不同碱和溶剂的反应的实验结果示于表1中。表1中的最后三个条目是大规模运行，其中使用5％过量的吡啶基甲醇。表1硝基芳基中间规模Vol-基础时间温度产率纯度的制备（g）溶剂umes基础等式（h）（℃）（百分比）（百分比）2.0 DMF 20 KOH 1.1 20 RT 90.5 94.7 2.0 NMP 10 NaH 1.2 20 RT 48.7 78.4 2.0 ACN 20 KOH 1.1 4 RT 93.2 98.4 2.0 EtOAc 10 KOH 1.1 72 RT NA NA 10.0 DMF 15 KOH 1.1 23 RT 76.5 96.7 4 35 10.0 ACN 15 KOH 1.1 23 RT 91.8 99.4 2.0 THF 20 KOH 1.1 20 RT 87.5 99.2 2.0 DMF 20K2CO3 1.0 26 RT 81.9 98.5 extra 3 40 2.0eqK2CO3 3 40 2.0 ACN 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 3 40 2.0 THF 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 50.0 ACN 20 KOH 1.1 20 40 93.5 99.8 200 ACN 20 KOH 1.1 16 40 86.0 97.6 200 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.5 96.9 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 91.5 98.4 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.8 98.1 NA =不适用RT =室温（20-25°C）
86% With potassium hydroxide In acetonitrile at 20 - 40℃; for 4 - 23 h; 实施例1 3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）硝基苯的合成将2-吡啶基甲醇（31.08g，1.05当量）溶于ACN（750mL）中，加入KOH薄片（85％）（20.6g，1.25当量。 ）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（50.0g，0.285mol）在ACN（250mL）中的溶液。将混合物保持14小时。 。然后将混合物冷却回20-25℃，用H 2 O（1L）淬灭，过滤所得浆液并用H 2 O（3×100mL）洗涤。分离得到的产物，为棕褐色固体，产率为93％，HPLC面积测定纯度大于99.5％。实施例1与不同碱和溶剂的反应的实验结果示于表1中。表1中的最后三个条目是大规模运行，其中使用5％过量的吡啶基甲醇。表1硝基芳基中间规模Vol-基础时间温度产率纯度的制备（g）溶剂umes基础等式（h）（℃）（百分比）（百分比）2.0 DMF 20 KOH 1.1 20 RT 90.5 94.7 2.0 NMP 10 NaH 1.2 20 RT 48.7 78.4 2.0 ACN 20 KOH 1.1 4 RT 93.2 98.4 2.0 EtOAc 10 KOH 1.1 72 RT NA NA 10.0 DMF 15 KOH 1.1 23 RT 76.5 96.7 4 35 10.0 ACN 15 KOH 1.1 23 RT 91.8 99.4 2.0 THF 20 KOH 1.1 20 RT 87.5 99.2 2.0 DMF 20K2CO3 1.0 26 RT 81.9 98.5 extra 3 40 2.0eqK2CO3 3 40 2.0 ACN 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 3 40 2.0 THF 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 50.0 ACN 20 KOH 1.1 20 40 93.5 99.8 200 ACN 20 KOH 1.1 16 40 86.0 97.6 200 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.5 96.9 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 91.5 98.4 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.8 98.1 NA =不适用RT =室温（20-25°C）
85%
Stage #1: With potassium hydroxide In acetonitrile for 0.333333 - 0.5 h;
Stage #2: at 40℃; for 18 h; 		将160g氢氧化钾和2-吡啶基甲醇在8L乙腈中的混合物搅拌20-30分钟。 向其中加入400g 3-氯-4-氟硝基苯，将混合物在40℃下搅拌至少18小时直至反应完成。 加入水，过滤沉淀的黄色固体并用水洗涤。 将产物干燥（40-50℃，10mmHg，24小时）至产物，产率为85-95％。
84% With potassium hydroxide In acetonitrile at 35 - 40℃; for 18 h; 实施例3 N- [3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）]苯基-2-氰基乙酰胺的制备在12升多颈烧瓶中溶解2-吡啶基甲醇（0.13千克，1.19摩尔，1.05当量）在乙腈（0.88L）中加入氢氧化钾薄片（85％）（80g，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（0.20kg，1.14mol）的乙腈（1.0L）溶液。将混合物保持18小时直至反应完成。然后将混合物冷却回20-25℃，用水（4L）淬灭，过滤所得浆液并用水（3.x.200mL）洗涤。分离所得产物，为棕褐色固体（251g，84％收率）。将3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）硝基苯（0.149kg，0.56mol）和2％（w / w）的5％Pt / C（6.0g，50％水润湿）在四氢呋喃（0.895L）中的混合物氢化在2L不锈钢Parr反应器中，在25psi，25℃下最少8小时。将混合物通过硅藻土垫（50g，15cm直径）过滤并用四氢呋喃（0.45L）洗涤。将滤液蒸馏至0.30L的体积，将浓缩物转移至2L多颈烧瓶中，并按原样用于下一步骤。向配备有机械搅拌器，温度探针，克莱森头和冷凝器的2L烧瓶中加入氰基乙酸乙酯（0.421kg，3.72mol，6.6当量）。将反应混合物加热至（100-115℃），同时除去四氢呋喃和乙醇。将温度升至125℃并将混合物保持最少24小时直至苯胺原料消耗并且不收集馏出物。将混合物在1小时内冷却至室温。在50-60℃下，固体结晶出来并加入乙酸乙酯（0.15L）。将混合物进一步冷却至0-10℃并保持1小时。将混合物在15cm直径的布氏漏斗上过滤，用50mL滤液洗涤，然后预冷（0-10℃）乙酸乙酯（0.15L）。将产物在60℃下在真空烘箱中干燥最少16小时，得到标题化合物（0.12kg，71％），为棕色固体。通过在冷乙酸乙酯（1-1.3体积）中浆化1小时来纯化产物。 1H NMR：δ（DMSO-d6）10.31（s，1H，NH），8.58（dd，1H，Ar），7.86（dt，1H，Ar），7.75（d，1H，Ar），7.55（d，1H） ，Ar），7.39-7.32（m，2H，Ar），7.21（d，1H，Ar），5.25（s，2H，OCH2Pyr），3.88（s，2H，NCCH2CO）。
81.9% With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 40℃; for 32 h; 3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）硝基苯的合成将2-吡啶基甲醇（31.08g，1.05当量）溶于ACN（750mL）中，加入KOH薄片（85％）（20.6g，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（50.0g，0.285mol）在ACN（250mL）中的溶液。将混合物保持14小时。 。然后将混合物冷却回20-25℃，用H 2 O（1L）淬灭，过滤所得浆液并用H 2 O（3.x.100mL）洗涤。所得产物以棕褐色固体形式分离，产率为93％，HPLC面积测定纯度大于99.5％。实施例1与不同碱和溶剂的反应的实验结果示于表1中。表1中的最后三个条目是大规模运行，其中使用5％过量的吡啶基甲醇。表1硝基芳基中间规模Vol-基础时间温度产率纯度的制备（g）溶剂umes基础等式（h）（℃）（百分比）（百分比）2.0 DMF 20 KOH 1.1 20 RT 90.5 94.7 2.0 NMP 10 NaH 1.2 20 RT 48.7 78.4 2.0 ACN 20 KOH 1.1 4 RT 93.2 98.4 2.0 EtOAc 10 KOH 1.1 72 RT NA NA 10.0 DMF 15 KOH 1.1 23 RT 76.5 96.7 4 35 10.0 ACN 15 KOH 1.1 23 RT 91.8 99.4 2.0 THF 20 KOH 1.1 20 RT 87.5 99.2 2.0 DMF 20K2CO3 1.0 26 RT 81.9 98.5 extra 3 40 2.0eqK2CO3 3 40 2.0 ACN 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 3 40 2.0 THF 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 50.0 ACN 20 KOH 1.1 20 40 93.5 99.8 200 ACN 20 KOH 1.1 16 40 86.0 97.6 200 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.5 96.9 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 91.5 98.4 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.8 98.1 NA =不适用RT =室温（20-25°C）
76.5% With potassium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 35℃; for 20 - 27 h; 3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）硝基苯的合成将2-吡啶基甲醇（31.08g，1.05当量）溶于ACN（750mL）中，加入KOH薄片（85％）（20.6g，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（50.0g，0.285mol）在ACN（250mL）中的溶液。将混合物保持14小时。 。然后将混合物冷却回20-25℃，用H 2 O（1L）淬灭，过滤所得浆液并用H 2 O（3.x.100mL）洗涤。所得产物以棕褐色固体形式分离，产率为93％，HPLC面积测定纯度大于99.5％。实施例1与不同碱和溶剂的反应的实验结果示于表1中。表1中的最后三个条目是大规模运行，其中使用5％过量的吡啶基甲醇。表1硝基芳基中间规模Vol-基础时间温度产率纯度的制备（g）溶剂umes基础等式（h）（℃）（百分比）（百分比）2.0 DMF 20 KOH 1.1 20 RT 90.5 94.7 2.0 NMP 10 NaH 1.2 20 RT 48.7 78.4 2.0 ACN 20 KOH 1.1 4 RT 93.2 98.4 2.0 EtOAc 10 KOH 1.1 72 RT NA NA 10.0 DMF 15 KOH 1.1 23 RT 76.5 96.7 4 35 10.0 ACN 15 KOH 1.1 23 RT 91.8 99.4 2.0 THF 20 KOH 1.1 20 RT 87.5 99.2 2.0 DMF 20K2CO3 1.0 26 RT 81.9 98.5 extra 3 40 2.0eqK2CO3 3 40 2.0 ACN 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 3 40 2.0 THF 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 50.0 ACN 20 KOH 1.1 20 40 93.5 99.8 200 ACN 20 KOH 1.1 16 40 86.0 97.6 200 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.5 96.9 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 91.5 98.4 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.8 98.1 NA =不适用RT =室温（20-25°C）
48.7% With sodium hydride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 20 - 25℃; for 20 h; 3-氯-4-（2-吡啶基甲氧基）硝基苯的合成将2-吡啶基甲醇（31.08g，1.05当量）溶于ACN（750mL）中，加入KOH薄片（85％）（20.6g，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（50.0g，0.285mol）在ACN（250mL）中的溶液。将混合物保持14小时。 。然后将混合物冷却回20-25℃，用H 2 O（1L）淬灭，过滤所得浆液并用H 2 O（3.x.100mL）洗涤。所得产物以棕褐色固体形式分离，产率为93％，HPLC面积测定纯度大于99.5％。实施例1与不同碱和溶剂的反应的实验结果示于表1中。表1中的最后三个条目是大规模运行，其中使用5％过量的吡啶基甲醇。表1硝基芳基中间规模Vol-基础时间温度产率纯度的制备（g）溶剂umes基础等式（h）（℃）（百分比）（百分比）2.0 DMF 20 KOH 1.1 20 RT 90.5 94.7 2.0 NMP 10 NaH 1.2 20 RT 48.7 78.4 2.0 ACN 20 KOH 1.1 4 RT 93.2 98.4 2.0 EtOAc 10 KOH 1.1 72 RT NA NA 10.0 DMF 15 KOH 1.1 23 RT 76.5 96.7 4 35 10.0 ACN 15 KOH 1.1 23 RT 91.8 99.4 2.0 THF 20 KOH 1.1 20 RT 87.5 99.2 2.0 DMF 20K2CO3 1.0 26 RT 81.9 98.5 extra 3 40 2.0eqK2CO3 3 40 2.0 ACN 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 3 40 2.0 THF 20K2CO3 1.0 18 RT NA NA 50.0 ACN 20 KOH 1.1 20 40 93.5 99.8 200 ACN 20 KOH 1.1 16 40 86.0 97.6 200 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.5 96.9 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 91.5 98.4 400 ACN 20 KOH 1.25 16 40 93.8 98.1 NA =不适用RT =室温（20-25°C）

更多
参考文献：
[1] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[2] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[3] Patent: WO2005/34955, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
[4] Patent: US2006/270669, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[5] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[6] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[7] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[8] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[9] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[10] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[11] Patent: WO2010/151710, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 32
[12] Patent: WO2011/2523, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51

更多

5. 合成：179687-79-7

586-98-1

99-54-7

179687-79-7
产率 合成条件 实验参考步骤
48% With potassium hydroxide; Aliquat 336 In water; toluene at 60℃; 向吡啶-2-基甲醇（6.82g，62.5mmol），Aliquat 336（8.08g，20.0mmol），氢氧化钾（3.51g，62.5mmol）和水（40mL）的混合物中加入甲苯（80mL）和 1,2-二氯-4-硝基苯（10.0g，52.1mmol）。 在剧烈搅拌下将混合物加热至60℃过夜。 分离各层，有机层用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。 用硫酸钠干燥有机层，真空除去溶剂。 将残余物用石油醚和叔丁基甲基醚研磨，得到6.66g（48％）标题化合物.1H-NMR（400MHz，DMSO-（I6）：δ= 5.47（s，2H），7.39（dd） ，IH），7.48（d，IH），7.58（d，1H），7.89（dt，1H），8.24（dd，1H），8.36（d，1H），8.61（d，1H）.LC / MS（ 方法2）：Rt = 1.13min; MS（EIpos）：m / z = 265 [M + H] +。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/33581, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60
6. 合成：179687-79-7

55401-97-3

350-30-1

179687-79-7
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 22, p. 5147 - 5154
7. 合成：179687-79-7

586-98-1

350-30-1

524955-09-7

179687-79-7
参考文献：
[1] Patent: US5821246, 1998, A

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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