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4-[6-[(6-溴-8-环戊基-7,8-二氢-5-甲基-7-氧代吡啶并[2,3-D]嘧啶-2-基)氨基]-3-吡啶
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哌嗪吡啶
吡啶嘧啶 吡啶并嘧啶 环戊基

CAS号：571188-82-4

CAS号571188-82-4, 是哌嗪类化合物, 分子量为584.50, 分子式C27H34BrN7O3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供571188-82-4批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-[6-[(6-溴-8-环戊基-7,8-二氢-5-甲基-7-氧代吡啶并[2,3-D]嘧啶-2-基)氨基]-3-吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(6-((6-bromo-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate

货号：BD559333 tert-Butyl 4-(6-((6-bromo-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate 标准纯度：, 97%
571188-82-4
571188-82-4
571188-82-4

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产品名称 : tert-Butyl 4-(6-((6-bromo-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate
中文名称 : 4-[6-[(6-溴-8-环戊基-7,8-二氢-5-甲基-7-氧代吡啶并[2,3-D]嘧啶-2-基)氨基]-3-吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 571188-82-4
分子式 : C27H34BrN7O3
线性分子式 : -
分子量 : 584.51
MDL NO : MFCD09834002
沸点 : -
Pubchem ID : 11157536
InChIKey : UTSOLZWQDXJQRH-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD559333 MOL

2D :

3D :

【用途一】

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~25  ►

1. 合成：571188-82-4

571188-59-5

N/A

571188-82-4
产率 合成条件 实验步骤
99.9%
Stage #1: With isopropyl chloride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere; Large scale
Stage #2: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 70℃; Large scale		 将10L三瓶装入810g（2.91mol）化合物B，3.9LTHF，用氮气吹扫并抽空三次，20℃搅拌30分钟，缓慢滴加1.2L异丙基氯（2.0Min THF）至体系中，20℃保温1小时， 在该体系中加入770g（2.25mol）C化合物，用氮气真空吹扫三次，然后向体系中缓慢滴加1.2L（2.0MinTHF）异丙基氯化镁，滴加完成后，温度升至70℃。 搅拌反应，TLC监测反应过程。 反应完成后，向反应液中加入1.3L乙酸1.3LTHF（THF）混合物，固体沉淀，抽滤，滤饼用丙酮，水，丙酮洗涤一次，50次鼓风干燥，固体为 恒重1338g，淡黄色固体，收率99.9％。
93% With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 20 - 60℃; Inert atmosphere 向干燥的氮气吹扫的反应器中加入四氢呋喃（900mL，15mL / g）。将批料温度设定在20℃并开始以250RPM的搅拌。向反应器中加入4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（63.4g，0.2278摩尔，1.3当量），并将混合物在20℃保持30分钟。 min溶解起始原料。通过泵在30分钟内向反应器中加入异丙基氯化镁（93.9g，0.193摩尔，第一次加入1.1当量）（2.0M在THF中，1.1当量）。将批料在20℃下保持40分钟。向反应器中加入6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-8 / - 吡啶并[2,3-c]嘧啶-7-酮（60.1g，0.1755摩尔，1当量）。一次全部用THF（50mL冲洗）冲洗。在30分钟内通过泵加入额外加入的异丙基氯化镁（93.9g，0.193mol，1.1当量 - 第二次加入（在THF中2.0M，1.1当量）。将该批料在20℃保持90分钟，然后反应后，使用THF（2.86体积）和HOAc（1当量）的混合物淬灭反应，然后用0.5重量/重量％的4-（6）接种该批料。 - [6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-c]嘧啶-2-基氨基] - 吡啶-3-基} - 哌嗪-1-加入羧酸叔丁酯和THF（1.14体积）和HOAc（0.4当量）的混合物以完成沉淀。冷却至20℃后，过滤该批料，用丙酮（4体积），水洗涤。 （6体积）和丙酮（4体积）。将湿滤饼在65℃下真空干燥至恒重，得到4- {6- [6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代 - 7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-c]嘧啶-2-基氨基] - 吡啶-3-基} - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯，产率93％.1 H NMR（600MHz， THF-D8 ）：δ9.36（s，1 H），8.87（s，1 H），8.22（d，J = 8.8 Hz，1 H），8.04（d，J = 2.9 Hz，1 H），7.39（dd，J = 8.8,2.9Hz，1H），6.10（m，1H），3.55（宽，4H），3.09（宽，4H），2.60（s，3H），2.30（m，2H），2.09（m， 2H），1.85（m，2H），1.66（m，2H），1.46（s，9H）; 13C NMR（150MHz，THF-d8）：δ159.5,158.9,157.7,156.0,155.0,147.2,144.62， 144.56,138.0,126.7,117.6,14.2,108.4,79.9,55.5,50.6,44.7,29.0,28.7,26.9,18.1; HRMS：对于C 27 H 35 N 7 O 3 Br 1（M + H）+的计算值：584.19797，实测值：584.1981 1。
92% With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 25℃; 将B1（30.62g，110mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（170mL）的混合物加入到三颈烧瓶中并将混合物搅拌冷至0〜5，加入六甲基硅烷四氢呋喃溶液（1.0M，120mL） 在低温下搅拌20至30分钟后，滴加化合物5（34.26g，100mmol），并将混合物在室温20至25℃下静置6至8小时。 反应结束加上混合物用乙酸乙酯（170mL）萃取，用有机相饱和盐水（170mL）萃取三次，用无水硫酸钠干燥。 浓缩后，通过二氯甲烷乙酸乙酯混合溶剂柱色谱分离化合物10。 （53.81克，92％）
91.8%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; toluene at 10℃; for 0.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 10 - 20℃; for 1.91 h; 		步骤c）：4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶的合成-3-基] - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（式6）步骤c）：向2L 3颈RBF中加入54.60g 4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（0.196mol，2.1当量）和360ml甲苯。将混合物冷却至10℃，然后在氩气下，在10分钟内逐滴加入196ml LiHMDS溶液（1M的THF溶液，0.196mol，2.1当量）。在100℃下搅拌10分钟后，在250中得到32.00g芳基氯6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的浆液。在10分钟内逐滴加入甲苯。 15分钟后，移去冷却浴，将混合物在室温下搅拌1.5小时，然后用375ml碳酸氢钠饱和水溶液淬灭。 1小时后，过滤收集沉淀的固体，用甲苯（240ml），丙酮/水1/1（240ml），丙酮（320ml）洗涤，然后在室温/ 20mbar下干燥6小时，得到50.10g 4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶-3-基]的合成 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（式6）（91.8％收率），为黄色固体.HPLC（方法1）：9.06min（97.2％）（254nm）。
85% With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0 - 30℃; Inert atmosphere 化合物A铸造材料304g（1.1mol），化合物B（250g，0.73mol）干燥THF溶剂4000mL，N2保护，搅拌溶解，冷却至0〜10左右，加入1120mL（2.19mol）异丙基氯化镁 滴加，温度较慢升温，控制滴加温度0〜10℃，滴加搅拌结束20min，升温至室温25〜30℃左右，反应物搅拌过夜。 点板显示原料反应，反应液冷却，滴加4000mL氯化铵溶液，搅拌1小时，过滤，滤饼用1000mL水洗涤两次，过滤干燥，滤饼用1000mL甲基叔丁基甲基酯 乙醚打浆，1000mL丙酮洗涤饼，干燥后称重366g。 产量85％。
470 mg
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In toluene at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.67 h; 		5）化合物18的合成：将490mg 4-（6-氨基 - 吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯加入到15ml无水甲苯中。 将系统冷却至0℃。 逐滴加入1.05eq LiHMDS。 在滴加完成后，在室温下继续反应30分钟。 反应完成后，将体系冷却至0℃。 滴加含有300mg化合物17的5ml甲苯溶液。 滴加完成后，将反应温热至室温并反应40分钟。 在反应完成后，将体系冷却至0℃，加入饱和NH 4 Cl溶液以淬灭反应。 分液后，浓缩有机相。 加入乙酸乙酯，过滤系统，得到470mg黄色固体，为化合物18。
44 g
Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere		 将36g化合物A加入到250ml四氢呋喃中，将体系冷却至0℃;在氮气保护下，缓慢滴加240mL异丙基氯化镁（1M）的四氢呋喃溶液，滴加后，系统为 升温至室温并继续反应1小时;然后加入35g化合物B，继续反应过夜通过加入饱和NH 4 Cl溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩 ，得到44g式（IV）表示的化合物
44 g
Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: Inert atmosphere		 将36g化合物A加入250mL四氢呋喃中，将体系冷却至0℃;在氮气保护下，缓慢加入240mL异丙基氯化镁（1M）四氢呋喃溶液，加完后，将体系温热至室温并继续 反应1小时;然后加入35g化合物B，继续反应过夜，加入饱和的饱和NH 4 Cl溶液。淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩，至44℃。 g化合物DP-1;在该步骤中合成式DP-1化合物的方法是指专利文献（CN 104447739 A）中的制备方法。
88 g
Stage #1: With cyclohexylmagnesiumchloride In tetrahydrofuran at 10 - 16℃; Inert atmosphere
Stage #2: With 6-bromo-2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyridino[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one In tetrahydrofuran at 10 - 16℃; Inert atmosphere		 将105克6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-dl嘧啶-7（8H） - 酮（III）加入13体积的THF中，冷却至10-16℃，然后通过在氮气下在60-90分钟内缓慢加入225.0ml环己基氯化镁，保持反应物料的温度为10-1.5℃。将混合物在10-15℃下搅拌3分钟。此外，在10-16℃下批量加入100克4-（6-氨基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（VI），然后在10-加入225毫升环己基氯化镁。在氮气下16℃，时间间隔为60-90分钟。将材料在10-16℃下搅拌120至180分钟并检查反应是否完成。反应完成后，在5-15℃下加入300ml THF和24ml乙酸的混合物。将如此获得的产物在25-35℃下搅拌240分钟，冷却至10±5℃，在5-10℃下搅拌120分钟，然后过滤并用S体积的丙酮洗涤，S体积为热水（SO-S S°C）和S体积的丙酮。将粗物质在S0±S℃下在真空下干燥8小时，得到88克4- [6-（6-溴-8-环戊基-S-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2] ，3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯（V）.'H NIVIR（300MHz，CDCl 3）：ö8.79（s，1H）， 8.16-8.19（d，1H），8.03-8.04（m，2H），7.31-7.35（dd，1H），5.92-6.04（q，1H），3.60-3.63（m，4H），3.10-3.14（m （4H），2.61（s，3H），1.62-1.76和2.03-2.18（m，4H），1.81-1.97和2.24-2.41（m，4H），1.49（s，9H）。

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参考文献：
[1] Patent: CN105541832, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0059; 0060; 0061; 0062
[2] Patent: WO2014/128588, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36
[3] Patent: CN106565707, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0073; 0074; 0075
[4] Patent: WO2016/30439, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[5] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
[6] Patent: CN106220627, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0043; 0050; 0057; 0064; 0070; 0071
[7] Patent: CN104447739, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0141; 0151; 0152
[8] Patent: CN106967064, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0052
[9] Patent: CN106986871, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0043
[10] Patent: WO2018/73574, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22

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2. 合成：571188-82-4

571188-81-3

571188-59-5

571188-82-4
产率 合成条件 实验步骤
38% for 25 h; Heating / reflux 实施例1制备4-R6-（6-溴-8- CVCLOPENTVL-5-甲基-7-OXO-7,8-DIHVDRO-PYRIDO [2 3- DPVRIMIDIN-2-VLAMINO] -PVRIDIN-3-VLL-PIPERAZINE -1-羧基乙酸TERT-丁基酯6-溴-8-环戊基-2-甲磺酰基-5-甲基-8H-吡啶[2,3-OGPYRIMIDIN-7-ONE（10.00G，0.027mol，制备为甲基）的悬浮液 在WO 01/707041的实施例6中，其通过引用并入本文）和10. 37g（0.0373mol）的4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯 将甲苯（100mL）在氮气下在油浴中加热7小时。 薄层色谱（SIOS，10％MEOH / DCM）表明两种起始原料的存在。 将悬浮液在回流下加热另外18小时。 将得到的悬浮液冷却至室温并过滤，得到4- [6-（6-溴-8-环戊烯基-5-甲基-7-OXO-7,8-二氢吡啶并[2,3-D]嘧啶-2。 -YLAMINO）-PYRIDIN-3- YLJ-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.93G，38％）。
38% for 15 h; Heating / reflux 制备1 4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶-3的制备 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯6-溴-8-环戊基-2-甲基亚磺酰基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的悬浮液（10.00） g，0.027mol，如WO 01/707041的实施例6中制备，其通过引用并入本文）和10.37g（0.0373mol）的4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸将酸性叔丁基酯的甲苯（100mL）溶液在氮气下在油浴中加热7小时。薄层色谱（SiO 2,10％MeOH / DCM）表明存在两种起始原料。将悬浮液在回流下加热另外18小时。将所得悬浮液冷却至室温并过滤，得到4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2] - 氨基） - 吡啶-3-基] - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.93g，38％）。熔点> 250℃.MS（APCI）M ++ 1：计算值，584.2，实测值，584.2。
26.5% for 21 h; Reflux 将化合物109（500mg，1.35mmol，1.0当量）和化合物308-16（524mg，1.62mmol，1.2当量）的混合物溶解在甲苯中，在搅拌下加热回流21小时，将反应混合物冷却并洗涤 用甲苯过滤，得到黄色固体4-（6 - （（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基）氨基） 吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（209mg，收率：26.5％）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Patent: WO2005/5426, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[3] Patent: US2003/149001, 2003, A1
[4] Patent: US2005/222163, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[5] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
[6] Patent: EP2429566, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 21
[7] Patent: CN105622638, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0226; 0227
[8] Patent: US9808461, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 22; 23

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3. 合成：571188-82-4

571189-16-7

571188-82-4
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[3] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[4] Patent: EP2429566, 2016, B1
[5] Patent: CN105622638, 2016, A
[6] Patent: US9808461, 2017, B2

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货号: BD627587

CAS号: 1557268-88-8

相似度: 58.08%

货号: BD02529483

CAS号: 1557268-88-8

相似度: 58.08%

酰胺

货号: BD625794

CAS号: 866084-31-3

相似度: 84.11%

货号: BD317223

CAS号: 1072027-36-1

相似度: 66.89%

货号: BD627573

CAS号: 1616415-40-7

相似度: 64.33%

货号: BD237547

CAS号: 1016636-76-2

相似度: 64.14%

货号: BD02524739

CAS号: 1016636-76-2

相似度: 64.14%

货号: BD246415

CAS号: 1228014-35-4

相似度: 63.19%

合成路线

1. 合成：571188-82-4

571188-59-5

N/A

571188-82-4
产率 合成条件 实验参考步骤
99.9%
Stage #1: With isopropyl chloride In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere; Large scale
Stage #2: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 70℃; Large scale		 将10L三瓶装入810g（2.91mol）化合物B，3.9LTHF，用氮气吹扫并抽空三次，20℃搅拌30分钟，缓慢滴加1.2L异丙基氯（2.0Min THF）至体系中，20℃保温1小时， 在该体系中加入770g（2.25mol）C化合物，用氮气真空吹扫三次，然后向体系中缓慢滴加1.2L（2.0MinTHF）异丙基氯化镁，滴加完成后，温度升至70℃。 搅拌反应，TLC监测反应过程。 反应完成后，向反应液中加入1.3L乙酸1.3LTHF（THF）混合物，固体沉淀，抽滤，滤饼用丙酮，水，丙酮洗涤一次，50次鼓风干燥，固体为 恒重1338g，淡黄色固体，收率99.9％。
93% With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 20 - 60℃; Inert atmosphere 向干燥的氮气吹扫的反应器中加入四氢呋喃（900mL，15mL / g）。将批料温度设定在20℃并开始以250RPM的搅拌。向反应器中加入4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（63.4g，0.2278摩尔，1.3当量），并将混合物在20℃保持30分钟。 min溶解起始原料。通过泵在30分钟内向反应器中加入异丙基氯化镁（93.9g，0.193摩尔，第一次加入1.1当量）（2.0M在THF中，1.1当量）。将批料在20℃下保持40分钟。向反应器中加入6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-8 / - 吡啶并[2,3-c]嘧啶-7-酮（60.1g，0.1755摩尔，1当量）。一次全部用THF（50mL冲洗）冲洗。在30分钟内通过泵加入额外加入的异丙基氯化镁（93.9g，0.193mol，1.1当量 - 第二次加入（在THF中2.0M，1.1当量）。将该批料在20℃保持90分钟，然后反应后，使用THF（2.86体积）和HOAc（1当量）的混合物淬灭反应，然后用0.5重量/重量％的4-（6）接种该批料。 - [6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-c]嘧啶-2-基氨基] - 吡啶-3-基} - 哌嗪-1-加入羧酸叔丁酯和THF（1.14体积）和HOAc（0.4当量）的混合物以完成沉淀。冷却至20℃后，过滤该批料，用丙酮（4体积），水洗涤。 （6体积）和丙酮（4体积）。将湿滤饼在65℃下真空干燥至恒重，得到4- {6- [6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代 - 7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-c]嘧啶-2-基氨基] - 吡啶-3-基} - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯，产率93％.1 H NMR（600MHz， THF-D8 ）：δ9.36（s，1 H），8.87（s，1 H），8.22（d，J = 8.8 Hz，1 H），8.04（d，J = 2.9 Hz，1 H），7.39（dd，J = 8.8,2.9Hz，1H），6.10（m，1H），3.55（宽，4H），3.09（宽，4H），2.60（s，3H），2.30（m，2H），2.09（m， 2H），1.85（m，2H），1.66（m，2H），1.46（s，9H）; 13C NMR（150MHz，THF-d8）：δ159.5,158.9,157.7,156.0,155.0,147.2,144.62， 144.56,138.0,126.7,117.6,14.2,108.4,79.9,55.5,50.6,44.7,29.0,28.7,26.9,18.1; HRMS：对于C 27 H 35 N 7 O 3 Br 1（M + H）+的计算值：584.19797，实测值：584.1981 1。
92% With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 25℃; 将B1（30.62g，110mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（170mL）的混合物加入到三颈烧瓶中并将混合物搅拌冷至0〜5，加入六甲基硅烷四氢呋喃溶液（1.0M，120mL） 在低温下搅拌20至30分钟后，滴加化合物5（34.26g，100mmol），并将混合物在室温20至25℃下静置6至8小时。 反应结束加上混合物用乙酸乙酯（170mL）萃取，用有机相饱和盐水（170mL）萃取三次，用无水硫酸钠干燥。 浓缩后，通过二氯甲烷乙酸乙酯混合溶剂柱色谱分离化合物10。 （53.81克，92％）
91.8%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran; toluene at 10℃; for 0.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 10 - 20℃; for 1.91 h; 		步骤c）：4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶的合成-3-基] - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（式6）步骤c）：向2L 3颈RBF中加入54.60g 4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（0.196mol，2.1当量）和360ml甲苯。将混合物冷却至10℃，然后在氩气下，在10分钟内逐滴加入196ml LiHMDS溶液（1M的THF溶液，0.196mol，2.1当量）。在100℃下搅拌10分钟后，在250中得到32.00g芳基氯6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的浆液。在10分钟内逐滴加入甲苯。 15分钟后，移去冷却浴，将混合物在室温下搅拌1.5小时，然后用375ml碳酸氢钠饱和水溶液淬灭。 1小时后，过滤收集沉淀的固体，用甲苯（240ml），丙酮/水1/1（240ml），丙酮（320ml）洗涤，然后在室温/ 20mbar下干燥6小时，得到50.10g 4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶-3-基]的合成 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（式6）（91.8％收率），为黄色固体.HPLC（方法1）：9.06min（97.2％）（254nm）。
85% With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0 - 30℃; Inert atmosphere 化合物A铸造材料304g（1.1mol），化合物B（250g，0.73mol）干燥THF溶剂4000mL，N2保护，搅拌溶解，冷却至0〜10左右，加入1120mL（2.19mol）异丙基氯化镁 滴加，温度较慢升温，控制滴加温度0〜10℃，滴加搅拌结束20min，升温至室温25〜30℃左右，反应物搅拌过夜。 点板显示原料反应，反应液冷却，滴加4000mL氯化铵溶液，搅拌1小时，过滤，滤饼用1000mL水洗涤两次，过滤干燥，滤饼用1000mL甲基叔丁基甲基酯 乙醚打浆，1000mL丙酮洗涤饼，干燥后称重366g。 产量85％。
470 mg
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In toluene at 0 - 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 0.67 h; 		5）化合物18的合成：将490mg 4-（6-氨基 - 吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯加入到15ml无水甲苯中。 将系统冷却至0℃。 逐滴加入1.05eq LiHMDS。 在滴加完成后，在室温下继续反应30分钟。 反应完成后，将体系冷却至0℃。 滴加含有300mg化合物17的5ml甲苯溶液。 滴加完成后，将反应温热至室温并反应40分钟。 在反应完成后，将体系冷却至0℃，加入饱和NH 4 Cl溶液以淬灭反应。 分液后，浓缩有机相。 加入乙酸乙酯，过滤系统，得到470mg黄色固体，为化合物18。
44 g
Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere		 将36g化合物A加入到250ml四氢呋喃中，将体系冷却至0℃;在氮气保护下，缓慢滴加240mL异丙基氯化镁（1M）的四氢呋喃溶液，滴加后，系统为 升温至室温并继续反应1小时;然后加入35g化合物B，继续反应过夜通过加入饱和NH 4 Cl溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩 ，得到44g式（IV）表示的化合物
44 g
Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: Inert atmosphere		 将36g化合物A加入250mL四氢呋喃中，将体系冷却至0℃;在氮气保护下，缓慢加入240mL异丙基氯化镁（1M）四氢呋喃溶液，加完后，将体系温热至室温并继续 反应1小时;然后加入35g化合物B，继续反应过夜，加入饱和的饱和NH 4 Cl溶液。淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩，至44℃。 g化合物DP-1;在该步骤中合成式DP-1化合物的方法是指专利文献（CN 104447739 A）中的制备方法。
88 g
Stage #1: With cyclohexylmagnesiumchloride In tetrahydrofuran at 10 - 16℃; Inert atmosphere
Stage #2: With 6-bromo-2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyridino[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one In tetrahydrofuran at 10 - 16℃; Inert atmosphere		 将105克6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-dl嘧啶-7（8H） - 酮（III）加入13体积的THF中，冷却至10-16℃，然后通过在氮气下在60-90分钟内缓慢加入225.0ml环己基氯化镁，保持反应物料的温度为10-1.5℃。将混合物在10-15℃下搅拌3分钟。此外，在10-16℃下批量加入100克4-（6-氨基吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（VI），然后在10-加入225毫升环己基氯化镁。在氮气下16℃，时间间隔为60-90分钟。将材料在10-16℃下搅拌120至180分钟并检查反应是否完成。反应完成后，在5-15℃下加入300ml THF和24ml乙酸的混合物。将如此获得的产物在25-35℃下搅拌240分钟，冷却至10±5℃，在5-10℃下搅拌120分钟，然后过滤并用S体积的丙酮洗涤，S体积为热水（SO-S S°C）和S体积的丙酮。将粗物质在S0±S℃下在真空下干燥8小时，得到88克4- [6-（6-溴-8-环戊基-S-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2] ，3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶-3-基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯（V）.'H NIVIR（300MHz，CDCl 3）：ö8.79（s，1H）， 8.16-8.19（d，1H），8.03-8.04（m，2H），7.31-7.35（dd，1H），5.92-6.04（q，1H），3.60-3.63（m，4H），3.10-3.14（m （4H），2.61（s，3H），1.62-1.76和2.03-2.18（m，4H），1.81-1.97和2.24-2.41（m，4H），1.49（s，9H）。

更多
参考文献：
[1] Patent: CN105541832, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0059; 0060; 0061; 0062
[2] Patent: WO2014/128588, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36
[3] Patent: CN106565707, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0073; 0074; 0075
[4] Patent: WO2016/30439, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 33
[5] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
[6] Patent: CN106220627, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0043; 0050; 0057; 0064; 0070; 0071
[7] Patent: CN104447739, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0141; 0151; 0152
[8] Patent: CN106967064, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0052
[9] Patent: CN106986871, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0043
[10] Patent: WO2018/73574, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22

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2. 合成：571188-82-4

571188-81-3

571188-59-5

571188-82-4
产率 合成条件 实验参考步骤
38% for 25 h; Heating / reflux 实施例1制备4-R6-（6-溴-8- CVCLOPENTVL-5-甲基-7-OXO-7,8-DIHVDRO-PYRIDO [2 3- DPVRIMIDIN-2-VLAMINO] -PVRIDIN-3-VLL-PIPERAZINE -1-羧基乙酸TERT-丁基酯6-溴-8-环戊基-2-甲磺酰基-5-甲基-8H-吡啶[2,3-OGPYRIMIDIN-7-ONE（10.00G，0.027mol，制备为甲基）的悬浮液 在WO 01/707041的实施例6中，其通过引用并入本文）和10. 37g（0.0373mol）的4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯 将甲苯（100mL）在氮气下在油浴中加热7小时。 薄层色谱（SIOS，10％MEOH / DCM）表明两种起始原料的存在。 将悬浮液在回流下加热另外18小时。 将得到的悬浮液冷却至室温并过滤，得到4- [6-（6-溴-8-环戊烯基-5-甲基-7-OXO-7,8-二氢吡啶并[2,3-D]嘧啶-2。 -YLAMINO）-PYRIDIN-3- YLJ-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.93G，38％）。
38% for 15 h; Heating / reflux 制备1 4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶-3的制备 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯6-溴-8-环戊基-2-甲基亚磺酰基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的悬浮液（10.00） g，0.027mol，如WO 01/707041的实施例6中制备，其通过引用并入本文）和10.37g（0.0373mol）的4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸将酸性叔丁基酯的甲苯（100mL）溶液在氮气下在油浴中加热7小时。薄层色谱（SiO 2,10％MeOH / DCM）表明存在两种起始原料。将悬浮液在回流下加热另外18小时。将所得悬浮液冷却至室温并过滤，得到4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2] - 氨基） - 吡啶-3-基] - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.93g，38％）。熔点> 250℃.MS（APCI）M ++ 1：计算值，584.2，实测值，584.2。
26.5% for 21 h; Reflux 将化合物109（500mg，1.35mmol，1.0当量）和化合物308-16（524mg，1.62mmol，1.2当量）的混合物溶解在甲苯中，在搅拌下加热回流21小时，将反应混合物冷却并洗涤 用甲苯过滤，得到黄色固体4-（6 - （（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基）氨基） 吡啶-3-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（209mg，收率：26.5％）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Patent: WO2005/5426, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[3] Patent: US2003/149001, 2003, A1
[4] Patent: US2005/222163, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[5] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
[6] Patent: EP2429566, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 21
[7] Patent: CN105622638, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0226; 0227
[8] Patent: US9808461, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 22; 23

更多

3. 合成：571188-82-4

571189-16-7

571188-82-4
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[3] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[4] Patent: EP2429566, 2016, B1
[5] Patent: CN105622638, 2016, A
[6] Patent: US9808461, 2017, B2

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4. 合成：571188-82-4

39856-50-3

571188-82-4
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[3] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[4] Patent: EP2429566, 2016, B1
5. 合成：571188-82-4

N/A

571188-82-4
产率 合成条件 实验参考步骤
92%
Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran for 0.17 h;
Stage #2: for 0.50 h; 		实施例4：4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶 - 的制备 3'-哌嗪-1-羧酸叔丁酯3.78g（2.10当量; 13.6mmol）中间体I，25ml甲苯和双（三甲基甲硅烷基）氨化锂在1M THF（13.6mmol; 13.6ml，12.1g）中的溶液。 在氮气下混合10分钟以形成深色溶液。 在单独的烧杯中，将中间体4a（1.00当量，6.47毫摩尔; 2.50克）在甲苯中浆化，然后加入到含有1的混合物中并搅拌30分钟，之后将合并的混合物用25ml 1M碳酸氢钠淬灭，然后过滤。 或者，可以用氯化铵淬灭混合的混合物。 将滤饼用甲苯洗涤，然后用丙酮洗涤，然后用水洗涤，并在60℃下干燥，得到3.5g（92％）灰黄色固体4。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/32157, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 26-27
6. 合成：571188-82-4

775288-71-6

571188-82-4
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
7. 合成：571188-82-4

362656-25-5

571188-82-4
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2388 - 2406
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
8. 合成：571188-82-4

1003-03-8

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[2] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[3] Patent: EP2429566, 2016, B1
[4] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
[5] Patent: CN105622638, 2016, A
[6] Patent: CN104447739, 2016, B
[7] Patent: CN106565707, 2017, A
[8] Patent: US9808461, 2017, B2

更多

9. 合成：571188-82-4

733039-20-8

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[2] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[3] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
[4] Patent: CN104447739, 2016, B
10. 合成：571188-82-4

571188-59-5

N/A

571188-82-4
产率 合成条件 实验参考步骤
38% for 25 h; Heating / reflux 比较例1A：4- [6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基氨基） - 吡啶的制备-3-基] - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯; 6-溴-8-环戊基-2-甲基亚磺酰基-5-甲基-8 / - 吡啶并[2,3-cdpyrimidin-7-one]的悬浮液（10.00g，0.027mol，按WO 01的实施例6制备）在此引入作为参考的/ 707041）在甲苯（100毫升）中加入10.37克（0.0373摩尔）4-（6-氨基 - 吡啶-3-基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯。在氮气下在油浴中加热7小时。薄层色谱（SiO 2,10％MeOH / DCM）表明存在两种起始原料。将悬浮液在回流下加热另外18小时。将得到的悬浮液冷却至室温并过滤，得到4- {6-（6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-2。 - 氨基） - 吡啶-3-基] - 哌嗪-1-羧酸叔丁基 - （5.93g“，38％）。熔点〜点V25ψ°C。MS（APCI）”M + +“1T计算， 584.2，发现，584.2。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/32157, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 24
11. 合成：571188-82-4

1013916-37-4

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[2] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[3] Patent: CN104447739, 2016, B
12. 合成：571188-82-4

5909-24-0

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
[3] Patent: US9808461, 2017, B2
13. 合成：571188-82-4

211245-64-6

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
[3] Patent: US9808461, 2017, B2
14. 合成：571188-82-4

211245-62-4

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
[3] Patent: US9808461, 2017, B2
15. 合成：571188-82-4

362656-11-9

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
[3] Patent: US9808461, 2017, B2
16. 合成：571188-82-4

362656-23-3

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
[3] Patent: US9808461, 2017, B2
17. 合成：571188-82-4

57260-71-6

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: WO2014/128588, 2014, A1
[2] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
[3] Patent: WO2016/30439, 2016, A1
18. 合成：571188-82-4

211245-63-5

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
[2] Patent: CN105622638, 2016, A
19. 合成：571188-82-4

24424-99-5

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: EP2429566, 2016, B1
20. 合成：571188-82-4

N/A

571188-82-4
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 7, p. 1191 - 1202
21. 合成：571188-82-4

N/A

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: CN104447739, 2016, B
22. 合成：571188-82-4

N/A

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: CN106565707, 2017, A
23. 合成：571188-82-4

N/A

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: CN106565707, 2017, A
24. 合成：571188-82-4

362656-31-3

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: US9808461, 2017, B2
25. 合成：571188-82-4

1065075-68-4

571188-82-4
参考文献：
[1] Patent: US9808461, 2017, B2

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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