CAS号：368-63-8

CAS号368-63-8, 是三氟甲基类化合物, 分子量为258.16, 分子式C10H8F6O, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供368-63-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol

货号：BD20486 1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol
中文名称 :	1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	368-63-8
分子式 :	C₁₀H₈F₆O
线性分子式 :	-
分子量 :	258.16
MDL NO :	MFCD01632521
沸点 :	-
Pubchem ID :	6425739
InChIKey :	MMSCIQKQJVBPIR-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD20486

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	17
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.4
Num. rotatable bonds	3
Num. H-bond acceptors	7.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	47.38
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	20.23 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.48
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.21
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	5.76
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	3.87
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.98
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.86

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.53
Solubility	0.0769 mg/ml ; 0.000298 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.31
Solubility	0.127 mg/ml ; 0.000493 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-4.04
Solubility	0.0238 mg/ml ; 0.0000923 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.6 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.18

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~19 ►

1. 合成：368-63-8

30071-93-3

7480-35-5

368-63-8

产率

合成条件

实验步骤

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例5（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R）-cis-1的溶液将2-氨基-2-茚满醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟并在下彻底脱气。真空。然后加入5M氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。将溶液浓缩至接近4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温至苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（75-80％产率;ee值>99percent）。

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例5（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R）-cis-1的溶液将2-氨基-2-茚满醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟并在下彻底脱气。真空。然后加入5M氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。将溶液浓缩至接近4ml / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温至苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（75-80％产率;ee值>99percent）。

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例9（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇（DABCO）[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R） - 的溶液 - 将顺式-1-氨基-2-茚醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟。在真空下彻底脱气。然后加入氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。将溶液浓缩至约4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温至苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（75-80％产率;ee值>99percent）。

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例5（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R）-cis-1的溶液将2-氨基-2-茚满醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟并在下彻底脱气。真空。然后加入5M氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。将溶液浓缩至约4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温以形成苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥以提供DABCO络合物（75-80％产率） ; ee> 99％）。

参考文献：

[1] Patent: US2002/22725, 2002, A1
[2] Patent: US2002/52493, 2002, A1
[3] Patent: US2002/52494, 2002, A1
[4] Patent: US6432952, 2002, B1
[5] Patent: US2003/215456, 2003, A1

2. 合成：368-63-8

30071-93-3

368-63-8

产率

合成条件

实验步骤

98.7%

With dimethylsulfide borane complex In dichloromethane; toluene at -20℃; for 48 h;

向1L烘箱干燥的圆底烧瓶中加入102. [14 G]（0.4mol，1.0当量）3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮和780mL无水[二氯甲烷]。所得溶液将其转移到干燥的滴液漏斗中。将烘箱干燥的3L圆底烧瓶冷却至-20 [XB0; C]，并通过注射器加入20mL 1.0M CBS催化剂（33）甲苯溶液，然后加入40mL 10。[0-10。 ] 3 M硼烷 - 甲硫醚络合物。通过滴液漏斗滴加3'，5'-双（三氟甲基） - 苯乙酮溶液。添加进行2天。在添加过程中，用冷却机将温度保持在-20 [XB0; C]。一旦添加完成，通过TLC（EtOAc /己烷= 1/4）监测反应。当原料完全耗尽时，缓慢加入250mL甲醇。排出氢气。然后浓缩反应溶液，得到固体。将固体溶于500毫升乙醚中，然后加入45毫升2.0毫升盐酸的乙醚溶液[缓慢加入AT-20 XB0; C]。形成沉淀。将反应混合物温热至室温并搅拌30-40分钟。通过漏斗过滤混合物，浓缩滤液，得到101.5g 34的固体（产率98.7％）。手性HPLC手性OD（Chiralcel）[COLUMN（HEXANE / IPA）= 98/2）显示94.6％。

30%

at 28℃; for 0.67 h; Inert atmosphere

向20mL小瓶中加入搅拌棒和复合物4（10mg，8.9×10-3mmol）。加入底物（4.43×10mmol）并搅拌混合物。如果基质是液体，则搅拌混合物直至络合物4完全溶解。加入i-PrOH（3.61g）并将溶液搅拌5分钟。搅拌t-BuOK（20mg，0.18mmol）在i-PrOH（0.98g）中的储备溶液直至所有碱溶解。将该储备溶液（分别为0.1g或0.4g，2和8当量）用i-PrOH（分别为1.0g或0.7g）稀释，并加入到反应小瓶中以活化预催化剂并开始催化。通过注射器取出样品（0.1mL）并注入用湿的充气i-PrOH制备的Teflon密封的GC小瓶中以淬灭催化。

94.6 % ee

With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 12 h;

例20; 1-（3,5-双（三氟甲基）苯基） - 乙酮的不对称氢化; [显示图像]二氯{（S）-2,2'-双[双（4-二甲基氨基-3,5-二甲基苯基）膦基] -1,1'-联萘}钌（II）-N的溶液，实施例16中合成的N-二甲基甲酰胺络合物（2.2mg，0.00195mmol），（2S） - （+） - 1,1-双（4-甲氧基苯基）-3-甲基-1,2-丁二胺（2.4mg，0.0078mmoL））在2-丙醇（1mL）中加入叔丁醇钾（1.7mg，0.0156mmol），加入1-（3,5-双（三氟甲基）苯基） - 乙酮（0.05g，0.195mmol）的溶液。 - 丙醇（1mL）。将混合物在1.0MPa氢气压力下在25℃下氢化12小时。通过GC（柱：CHIRASIL-DEX CB，0.32mm×25m）分析反应混合物，发现转化率为99.6％，光学纯度为94.6％ee（R）。

99.7 % ee

With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 1.50 h;

将酮在2-丙醇中的溶液加入到50mL Schlenk烧瓶中。在抽空并用氩气再填充后，加入催化剂和碱的混合物（例如KO'Bu）。然后将所得混合物注入预先置于氢气氛下的50mL高压釜中。高压釜用氢气加压，反应混合物在所需温度下搅拌。通过TLC监测反应进程。反应完成后，在真空下除去溶剂，并使用己烷/乙酸乙酯通过短硅胶垫（约6cm）过滤混合物。然后从滤液中除去溶剂，得到产物。

96 % ee

With cis-[RuCl₂((S)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,5R)-(-)-2,5-bis-diphenilphosphin-3-hexene)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 0.17 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere

在氩气氛下用橡胶隔膜密封的Schlenk管中，将碱（叔丁醇钾，0.04mmol）加入预催化剂4-7（0.8μmol）在4ml 2-丙醇中的溶液中，并将系统恒温在40℃。 °C或82°C; 然后一次性加入酮（0.8mmol，在1ml 2-丙醇中）（[sub] = 0.16M）。用0.3ml反应混合物进行GC分析，用氯化铵处理样品

98.6 % ee

With [RuCl₂((R,R)-4,5-bis(diphenylphosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane){(S,S)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclopentanamine}]; hydrogen; potassium carbonate In dichloromethane at 25℃; for 18 h; Autoclave; Inert atmosphere

过渡金属配合物催化剂使用结构VI;碱使用碳酸钾;溶剂使用二氯甲烷。原料3,5-双三氟甲基苯乙酮（I）与过渡金属配合物的摩尔比为40,000。在N 2气氛下，向100L不锈钢高压釜中加入3,5-双 - 三氟甲基 - 苯乙酮（），二氯甲烷，加入催化剂[RuCl 2（（R，R）-DIOP）{（S，S）-2-（ 1H-苯并[d]咪唑-2-基）环戊胺}]（过渡金属配合物）和碳酸钾。更换氢气后，加入H2至60atm。将反应在25℃下搅拌。当氢气压力恒定（约18小时）时，停止搅拌并排出反应釜中的H 2。对反应溶液取样并进行常规的后处理以获得固体产物。通过液相色谱测定，反应转化率为99.5％。对映体过量为98.6％，绝对构型为R构型。

参考文献：

[1] Science, 2013, vol. 342, # 6162, p. 1080 - 1083
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 54, # 17, p. 5171 - 5174
[3] Angew. Chem., 2014, vol. 127, # 17, p. 5260 - 5263,4
[4] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 12, p. 2938 - 2941
[5] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 3, p. 690 - 693
[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 39, p. 11949 - 11953
[7] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 12111 - 12115,5
[8] Patent: WO2004/4722, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59
[9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 7, p. 1107 - 1112
[10] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 32, p. 7329 - 7332
[11] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 30, p. 7833 - 7836
[12] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 30, p. 7987 - 7990,4
[13] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 28, p. 6123 - 6125
[14] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 7, p. 695 - 700
[15] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 2, p. 253 - 261
[16] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 23, p. 3031 - 3035
[17] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 8, p. 2129 - 2135
[18] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 10, p. 1595 - 1601
[19] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 22, p. 4207 - 4210
[20] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 26, p. 5725 - 5727
[21] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 18, p. 4658 - 4661
[22] Tetrahedron Asymmetry, 2009, vol. 20, # 23, p. 2759 - 2763
[23] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 3, p. 519 - 523
[24] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 12, p. 1775 - 1779
[25] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 4, p. 554 - 559
[26] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 13, p. 2000 - 2005
[27] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446
[28] Patent: EP1927596, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[29] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 3, p. 1397 - 1399
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[35] Biochemical Engineering Journal, 2015, vol. 101, p. 119 - 125
[36] Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2015, vol. 122, p. 179 - 187
[37] Patent: CN105237346, 2016, A
[38] ACS Catalysis, 2016, vol. 6, # 10, p. 6455 - 6464
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[41] Israel Journal of Chemistry, 2017, vol. 57, # 12, p. 1204 - 1215

3. 合成：368-63-8

534613-13-3

368-63-8

产率

合成条件

实验步骤

99.2%

With lithium hydroxide In methanol for 10 h; Reflux

R-3,5-双三氟甲基苯乙酸乙酯的水解将步骤1中得到的8.51g淡黄色油状液体加入100ml甲醇1N LiOH中，按体积比1：1制备混合溶液，加热回流反应， 10小时，R-3,5-双三氟甲基苯乙醇乙酸酯的检测消失。浓缩反应溶液，蒸馏除去甲醇，残余溶液用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，得到7.95g淡黄色油状液体。。从步骤2中得到的7.95g淡黄色油状液体中得到体积比为10：1的正己烷和乙酸乙酯的混合物。通过凝胶过滤进一步纯化该溶液。最终得到的4.70G R-3,5 -bisbiphenylmethylethanol，经测试，最终产品范围的R-3,5B（三氟甲基）苯基乙醇的含量为99.2％。值

参考文献：

[1] Patent: CN104230667, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0011-0014
[2] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[3] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446

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相似度: 100.0%

货号: BD02539532

CAS号: 225920-05-8

相似度: 100.0%

货号: BD17920

CAS号: 127852-28-2

相似度: 100.0%

货号: BD02548588

CAS号: 127852-28-2

相似度: 100.0%

货号: BD46044

CAS号: 457889-46-2

相似度: 90.24%

货号: BD11036

CAS号: 346-06-5

相似度: 87.5%

醇

货号: BD258344

CAS号: 99493-93-3

相似度: 100.0%

货号: BD12709

CAS号: 225920-05-8

相似度: 100.0%

货号: BD02539532

CAS号: 225920-05-8

相似度: 100.0%

货号: BD17920

CAS号: 127852-28-2

相似度: 100.0%

货号: BD02548588

CAS号: 127852-28-2

相似度: 100.0%

货号: BD46044

CAS号: 457889-46-2

相似度: 90.24%

货号: BD11036

CAS号: 346-06-5

相似度: 87.5%

合成路线

1. 合成：368-63-8

30071-93-3

7480-35-5

368-63-8

产率

合成条件

实验参考步骤

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例5（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R）-cis-1的溶液将2-氨基-2-茚满醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟并在下彻底脱气。真空。然后加入5M氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。将溶液浓缩至接近4ml / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温至苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（75-80％产率;ee值>99percent）。

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

75%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例5（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[RuCl2（对伞花烃）] 2（18.4g），（1S，2R）-cis-1的溶液将2-氨基-2-茚满醇（9.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（3kg）的2-丙醇（21L）搅拌30分钟并在下彻底脱气。真空。然后加入5M氢氧化钠（28mL）并将混合物老化4-6小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（21L）中并用庚烷（2×10.5L）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（740g）。将溶液浓缩至约4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温以形成苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥以提供DABCO络合物（75-80％产率） ; ee> 99％）。

参考文献：

[1] Patent: US2002/22725, 2002, A1
[2] Patent: US2002/52493, 2002, A1
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[4] Patent: US6432952, 2002, B1
[5] Patent: US2003/215456, 2003, A1

2. 合成：368-63-8

30071-93-3

368-63-8

产率

合成条件

实验参考步骤

98.7%

With dimethylsulfide borane complex In dichloromethane; toluene at -20℃; for 48 h;

30%

at 28℃; for 0.67 h; Inert atmosphere

94.6 % ee

With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 12 h;

99.7 % ee

With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 1.50 h;

96 % ee

98.6 % ee

参考文献：

3. 合成：368-63-8

534613-13-3

368-63-8

产率

合成条件

实验参考步骤

99.2%

With lithium hydroxide In methanol for 10 h; Reflux

参考文献：

[1] Patent: CN104230667, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0011-0014
[2] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[3] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446

4. 合成：368-63-8

N/A

30071-93-3

7480-35-5

368-63-8

产率

合成条件

实验参考步骤

70%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例4（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[Cp * RhCl2] 2（Cp =五甲基环戊二烯基; 6.0g），（1S，2R） - 顺式 - 的溶液将1-氨基-2-茚满醇（3.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（1.0kg）的2-丙醇（7L）搅拌30分钟并彻底脱气在真空下。然后加入5M氢氧化钠（9mL）并将混合物老化3-4小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（7L）中并用庚烷（2×3.5L）萃取。将合并的有机层用盐水（5L）洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2] - 辛烷（240g）。将溶液浓缩至约4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温至苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（70％收率; ee>99percent）。

70%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例4（R）-1 - （3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[Cp * RhCl2] 2（Cp =五甲基环戊二烯基; 6.0g），（1S，2R） - 顺式 - 的溶液将1-氨基-2-茚满醇（3.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（1.0kg）的2-丙醇（7L）搅拌30分钟并彻底脱气在真空下。然后加入5M氢氧化钠（9mL）并将混合物老化3-4小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（7L）中并用庚烷（2×3.5L）萃取。将合并的有机层用盐水（5L）洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（240g）。将溶液浓缩至接近4mL / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，冷却至室温以形成苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（70％收率; ee>99percent）。

70%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

70%

With sodium hydroxide In isopropyl alcohol

实施例4（R）-1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-醇[Cp * RhCl2] 2（Cp =五甲基环戊二烯基; 6.0g），（1S，2R） - 顺式 - 的溶液将1-氨基-2-茚满醇（3.0g）和1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（1.0kg）的2-丙醇（7L）溶液搅拌30分钟并彻底脱气在真空下。然后加入5M氢氧化钠（9mL）并将混合物老化3-4小时以实现原料的完全转化。将反应混合物倒入1N HCl（7L）中并用庚烷（2×3.5L）萃取。将合并的有机层用盐水（5L）洗涤，并加入1,4-二氮杂双环[2.2.2] - 辛烷（240g）。将溶液浓缩至约4ml / g的醇（KF <200μg/ mL; 2-丙醇<5vol％）。将混合物在40℃下接种，使其冷却至室温以形成苗床，然后冷却至0℃。过滤结晶产物，用冷庚烷洗涤并干燥，得到DABCO络合物（70％收率; ee） > 99percent）。

参考文献：

[1] Patent: US2002/22725, 2002, A1
[2] Patent: US2002/52493, 2002, A1
[3] Patent: US2002/52494, 2002, A1
[4] Patent: US2003/215456, 2003, A1

5. 合成：368-63-8

30071-93-3

225920-05-8

368-63-8

产率

合成条件

实验参考步骤

82 % ee

Stage #1: With formic acid; triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.75 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 30℃;

将[RhCp * Cl2] 2和S1S-TsDPEN装入开口颈烧瓶中，并将容器置于氮气氛下。在环境温度下将THF加入容器中，同时搅拌并进行氮气吹扫。向其中加入3,5-双（三氟甲基）苯乙酮并将内容物搅拌15分钟。然后在30分钟内逐滴加入TEAF（三乙胺/甲酸混合物）。将反应物在20℃下搅拌并通过GC监测反应（约1小时后完成）。通过加入NaOH（2M）淬灭反应，确保反应温度不超过30℃。剧烈搅拌溶液30分钟并允许沉淀30分钟。流出下部有机层，将新鲜甲苯加入分离容器中。将溶液剧烈搅拌30分钟并使其沉降30分钟并除去下部有机层。合并有机层并浓缩至1/3体积。该溶液直接用于下一阶段。（产量：> 98％，eper的82％）

90.2 % ee

at 10℃; for 24.50 h;

将甲酸钠加入水中制成3.7M溶液，然后冷却至100℃。加入Ir二聚体并搅拌20分钟。然后将（S1S）TSDPEN加入混合物中并搅拌10分钟，然后加入酮。 24小时后反应完成。将产物在水溶液中的悬浮液用二氯甲烷（2×40ml）萃取两次。合并有机层并通过二氧化硅塞两次以除去催化剂，然后真空浓缩，得到白色结晶产物（17.3g，69％收率）。组合的有机层可以直接用于下一阶段，而无需分离产物。通过手性GC（Chiralsil-Dex，25m，0.25n.d.，0.25mm膜）分析显示产物为90.2％e.e（R）。

83 % ee

With biphenyl; water; sodium formate In dichloromethane for 1.08 h;

实验2-双 - 还原3,5-（双三氟甲基）苯基苯乙酮TM二聚体Rh / Ru（S1S1S）CSDPEN NaHCO2将反应烧瓶用氮气冲洗并加入甲酸钠（33.1g，0.486mol，5eq）蒸馏水溶液水（131.4g，7.3mol，75eq）。加入Rh或Ru金属二聚体（0.39mmol，0.004eq的Rh2（Cp 2 Cl 4或Ru 2（对 - 甲基）2 Cl 4），然后加入（S1S1S）CsDPEN配体（0.332g，0.77mmol，0.008eq）和水溶液。混合物在氮气下搅拌20分钟.EPO由（3,5-双三氟甲基）苯乙酮（24.94g，97.4mmol，1当量）和联苯（0.3g，1.93mmol，0.02当量）在DCM中的有机相组成（42.18g，0.497）制备总有机体积为49.4ml的有机溶液，在搅拌下将该有机溶液加入到水溶液中，形成充分混合的双相水连续相体系，并使反应进行GC取样。在有机添加后，溶液从浅橙色变为红色，任何溶解度都很低的水溶性固体。反应开始前，混合物从红色缓慢变为深棕色，pH值从7.0开始非线性增加。在使用Rh-二聚体和700分钟Ru-di的反应时，发现反应时间为45分钟聚体。反应得到了加强;搅拌停止，相分离。用DCM（2×10ml）洗涤水相，合并有机相，用蒸馏水（2×10ml）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并过滤。然后将深棕色溶液用二氧化硅浆化1小时直至溶液澄清，然后滤出二氧化硅并将溶液真空浓缩，得到（3,5-双三氟甲基）苯基乙醇，为白色结晶固体（17.15g， 66.4mmol，68％）。使用Rh-二聚体时的对映体过量被发现为83.0％，Ru-二聚体为81.5％。（注意：联苯作为内部参考标准存在，有助于定量GC结果。）实验3重复实验2，但配体除外被预先解散了。如上进行反应，但将Rh-二聚体加入到甲酸水溶液中并搅拌5分钟，然后加入预先溶解在DCM（10.0g，118mmol，1.2当量）中的CsDPEN配体，并将混合物进一步搅拌15分钟。然后加入酮/标准品的DCM溶液（32.18g，379mmol，3.9当量）并监测反应。结果表明，虽然氢化速率相似，但转化率增加（转化率从90.7％增加到98.5％）。

81.5 % ee

With biphenyl; water; sodium formate In dichloromethane for 12 h;

62.9 % ee

With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 12 h;

比较例1; 1-（3,5-双（三氟甲基）苯基） - 乙酮的不对称氢化[显示图像]二氯[（S）-2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘]钌的溶液（II）以与实施例16相同的方法合成的-N，N-二甲基甲酰胺络合物（1.7mg，0.00195mmol），（2S） - （+） - 1,1-双（4-甲氧基苯基）-3-甲基 - 在2-丙醇（1mL）中加入1,2-丁二胺（2.4mg，0.0078mmol）和叔丁醇钾（1.7mg，0.0156mmol），得到1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）的溶液 - 在2-丙醇（1mL）中的乙酮（0.05g，0.195mmol）。将混合物在1.0MPa氢气压力下在25℃下氢化12小时。通过GC（柱：CHIRASIL-DEX CB，0.32mm×25m）分析反应混合物，发现转化率为60.8％，光学纯度为62.9％ee（R）。

70 % ee

With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol for 3 h;

> 99 % ee

With recombinant ketone reductase ChKRED₂₀ from Chryseobacterium sp. CA₄₉; isopropyl alcohol In aq. phosphate buffer at 30℃; for 24 h; Resolution of racemate; Enzymatic reaction

使用粗制ChKRED20的冻干粉末在含有40％（v / v）2-丙醇，粗酶（2g / l或10g / l）和底物的5ml磷酸钾缓冲液（100mM，pH7.0）中进行生物转化（ 50-200克/升）。反应在30℃下进行24小时，用乙酸乙酯萃取终止。产物经硅胶柱层析纯化，1H NMR分析鉴定。通过将光学旋转与文献数据进行比较来确定产品的绝对构型。产物（R）-3,5-双（三氟甲基）-1-苯基乙醇（1b）的光谱数据如下：白色固体; 1H NMR（600MHz，CDCl3）：7.85（s，2H），7.79（s，1H），5.04-5.03（q，1H，J = 6.6Hz），1.98（br，OH），1.55（d，3H， J = 6.6Hz）; [α] D22 = +16.8（c = 1.2，CHCl3）; ee> 99％{点燃 [24] [α] D22 = +16（c = 1.204，CHCl3）> 99％ee，R）}; 保留时间：t R（S）7.3分钟，t R（R）8.4分钟。

89 % ee

With dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer; C₂₆H₂₉N₄O₃S⁽¹⁺⁾*Cl^(1-); sodium formate In water at 20℃; for 6 h;

通用方法：向配体5d（2.1mg，0.004mmol）的水（1mL）溶液中加入[Cp * RhCl2] 2（1.2mg，0.002mmol），HCO2Na（41mg，3.0mmol）和酮（ 2.0毫摩尔）。将反应混合物在室温下搅拌表1和2中所示的时间。用乙醚萃取反应混合物。通过原油产物的1H NMR分析确定转化率。浓缩后，通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到纯产物。

89% ee

With dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer; C₂₆H₂₉N₄O₃S⁽¹⁺⁾*Cl^(1-); sodium formate In water at 20℃; for 6 h; Green chemistry

83 % ee

With cis-[RuCl₂((S)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,4R)-(-)-2,4-bis-(diphenylphosphine)pentane)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 0.67 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere

28 % ee

With [RuCl₂((R)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,5R)-(-)-2,5-bis-diphenylphosphin-3-hexene)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 2 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere

63 % ee

With bis(1,5-cyclooctadiene)iridium(I) tetrafluoroborate; formic acid; sodium formate; (1R,2R)-N¹,N-di(naphthalen-1-yl)cyclohexane-1,2-diamine In methanol; water at 70℃; for 22 h; Inert atmosphere

一般步骤：在压力管中，将0.5mol / l的金属前体[C16H24BF4Ir]（2.48mg，0.005mol）和1mol / ml的手性胺配体（3.66mg，0.01mmol）溶解在2mL水和甲醇中（比例1：1））并在室温下在氩气氛下搅拌1小时。然后引入甲酸（2.5当量，0.1mL），甲酸钠（2.5当量，170mg）和1eq酮底物（1mmol）。将反应混合物在500rpm下搅拌并在70℃下加热22小时。之后，将管冷却至室温;用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取有机化合物，然后用Na 2 SO 4干燥溶液，过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗物质，使用环己烷/乙酸乙酯作为梯度洗脱液（90：10-7：3）。蒸发后，得到醇，为油状物或固体。通过NMR鉴定产物。通过手性GC或手性HPLC分析确定转化率和对映选择性（方案1）。

78.07 % ee

With Klebsiella oxytoca alcohol dehydrogenase overexpressed in Escherichia coli Rosetta (DE₃); NADPH; NADH In aq. buffer at 30℃; for 24 h; Enzymatic reaction

一般步骤：首先，使用全细胞生物催化剂测试两种不同的辅因子NADH和NADPH，以观察哪一种可以改善KADADH的活性。反应在1mL含有10mM底物，10mM辅因子和400mg / mL重组湿细胞的三乙醇胺缓冲液（100mM，pH7.0）中于30℃进行，剧烈振荡24小时。然后，研究了广泛的潜在底物以探索KleADH的底物特异性。本研究中使用的底物列于表中。 2.反应在含有10mM底物的1mL三乙醇胺缓冲液（100mM，pH7.0）和400mg / mL重组湿细胞中于30℃剧烈摇动24小时。然后用乙酸乙酯萃取水相，并通过手性HPLC或GC分析[30,31]。

参考文献：

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[46] Catalysis Communications, 2014, vol. 57, p. 111 - 114
[47] Catalysis Communications, 2014, vol. 57, p. 111 - 114
[48] Journal of Organometallic Chemistry, 2014, vol. 771, p. 2 - 8
[49] Journal of Organometallic Chemistry, 2014, vol. 771, p. 2 - 8
[50] Organometallics, 2014, vol. 33, # 19, p. 5517 - 5524
[51] Organometallics, 2014, vol. 33, # 19, p. 5517 - 5524
[52] Organometallics, 2014, vol. 33, # 20, p. 5791 - 5801
[53] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 9, p. 1137 - 1141
[54] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2016, vol. 411, p. 196 - 202
[55] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 91, p. 88580 - 88587
[56] ACS Catalysis, 2016, vol. 6, # 10, p. 6455 - 6464
[57] Patent: CN103232324, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0086-0093
[58] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 30, p. 7212 - 7216
[59] Chemical Science, 2017, vol. 8, # 9, p. 6531 - 6541
[60] ChemCatChem, 2017, vol. 9, # 16, p. 3125 - 3130
[61] ACS Catalysis, 2017, vol. 7, # 10, p. 6827 - 6842
[62] Process Biochemistry, 2017, vol. 57, p. 72 - 79
[63] Organometallics, 2018, vol. 37, # 3, p. 491 - 504
[64] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 23, p. 3031 - 3035
[65] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 19, p. 6135 - 6139

6. 合成：368-63-8

68120-60-5

368-63-8

产率

合成条件

实验参考步骤

76.7%

at 46℃; for 5.25 h; Inert atmosphere

（1）初级晶体30g化合物（21）加入15mL制备实施例5中得到的石油醚，在氩气下加热并搅拌46℃，溶解;成（R）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇 - 种子，播种后45min明显变小; 1小时后，种子消失了; 3.5h，沉淀出白色固体（底部先沉淀）; 10h后，没有固体沉淀;吸干，称重21g，收率70.0％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：60.8％。（2）二级结晶得到结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌48小时，溶解;加入（R）-3,5-双（三氟甲基）苯甲醇 - 种子，种子后45min显着变小; 1小时后，种子消失了; 3.5h，沉淀出白色固体（底部先沉淀）; 10h后，没有固体沉淀;吸干，重21g，收率70.0％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：95.7％。（3）三次结晶得到第二次得到的结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌46，溶解;加入（R）-3,5-双（三氟甲基）苯甲醇 - 种子，种子后45min显着变小; 1小时后，种子消失了; 3.5h，沉淀出白色固体（底部先沉淀）; 10h后，没有固体沉淀;吸干，重23g，收率76.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：99.5％。

参考文献：

[1] Patent: CN105237346, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078; 0079; 0080; 0081; 0082-0083
[2] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446
[3] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[4] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[5] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[6] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[7] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[8] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[9] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[10] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[11] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 23, p. 3031 - 3035

7. 合成：368-63-8

N/A

22348-32-9

30071-93-3

368-63-8

参考文献：

[1] Patent: US2004/23960, 2004, A1

8. 合成：368-63-8

69638-96-6

68120-60-5

N/A

368-63-8

参考文献：

[1] Chemistry - A European Journal, 2006, vol. 12, # 1, p. 225 - 232

9. 合成：368-63-8

N/A

368-63-8

120850-92-2

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 23, p. 8123 - 8125

10. 合成：368-63-8

68120-60-5

30071-93-3

225920-05-8

368-63-8

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 11, p. 4600 - 4603

11. 合成：368-63-8

108-05-4

68120-60-5

534613-13-3

225920-05-8

368-63-8

参考文献：

[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
[2] Chemistry Letters, 2005, vol. 34, # 8, p. 1102 - 1103

12. 合成：368-63-8

108-22-5

68120-60-5

534613-13-3

225920-05-8

368-63-8

参考文献：

[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955

13. 合成：368-63-8

N/A

368-63-8

参考文献：

[1] Comptes Rendus Chimie, 2010, vol. 13, # 3, p. 353 - 357

14. 合成：368-63-8

141550-15-4

368-63-8

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 23, p. 8123 - 8125

15. 合成：368-63-8

225920-05-8

368-63-8

参考文献：

[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955

16. 合成：368-63-8

68120-60-5

225920-05-8

368-63-8

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 23, p. 3031 - 3035

17. 合成：368-63-8

328-70-1

368-63-8

参考文献：

[1] Patent: US2003/215456, 2003, A1

18. 合成：368-63-8

68120-60-5

123-62-6

1360454-52-9

225920-05-8

368-63-8

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, # 4, p. 1722 - 1737

产率	合成条件	实验参考步骤
99.8 % ee	With bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride; C₄₉H₆₄FeNOP; hydrogen; sodium hydroxide In isopropyl alcohol at 20℃; for 6 h;	一般步骤：在手套箱内的氩气氛下，配体L24（Ar = 3,5-（tBu）2C6H3）（12.9mg，0.0168mmol）和[Ir（COD）Cl] 2（5.4mg，0.008mmol）是加入2.5毫升的小瓶中。溶于iPrOH（1.6ml）后，在室温下络合1h，得到催化剂溶液。将催化剂溶液（20uL，0.0002mmol）加入到5ml氢化小瓶中。然后依次加入NaOH（0.05mmol / mL，20uL，0.001mmol），芳香酮底物（2mmol），3ml异丙醇溶剂的异丙醇溶液。将氢化小瓶放入氢化反应器中。用氢气置换三次后，放置20atm H2。在室温下反应6小时。反应完成后，释放出氢气，将反应混合物在短硅胶柱上。固定转化GC或NMR，使用高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）测定反应的对映选择性ee值。
> 99.8 % ee	With bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride; C₄₆H₆₆FeNO₂P; hydrogen; lithium tert-butoxide In isopropyl alcohol at 20℃; for 6 h;	一般步骤：在氩气氛下的手套箱中，将配体L4（7.9 mg，0.0105 mmol）和[Ir（COD）Cl] 2（3.4 mg，0.005 mmol）加入2.5 mL样品瓶中，加入iPrOH（1.0mL）室温复合后溶解1h催化剂溶液。将催化剂溶液（20μL，0.0002mmol）加入到5mL氢化小瓶中，然后依次加入1.6mg tBuOLi（0.02mmol），底物酮4b-4m。（对应于下图中的产物5b-5m）（0.23mL，2mmol）2mL异丙醇溶剂。将氢化小瓶置于氢化反应器中，在填充20atmH 2后，在室温下氢气置换三次，持续6小时。反应完成后，进行反应。使混合物通过短硅胶柱。通过高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）测定NMR转化率。反应的对映选择性为ee。

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：368-63-8

1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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