2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮

CAS号:446292-08-6

CAS号446292-08-6, 是吲哚啉类化合物, 分子量为421.40, 分子式C22H19N3O6, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供446292-08-6批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-2-((2-Oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione , Rivaroxaban Related Compound G

货号:BD231142 (S)-2-((2-Oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione 标准纯度:, 97%
446292-08-6
446292-08-6
446292-08-6

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

合成路线

1. 合成:446292-08-6

1325210-64-7

161596-47-0

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
95.5% at 120℃; for 4 h; ((S)-2-(环氧乙烷-2-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(4.56g,22.46mmol,1.3当量)和4-(4-异氰酸根合苯基)吗啉-3-酮(3.77g,17.29) 分别将(mmol)溶于乙酸异戊酯(70mL)中,加热至120℃,加入氯化镁(0.12g,1.28mmol),反应4h,过滤得到白色固体(6.97g,收率) ESI-MS(m / z):422(M + H),444(M + Na); 1HNMR(400MHz,CDCl 3)δ:3.74(m,2H),3.94(m,4H),:95.5%。 4.10(m,2H),4.32(s,2H),4.98(m,1H),7.34(d,2H),7.56(d,2H),7.75(m,2H),7.88(m,2H); HPLC :98.82%
94.09% With lithium iodide In chlorobenzene at 115℃; for 4 h; [0048](S)-2-(环氧乙烷-2-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(3.87g,19.06mmol,1.1当量)和4-(4-异氰酸基苯基)吗啉-3-酮(3.77g) 分别将17.29mmol)溶解在氯苯(70mL)中,然后加热至115℃并加入碘化锂(0.23g,1.72mmol)。 使混合物反应4小时,过滤得到白色固体(6.85g,产率:94.09%)。 ESI-MS(m / z):422(M + H),444(M + Na); 1HNMR(400MHz,CDCl 3)δ:3.74(m,2H),3.94(m,4H),4.10(m,2H),4.32(s,2H),4.98(m,1H),7.34(d ,2H),7.56(d,2H),7.75(m,2H),7.88(m,2H); HPLC:98.91%。
参考文献:
[1] Patent: EP2837628, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0029
[2] Patent: US2015/38704, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0048-0051
2. 合成:446292-08-6

446292-07-5

32315-10-9

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
97.9% at 50 - 64℃; for 1 h; 将具有式(I)结构的化合物(106.76g,270mmol)悬浮于4000ml无水四氢呋喃(约40ml / g)中,搅拌,逐渐加热至50℃,保持在50℃。 在30分钟内滴加三光气(80.2g,270mmol)的四氢呋喃(268ml)溶液,加热至64℃回流,澄清后约10分钟,约1小时并沉淀出固体,冷却至室温, 将滤饼用无水乙醇(120ml×3次)洗涤并在45℃下风干,得到111.4g具有式(II)结构的化合物,产率为97.9%
89% With triethylamine In dichloromethane at 0 - 10℃; 将氨基醇170克,0.4293摩尔和三乙胺41 14.72克(0.9459摩尔)加入到2380毫升二氯甲烷中,并将反应物料冷却至0℃-5℃。 向冷却的反应物料中加入三光气溶液,在340ml MDC中51.09g,在5℃-10℃下在60分钟内滴加0.18摩尔,并搅拌60-90分钟。 用水淬灭反应物质,并在大气压下蒸馏出MDC层,直至获得厚的固体物质。 向浓稠的固体中加入1360ml的四氢呋喃,在真空下蒸馏出130ml。 将冷却的质量冷却至25℃-30℃,搅拌30分钟,过滤。 湿材料在55℃-60℃下干燥,得到162克干物质。 产量 - 89%
参考文献:
[1] Patent: CN104016975, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0098-0101
[2] Patent: WO2018/127762, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 13
3. 合成:446292-08-6

136918-14-4

1117893-60-3

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
93%
Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.08 h;
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran
向250ml三颈圆底烧瓶中加入(R)-4- [4-(5-羟甲基-2-氧代 - 恶唑-3-基) - 苯基] - 吗啉-3-酮化合物(式II,5) g,17 1mmol),四氢呋喃(75ml),三苯基。膦(5.38g,20.5mmol)和邻苯二甲酰亚胺(3. 02g,20.5mmol),将混合物在室温下搅拌5分钟.30分钟 缓慢加入偶氮二甲酸异丙酯(4.5g,20.5mmol),继续搅拌2至3小时。过滤并干燥,得到化合物(Π1)6.7g,收率93%。
参考文献:
[1] Patent: CN105777734, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0014
4. 合成:446292-08-6

634905-12-7

N/A

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
92.2% With copper(l) iodide; N,N-dimethyl-ethanamine; potassium carbonate In dichloromethane at 100℃; for 15 h; Sealed tube 向反应烧瓶中加入49.5g实施例3-2中得到的化合物4(0.22mol),CuI(1.9g,10mmol),N,N'-二甲基乙胺(30mmol,1.5mL),碳酸钾(0.5)。 在搅拌下加入300mL二氯甲烷,化合物5(69.1g,0.2mol),将反应烧瓶密封,置于100℃的油浴中15小时。 反应完成后,将反应溶液冷却至室温,减压蒸馏除去溶剂,倒入500mL水中,用乙酸乙酯(3×500mL)萃取三次。 将合并的有机层用饱和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥并过滤。 减压浓缩滤液,得到粗产物,用乙酸乙酯重结晶,得到77.7g化合物6,产率92.2%,纯度99.6%。
参考文献:
[1] Patent: CN105801572, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0073; 0074
5. 合成:446292-08-6

N/A

N/A

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
91.4%
Stage #1: With iodine; magnesium In tetrahydrofuran for 5 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 5℃; for 7 h;
向反应烧瓶中加入300ml THF,23.1g(0.95mol)预处理的镁残余物,碘3.55g(0.014mol),氮气,在均匀混合的保护下,温度控制在10-20℃,和224.7g(向其中缓慢滴加0.78mol)实施例3中制备的化合物溶于400ml THF中,(S)-1-卤代-2- [2-(1,3-二氧代吲哚基)乙基]乙基氯甲酸酯(式V),反应进行5小时,制备(S) - {1-(氯甲酸酯)-2- [2-(1,3-二氧代异吲哚基)乙基]氯化镁(式VI)。镁片预处理方法:用10分钟盐酸30分钟,快速过滤,用丙酮冲洗,真空干燥,直接然后在反应中投入使用。向反应烧瓶中加入实施例1,4-(4-甲基氨基苯基)-3中制备的159.38(0.78111001)。 - 吗啉酮(式III),300ml四氢呋喃,温度控制在0℃至5℃下滴加实施例5中制备的中间体VI。滴加后孵育7小时,在液体透明HPLC对照中取出反应溶液,中间体III完成,依次用200ml四氢呋喃和200ml 95%乙醇洗涤滤饼,并在减压下干燥,得到300 g。白色固体(式VII化合物),摩尔产率为91.4%,HPLC纯度为98.9%。
参考文献:
[1] Patent: CN105085371, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0089; 0099; 0100
6. 合成:446292-08-6

446292-07-5

75-44-5

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
97.6% With N,N-dimethyl-aniline In chloroform at -20 - 10℃; for 10 h; Inert atmosphere 将化合物I加入到39.5g(0.1mol),N,N-二甲基苯胺19.4(0.16mol),三氯甲烷120ml中,加入250ml三瓶中,搅拌溶解固体。 冷却至-20°C,温度控制在-20°C〜10°C,缓慢进入光气约10.9g(0.11mol),然后加热10h。 将氮气鼓泡15分钟。 通过减压加热减压蒸馏除去三氯甲烷,得到式(II)化合物的粗产物。过滤并干燥,得到41.1g式(II)化合物,为白色固体,97.6%收率。 HPLC,纯度为98.95%。
参考文献:
[1] Patent: CN106588905, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0074-0075
7. 合成:446292-08-6

N/A

N/A

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
91.4% at 0 - 5℃; for 7 h; 向反应烧瓶中加入159.3g(0.78mol)实施例1中制备的4-(4-甲基氨基苯基)-3-吗啉酮(式III),300ml四氢呋喃,搅拌均匀,温度控制在0℃。 滴加5至5℃,并滴加实施例5中制备的中间体VI。 滴加完成后,将反应物温育7小时。 将反应溶液中的上清液作为HPLC对照。 中间体III完全反应并过滤。 依次用200ml四氢呋喃和200ml 95%乙醇洗涤滤饼,并在减压下干燥,得到300.4g白色固体(式VII化合物),摩尔产率为91.4%,HPLC纯度为98.9。 百分。
300.4 g at 0 - 5℃; for 7 h; 向反应烧瓶中加入159.38(0.78mol)实施例中制备的4-(4-甲基氨基苯基)-3-吗啉酮(式III)1,300ml四氢呋喃,在0℃至5℃的温度下均匀搅拌。 滴加实施例5中制备的中间体VI,加完后反应保持7小时,反应混合物进行HPLC上清液对照,反应中间体III完成,滤饼用200ml四氢呋喃洗涤, 依次加入200ml 95%乙醇,减压干燥,得到300.4g白色固体(式VII化合物),摩尔产率为91.4%,HPLC纯度为98.9%。
300.4 g at 0 - 5℃; for 7 h; 向反应烧瓶中加入159.3g(0.78mol)实施例1中制备的4-(4-甲基氨基苯基)-3-吗啉酮(式III),300ml四氢呋喃,并将温度控制在0℃。 在5℃下滴加实施例5中制备的VI。加完后,将反应物温育7小时。 将反应溶液中的上清液作为HPLC对照,使中间体III完全反应并过滤。 滤饼为200ml四氢呋喃,依次洗涤200ml的95%乙醇,减压干燥,得到300.4g白色固体(式VII化合物),摩尔收率为91.4%,HPLC纯度为98.9。 百分。
参考文献:
[1] Patent: CN105085431, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0085; 0086; 0087; 0088; 0089; 0090; 0091; 0092
[2] Patent: CN105085370, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0089-0093
[3] Patent: CN105085507, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0108-0111; 0113; 0114
8. 合成:446292-08-6

446292-07-5

530-62-1

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
97.9% at 19 - 60℃; for 1 h; Heating / reflux 2641克2 - ((2R)-2-羟基-3 - {[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基}丙基)-1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮(V 将(1)悬浮在22升甲苯中,并在19℃下加入1300克N,N-羰基 - 二咪唑。 随后将反应混合物在回流下加热1小时,然后在60℃下加入4.5升乙醇。 冷却至25至30℃后,抽滤出沉淀的反应产物,用乙醇洗涤,然后干燥。 产量:2756克; 相当于97.9%的理论。 熔点:220.5℃。
93.55% at 25 - 30℃; for 8 h; 在四颈圆底烧瓶中,加入二氯甲烷(3400ml),2 - ((2R)-2-羟基-3- {[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基}丙基)-1H-异吲哚 在25至30℃下,-1,3(2H) - 二酮(340g)和N,N'-二羰基二咪唑(209.13g)。 然后将获得的反应物料搅拌8小时。 在25至30°C。 减压浓缩反应物质,得到残余物。 向残余物中加入四氢呋喃(1700ml)。 将所得混合物加热至40至45℃保持30分钟,然后冷却至室温。 最后滤出得到的固体,用四氢呋喃(170ml)洗涤,收率= 93.55%
93.8% at 0 - 100℃; for 4 h; Large scale 该实施例涉及2 - {(S)-2-氧代-3- [4-(3-氧代 - 吗啉-4-基)苯基] - 恶唑烷-5-基 - 甲基} - 异吲哚-1的制备, 3-dione,步骤b)的过程。 将17.0kg实施例1中获得的化合物(III),170kg氯苯和8.5kg N,N-羰基二咪唑装入反应器中。 使物料达到约100℃并在该温度下保持4小时。 在反应结束时,将物料冷却至0-10℃,然后通过用34.0kg氯苯洗涤过滤,最后烘箱干燥。 得到17.0kg所需化合物(IV),反应产率等于93.8%。
93.8% at 10 - 110℃; for 2 h; 向2升4颈RBF中加入甲苯(830ml),化合物(IV)(100克)。 搅拌反应物料并冷却至10-15℃。 加入N,N-羰基 - 二咪唑(82克)。 将反应物质在105-110℃回流2小时。 将反应物料冷却至55-60℃并加入甲醇(170ml)。 将反应物质进一步冷却至25-30℃并过滤。 用甲醇(50克)洗涤残余物。 在真空下干燥固体。 干燥重量:100克(理论产率:93.80%); 纯度:99.78%
90.73% for 4 h; Reflux 142.5克(0.360摩尔)2 - ((2R)-2-羟基-3 - {[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基}丙基)-1H-异吲哚-1,3(2H 将-dione(I),175.32g(1.082mol)N,N-羰基二咪唑和1425mL四氢呋喃加入3L烧瓶中,将反应物料加热回流4小时。 然后,将反应物质冷却至0℃1小时,滤出所得固体并在70℃下真空干燥。产率:137.8g。 摩尔产率:90.73%。 HPLC纯度:99.74%。 M.P。:223°C。 S.O.R。:[a] D25 = -75.26°(c = 1,DMSO)
88.3% for 3 h; Industry scale; Reflux 根据d,将N,N-羰基二咪唑(2.897kg,1.47eq)加入到化合物的悬浮液中。 )(5.1kg,12.114mol)在甲苯(49L)中的溶液。 将反应混合物回流3小时,然后在60℃下加入乙醇(14L)。 冷却至25℃后,过滤沉淀物,得到4.8千克(S)-2-((2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉代)苯基)恶唑烷-5-基)甲基)异吲哚啉-1, 得到3-二酮,为无色固体(收率88.3%)
88.2% With potassium carbonate In dichloromethane at 20℃; for 5 h; 悬浮2 - [(2R)-2-羟基-3 - {[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]氨基}丙基] -1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮(170 在室温下向gm)和碳酸钾(59.3g)的二氯甲烷(1500ml)溶液中加入1,1'-羰基双(1H-咪唑)(153.4g)。 然后将反应物料在室温下搅拌5小时。 反应完成后,过滤除去无机碱。 减压浓缩所得滤液,得到固体。 向其中加入固体四氢呋喃(850ml),搅拌并过滤。 将得到的固体在50℃下真空干燥4小时,得到2 - ({(5S)-2-氧代-3- [4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基] -1,3-恶唑烷-5-基}甲基)-1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮。 [产量= 160克(88.2%); 纯度(HPLC)= 99.65%]
88.2% With potassium carbonate In dichloromethane at 20℃; for 5 h; 悬浮2 - [(2R)-2-羟基-3 - {[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]氨基}丙基] -1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮(170 在室温下向gm)和碳酸钾(59.3g)的二氯甲烷(1500ml)溶液中加入1,1'-羰基双(1H-咪唑)(153.4g)。 然后将反应物料在室温下搅拌5小时。 反应完成后,过滤除去无机碱。 减压浓缩所得滤液,得到固体。 向其中加入固体四氢呋喃(850ml),搅拌并过滤。 将得到的固体在50℃下真空干燥4小时,得到2 - ({(5S)-2-氧代-3- [4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基] -1,3-恶唑烷-5-基}甲基)-1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮。 [产量= 160克(88.2%); 纯度(HPLC)= 99.65%]
85% for 5 h; Reflux 实施例1:2 - ({(5S)-2-氧代-3- [4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基] -1,3-恶唑烷-5-基}甲基)-1H-异吲哚的制备-1,3(2H) - 二酮,式I化合物(2R)-2-羟基-3- [4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基 - 丙基-1H-异吲哚-1,将含有1.0%(2S) - 异构体的3(2H) - 二酮(10.0g; 25mmol),式III化合物加入烧瓶中,加入四氢呋喃(200ml)。将NN-羰基二咪唑(4.1g; 25mmol)加入到搅拌的混合物中。将混合物加热至沸腾并回流5小时。将白色悬浮液冷却至20℃,搅拌1.5小时,吸出并用四氢呋喃(50ml)洗涤。将产物倒入含有2-甲氧基乙醇(175ml)的烧瓶中。将混合物加热至沸腾并搅拌直至溶解。向溶液中加入活性炭(0.5g),10分钟后加热过滤,用2-甲氧基乙醇(10ml)洗涤。将溶液冷却至实验室温度并搅拌1小时。吸出所得晶体并用甲醇(100ml)洗涤。将吸出的产物在真空干燥器中在高达60℃的温度下干燥。 9g(理论值的85%)2 - ({(5S)-2-氧代-3- [4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基] -1,3-恶唑烷-5-基}甲基)得到1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮,异构体纯度为99.98%,HPLC纯度99.7%,m。页。 = 221 - 223°C。化合物(I)的多晶型结构也用X射线粉末衍射(图1)表征,其特征在于2θ角为4.63; 12.00; 13.9; 15.3; 15.87和24.55。
73% With dmap In tetrahydrofuran for 21 h; Reflux; Industrial scale 将300毫升THF加入到20克2 - ((2R)-2-羟基-3- {[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]氨基}丙基)-1H-异吲哚-1中, 3(2H) - 二酮(14,0.0506mol),16g的1,1'-羰基二咪唑(0.09869mol)和0.1g的4-二甲基氨基)吡啶。 将悬浮液搅拌并加热至沸腾7小时,然后稍微冷却,并加入另一份1,1'-羰基二咪唑(0.09869mol)。 然后,将该悬浮液在沸腾下搅拌14小时。 之后,将混合物冷却至25℃,然后过滤,用THF洗涤滤饼,用乙醇/水混合物(9:1)并干燥。 得到15.6千克灰白色粉末,在216-217℃的温度下熔化; HPLC 99.9%,(R) - 异构体含量低于0.03%,产率73%。
95 g at 80 - 85℃; for 6 h; 100克(0.2531摩尔)2 - ((2R)-2-羟基-3 - {[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基}丙基)-1H-异吲哚-1,3(2H) - 将二酮(V)加入700ml碳酸二甲酯,69.9gm0(0.4301mol)羰基二咪唑和15.4g(0.1260mol)二甲基氨基吡啶中。 将反应物质加热至80-85℃,保持6小时。 然后将其冷却,冷却并过滤,得到2 - ({(5S)-2-氧代-3- [4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基] -1,3-恶唑烷-5-基}甲基 ) - 1H-异吲哚-1,3(2H) - 二酮。 用碳酸二甲酯洗涤,然后用水洗涤。 湿重= 95克

更多

参考文献:
[1] Patent: US2005/182055, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 1; 3
[2] Patent: WO2014/102820, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 058
[3] Patent: WO2015/198259, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[4] Patent: WO2016/199027, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19
[5] Patent: WO2013/53739, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[6] Patent: WO2011/12321, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[7] Patent: WO2013/121436, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 26; 27
[8] Patent: US2015/11756, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0118
[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 19, p. 5900 - 5908
[10] Patent: WO2012/41263, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 9
[11] Patent: WO2013/120464, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9
[12] Patent: WO2012/32533, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16
[13] Patent: WO2013/98833, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 41-42
[14] Patent: US2014/378682, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0211; 0212
[15] Patent: WO2016/30669, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29

更多

9. 合成:446292-08-6

51594-55-9

1074-82-4

79-22-1

438056-69-0

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
85%
Stage #1: at 20℃; Cooling
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In butan-1-ol at 0 - 5℃;
Stage #3: at 95 - 100℃; for 3 h;
将4-(4-氨基苯基)吗啉-3-酮(100克)加入正丁醇(300毫升)中并在环境温度下加入氧化铝磺酸。 冷却物料,加入(R) - 环氧氯丙烷(72克)并将反应物质保持在20℃以下。 确认反应完成,分离催化剂。 加入碳酸氢钠,将质量温度冷却至Q-5℃并加入氯甲酸甲酯(56克)。 反应完成后,蒸发正丁醇并加入N,N-二甲基甲酰胺(500ml),邻苯二甲酰亚胺钾(122gm)。 将反应温度保持在95-100℃下3小时。 将质量温度冷却至环境温度,将物料淬火至水中。 过滤物料并用水洗涤产物。 将材料干燥至恒重。 得到的2 - ({(5Sj-2-Qxo-3- [4-(3-Gxo-4-吗啉基)苯基] -1,3 - 恶唑.idm-5 - 基}甲基)-1 H - 异吲哚-1,3(2H) - d.ione为186克(产率85%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2018/55499, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 12
10. 合成:446292-08-6

1450876-94-4

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
78% With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran for 19 h; Reflux 25克2 - ((2R)-2-羟基-3-(N-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1H-咪唑基-1-甲酰胺基)丙基)-1H- 将根据实施例4制备的异吲哚-1,3(2H) - 二酮(16,51mmol)悬浮于350ml THF中,滴加5.5ml叔丁醇(20%重量,9.1mmol)溶液。 搅拌,加入前用20ml THF稀释。 搅拌悬浮液并加热至沸腾19小时,然后加入400ml乙醇并继续煮沸2小时。 将混合物冷却至35℃,然后过滤,再次用乙醇,水和乙醇洗涤滤饼。 干燥后,得到16.8g在215-217℃熔化的灰白色粉末; HPLC 99.8%,(R异构体低于0.03%,产率78%,见图4)。
参考文献:
[1] Patent: WO2013/120464, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
11. 合成:446292-08-6

446292-07-5

24424-99-5

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
93.2% With sodium hydride In toluene for 48 h; Reflux 将60g(0.25mol)化合物6和400mL甲苯加入到500mL干燥的三颈烧瓶中,搅拌(0.3mol)二碳酸二叔丁酯(Boc酐)和0.6g氢化钠。 然后将系统回流48小时。 检测到TLC直至反应完成并蒸馏出部分溶剂,得到47.4g化合物7的白色晶体(93.2%)
参考文献:
[1] Patent: CN103951661, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0045
12. 合成:446292-08-6

N/A

N/A

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
91.4% at 0 - 5℃; for 7 h; 将159.3g(0.78mol)实施例1中制备的4-(4-甲基氨基苯基)-3-吗啉酮加入到反应烧瓶中(式III),300ml四氢呋喃,搅拌均匀,温度控制在0° 滴加C至5℃,滴加实施例5中制备的中间体VI。加入后,将反应物温育7小时。 将反应溶液的上清液作为HPLC对照,中间体III完全反应,过滤并过滤。依次用200ml四氢呋喃和200ml 95%乙醇洗涤并在减压下干燥,得到灰白色固体。 得到(式VII化合物)300.4g,摩尔产率91.4%,HPLC纯度98.9%。
参考文献:
[1] Patent: CN105085508, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0076; 0101-0104; 0106-0107
13. 合成:446292-08-6

136918-14-4

1424942-80-2

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/98833, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 39
[2] Patent: US2014/378682, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0200; 0201
14. 合成:446292-08-6

1429334-03-1

438056-69-0

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
0.5 g With N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride; potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 18 h; 向(S)-1-邻苯二甲酰亚氨基-2 - ((苯氧基羰基)氧基)-3-丙基氯(3.595g,10mmol)(步骤-I中制备)和4-(4-氨基苯基)吗啉-3-的悬浮液 一次(2.4g,12.5mmol,1.25当量)的DMF(20ml)溶液。 加入碳酸钾(3.45克,25毫摩尔,2.5当量)和催化量的三乙基苄基氯化铵,然后在80℃下搅拌约18小时。反应混合物。 将其倒入水(50ml)中,然后用DCM(25ml×3)萃取。 将合并的有机物用Dil.HCl(10ml×2)和水(10ml×2)洗涤。 减压蒸馏除去溶剂,得到标题化合物。((收率= 0.5g,理论值的12%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2013/46211, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 72
15. 合成:446292-08-6

1313613-18-1

148857-42-5

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
2 g With lithium tert-butoxide In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 44 h; Cooling with ice 向[4-(3-氧代 - 吗啉-4-基)苯基]氨基甲酸苄酯(3.26g,10mmol)和(S)-1-邻苯二甲酰亚氨基-3-氯 - 丙-2-醇的溶液中加入( 在冰浴中,在DMF(10ml)中加入3.02g,1.26当量(按照US6,362,334B1制备),加入叔丁醇锂(1.956g,2.4当量)的THF(15ml)溶液。 将所得溶液在20℃下静置44小时。星期六水性。 加入氨,氯(25ml),水(30ml)和DCM(50ml),分离各相。 有机物在MgSO 4上干燥并完全蒸馏除去溶剂,得到标题化合物,为灰白色结晶固体。 从丙酮中重结晶,得到标题化合物,为白色结晶固体。 (产量= 2.0克,理论值的48%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2013/46211, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 71
16. 合成:446292-08-6

N/A

1313613-18-1

446292-08-6

产率 合成条件 实验参考步骤
0.92 g With lithium tert-butoxide In tetrahydrofuran; methanol; N,N-dimethyl-formamide at 5 - 24℃; for 21 h; 在20℃下,向[4-(3-氧代 - 吗啉-4-基)苯基]氨基甲酸苄基酯(3.26g,1mmol)的DMF(10ml)和甲醇(0.64g,20mmol)溶液中加入。 加入叔丁醇锂(2.4g,30mmol,3eq)的THF(15ml)溶液,同时用冰浴保持低于24℃。 将溶液冷却至5℃,加入(S)-2-邻苯二甲酰亚氨基-1-(氯甲基)乙酸乙酯(5.63g,2eq)(步骤I中制备)溶液。 将所得溶液在21℃下静置21小时。星期六 aq.NCl(25毫升),水(30毫升),周六。 加入NaCl(25ml)和DCM(50ml),分离各相,用水洗涤。 用DCM(20ml×3)洗涤。 将有机物在MgSO 4上干燥并浓缩,得到粗化合物。从丙酮中重结晶,得到标题化合物,为白色 - 结晶固体(产率= 0.92g,理论值的22%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2013/46211, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 70
17. 合成:446292-08-6

438056-69-0

446292-08-6

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 19, p. 5900 - 5908
[2] Patent: WO2011/12321, 2011, A1
[3] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[4] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[5] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[6] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[7] Patent: WO2013/53739, 2013, A1
[8] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[9] Patent: WO2013/46211, 2013, A1
[10] Patent: WO2013/46211, 2013, A1
[11] Patent: US2014/378682, 2014, A1
[12] Patent: US2015/38704, 2015, A1
[13] Patent: EP2837628, 2015, A1
[14] Patent: WO2016/30669, 2016, A1
[15] Patent: CN105085370, 2017, B
[16] Patent: CN105085431, 2017, B
[17] Patent: CN105085371, 2017, B
[18] Patent: CN103951661, 2017, B
[19] Patent: CN106588905, 2017, A
[20] Patent: CN105085508, 2017, B
[21] Patent: CN105085507, 2017, B

更多

18. 合成:446292-08-6

446292-07-5

530-62-1

446292-08-6

1450876-94-4

参考文献:
[1] Patent: WO2013/120464, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 11
19. 合成:446292-08-6

446292-04-2

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2011/12321, 2011, A1
[2] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[3] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[4] Patent: US2014/378682, 2014, A1
[5] Patent: US2014/378682, 2014, A1
[6] Patent: WO2016/30669, 2016, A1

更多

20. 合成:446292-08-6

122-98-5

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2011/12321, 2011, A1
[2] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[3] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[4] Patent: US2014/378682, 2014, A1
[5] Patent: US2014/378682, 2014, A1

更多

21. 合成:446292-08-6

29518-11-4

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2011/12321, 2011, A1
[2] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[3] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[4] Patent: US2014/378682, 2014, A1
[5] Patent: US2014/378682, 2014, A1

更多

22. 合成:446292-08-6

161596-47-0

446292-08-6

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 19, p. 5900 - 5908
[2] Patent: WO2013/53739, 2013, A1
[3] Patent: CN106588905, 2017, A
23. 合成:446292-08-6

446292-07-5

N/A

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2005/68456, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7
24. 合成:446292-08-6

1252018-28-2

1074-82-4

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2012/32533, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 14
25. 合成:446292-08-6

161596-47-0

438056-69-0

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[2] Patent: WO2013/121436, 2013, A2
[3] Patent: US2015/11756, 2015, A1
[4] Patent: WO2014/102820, 2014, A2
[5] Patent: US2014/378682, 2014, A1
[6] Patent: WO2015/198259, 2015, A1
[7] Patent: WO2016/199027, 2016, A1
[8] Patent: WO2018/127762, 2018, A1

更多

26. 合成:446292-08-6

1252018-10-2

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[2] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[3] Patent: WO2012/32533, 2012, A2
[4] Patent: CN103951661, 2017, B
27. 合成:446292-08-6

1446022-14-5

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[2] Patent: US2014/378682, 2014, A1
28. 合成:446292-08-6

1446022-15-6

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[2] Patent: US2014/378682, 2014, A1
29. 合成:446292-08-6

1117893-60-3

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/98833, 2013, A2
[2] Patent: US2014/378682, 2014, A1
30. 合成:446292-08-6

148857-42-5

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/46211, 2013, A1
[2] Patent: WO2013/46211, 2013, A1
31. 合成:446292-08-6

136918-14-4

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2012/41263, 2012, A2
32. 合成:446292-08-6

446292-07-5

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: WO2013/120464, 2013, A1
33. 合成:446292-08-6

1074-82-4

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: CN105801572, 2016, A
34. 合成:446292-08-6

929281-94-7

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: CN105801572, 2016, A
35. 合成:446292-08-6

N/A

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: CN105801572, 2016, A
36. 合成:446292-08-6

N/A

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: CN105085507, 2017, B
37. 合成:446292-08-6

N/A

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: CN105085507, 2017, B
38. 合成:446292-08-6

N/A

N/A

446292-08-6

参考文献:
[1] Patent: CN104016975, 2017, B

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

抱歉,该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息(我们会尽快回复您的询单)

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注