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醇 芳香杂环化合物 三氟甲基 苯环化合物 福沙吡坦中间体 手性砌块 含氟砌块 芳基
(三氟甲基)苯
1,3-二(三氟甲基)苯 1-苯基乙醇 三氟甲苯乙醇 乙醇

CAS号：225920-05-8

CAS号225920-05-8, 是三氟甲基类化合物, 分子量为258.16, 分子式C10H8F6O, 标准纯度96%, 毕得医药(Bidepharm)提供225920-05-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

S-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol

货号：BD12709 (S)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol 标准纯度：, 96%
225920-05-8
225920-05-8
225920-05-8

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产品名称 : (S)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethanol
中文名称 : S-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 225920-05-8
分子式 : C10H8F6O
线性分子式 : -
分子量 : 258.16
MDL NO : MFCD03093011
沸点 : -
Pubchem ID : 9816575
InChIKey : MMSCIQKQJVBPIR-YFKPBYRVSA-N

常用 :

SDS-BD12709 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 17
Num. arom. heavy atoms 6
Fraction Csp3 0.4
Num. rotatable bonds 3
Num. H-bond acceptors 7.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 47.38
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

20.23 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.49
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

3.21
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

5.76
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

3.87
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

3.98
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

3.86

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-3.53
Solubility 0.0769 mg/ml ; 0.000298 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-3.31
Solubility 0.127 mg/ml ; 0.000493 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-4.04
Solubility 0.0238 mg/ml ; 0.0000923 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 Yes
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.6 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 0.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.18

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~17  ►

1. 合成：225920-05-8

30071-93-3

225920-05-8
产率 合成条件 实验步骤
100% With potassium formate In methanol at 50℃; for 24 h; Inert atmosphere 工作实例23; 钌配合物Ru（OTf）[（S，S） - 异-BuSO2dpen]（对伞花烃）（1.4mg，0.002mmol），甲酸钾（1.0g，12mmol）和3'，5'-双（ 在氩气氛下，将三氟甲基）苯乙酮（2.56g，10mmol，底物/催化剂比= 5000）置于20mL玻璃Schlenk型反应管中。 向其中加入甲醇（6mL）并在50℃下搅拌24小时，得到（S）-1- [3'，5'-双（三氟甲基）苯基]乙醇，收率为100％，ee光学纯度为87.7％。
93.5% With sodium tetrahydroborate; dimethylsulfide borane complex; (3aR)-1-methyl-3,3-diphenyl-tetrahydro-pyrrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborole In tetrahydrofuran; toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h; 将3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮（3.1ml，在17ml中）通过注射泵，在0-5℃下保持2小时。在THF（17毫摩尔）中加入5ml 2M（即10mmol）不同的硼烷试剂和0.85毫升（5摩尔比3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮）1M的（R）-MeCBS甲苯溶液在混合溶液中。搅拌3'后，5'-双（三氟甲基）苯乙酮30分钟后，在反应液中滴加盐酸（1M，4.2ml），使反应停止。用20ml甲基叔丁基醚萃取反应液的有机相。洗涤有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，最后蒸发有机相，得到产物。得到（S）-1- [3,5-双（三甲基）苯基]乙醇的对映体过量（ee百分比）通过手性HPLC测定。结果示于表5中。用BTHF作为还原剂选择性还原3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮所得产物h加入硼氢化钠对产物的ee值百分比影响很大;在用BDMS作还原剂选择性还原3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮时，ee值百分比硼氢化钠的存在很高，并没有降低反应的ee值百分比
> 99 % ee With NAD In isopropyl alcohol at 28℃; for 24 h; Sodium phosphate buffer 白地霉（Grotrichum candidum）BPCC 1118在含有矿物盐培养基pH 7.2的摇瓶中有氧生长，补充有葡萄糖（5g /升），酵母提取物（2g /升）和2-丙醇（15g /升）。将培养物在28℃的振荡器上孵育24小时，并通过离心回收细胞。通过重新悬浮在10体积丙酮中使回收的细胞沉淀脱水，通过过滤回收细胞并用丙酮再洗涤两次，然后在真空下干燥以提供自由流动的粉末。通过GC在DB17柱（30m×0.32mm）上分析反应，使用温度梯度（初始温度80℃保持2.5分钟，以每分钟20度升至200度），起始材料在3.8分钟洗脱，并且减少产品在5.2分钟。使用Chiraldex CB柱（25m×0.32mm）在温度梯度（初始温度80度保持5分钟，以每分钟10度升至最终温度180度并保持2分钟）通过GC进行手性分析。 ），（S） - 对映体在12.3分钟洗脱，（R） - 对映体在12.7分钟洗脱。 3,5-双 - （三氟甲基） - 苯乙酮（20mg）的还原在2ml含有丙酮干燥的白地霉细胞（100mg），EPO烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（1.5mg）的磷酸钠缓冲液（pH7.5）中进行。将2-丙醇（2.6mg）在28℃下温育24小时，反应转化率为65％，对映体过量> 99％（S）。
92 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen In toluene; tert-butyl alcohol at 25 - 30℃; for 3 h; Autoclave 准确称量（S5，S）-9（0.9mg，1μmol），固体KO - 1 - C4H9（6mg，0.05mmol），有时衍生物[例如。将PPh 3（0.3mg，1μmol）]置于预烘箱干燥（120℃）的350-mL高压釜中，该高压釜含有磁力搅拌棒，并在高真空下放置至少20分钟，然后用氩气吹扫。将新蒸馏的溶剂（甲苯，2.7mL; t-BuOH，0.3mL）和纯化的酮（1mmol，S / C = 1,000）置于预干燥的Schlenk中，并通过3次冷冻和解冻循环脱气，然后在Ar气氛下加入高压釜中。在20atm压力下引入H 2，在设定为8atm之前进行几次快速释放 - 填充循环。将溶液在25℃剧烈搅拌并监测H 2消耗。在一段时间后小心地释放H 2，溶液通过短硅胶垫并在减压下除去溶剂。通过1 H NMR分析粗产物混合物以确定转化率和手性GC或HPLC以测定手性醇产物的ee。氢化结果列于表5中。
92 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen; triphenylphosphine In toluene; tert-butyl alcohol at 25 - 30℃; for 3 h; 准确称量（SS，S）-9（0.9mg，1μmol），固体KO-t-C4H9（6mg，0.05mmol），有时衍生物[例如，将PPh 3（0.3mg，1μmol）]置于含有磁力搅拌棒的预烘箱干燥（120℃）的350mL高压釜中，并在高真空下放置至少20分钟，然后用氩气吹扫。将新蒸馏的溶剂（甲苯，2.7mL; t-BuOH，0.3mL）和纯化的酮（1mmol，S / C = 1,000）置于预干燥的Schlenk中，并通过3次冷冻和解冻循环脱气，然后在Ar气氛下加入高压釜中。在20atm压力下引入H 2，在设定为8atm之前进行几次快速释放 - 填充循环。将溶液在25℃下剧烈搅拌并监测H 2消耗。在一段时间后小心地释放H 2，溶液通过短硅胶垫并在减压下除去溶剂。通过1 H NMR分析粗产物混合物以确定转化率和手性GC或HPLC以测定手性醇产物的ee。氢化结果在表5中给出。表5使用络合物（SS，S）-9a进入subPPh3b t / h Conv。的芳族底物的筛选。 ％Ee百分比（S）1苯乙酮\ 1 100 96 2苯乙酮3eq 1 62 98 3苯乙酮1eq 1 100 98 4 2-Me-苯乙酮13.5 87 90 5 2-Me-苯乙酮1eq 8.5 74 97 6 4-MeO - 苯乙酮5 99 97 7 4-MeO-苯乙酮1当量3 99 99.6 8 4-Br-苯乙酮15 100 93 9 4-Br-苯乙酮1当量6 99 98 10 4-F-苯乙酮1eq 9.5 100 98 11 4 -Me-苯乙酮1eq 12 99 98 12 3-Br-苯乙酮1eq 1.5 99 98 133,5-CF3-苯乙酮1eq 3 100 92 14 1eq 5 100 99 15 1eq 2 99 99 16 1eq 10 90 98 17 1eq 3 97 91 18c 1eq 8 99 99 a条件：底物/催化剂/碱= 1000/1/50; VT = 3mL，25-30℃.b与催化剂相比; cH2压力为20atm，产物的构型为R.
98.6 % ee With [RuCl2((S,S)-4,5-bis(diphenylphosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane){(R,R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclopentanamine}]; hydrogen; potassium carbonate In dichloromethane at 25℃; for 18 h; Autoclave; Inert atmosphere 过渡金属配合物催化剂采用结构XI;碱使用碳酸钾;溶剂使用二氯甲烷。原料3,5-双三氟甲基苯乙酮（I）与过渡金属配合物的摩尔比为40,000.100L不锈钢高压釜，加入3,5-双三氟甲基苯乙酮（I）和二氯甲烷，在N 2气氛下加入催化剂[RuCl2] （（S，S）-DIOP）{（R，R）-2-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）环戊胺}]（过渡金属配合物）和碳酸钾。更换氢气后，加入H2至60atm。将反应在25℃下搅拌。当氢气压力恒定（约18小时）时，停止搅拌并排出反应釜中的H 2。对反应溶液取样并进行常规的后处理以获得固体产物。通过液相色谱测定，反应转化率为99.5％。对映体过量为98.6％，绝对构型为S构型。

更多
参考文献：
[1] Patent: US2011/282077, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 32, p. 7329 - 7332
[3] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 4, p. 554 - 559
[4] Patent: CN108059579, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057-0061
[5] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 3, p. 789 - 797
[6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2011, vol. 353, # 9, p. 1457 - 1462
[7] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 6, p. 793 - 800
[8] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 21, p. 3010 - 3014
[9] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446
[10] Patent: WO2006/67395, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27
[11] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 2, p. 305 - 308
[12] Patent: WO2009/149670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22
[13] Chemistry - A European Journal, 2009, vol. 15, # 24, p. 5888 - 5891
[14] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 14-15, p. 2621 - 2628
[15] Journal of Catalysis, 2011, vol. 278, # 1, p. 94 - 101
[16] Patent: US2011/92712, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10
[17] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, # 50, p. 14234 - 14240
[18] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 30, p. 5289 - 5292
[19] Patent: CN105330517, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0066; 0067; 0068; 0069; 0070
[20] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 43, p. 9169 - 9175

更多

2. 合成：225920-05-8

30071-93-3

225920-05-8

368-63-8
产率 合成条件 实验步骤
82 % ee
Stage #1: With formic acid; triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.75 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 30℃; 		将[RhCp * Cl2] 2和S1S-TsDPEN装入开口颈烧瓶中，并将容器置于氮气氛下。在环境温度下将THF加入容器中，同时搅拌并进行氮气吹扫。向其中加入3,5-双（三氟甲基）苯乙酮并将内容物搅拌15分钟。然后在30分钟内逐滴加入TEAF（三乙胺/甲酸混合物）。将反应物在20℃下搅拌并通过GC监测反应（约1小时后完成）。通过加入NaOH（2M）淬灭反应，确保反应温度不超过30℃。剧烈搅拌溶液30分钟。并允许沉淀30分钟。流出下部有机层，将新鲜甲苯加入分离容器中。将溶液剧烈搅拌30分钟并静置30分钟，然后除去下层有机层。合并有机层并浓缩至1/3体积。该溶液直接用于下一阶段。 （收益率：> 98％，eper为82％）
90.2 % ee at 10℃; for 24.50 h; 将甲酸钠加入水中制成3.7M溶液，然后将其冷却至100℃。 加入Ir二聚体并搅拌20分钟。 然后将（S1S）TSDPEN加入混合物中并搅拌10分钟，然后加入酮。 24小时后反应完成。 将产物在水溶液中的悬浮液用二氯甲烷（2×40ml）萃取两次。 合并有机层，使其通过二氧化硅塞两次以除去催化剂，然后真空浓缩，得到白色结晶产物（17.3g，收率69％）。 组合的有机层可以直接用于下一阶段，而无需分离产物。 通过手性GC（Chiralsil-Dex，25m，0.25n.d.，0.25mm膜）分析显示产物为90.2％e.e（R）。
83 % ee With biphenyl; water; sodium formate In dichloromethane for 1.08 h; 实验2-双相还原3,5-（双三氟甲基）苯基苯乙酮TM二聚体Rh / Ru（S1S1S）CSDPEN NaHCO2将反应烧瓶用氮气冲洗并加入甲酸钠（33.1g，0.486mol，5eq）蒸馏水溶液水（131.4g，7.3mol，75eq）。加入Rh或Ru金属二聚体（0.39mmol，0.004eq的Rh2（Cp 2 Cl 4或Ru 2（对 - 甲基）2 Cl 4），然后加入（S1S1S）CsDPEN配体（0.332g，0.77mmol，0.008eq）和水溶液。混合物在氮气下搅拌20分钟.EPO由（3,5-双三氟甲基）苯乙酮（24.94g，97.4mmol，1当量）和联苯（0.3g，1.93mmol，0.02当量）在DCM中的有机相组成（42.18g，0.497）制备总有机体积为49.4ml的有机溶剂，在搅拌下将该有机溶液加入到水溶液中，形成充分混合的双相水连续相体系，并使反应进行GC取样。在有机添加后，溶液从浅橙色变为红色，任何溶解度都很低的水溶性固体。反应开始前，混合物从红色缓慢变为深棕色，pH值从7.0开始非线性上升。在使用Rh-二聚体和700分钟Ru-di的反应时，发现反应时间为45分钟聚体。反应得到了加强;搅拌停止，相分离。水相用DCM（2×10ml）洗涤，合并有机相，用蒸馏水（2×10ml）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并过滤。然后将深棕色溶液用二氧化硅浆化1小时直至溶液澄清，然后滤出二氧化硅并将溶液真空浓缩，得到（3,5-双三氟甲基）苯基乙醇，为白色结晶固体（17.15g， 66.4毫摩尔，68％）。当使用Rh-二聚体时，对映体过量被发现为83.0％，Ru-二聚体为81.5％。（注意：联苯作为内部参考标准存在以帮助定量GC结果。）实验3重复实验2，除了配体被预先解散了。如上进行反应，但将Rh-二聚体加入到甲酸水溶液中并搅拌5分钟，然后加入预先溶解在DCM（10.0g，118mmol，1.2当量）中的CsDPEN配体，并将混合物进一步搅拌15分钟。然后加入酮/标准品的DCM溶液（32.18g，379mmol，3.9当量）并监测反应。结果表明，虽然氢化速率相似，但转化率增加（转化率从90.7％增加到98.5％）。
81.5 % ee With biphenyl; water; sodium formate In dichloromethane for 12 h; 实验2-双相还原3,5-（双三氟甲基）苯基苯乙酮TM二聚体Rh / Ru（S1S1S）CSDPEN NaHCO2将反应烧瓶用氮气冲洗并加入甲酸钠（33.1g，0.486mol，5eq）蒸馏水溶液水（131.4g，7.3mol，75eq）。加入Rh或Ru金属二聚体（0.39mmol，0.004eq的Rh2（Cp 2 Cl 4或Ru 2（对 - 甲基）2 Cl 4），然后加入（S1S1S）CsDPEN配体（0.332g，0.77mmol，0.008eq）和水溶液。混合物在氮气下搅拌20分钟.EPO由（3,5-双三氟甲基）苯乙酮（24.94g，97.4mmol，1当量）和联苯（0.3g，1.93mmol，0.02当量）在DCM中的有机相组成（42.18g，0.497）制备总有机体积为49.4ml的有机溶剂，在搅拌下将该有机溶液加入到水溶液中，形成充分混合的双相水连续相体系，并使反应进行GC取样。在有机添加后，溶液从浅橙色变为红色，任何溶解度都很低的水溶性固体。反应开始前，混合物从红色缓慢变为深棕色，pH值从7.0开始非线性上升。在使用Rh-二聚体和700分钟Ru-di的反应时，发现反应时间为45分钟聚体。反应得到了加强;搅拌停止，相分离。水相用DCM（2×10ml）洗涤，合并有机相，用蒸馏水（2×10ml）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并过滤。然后将深棕色溶液用二氧化硅浆化1小时直至溶液澄清，然后滤出二氧化硅并将溶液真空浓缩，得到（3,5-双三氟甲基）苯基乙醇，为白色结晶固体（17.15g， 66.4毫摩尔，68％）。当使用Rh-二聚体时，对映体过量被发现为83.0％，Ru-二聚体为81.5％。（注意：联苯作为内部参考标准存在以帮助定量GC结果。）实验3重复实验2，除了配体被预先解散了。如上进行反应，但将Rh-二聚体加入到甲酸水溶液中并搅拌5分钟，然后加入预先溶解在DCM（10.0g，118mmol，1.2当量）中的CsDPEN配体，并将混合物进一步搅拌15分钟。然后加入酮/标准品的DCM溶液（32.18g，379mmol，3.9当量）并监测反应。结果表明，虽然氢化速率相似，但转化率增加（转化率从90.7％增加到98.5％）。
62.9 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 12 h; 比较例1; 1-（3,5-双（三氟甲基）苯基） - 乙酮的不对称氢化[显示图像]二氯[（S）-2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘]钌的溶液 （II）以与实施例16相同的方法合成的-N，N-二甲基甲酰胺络合物（1.7mg，0.00195mmol），（2S） - （+） - 1,1-双（4-甲氧基苯基）-3-甲基 - 在2-丙醇（1mL）中加入1,2-丁二胺（2.4mg，0.0078mmol）和叔丁醇钾（1.7mg，0.0156mmol），得到1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）的溶液 - 在2-丙醇（1mL）中的乙酮（0.05g，0.195mmol）。 将混合物在1.0MPa氢气压力下在25℃下氢化12小时。 通过GC（柱：CHIRASIL-DEX CB，0.32mm×25m）分析反应混合物，发现转化率为60.8％，光学纯度为62.9％ee（R）。
70 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol for 3 h; 将酮在2-丙醇中的溶液加入到50mL Schlenk烧瓶中。 在抽空并用氩气再填充后，加入催化剂和碱的混合物（例如KO'Bu）。 然后将所得混合物注入预先置于氢气氛下的50mL高压釜中。 高压釜用氢气加压，反应混合物在所需温度下搅拌。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，真空除去溶剂，用己烷/乙酸乙酯通过短硅胶垫（约6cm）过滤混合物。 然后从滤液中除去溶剂，得到产物。
> 99 % ee With recombinant ketone reductase ChKRED20 from Chryseobacterium sp. CA49; isopropyl alcohol In aq. phosphate buffer at 30℃; for 24 h; Resolution of racemate; Enzymatic reaction 使用粗制ChKRED20的冻干粉末在含有40％（v / v）2-丙醇，粗酶（2g / l或10g / l）和底物的5ml磷酸钾缓冲液（100mM，pH7.0）中进行生物转化（ 50-200克/升）。 反应在30℃下进行24小时，用乙酸乙酯萃取终止。产物经硅胶柱层析纯化，1H NMR分析鉴定。 通过将光学旋转与文献数据进行比较来确定产品的绝对构型。 产物（R）-3,5-双（三氟甲基）-1-苯基乙醇（1b）的光谱数据如下：白色固体; 1H NMR（600MHz，CDCl3）：7.85（s，2H），7.79（s，1H），5.04-5.03（q，1H，J = 6.6Hz），1.98（br，OH），1.55（d，3H， J = 6.6Hz）; [α] D22 = +16.8（c = 1.2，CHCl3）; ee> 99％{lit。 [24] [α] D22 = +16（c = 1.204，CHCl3）> 99％ee，R）}; 保留时间：t R（S）7.3分钟，t R（R）8.4分钟。
89 % ee With dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer; C26H29N4O3S(1+)*Cl(1-); sodium formate In water at 20℃; for 6 h; 通用方法：向配体5d（2.1mg，0.004mmol）的水（1mL）溶液中加入[Cp * RhCl2] 2（1.2mg，0.002mmol），HCO2Na（41mg，3.0mmol）和酮（ 2.0毫摩尔）。 将反应混合物在室温下搅拌表1和2中所示的时间。 用乙醚萃取反应混合物。 通过粗产物的1H NMR分析确定转化率。 浓缩后，通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到纯产物。
89% ee With dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer; C26H29N4O3S(1+)*Cl(1-); sodium formate In water at 20℃; for 6 h; Green chemistry 通用方法：向配体5d（2.1mg，0.004mmol）的水（1mL）溶液中加入[Cp * RhCl2] 2（1.2mg，0.002mmol），HCO2Na（41mg，3.0mmol）和酮（ 2.0毫摩尔）。 将反应混合物在室温下搅拌表1和2中所示的时间。用乙醚萃取反应混合物。 通过粗产物的1H NMR分析确定转化率。 浓缩后，通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到纯产物。
83 % ee With cis-[RuCl2((S)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,4R)-(-)-2,4-bis-(diphenylphosphine)pentane)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 0.67 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere 在氩气氛下用橡胶隔膜密封的Schlenk管中，将碱（叔丁醇钾，0.04mmol）加入预催化剂4-7（0.8μmol）在4ml 2-丙醇中的溶液中，并将系统恒温在40℃。 °C或82°C; 然后一次性加入酮（0.8mmol，在1ml 2-丙醇中）（[sub] = 0.16M）。 用0.3ml反应混合物进行GC分析，用氯化铵处理样品
28 % ee With [RuCl2((R)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,5R)-(-)-2,5-bis-diphenylphosphin-3-hexene)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 2 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere 在氩气氛下用橡胶隔膜密封的Schlenk管中，将碱（叔丁醇钾，0.04mmol）加入预催化剂4-7（0.8μmol）在4ml 2-丙醇中的溶液中，并将系统恒温在40℃。 °C或82°C; 然后一次性加入酮（0.8mmol，在1ml 2-丙醇中）（[sub] = 0.16M）。 用0.3ml反应混合物进行GC分析，用氯化铵处理样品
63 % ee With bis(1,5-cyclooctadiene)iridium(I) tetrafluoroborate; formic acid; sodium formate; (1R,2R)-N1,N-di(naphthalen-1-yl)cyclohexane-1,2-diamine In methanol; water at 70℃; for 22 h; Inert atmosphere 一般步骤：在压力管中，将0.5mol / l的金属前体[C16H24BF4Ir]（2.48mg，0.005mol）和1mol / mol的手性胺配体（3.66mg，0.01mmol）溶解在2mL水和甲醇中（比例1：1） ）并在室温下在氩气氛下搅拌1小时。然后引入甲酸（2.5当量，0.1mL），甲酸钠（2.5当量，170mg）和1eq酮底物（1mmol）。将反应混合物在500rpm下搅拌并在70℃下加热22小时。之后，将管冷却至室温;用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取有机化合物，然后用Na 2 SO 4干燥溶液，过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗物质，使用环己烷/乙酸乙酯作为梯度洗脱液（90：10-7：3）。蒸发后，得到醇，为油状物或固体。通过NMR鉴定产物。通过手性GC或手性HPLC分析确定转化率和对映选择性（方案1）。
78.07 % ee With Klebsiella oxytoca alcohol dehydrogenase overexpressed in Escherichia coli Rosetta (DE3); NADPH; NADH In aq. buffer at 30℃; for 24 h; Enzymatic reaction 一般步骤：首先，使用全细胞生物催化剂测试两种不同的辅因子NADH和NADPH，以观察哪一种可以改善KADADH的活性。 反应在1mL含有10mM底物，10mM辅因子和400mg / mL重组湿细胞的三乙醇胺缓冲液（100mM，pH7.0）中于30℃进行，剧烈振荡24小时。 然后，研究了广泛的潜在底物以探索KleADH的底物特异性。 本研究中使用的底物列于表中。 2.反应在含有10mM底物的1mL三乙醇胺缓冲液（100mM，pH7.0）和400mg / mL重组湿细胞中于30℃剧烈振荡24小时。 然后用乙酸乙酯萃取水相，并通过手性HPLC或GC分析[30,31]。

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参考文献：
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[17] Patent: WO2006/67395, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[18] Patent: WO2006/67395, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
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[66] Organometallics, 2018, vol. 37, # 24, p. 4608 - 4618

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3. 合成：225920-05-8

68120-60-5

225920-05-8
产率 合成条件 实验步骤
73.3% at 50℃; for 5.25 h; Inert atmosphere 1，外消旋-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇：取3,5-双（三氟甲基）苯乙酮500g加入圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，搅拌溶解，冷却至0℃。 ;和NaBH4350g，在室温下搅拌1小时;加热至35℃，继续搅拌40min，TLC检测，反应完成;用水淬火;用乙酸乙酯萃取三次，浓缩至干;用石油醚洗涤，抽滤。产物为白色粉末，产物为外消旋混合物，称重率为98％.2，通过优先结晶（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇（1）进行分离晶体步骤30g制备得到的化合物（2）加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌50分钟，溶解;进入（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇晶种，45分钟后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干燥过滤，称重19g，收率76.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：65.5％。（2）二次晶体得到结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌40分钟，溶解;成（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇种子，45min后，种子明显变小; 1小时后，种子消失了; 3.5h，沉淀出白色固体（底部先沉淀）; 10h后，没有固体沉淀;吸干，重21g，收率70.0％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：95.5％。（3）三次结晶得到第二次得到的结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌50分钟，溶解;进入（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇种子，45min后晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干吸过滤，重22g，收率73.3％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：99.8％。
参考文献：
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相似度: 100.0%

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醇

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三氟甲基

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三氟甲基

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醇

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合成路线

1. 合成：225920-05-8

30071-93-3

225920-05-8
产率 合成条件 实验参考步骤
100% With potassium formate In methanol at 50℃; for 24 h; Inert atmosphere 工作实例23; 钌配合物Ru（OTf）[（S，S） - 异-BuSO2dpen]（对伞花烃）（1.4mg，0.002mmol），甲酸钾（1.0g，12mmol）和3'，5'-双（ 在氩气氛下，将三氟甲基）苯乙酮（2.56g，10mmol，底物/催化剂比= 5000）置于20mL玻璃Schlenk型反应管中。 向其中加入甲醇（6mL）并在50℃下搅拌24小时，得到（S）-1- [3'，5'-双（三氟甲基）苯基]乙醇，收率为100％，ee光学纯度为87.7％。
93.5% With sodium tetrahydroborate; dimethylsulfide borane complex; (3aR)-1-methyl-3,3-diphenyl-tetrahydro-pyrrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborole In tetrahydrofuran; toluene at 0 - 5℃; for 0.50 h; 将3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮（3.1ml，在17ml中）通过注射泵，在0-5℃下保持2小时。在THF（17毫摩尔）中加入5ml 2M（即10mmol）不同的硼烷试剂和0.85毫升（5摩尔比3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮）1M的（R）-MeCBS甲苯溶液在混合溶液中。搅拌3'后，5'-双（三氟甲基）苯乙酮30分钟后，在反应液中滴加盐酸（1M，4.2ml），使反应停止。用20ml甲基叔丁基醚萃取反应液的有机相。洗涤有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，最后蒸发有机相，得到产物。得到（S）-1- [3,5-双（三甲基）苯基]乙醇的对映体过量（ee百分比）通过手性HPLC测定。结果示于表5中。用BTHF作为还原剂选择性还原3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮所得产物h加入硼氢化钠对产物的ee值百分比影响很大;在用BDMS作还原剂选择性还原3'，5'-双（三氟甲基）苯乙酮时，ee值百分比硼氢化钠的存在很高，并没有降低反应的ee值百分比
> 99 % ee With NAD In isopropyl alcohol at 28℃; for 24 h; Sodium phosphate buffer 白地霉（Grotrichum candidum）BPCC 1118在含有矿物盐培养基pH 7.2的摇瓶中有氧生长，补充有葡萄糖（5g /升），酵母提取物（2g /升）和2-丙醇（15g /升）。将培养物在28℃的振荡器上孵育24小时，并通过离心回收细胞。通过重新悬浮在10体积丙酮中使回收的细胞沉淀脱水，通过过滤回收细胞并用丙酮再洗涤两次，然后在真空下干燥以提供自由流动的粉末。通过GC在DB17柱（30m×0.32mm）上分析反应，使用温度梯度（初始温度80℃保持2.5分钟，以每分钟20度升至200度），起始材料在3.8分钟洗脱，并且减少产品在5.2分钟。使用Chiraldex CB柱（25m×0.32mm）在温度梯度（初始温度80度保持5分钟，以每分钟10度升至最终温度180度并保持2分钟）通过GC进行手性分析。 ），（S） - 对映体在12.3分钟洗脱，（R） - 对映体在12.7分钟洗脱。 3,5-双 - （三氟甲基） - 苯乙酮（20mg）的还原在2ml含有丙酮干燥的白地霉细胞（100mg），EPO烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（1.5mg）的磷酸钠缓冲液（pH7.5）中进行。将2-丙醇（2.6mg）在28℃下温育24小时，反应转化率为65％，对映体过量> 99％（S）。
92 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen In toluene; tert-butyl alcohol at 25 - 30℃; for 3 h; Autoclave 准确称量（S5，S）-9（0.9mg，1μmol），固体KO - 1 - C4H9（6mg，0.05mmol），有时衍生物[例如。将PPh 3（0.3mg，1μmol）]置于预烘箱干燥（120℃）的350-mL高压釜中，该高压釜含有磁力搅拌棒，并在高真空下放置至少20分钟，然后用氩气吹扫。将新蒸馏的溶剂（甲苯，2.7mL; t-BuOH，0.3mL）和纯化的酮（1mmol，S / C = 1,000）置于预干燥的Schlenk中，并通过3次冷冻和解冻循环脱气，然后在Ar气氛下加入高压釜中。在20atm压力下引入H 2，在设定为8atm之前进行几次快速释放 - 填充循环。将溶液在25℃剧烈搅拌并监测H 2消耗。在一段时间后小心地释放H 2，溶液通过短硅胶垫并在减压下除去溶剂。通过1 H NMR分析粗产物混合物以确定转化率和手性GC或HPLC以测定手性醇产物的ee。氢化结果列于表5中。
92 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen; triphenylphosphine In toluene; tert-butyl alcohol at 25 - 30℃; for 3 h; 准确称量（SS，S）-9（0.9mg，1μmol），固体KO-t-C4H9（6mg，0.05mmol），有时衍生物[例如，将PPh 3（0.3mg，1μmol）]置于含有磁力搅拌棒的预烘箱干燥（120℃）的350mL高压釜中，并在高真空下放置至少20分钟，然后用氩气吹扫。将新蒸馏的溶剂（甲苯，2.7mL; t-BuOH，0.3mL）和纯化的酮（1mmol，S / C = 1,000）置于预干燥的Schlenk中，并通过3次冷冻和解冻循环脱气，然后在Ar气氛下加入高压釜中。在20atm压力下引入H 2，在设定为8atm之前进行几次快速释放 - 填充循环。将溶液在25℃下剧烈搅拌并监测H 2消耗。在一段时间后小心地释放H 2，溶液通过短硅胶垫并在减压下除去溶剂。通过1 H NMR分析粗产物混合物以确定转化率和手性GC或HPLC以测定手性醇产物的ee。氢化结果在表5中给出。表5使用络合物（SS，S）-9a进入subPPh3b t / h Conv。的芳族底物的筛选。 ％Ee百分比（S）1苯乙酮\ 1 100 96 2苯乙酮3eq 1 62 98 3苯乙酮1eq 1 100 98 4 2-Me-苯乙酮13.5 87 90 5 2-Me-苯乙酮1eq 8.5 74 97 6 4-MeO - 苯乙酮5 99 97 7 4-MeO-苯乙酮1当量3 99 99.6 8 4-Br-苯乙酮15 100 93 9 4-Br-苯乙酮1当量6 99 98 10 4-F-苯乙酮1eq 9.5 100 98 11 4 -Me-苯乙酮1eq 12 99 98 12 3-Br-苯乙酮1eq 1.5 99 98 133,5-CF3-苯乙酮1eq 3 100 92 14 1eq 5 100 99 15 1eq 2 99 99 16 1eq 10 90 98 17 1eq 3 97 91 18c 1eq 8 99 99 a条件：底物/催化剂/碱= 1000/1/50; VT = 3mL，25-30℃.b与催化剂相比; cH2压力为20atm，产物的构型为R.
98.6 % ee With [RuCl2((S,S)-4,5-bis(diphenylphosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane){(R,R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)cyclopentanamine}]; hydrogen; potassium carbonate In dichloromethane at 25℃; for 18 h; Autoclave; Inert atmosphere 过渡金属配合物催化剂采用结构XI;碱使用碳酸钾;溶剂使用二氯甲烷。原料3,5-双三氟甲基苯乙酮（I）与过渡金属配合物的摩尔比为40,000.100L不锈钢高压釜，加入3,5-双三氟甲基苯乙酮（I）和二氯甲烷，在N 2气氛下加入催化剂[RuCl2] （（S，S）-DIOP）{（R，R）-2-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）环戊胺}]（过渡金属配合物）和碳酸钾。更换氢气后，加入H2至60atm。将反应在25℃下搅拌。当氢气压力恒定（约18小时）时，停止搅拌并排出反应釜中的H 2。对反应溶液取样并进行常规的后处理以获得固体产物。通过液相色谱测定，反应转化率为99.5％。对映体过量为98.6％，绝对构型为S构型。

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参考文献：
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[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 32, p. 7329 - 7332
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[4] Patent: CN108059579, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057-0061
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[6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2011, vol. 353, # 9, p. 1457 - 1462
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[8] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 21, p. 3010 - 3014
[9] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 19, p. 3439 - 3446
[10] Patent: WO2006/67395, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27
[11] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 2, p. 305 - 308
[12] Patent: WO2009/149670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22
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[19] Patent: CN105330517, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0066; 0067; 0068; 0069; 0070
[20] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 43, p. 9169 - 9175

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2. 合成：225920-05-8

30071-93-3

225920-05-8

368-63-8
产率 合成条件 实验参考步骤
82 % ee
Stage #1: With formic acid; triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.75 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 30℃; 		将[RhCp * Cl2] 2和S1S-TsDPEN装入开口颈烧瓶中，并将容器置于氮气氛下。在环境温度下将THF加入容器中，同时搅拌并进行氮气吹扫。向其中加入3,5-双（三氟甲基）苯乙酮并将内容物搅拌15分钟。然后在30分钟内逐滴加入TEAF（三乙胺/甲酸混合物）。将反应物在20℃下搅拌并通过GC监测反应（约1小时后完成）。通过加入NaOH（2M）淬灭反应，确保反应温度不超过30℃。剧烈搅拌溶液30分钟。并允许沉淀30分钟。流出下部有机层，将新鲜甲苯加入分离容器中。将溶液剧烈搅拌30分钟并静置30分钟，然后除去下层有机层。合并有机层并浓缩至1/3体积。该溶液直接用于下一阶段。 （收益率：> 98％，eper为82％）
90.2 % ee at 10℃; for 24.50 h; 将甲酸钠加入水中制成3.7M溶液，然后将其冷却至100℃。 加入Ir二聚体并搅拌20分钟。 然后将（S1S）TSDPEN加入混合物中并搅拌10分钟，然后加入酮。 24小时后反应完成。 将产物在水溶液中的悬浮液用二氯甲烷（2×40ml）萃取两次。 合并有机层，使其通过二氧化硅塞两次以除去催化剂，然后真空浓缩，得到白色结晶产物（17.3g，收率69％）。 组合的有机层可以直接用于下一阶段，而无需分离产物。 通过手性GC（Chiralsil-Dex，25m，0.25n.d.，0.25mm膜）分析显示产物为90.2％e.e（R）。
83 % ee With biphenyl; water; sodium formate In dichloromethane for 1.08 h; 实验2-双相还原3,5-（双三氟甲基）苯基苯乙酮TM二聚体Rh / Ru（S1S1S）CSDPEN NaHCO2将反应烧瓶用氮气冲洗并加入甲酸钠（33.1g，0.486mol，5eq）蒸馏水溶液水（131.4g，7.3mol，75eq）。加入Rh或Ru金属二聚体（0.39mmol，0.004eq的Rh2（Cp 2 Cl 4或Ru 2（对 - 甲基）2 Cl 4），然后加入（S1S1S）CsDPEN配体（0.332g，0.77mmol，0.008eq）和水溶液。混合物在氮气下搅拌20分钟.EPO由（3,5-双三氟甲基）苯乙酮（24.94g，97.4mmol，1当量）和联苯（0.3g，1.93mmol，0.02当量）在DCM中的有机相组成（42.18g，0.497）制备总有机体积为49.4ml的有机溶剂，在搅拌下将该有机溶液加入到水溶液中，形成充分混合的双相水连续相体系，并使反应进行GC取样。在有机添加后，溶液从浅橙色变为红色，任何溶解度都很低的水溶性固体。反应开始前，混合物从红色缓慢变为深棕色，pH值从7.0开始非线性上升。在使用Rh-二聚体和700分钟Ru-di的反应时，发现反应时间为45分钟聚体。反应得到了加强;搅拌停止，相分离。水相用DCM（2×10ml）洗涤，合并有机相，用蒸馏水（2×10ml）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并过滤。然后将深棕色溶液用二氧化硅浆化1小时直至溶液澄清，然后滤出二氧化硅并将溶液真空浓缩，得到（3,5-双三氟甲基）苯基乙醇，为白色结晶固体（17.15g， 66.4毫摩尔，68％）。当使用Rh-二聚体时，对映体过量被发现为83.0％，Ru-二聚体为81.5％。（注意：联苯作为内部参考标准存在以帮助定量GC结果。）实验3重复实验2，除了配体被预先解散了。如上进行反应，但将Rh-二聚体加入到甲酸水溶液中并搅拌5分钟，然后加入预先溶解在DCM（10.0g，118mmol，1.2当量）中的CsDPEN配体，并将混合物进一步搅拌15分钟。然后加入酮/标准品的DCM溶液（32.18g，379mmol，3.9当量）并监测反应。结果表明，虽然氢化速率相似，但转化率增加（转化率从90.7％增加到98.5％）。
81.5 % ee With biphenyl; water; sodium formate In dichloromethane for 12 h; 实验2-双相还原3,5-（双三氟甲基）苯基苯乙酮TM二聚体Rh / Ru（S1S1S）CSDPEN NaHCO2将反应烧瓶用氮气冲洗并加入甲酸钠（33.1g，0.486mol，5eq）蒸馏水溶液水（131.4g，7.3mol，75eq）。加入Rh或Ru金属二聚体（0.39mmol，0.004eq的Rh2（Cp 2 Cl 4或Ru 2（对 - 甲基）2 Cl 4），然后加入（S1S1S）CsDPEN配体（0.332g，0.77mmol，0.008eq）和水溶液。混合物在氮气下搅拌20分钟.EPO由（3,5-双三氟甲基）苯乙酮（24.94g，97.4mmol，1当量）和联苯（0.3g，1.93mmol，0.02当量）在DCM中的有机相组成（42.18g，0.497）制备总有机体积为49.4ml的有机溶剂，在搅拌下将该有机溶液加入到水溶液中，形成充分混合的双相水连续相体系，并使反应进行GC取样。在有机添加后，溶液从浅橙色变为红色，任何溶解度都很低的水溶性固体。反应开始前，混合物从红色缓慢变为深棕色，pH值从7.0开始非线性上升。在使用Rh-二聚体和700分钟Ru-di的反应时，发现反应时间为45分钟聚体。反应得到了加强;搅拌停止，相分离。水相用DCM（2×10ml）洗涤，合并有机相，用蒸馏水（2×10ml）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并过滤。然后将深棕色溶液用二氧化硅浆化1小时直至溶液澄清，然后滤出二氧化硅并将溶液真空浓缩，得到（3,5-双三氟甲基）苯基乙醇，为白色结晶固体（17.15g， 66.4毫摩尔，68％）。当使用Rh-二聚体时，对映体过量被发现为83.0％，Ru-二聚体为81.5％。（注意：联苯作为内部参考标准存在以帮助定量GC结果。）实验3重复实验2，除了配体被预先解散了。如上进行反应，但将Rh-二聚体加入到甲酸水溶液中并搅拌5分钟，然后加入预先溶解在DCM（10.0g，118mmol，1.2当量）中的CsDPEN配体，并将混合物进一步搅拌15分钟。然后加入酮/标准品的DCM溶液（32.18g，379mmol，3.9当量）并监测反应。结果表明，虽然氢化速率相似，但转化率增加（转化率从90.7％增加到98.5％）。
62.9 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol at 25℃; for 12 h; 比较例1; 1-（3,5-双（三氟甲基）苯基） - 乙酮的不对称氢化[显示图像]二氯[（S）-2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘]钌的溶液 （II）以与实施例16相同的方法合成的-N，N-二甲基甲酰胺络合物（1.7mg，0.00195mmol），（2S） - （+） - 1,1-双（4-甲氧基苯基）-3-甲基 - 在2-丙醇（1mL）中加入1,2-丁二胺（2.4mg，0.0078mmol）和叔丁醇钾（1.7mg，0.0156mmol），得到1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）的溶液 - 在2-丙醇（1mL）中的乙酮（0.05g，0.195mmol）。 将混合物在1.0MPa氢气压力下在25℃下氢化12小时。 通过GC（柱：CHIRASIL-DEX CB，0.32mm×25m）分析反应混合物，发现转化率为60.8％，光学纯度为62.9％ee（R）。
70 % ee With potassium tert-butylate; hydrogen In isopropyl alcohol for 3 h; 将酮在2-丙醇中的溶液加入到50mL Schlenk烧瓶中。 在抽空并用氩气再填充后，加入催化剂和碱的混合物（例如KO'Bu）。 然后将所得混合物注入预先置于氢气氛下的50mL高压釜中。 高压釜用氢气加压，反应混合物在所需温度下搅拌。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，真空除去溶剂，用己烷/乙酸乙酯通过短硅胶垫（约6cm）过滤混合物。 然后从滤液中除去溶剂，得到产物。
> 99 % ee With recombinant ketone reductase ChKRED20 from Chryseobacterium sp. CA49; isopropyl alcohol In aq. phosphate buffer at 30℃; for 24 h; Resolution of racemate; Enzymatic reaction 使用粗制ChKRED20的冻干粉末在含有40％（v / v）2-丙醇，粗酶（2g / l或10g / l）和底物的5ml磷酸钾缓冲液（100mM，pH7.0）中进行生物转化（ 50-200克/升）。 反应在30℃下进行24小时，用乙酸乙酯萃取终止。产物经硅胶柱层析纯化，1H NMR分析鉴定。 通过将光学旋转与文献数据进行比较来确定产品的绝对构型。 产物（R）-3,5-双（三氟甲基）-1-苯基乙醇（1b）的光谱数据如下：白色固体; 1H NMR（600MHz，CDCl3）：7.85（s，2H），7.79（s，1H），5.04-5.03（q，1H，J = 6.6Hz），1.98（br，OH），1.55（d，3H， J = 6.6Hz）; [α] D22 = +16.8（c = 1.2，CHCl3）; ee> 99％{lit。 [24] [α] D22 = +16（c = 1.204，CHCl3）> 99％ee，R）}; 保留时间：t R（S）7.3分钟，t R（R）8.4分钟。
89 % ee With dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer; C26H29N4O3S(1+)*Cl(1-); sodium formate In water at 20℃; for 6 h; 通用方法：向配体5d（2.1mg，0.004mmol）的水（1mL）溶液中加入[Cp * RhCl2] 2（1.2mg，0.002mmol），HCO2Na（41mg，3.0mmol）和酮（ 2.0毫摩尔）。 将反应混合物在室温下搅拌表1和2中所示的时间。 用乙醚萃取反应混合物。 通过粗产物的1H NMR分析确定转化率。 浓缩后，通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到纯产物。
89% ee With dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer; C26H29N4O3S(1+)*Cl(1-); sodium formate In water at 20℃; for 6 h; Green chemistry 通用方法：向配体5d（2.1mg，0.004mmol）的水（1mL）溶液中加入[Cp * RhCl2] 2（1.2mg，0.002mmol），HCO2Na（41mg，3.0mmol）和酮（ 2.0毫摩尔）。 将反应混合物在室温下搅拌表1和2中所示的时间。用乙醚萃取反应混合物。 通过粗产物的1H NMR分析确定转化率。 浓缩后，通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到纯产物。
83 % ee With cis-[RuCl2((S)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,4R)-(-)-2,4-bis-(diphenylphosphine)pentane)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 0.67 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere 在氩气氛下用橡胶隔膜密封的Schlenk管中，将碱（叔丁醇钾，0.04mmol）加入预催化剂4-7（0.8μmol）在4ml 2-丙醇中的溶液中，并将系统恒温在40℃。 °C或82°C; 然后一次性加入酮（0.8mmol，在1ml 2-丙醇中）（[sub] = 0.16M）。 用0.3ml反应混合物进行GC分析，用氯化铵处理样品
28 % ee With [RuCl2((R)-8-amino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline) ((2R,5R)-(-)-2,5-bis-diphenylphosphin-3-hexene)]; potassium tert-butylate In isopropyl alcohol at 40℃; for 2 h; Schlenk technique; Sealed tube; Inert atmosphere 在氩气氛下用橡胶隔膜密封的Schlenk管中，将碱（叔丁醇钾，0.04mmol）加入预催化剂4-7（0.8μmol）在4ml 2-丙醇中的溶液中，并将系统恒温在40℃。 °C或82°C; 然后一次性加入酮（0.8mmol，在1ml 2-丙醇中）（[sub] = 0.16M）。 用0.3ml反应混合物进行GC分析，用氯化铵处理样品
63 % ee With bis(1,5-cyclooctadiene)iridium(I) tetrafluoroborate; formic acid; sodium formate; (1R,2R)-N1,N-di(naphthalen-1-yl)cyclohexane-1,2-diamine In methanol; water at 70℃; for 22 h; Inert atmosphere 一般步骤：在压力管中，将0.5mol / l的金属前体[C16H24BF4Ir]（2.48mg，0.005mol）和1mol / mol的手性胺配体（3.66mg，0.01mmol）溶解在2mL水和甲醇中（比例1：1） ）并在室温下在氩气氛下搅拌1小时。然后引入甲酸（2.5当量，0.1mL），甲酸钠（2.5当量，170mg）和1eq酮底物（1mmol）。将反应混合物在500rpm下搅拌并在70℃下加热22小时。之后，将管冷却至室温;用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取有机化合物，然后用Na 2 SO 4干燥溶液，过滤并减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗物质，使用环己烷/乙酸乙酯作为梯度洗脱液（90：10-7：3）。蒸发后，得到醇，为油状物或固体。通过NMR鉴定产物。通过手性GC或手性HPLC分析确定转化率和对映选择性（方案1）。
78.07 % ee With Klebsiella oxytoca alcohol dehydrogenase overexpressed in Escherichia coli Rosetta (DE3); NADPH; NADH In aq. buffer at 30℃; for 24 h; Enzymatic reaction 一般步骤：首先，使用全细胞生物催化剂测试两种不同的辅因子NADH和NADPH，以观察哪一种可以改善KADADH的活性。 反应在1mL含有10mM底物，10mM辅因子和400mg / mL重组湿细胞的三乙醇胺缓冲液（100mM，pH7.0）中于30℃进行，剧烈振荡24小时。 然后，研究了广泛的潜在底物以探索KleADH的底物特异性。 本研究中使用的底物列于表中。 2.反应在含有10mM底物的1mL三乙醇胺缓冲液（100mM，pH7.0）和400mg / mL重组湿细胞中于30℃剧烈振荡24小时。 然后用乙酸乙酯萃取水相，并通过手性HPLC或GC分析[30,31]。

更多
参考文献：
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更多

3. 合成：225920-05-8

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225920-05-8
产率 合成条件 实验参考步骤
73.3% at 50℃; for 5.25 h; Inert atmosphere 1，外消旋-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇：取3,5-双（三氟甲基）苯乙酮500g加入圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，搅拌溶解，冷却至0℃。 ;和NaBH4350g，在室温下搅拌1小时;加热至35℃，继续搅拌40min，TLC检测，反应完成;用水淬火;用乙酸乙酯萃取三次，浓缩至干;用石油醚洗涤，抽滤。产物为白色粉末，产物为外消旋混合物，称重率为98％.2，通过优先结晶（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇（1）进行分离晶体步骤30g制备得到的化合物（2）加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌50分钟，溶解;进入（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇晶种，45分钟后，晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干燥过滤，称重19g，收率76.7％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：65.5％。（2）二次晶体得到结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌40分钟，溶解;成（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇种子，45min后，种子明显变小; 1小时后，种子消失了; 3.5h，沉淀出白色固体（底部先沉淀）; 10h后，没有固体沉淀;吸干，重21g，收率70.0％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：95.5％。（3）三次结晶得到第二次得到的结晶化合物30g，加入105mL石油醚，在氩气下加热搅拌50分钟，溶解;进入（S）-3,5-双（三氟甲基）苯乙醇种子，45min后晶种较小; 1小时后，种子消失; 3.5h，沉淀出白色固体（沉淀至底部）; 10H，无进一步分离;干吸过滤，重22g，收率73.3％;根据上述色谱条件，手性相检测ee：99.8％。
参考文献：
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4. 合成：225920-05-8

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68120-60-5

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108-05-4

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7. 合成：225920-05-8

108-22-5

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参考文献：
[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
8. 合成：225920-05-8

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参考文献：
[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 57, p. 45943 - 45955
9. 合成：225920-05-8

1384108-58-0

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13. 合成：225920-05-8

1384108-58-0

1384108-70-6

N/A

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17. 合成：225920-05-8

68120-60-5

123-62-6

1360454-52-9

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368-63-8
参考文献：
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警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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