CAS号：443882-99-3

CAS号443882-99-3, 是氯代物类化合物, 分子量为281.66, 分子式C13H9ClFNO3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供443882-99-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-Chloro-1-((3-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene

货号：BD85727 2-Chloro-1-((3-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	2-Chloro-1-((3-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene
中文名称 :	3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	443882-99-3
分子式 :	C₁₃H₉ClFNO₃
线性分子式 :	-
分子量 :	281.67
MDL NO :	MFCD06809827
沸点 :	-
Pubchem ID :	7059269
InChIKey :	SFTHVDYRPHJAND-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD85727 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	19
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.08
Num. rotatable bonds	4
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	71.21
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	55.05 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.3
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.94
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	4.23
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	3.9
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.24
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.32

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.27
Solubility	0.0151 mg/ml ; 0.0000535 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.8
Solubility	0.00451 mg/ml ; 0.000016 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-5.33
Solubility	0.00131 mg/ml ; 0.00000466 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.22 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	2.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.19

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~9 ►

1. 合成：443882-99-3

619-08-9

456-41-7

443882-99-3

产率

合成条件

实验步骤

99%

With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 16 h;

将2-氯-4-硝基苯酚（35g，0.2mol），间呋喃苄基溴（45.4g，0.24mol），K 2 CO 3（55.2g，0.4mol）和丙酮（800mL）的混合物在30℃下搅拌16小时。。过滤所得混合物并用丙酮洗涤。浓缩滤液，得到粗产物，用石油醚洗涤，干燥，得到产物1502，为黄色固体（55.0g，收率99％）。 1H NMR（DMSO-J6）：δ8.33（d，J = 3.3Hz，1H），8.21-8.26（m，1H），7.42-7.50（m，2H），7.29-7.33（m，2H），7.16- 7.22（m，IH），5.39（s，2H）。 LC-MS：282（M + 1）。

95%

With potassium carbonate In acetonitrile

（c）4-（3-氟苄氧基）-3-氯硝基苯2-氯-4-硝基苯酚（9.02g，52mmol）），3-氟苄基溴（9.85g，52mmol）和乙腈（90mL）合并在氮气下室温下。加入碳酸钾（7.9g，57mmol））并将反应混合物在60℃下搅拌2小时，然后冷却至室温。冷却后，将反应混合物倒入水中。过滤收集固体，用乙醚洗涤，得到所需产物（13.98g，95％收率）。 [TLC系统= 1：1EtOAc：己烷，Rf = 0.76]

95%

With potassium carbonate In acetonitrile at 20 - 60℃; for 2 h; Inert atmosphere

在室温和氮气下将2-氯-4-硝基苯酚（9.02g，52mmol）），3-氟苄基溴（9.85g，52mmol）和乙腈（90mL）合并。加入碳酸钾（7.9g，57mmol））并将反应混合物在60℃下搅拌2小时，然后冷却至室温。冷却后，将反应混合物倒入水中。过滤收集固体，用乙醚洗涤，得到所需产物（13.98g，95％收率）。 [TLC系统= 1：1EtOAc：己烷，Rf = 0.76]

95%

Stage #1: With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: Reflux

将化合物1在2L三颈烧瓶中称重100g，机械搅拌，1000mLCH 3 CN 76gK 2 CO 3在室温下反应，半小时后，向反应中缓慢滴加104g化合物2.加完后，将反应加热回流4小时。将反应冷却至室温后，向反应烧瓶中加入大量水，搅拌，抽滤，用乙醇和少量固体，化合物3洗涤，质量134g，产率95％。

95%

With potassium carbonate In acetonitrile at 60℃; for 2 h; Inert atmosphere

将2-氯-4-硝基苯酚（9.02g，52mmol），3-氟苄基溴（9.85g，52mmol）90ml乙腈加入到反应烧瓶中，同时加入碳酸钾（7.0g，57mmol）。在氮气氛下，在60℃下加入2小时，然后使反应达到室温。将80ml水倒入反应烧瓶中，减压过滤，得到固体。洗涤滤饼用乙酸乙酯（50ml×2）洗涤两次，得到最终固体产物（13.16g，产率95％）。

94%

With potassium carbonate In acetonitrile at 70℃; for 18 h;

第8步;制备3-氯-4-氟-3-苯并[x] - 苯胺;向90mL CH 3 CN中加入2-氯-4-硝基苯酚（15g，86.4mmol），然后加入碳酸钾（17.9g，129.6mmol）。通过滴液漏斗向搅拌的悬浮液中加入10mL CH 3 CN的3-氟 - 苄基溴（16.3g，86.4mmol）溶液。将内容物搅拌并在70℃下加热18小时，然后使亮黄色混合物冷却至室温。将黄色内容物倒入水（200mL）中并搅拌，此时发生固体形成。过滤固体，滤饼用另外的水（50mL）洗涤。将收集的固体真空干燥，得到2-氯-1-（3-氟 - 苯甲酰氧基）-4-硝基 - 苯（23g，94％），为白色固体.2-氯-1-（3-氟 - 将苯甲酰氧基）-4-硝基 - 苯（10g，35.5mmol）悬浮在500mL烧瓶中的50mL乙酸和150mL EtOAc中。将铁（9.9g（177.5mmol））加入到该悬浮液中，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩并用饱和Na 2 CO 3中和。水溶液，有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，真空浓缩，得到的粗物质经快速色谱纯化，用15％EtOAc /己烷洗脱，得3-氯-4-（3-氟代 - 苄氧基） - 苯胺，为棕色固体[8.5g，95％，TLC Rf =0.4,30μl乙酸乙酯/己烷。（3：7）]。1H-NMR（DMSO-d6）δ4.94（s，2H），5.00（ s，2H），6.40（dd，1H），6.60（s，1H），6.87（d，1H），7.10-7.18（m，1H），7.20-7.28（m，2H），7.37-7.44（m， 1H）。

94%

With potassium carbonate In acetonitrile at 70℃; for 18 h;

向90mL CH 3 CN中加入2-氯-4-硝基苯酚（15g，86.4mmol），然后加入碳酸钾（17.9g，129.6mmol）。通过EPO滴液漏斗向搅拌的悬浮液中加入10mL CH 3 CN的3-氟 - 苄基溴（16.3g，86.4mmol）溶液。将内容物搅拌并在70℃下加热18小时，然后将亮黄色混合物冷却至室温。将黄色内容物倒入H 2 O（200mL）中并搅拌，此时发生固体形成。过滤固体，滤饼用另外的H 2 O（50mL）洗涤。将收集的固体真空干燥，得到2-氯-1-（3-氟 - 苯甲酰氧基）-4-硝基 - 苯（23g，94％），为白色固体。

87.5%

With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 12 h;

将2-氯-4-硝基苯酚（2.00g，11.6mmol），间 - 氟苄基溴（2.60g，13.8mmol），K 2 CO 3（3.19g，23.1mmol）和丙酮（50mL）的混合物在30℃下搅拌。 12个小时过滤所得混合物并用丙酮洗涤。浓缩滤液，得到粗产物，用石油醚洗涤，干燥，得到黄色固体产物（2.80g，收率87.5％）。 1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ8.35（d，J = 2.8Hz，1H），8.25（dd，J1 = 9.6Hz，J2 = 2.8Hz，1H），7.49-7.45（m，2H），7.31-7.34（m，2H），7.20-7.21（m，1H），3.32（s，2H）

87.5%

With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 12 h;

参考文献：

[1] Patent: WO2008/33747, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 172
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537
[3] Patent: US2004/53946, 2004, A1
[4] Patent: US2015/366868, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0157
[5] Patent: CN103483324, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0050-0051
[6] Patent: CN105085496, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0041
[7] Patent: WO2006/44524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[8] Patent: WO2006/55268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31; 32
[9] Patent: US2018/208564, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0348-0349
[10] Patent: US2018/208584, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0285; 0286
[11] Patent: US2003/232883, 2003, A1
[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4686 - 4691
[13] Patent: EP1990337, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
[14] Patent: EP2116540, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[15] Patent: US2008/300248, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4
[16] Patent: US2010/168142, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4
[17] Archiv der Pharmazie, 2016, vol. 349, # 11, p. 827 - 847

2. 合成：443882-99-3

350-30-1

456-47-3

443882-99-3

产率

合成条件

实验步骤

92%

With potassium hydroxide In acetonitrile at 35 - 40℃; for 18 h;

实施例1a为了完成3-氯-4-（3-氟苄氧基）硝基苯的类似合成，将3-氟苄醇（0.30kg，2.39mol，1.05当量）溶解在ACN（6.0L）中并向其中加入氢氧化钾薄片（85％）（0.16千克，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（0.40kg，2.28mol）在ACN（2.0L）中的溶液。将混合物保持18小时。。然后将混合物冷却回20-25℃，用水（8L）淬灭，过滤所得浆液并用水（2×0.40L）洗涤。将所得产物在45℃，10mm Hg压力下干燥25小时，得到0.59kg（产率92％）。

92%

With potassium hydroxide In acetonitrile at 35 - 40℃; for 18 h;

实施例9 N- [3-氯-4-（3-氟苄氧基）]苯基-2-氰基乙酰胺的制备将3-氟苄醇（0.30kg，2.39mol，1.05当量）溶于乙腈（6.0L）中，并将其溶于乙腈（6.0L）中。加入氢氧化钾薄片（85％）（0.16kg，1.25当量）。将所得悬浮液温热至35℃。在35-40℃下加入3-氯-4-氟硝基苯（0.40kg，2.28mol）的乙腈（2.0L）溶液。将混合物保持18小时。。然后将混合物冷却至环境温度，用水（8L）淬灭，过滤所得浆液并用水（2×0.40L）洗涤。将所得产物干燥（45℃，10mmHg，25h），得到0.59kg（产率92％）。向3-氯-4-（3-氟苄氧基）硝基苯（20g，0.071mol）和乙醇（195ml）的混合物中加入锌（23.2g，5.0当量）。将混合物加热至55-60℃。在20分钟内加入氯化铵（7.6g）的水（40ml）溶液，保持罐温55-65℃（小放热）。将混合物搅拌2小时，用硅藻土垫过滤并用乙醇（2×20ml）洗涤。将滤液蒸馏至基本干燥，加入2-甲基四氢呋喃（100ml）以溶解产物。加入水（40ml）和盐水（5.2g，在15ml水中），混合并分层。用水（30ml）洗涤有机层，然后转移到500ml多颈烧瓶中。向装有机械搅拌器，温度探针，克莱森头和冷凝器的500ml烧瓶中加入氰基乙酸乙酯（53.2g，0.47mol，6.6当量）。将反应混合物加热至（120-125℃），同时在大气压下除去2-甲基四氢呋喃和残留的乙醇。将混合物保持最少24小时，直到苯胺原料被消耗并且没有收集馏出物。将混合物冷却至环境温度，加入乙酸异丙酯（75ml）和庚烷（75ml）。将混合物混合2小时。将混合物在5.5cm直径的布氏漏斗上过滤并用庚烷洗涤。将产物在真空烘箱中在45℃下干燥过夜，得到标题化合物（6.45g，29％），为灰色固体（WC26280-77）。 1H NMR：δ（DMSO-d6）10.31（s，1H，NH），7.73（d，1H，Ar），7.46-7.19（m，6H，Ar），5.20（s，2H，OCH2Ph），3.87（s），2H，NCCH2CO）。

85%

With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 10℃;

由（3-氟 - 苯基） - 甲醇（13）（Aldrich）和2-氯-1-氟-4-硝基 - 制备2-氯-1-（3-氟苄氧基）-4-硝基苯（14）根据Wallace等人的苯（12）（Aldrich）。（氰基胍和氰基脒的制备，如ErbB2和EGFR抑制剂.2005）。产量（20.Og; 85％）黄色晶体。 1H-NMR（DMSO- [D6]）：δ（ppm）= 5.41（s，2H），7.18-7.25（m，H），7.31-7.35（m，2H），7.43-7.50（m，2H）， 8.26（dd，IH，J = 9.2Hz，4J-2.8Hz），8.35（d，1H，4J = 2.8Hz）。

参考文献：

[1] Patent: US2006/270668, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[2] Patent: US2006/270669, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20
[3] Patent: WO2009/63054, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 68
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8546 - 8555
[5] Patent: WO2011/2523, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 43

3. 合成：443882-99-3

619-08-9

456-42-8

443882-99-3

产率

合成条件

实验步骤

57%

With potassium carbonate In acetonitrileReflux

步骤1：2-氯-1-（3-氟苄氧基）-4-硝基苯2-氯-4-硝基苯酚（3.4g，20mmol），3-氟苄基氯（2.8g，20mmol）和碳酸钾（3.3g）将24mmol）在乙腈（30mL）中回流过夜。将反应混合物倒入100mL H 2 O中，用乙酸乙酯萃取。将有机相用饱和盐水洗涤，干燥，真空浓缩，得到粗产物。将粗产物用石油醚洗涤，过滤并干燥，得到标题所示的化合物（3.2g，57％）。 1H NMR（CDCl3）：δ8.35（1H，d，J = 2.8Hz），8.17-8.14（1H，m），7.44-7.38（1H，m），7.25-7.19（2H，m），7.10-7.06（ 1H，m），7.03（1H，d，J = 9.2Hz），5.26（2H，s）。

53%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 75℃; for 23 h; Inert atmosphere

如Shiao等人所述进行合成。对于类似的化合物[60]。如Fontana等人所述进行后处理。 [61]。将2-氯-4-硝基苯酚（1.50g，8.64mmol）与K 2 CO 3（3.58g，25.9mmol）混合，然后在氮气氛下加入DMF（90mL）。将混合物加热至75℃，缓慢加入溶于DMF（60mL）中的3-氟苄基氯（1.87g，13.0mmol）。将反应混合物在75℃下搅拌23小时，冷却至室温，淬灭至冷水（150mL，5℃）中并过滤。将分离的固体用ACN /水混合物（1 / 1,50mL）和正己烷（30mL）洗涤。将得到的白色固体减压干燥。得到1.29g（4.58mmol，53％）2-氯-1 - （（3-氟苄基）氧基）-4-硝基苯，为白色固体，mp。 90-96°C; 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：8.35（d，J = 2.8,1H），8.25（dd，J = 8.8,2.8,1H），7.52-7.44（m，2H），7.35-7.30（m ，2H），7.24-7.17（m，1H），5.42（s，2H）; 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ：162.2（d，J = 243.7），158.6,140.9,138.4（d，J = 8.1），130.7（d，J = 8.1），125.4,124.6,123.5（d ，J = 2.9），122.0,115.1（d，J = 20.6），114.3（d，J = 22.0），113.8,70.1（d，J = 2.1）; 19F NMR（564MHz，DMSO-d6，C6F6）δ：-115.15（s，dec。）; 1H NMR结果与文献[59]一致。

参考文献：

[1] Patent: US2016/214964, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0124
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 94, p. 175 - 194
[3] Patent: EP3181553, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0198; 0199
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 144, p. 330 - 348
[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 316 - 336

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浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同官能团产品

氯代物

货号: BD4361

CAS号: 84478-76-2

相似度: 83.91%

货号: BD9772

CAS号: 84478-75-1

相似度: 79.31%

货号: BD211028

CAS号: 1089280-66-9

相似度: 75.82%

货号: BD85726

CAS号: 202197-26-0

相似度: 73.86%

货号: BD02617215

CAS号: 202197-26-0

相似度: 73.86%

货号: BD161751

CAS号: 65001-79-8

相似度: 72.22%

醚

货号: BD4361

CAS号: 84478-76-2

相似度: 83.91%

货号: BD211028

CAS号: 1089280-66-9

相似度: 75.82%

货号: BD262572

CAS号: 1167055-65-3

相似度: 74.42%

货号: BD85726

CAS号: 202197-26-0

相似度: 73.86%

货号: BD02617215

CAS号: 202197-26-0

相似度: 73.86%

货号: BD18953

CAS号: 179687-79-7

相似度: 71.88%

合成路线

1. 合成：443882-99-3

619-08-9

456-41-7

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 16 h;

95%

With potassium carbonate In acetonitrile

95%

With potassium carbonate In acetonitrile at 20 - 60℃; for 2 h; Inert atmosphere

95%

Stage #1: With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: Reflux

95%

With potassium carbonate In acetonitrile at 60℃; for 2 h; Inert atmosphere

94%

With potassium carbonate In acetonitrile at 70℃; for 18 h;

94%

With potassium carbonate In acetonitrile at 70℃; for 18 h;

87.5%

With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 12 h;

87.5%

With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 12 h;

参考文献：

2. 合成：443882-99-3

350-30-1

456-47-3

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

92%

With potassium hydroxide In acetonitrile at 35 - 40℃; for 18 h;

92%

With potassium hydroxide In acetonitrile at 35 - 40℃; for 18 h;

85%

With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 10℃;

参考文献：

3. 合成：443882-99-3

619-08-9

456-42-8

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

57%

With potassium carbonate In acetonitrileReflux

53%

With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 75℃; for 23 h; Inert atmosphere

参考文献：

4. 合成：443882-99-3

350-30-1

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

83%

Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: for 4.33 h;

在氮气氛下，将氢化钠（60％油中分散体，1.4g，33.5mmol）悬浮于无水DMF（10ml）中，并将所得混合物在冰：水中冷却。在15分钟内向上述悬浮液中滴加（3-氟 - 苯基） - 甲醇（2.90ml，27mmol）。接下来，在20分钟内向冷的反应混合物中滴加2-CHLORO-1-氟-4-硝基 - 苯（4.2g，24mmol）的无水DMF（20ml）溶液。在添加结束时，移除冷浴并将反应混合物再搅拌4小时。将反应混合物倒入300ml冰：水中。通过抽滤分离所得固体，用水（500ml）洗涤，空气干燥，得到5.5g（20mmol，83％）干净的所需物质，为黄色粉末。

83%

Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 0.58 h;
Stage #2: at 0℃; for 4 h;

步骤C：2-氯-1-（3-氟 - 苄氧基）-4-硝基 - 苯。在氮气氛下，将氢化钠（60％油中分散体，1.4g，33.5mmol）悬浮于无水DMF（10ml）中，并将所得混合物在冰：水中冷却。在15分钟内向上述悬浮液中滴加（3-氟 - 苯基） - 甲醇（2.90ml，27mmol）。接下来，在20分钟内向冷的反应混合物中滴加2-氯-1-氟-4-硝基 - 苯（4.2g，24mmol）的无水DMF（20ml）溶液。在添加结束时，移除冷浴并将反应混合物再搅拌4小时。将反应混合物倒入300ml冰：水中。通过抽滤分离所得固体，用水（500ml）洗涤，空气干燥，得到5.5g（20mmol，83％）干净的所需物质，为黄色粉末。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/46101, 2004, A2. Location in patent: Page 20
[2] Patent: US2005/101617, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6

5. 合成：443882-99-3

456-41-7

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

97%

Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 23 - 42℃;
Stage #2: at 80 - 95℃; for 5 h;

2-氯-1-（3-氟苄氧基-4-硝基苯）（12）。将粉末状碳酸钾（73.1g，0.5300mol，1.3当量）缓慢加入到2-氯-4-硝基苯酚（10）（77.6g，0.4484mol，1.1当量）在DMF（300mL）中的溶液中。形成浓稠的黄色悬浮液，反应温度从23℃升至42℃。将反应混合物加热至80℃并逐滴加入3-氟苄基溴（11）（77.1g，50mL，0.4077mol，1.0当量）。使用DMF（25mL）在80-85℃下超过约0.5小时以冲洗加料漏斗。将稠悬浮液在约95°加热4.5小时。将反应混合物冷却至室温，然后冷却至10℃。在<20℃下滴加H 2 O（500mL）。将黄色悬浮液进一步用H 2 O（750mL）稀释并搅拌1小时。过滤固体，用H 2 O（2.x.1L）洗涤，在过滤器上干燥2小时，然后空气干燥过夜。将固体用10％甲苯/庚烷（500mL）洗涤，然后用庚烷（500mL）洗涤，在过滤器上干燥1小时，然后在真空烘箱中在约40℃下干燥7小时，得到111.3g（97％）的12为黄白色固体，无需进一步纯化即可使用。

参考文献：

[1] Patent: US2008/51422, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14

6. 合成：443882-99-3

619-08-9

456-47-3

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

93%

With tributylphosphine; diamide In tetrahydrofuran at 10 - 40℃; for 1.50 h;

向1000ml反应烧瓶中加入350ml四氢呋喃，75g 2-氯-4-硝基苯酚，58.0g 3-氟苄醇和106g三丁基膦，转动搅拌，冷却至10℃，缓慢滴加90g四甲基偶氮二甲酰胺（TMAD）向该溶液中滴加200ml四氢呋喃，在10℃下搅拌1.5小时。反应在40℃的温度下进行。将反应溶液减压浓缩至干，将残余物与N，N-二甲基甲酰胺（200ml）一起搅拌，并将混合物冷却至0℃。将固体在55-60℃下干燥，得到113.2g浅黄色固体，纯度99.82％，收率93.0％。

参考文献：

[1] Patent: CN106543007, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0018; 0019; 0020; 0021; 0022

7. 合成：443882-99-3

99-54-7

456-47-3

443882-99-3

产率

合成条件

实验参考步骤

63%

With potassium hydroxide; Aliquat 336 In water; toluene at 60℃;

向3-氟苄醇（7.88g，62.5mmol），Aliquat 336（8.08g，20.0mmol），氢氧化钾（3.51g，62.5mmol）和水（40mL）的混合物中加入甲苯（80mL）和1 2-二氯-4-硝基苯（10.0g，52.1mmol）。在剧烈搅拌下将混合物加热至60℃过夜。将混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，真空除去溶剂。将残余物用热石油醚和叔丁基甲基醚研磨，得到9.20g（63％）标题化合物.1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ= 5.42（s，2H），7.21（dt）（IH），7.30-7.35（m，2H），7.45-7.52（m，2H），8.26（dd，1H），8.36（d，1H）.GC / MS（方法1）：R t = 7.76min; MS（DCI）：m / z = 299 [M + NH]。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/33581, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59

8. 合成：443882-99-3

350-30-1

456-41-7

443882-99-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 22, p. 5147 - 5154

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：443882-99-3

3-氯-4-(3-氟苄氧基)硝基苯 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-Chloro-1-((3-fluorobenzyl)oxy)-4-nitrobenzene

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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