(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶

CAS号：877397-70-1

CAS号877397-70-1, 是吡啶类化合物, 分子量为331.12, 分子式C13H9Cl2FN2O3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供877397-70-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

(R)-3-(1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine

货号：BD246229 (R)-3-(1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	(R)-3-(1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine
中文名称 :	(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	877397-70-1
分子式 :	C₁₃H₉Cl₂FN₂O₃
线性分子式 :	-
分子量 :	331.13
MDL NO :	MFCD18207059
沸点 :	-
Pubchem ID :	49765904
InChIKey :	VGDOUCIQKWTGJY-SSDOTTSWSA-N

常用 :

SDS-BD246229 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	21
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.15
Num. rotatable bonds	4
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	78.82
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	67.94 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.2
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	4.24
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	4.67
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	4.01
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.55
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.54

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.72
Solubility	0.00627 mg/ml ; 0.0000189 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-5.38
Solubility	0.00139 mg/ml ; 0.00000419 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-5.58
Solubility	0.000867 mg/ml ; 0.00000262 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.31 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	3.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.17

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~7 ►

1. 合成：877397-70-1

15128-82-2

877397-65-4

877397-70-1

产率

合成条件

实验步骤

88.3%

With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 13 h;

3 - [（1R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙氧基] -2-硝基吡啶3-羟基-2-硝基吡啶（175mg，1.21mmol）和三苯基膦（440mg，1.65mmol）在氮气氛下，依次加入搅拌的（1S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（229.8mg，1.1mmol）的THF（10mL）溶液中。将反应混合物在室温下保持1小时，然后在0℃下加入偶氮二羧酸二异丙酯（0.34mL，1.65mmol）。将混合物再搅拌12小时。真空蒸发反应混合物，得到油状物。通过快速色谱法（用20→25％EtOAc的己烷溶液洗脱）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（321.5mg; 0.97mmol;产率88.3％）; MS（APCI）（M + H）+ 331; SFC-MS：99.5％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.85（d，J = 6.6Hz，3H）6.10（q，J = 6.6Hz，1H）7.04-7.13（m，1H）7.21（dd，J = 8.5， 1.14Hz，1H）7.30（dd，J = 9.0,4.9Hz，1H）7.37（dd，J = 8.6,4.6Hz，1H）8.04（dd，J = 4.6,1.3Hz，1H）。

88.3%

With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 13 h;

将3-羟基-2-硝基吡啶（175mg，1.21mmol）和三苯基膦（440mg，1.65mmol）依次加入搅拌的（1S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇溶液中（在氮气氛下，在THF（10mL）中的229.8mg，1.1mmol）。将反应混合物在室温下保持1小时，然后在0℃下加入偶氮二羧酸二异丙酯（0.34mL，h.65mmol）。将混合物再搅拌12小时。真空蒸发反应混合物，得到油状物。通过快速色谱法（用20→25％EtOAc的己烷溶液洗脱）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（321.5mg; 0.97mmol;产率88.3％）; MS（APCI）（M + H）+ 331; SFC-MS：99.5％ee。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）8ppm 1.85（d，J = 6.6Hz，3H）6.10（q，J = 6.6Hz，1H）7.04-7.13（m，1H）7.21（dd，J = 8.5,1.14 Hz，1 H）7.30（dd，^ = 9.0,4.9 Hz，1 H）7.37（dd，J = Q.6,4.6 Hz，1 H）8.04（dd，Jt4.6,1.3 Hz， 1 H）。

80.4%

With triphenylphosphine; diisopropyl azodicarboxylate In toluene at -20 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere

（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（42.80g，204.7mmol），3-羟基-2-硝基 - 吡啶（28.97g，206.8mmol），三苯基膦（61.22） g，233.4mmol）在300ml甲苯中，N2保护，用乙醇将冰浴降温至-20℃。滴加DIAD（48.44g，239.6mmol）甲苯（50ml）溶液。省略，消除外浴，将自然反应体系升至室温，搅拌1小时。 TLC证实反应完成，加入3.7ml水，搅拌过夜。然后使用盐浴将温度降至-10℃反应体系，分离固体。过滤，滤饼用甲苯洗涤，浓缩滤液至干，加入150ml乙醇，再次浓缩，反复两次，得到II-1粗产物（110g）。将乙醇加入到原油3.4L中，在4℃下搅拌1小时。过滤，用4℃乙醇洗涤，滤饼减压干燥，得到II-1（54.48g，80.4％），白色固体。

80%

With triphenylphosphine; diethylazodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2 h;

将300g TM2,205g SM2和540g三苯基膦溶解在2L THF中，并在0℃下滴加361g DEAD。滴加完成后，将混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC（PE / EA = 3：1）完成反应。将乙酸乙酯层干燥并浓缩至2℃至0℃以沉淀大量固体，通过过滤收集滤液和滤液浓缩至乙酸乙酯的最终浓度。1L。冷却后，分离固体。过滤收集固体两次，用PE / EA = 5：1洗涤并过滤除去固体（约500g），蒸发滤液以除去溶剂。柱色谱得到400g TM3（浅黄色固体，洗脱液PE / EA = 7：1），产率为80％。

61%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

步骤1：（R）-3-（1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙氧基）-2-硝基吡啶（S）-3-（1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇将（20.9g，0.10mol）溶解在无水四氢呋喃（200mL）中，然后在氮气氛下加入3-羟基-2-硝基吡啶（16.0g，0.11mol）和三苯基膦（40.0g，0.15mol）。将反应液在室温下搅拌1小时，将反应冷却至0℃后，加入DIAD（40mL，0.15mol），搅拌12小时，蒸馏除去溶剂，得到原油。通过硅胶柱色谱法纯化产物，得到（R）-3-（1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙氧基）-2-硝基吡啶（20.2g，61％收率）。

61%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

将（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（20.9g，0.10mol）溶于无水四氢呋喃（200mL）中，然后溶于3-羟基-2-硝基吡啶（16.0g，0.11mol）随后在氮气氛下加入三苯基膦（40.0g，0.15mol）。将反应混合物在室温下搅拌1小时，冷却至0℃，加入偶氮二甲酸二异丙酯（40mL，0.15mol）并将混合物在0℃下搅拌12小时。蒸发溶剂后，通过硅胶柱色谱法纯化得到的油状产物，得到（R）-3-（1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙氧基）-2-硝基吡啶（20.2g，产率61％）。）。

61%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

将（S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（20.9g，0.10mol）溶于200mL无水四氢呋喃中，向其中加入3-羟基-2-硝基吡啶（16.0g，0.11mol）和在氮气氛下依次加入三苯基膦（40.0g，0.15mol），将反应溶液在室温下搅拌1小时，冷却至0℃，滴加偶氮二甲酸二异丙酯（40mL，0.15mol）。添加完成后，在0℃下继续搅拌12小时。蒸馏除去溶剂，得到油状物质，用硅胶柱色谱法分离，得到（R）-3-（1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙氧基）-2-硝基吡啶（20.2）。 G）。产量：61％。

2.5 kg

Stage #1: With triphenylphosphine In toluene at -20℃; for 3 h; Inert atmosphere; Large scale
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In toluene at -20 - 25℃; for 2 h; Large scale

1.82千克化合物（CZT-2），1.23千克3-羟基-2-硝基吡啶与2.60千克三苯基膦溶解于15.0升无水甲苯中，保护氮气，冷却至-20度。在3小时内缓慢加入2.04千克DIAD 2.62 升甲苯溶液，保持系统温度在-20度-10度之间，加完后，将温度升至25℃2小时。加入0.16升水淬灭反应，冷却至-5度，减压浓缩滤液。用7.5升无水乙醇重结晶，得到2.50kg化合物（CZT-3），产率85％

参考文献：

[1] Patent: US2006/46991, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[2] Patent: WO2006/21886, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 51
[3] Organic Process Research and Development, 2011, vol. 15, # 5, p. 1018 - 1026
[4] Patent: CN105348265, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0056; 0057; 0058
[5] Patent: CN103664896, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0108; 0109
[6] Patent: EP2952510, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0112; 0113
[7] Patent: EP3176160, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0041
[8] Patent: US2018/244649, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0152; 0153; 0154
[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 18, p. 6342 - 6363
[10] Patent: CN106317024, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0049; 0050
[11] Patent: CN107417603, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021

2. 合成：877397-70-1

54231-35-5

330156-50-8

877397-70-1

产率

合成条件

实验步骤

84.6%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3.30 h;

步骤1）（R）-3-（1-（2.6-二氯-3-氟苯基）乙氧基）-2-硝基吡啶[0168]（R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）的溶液）乙醇（10g，47.84mmol）的THF（150mL）溶液在0℃下在30分钟内分批加入NaH（2.3g，57.41mmol，60％在矿物油中的分散体）。将混合物在室温下搅拌2小时，然后在0℃下在20分钟内滴加3-氟-2-硝基吡啶（8.2g，57.41mmol）的THF（80mL）溶液。将反应混合物搅拌3小时，然后用冰水（10mL）淬灭并真空浓缩。将残余物用EtOAc（150mL）和H 2 O（150mL）稀释，并将分离的水相用EtOAc（150mL x 2）萃取。将合并的有机相用饱和NaHCO 3水溶液（400mL）洗涤，然后用盐水（400mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc（v / v）= 4/1）纯化得到的残余物，得到标题化合物，为白色固体（13.4g，84.6％）。 LC-MS（ESI，阳离子）m / z：331 [M + H] +。

84.8%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3.33 h;

向（R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（10g，47.81mmol，镇江辐射制药有限公司中国）在THF（150mL）中的溶液中加入NaH（1.40g，在0℃，30分钟内分批加入57.42mmol）。然后将混合物在室温下搅拌2小时。将3-氟-2-硝基吡啶（8.2g，57.43mmol，Shanghai Link Chem，Ltd.China）在THF（80mL）中的溶液在0℃下在20mm下逐滴加入到反应中。然后将反应温热至室温并进一步搅拌3小时。用10mL冰水淬灭反应，并将所得溶液真空浓缩。将残余物用150mL水稀释，并将得到的含水混合物用EtOAc（150mL×3）萃取。将合并的有机层用饱和NaHCO 3（400mL），盐水（400mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc = 6/1至4/1）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（13.4g，84.8％）。 LC-MS（ESI，阳离子）m / z：331 [M + H] +。

84.6%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 2.33 h;

向（R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（10g，47.84mmol）的THF（150mL）溶液中加入NaH（2.3g，57.41mmol，60％分散于矿物油中））在0℃下经30分钟的部分。将混合物在室温下搅拌2小时，然后在0℃下在20分钟内加入3-氟-2-硝基吡啶（8.2g，57.41mmol）的THF（80mL）溶液。将反应物在室温下搅拌3小时，然后用冰水（10mL）淬灭并真空浓缩。将残余物用H 2 O（150mL）稀释，并用EtOAc（150mL×3）萃取。将合并的有机相用饱和NaHCO 3水溶液（400mL），盐水（400mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc（v / v）= 4/1）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（13.4g，84.6％）。 MS（ESI，阳离子）m / z：331 [M + H] +。

84.8%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2.83 h;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;

将（R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（10g，47.81mmol）溶于四氢呋喃（10ml）中，冷却至0℃，30分钟后加入该批料中的钠氢化物（1.4g，57.42mmol）。在室温下搅拌混合物2小时，再次冷却至0℃，在20分钟内，滴加反应体系3-氟-2-硝基 - 吡啶（8.2g，57.43mmol）四氢呋喃（80ml）溶液。恢复到室温，继续搅拌3小时。响应完成，冰水（10ml）淬灭反应，并在减压下浓缩。将残余水（150ml）稀释，并使用乙酸乙酯（150mL×3）萃取。合并有机相用饱和NaHCO 3（400ml）洗涤，用饱和盐水（400ml）洗涤，无水Na 2 SO 4干燥。减压浓缩，所得残余物经硅胶柱层析（PE / EtOAc（v / v）= 6：1至4：1）纯化，得到标题化合物，为白色固体（13.4g，84.8％）。

84.6%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1.83 h;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;

将（R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇（10g，47.84mmol）溶解在四氢呋喃（150mL）中。将溶液冷却至0℃，在30分钟内，向其中加入氢化钠（2.3g，57.41mmol，60％在矿物油中的分散体）。将混合物在室温下搅拌2小时，再次冷却至0℃，并在20分钟内向其中加入3-氟-2-硝基吡啶。（8.2g，57.41mmol）在四氢呋喃（80mL）中。将反应溶液在室温下搅拌3小时，加入冰水（10mL）并减压浓缩。将残余物用水（150mL）稀释。用乙酸乙酯（150mL×3）萃取。合并的有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液（400mL）盐水（400mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯（v / v）= 4/1）纯化残余物。得到标题化合物，为白色固体（13.4g，84.6％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/138210, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0168
[2] Patent: WO2013/177092, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0159
[3] Patent: WO2014/89324, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0173
[4] Patent: CN103387535, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0291; 0292; 0342; 0343; 0344; 0345
[5] Patent: CN104016979, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0357; 0358; 0359

3. 合成：877397-70-1

15128-82-2

330156-50-8

877397-70-1

产率

合成条件

实验步骤

88.3%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

将3-羟基-2-硝基吡啶（175mg，1.21mmol）和三苯基膦（440mg，1.65mmol）依次加入搅拌的（1S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇溶液中（在氮气氛下，在THF（10mL）中的229.8mg，1.1mmol）。将反应混合物在室温下保持1小时，然后在0℃下加入偶氮二羧酸二异丙酯（0.34mL，1.65mmol）。将混合物再搅拌12小时。真空蒸发反应混合物，得到油状物。通过快速色谱法（用20→25％EtOAc的己烷溶液洗脱）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（321.5mg; 0.97mmol;产率88.3％）; MS（APCI）（M + H）+ 331; SFC-MS：99.5％ee。 1H NMR（400MHz，氯型-D）5ppm 1.85（d，^ 6.6Hz，3H）6.10（q，J = 6.6Hz，1H）7.04-7.13（m，1H）7.21（dd，J = 8.5,1.14 Hz，1 H）7.30（dd，J = 9.0,4.9 Hz，1 H）7.37（dd，J = 8.6,4.6 Hz，1 H）8.04（dd，J = 4.6,1.3Hz，1 H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 59

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历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡啶

货号: BD232207

CAS号: 877399-00-3

相似度: 82.26%

货号: BD290898

CAS号: 877399-47-8

相似度: 66.67%

货号: BD283052

CAS号: 1616526-81-8

相似度: 61.02%

货号: BD225199

CAS号: 847902-56-1

相似度: 59.32%

货号: BD517132

CAS号: 936247-35-7

相似度: 58.48%

吡啶

货号: BD232207

CAS号: 877399-00-3

相似度: 82.26%

货号: BD290898

CAS号: 877399-47-8

相似度: 66.67%

货号: BD283052

CAS号: 1616526-81-8

相似度: 61.02%

货号: BD225199

CAS号: 847902-56-1

相似度: 59.32%

货号: BD517132

CAS号: 936247-35-7

相似度: 58.48%

相同官能团产品

手性砌块

货号: BD232207

CAS号: 877399-00-3

相似度: 82.26%

货号: BD290898

CAS号: 877399-47-8

相似度: 66.67%

货号: BD290624

CAS号: 314771-88-5

相似度: 55.48%

货号: BD02595743

CAS号: 314771-88-5

相似度: 55.48%

货号: BD262327

CAS号: 877399-51-4

相似度: 52.63%

货号: BD159884

CAS号: 877397-65-4

相似度: 52.17%

货号: BD02565586

CAS号: 877397-65-4

相似度: 52.17%

氯代物

货号: BD232207

CAS号: 877399-00-3

相似度: 82.26%

货号: BD290898

CAS号: 877399-47-8

相似度: 66.67%

货号: BD283052

CAS号: 1616526-81-8

相似度: 61.02%

货号: BD517132

CAS号: 936247-35-7

相似度: 58.48%

货号: BD85727

CAS号: 443882-99-3

相似度: 56.35%

醚

货号: BD232207

CAS号: 877399-00-3

相似度: 82.26%

货号: BD290898

CAS号: 877399-47-8

相似度: 66.67%

货号: BD283052

CAS号: 1616526-81-8

相似度: 61.02%

货号: BD3525

CAS号: 20265-37-6

相似度: 57.39%

货号: BD0776

CAS号: 24016-03-3

相似度: 56.52%

合成路线

1. 合成：877397-70-1

15128-82-2

877397-65-4

877397-70-1

产率

合成条件

实验参考步骤

88.3%

With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 13 h;

88.3%

With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 13 h;

80.4%

With triphenylphosphine; diisopropyl azodicarboxylate In toluene at -20 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere

80%

With triphenylphosphine; diethylazodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2 h;

61%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

61%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

61%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

2.5 kg

Stage #1: With triphenylphosphine In toluene at -20℃; for 3 h; Inert atmosphere; Large scale
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In toluene at -20 - 25℃; for 2 h; Large scale

参考文献：

2. 合成：877397-70-1

54231-35-5

330156-50-8

877397-70-1

产率

合成条件

实验参考步骤

84.6%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3.30 h;

84.8%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3.33 h;

84.6%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 2.33 h;

84.8%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2.83 h;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;

84.6%

Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0℃; for 1.83 h;
Stage #2: at 20℃; for 3 h;

参考文献：

3. 合成：877397-70-1

15128-82-2

330156-50-8

877397-70-1

产率

合成条件

实验参考步骤

88.3%

Stage #1: With triphenylphosphine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h;
Stage #2: With di-isopropyl azodicarboxylate In tetrahydrofuran at 0℃; for 12 h;

将3-羟基-2-硝基吡啶（175mg，1.21mmol）和三苯基膦（440mg，1.65mmol）依次加入搅拌的（1S）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇溶液中（在氮气氛下，在THF（10mL）中的229.8mg，1.1mmol）。将反应混合物在室温下保持1小时，然后在0℃下加入偶氮二羧酸二异丙酯（0.34mL，1.65mmol）。将混合物再搅拌12小时。真空蒸发反应混合物，得到油状物。通过快速色谱法（用20→25％EtOAc的己烷溶液洗脱）纯化残余物，得到标题化合物，为白色固体（321.5mg; 0.97mmol;产率88.3％）; MS（APCI）（M + H）+ 331; SFC-MS：99.5％ee。 1H NMR（400MHz，氯型-D）5ppm 1.85（d，^ 6.6Hz，3H）6.10（q，J = 6.6Hz，1H）7.04-7.13（m，1H）7.21（dd，J = 8.5,1.14 Hz，1 H）7.30（dd，J = 9.0,4.9 Hz，1 H）7.37（dd，J = 8.6,4.6 Hz，1 H）8.04（dd，J = 4.6,1.3Hz，1 H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 59

4. 合成：877397-70-1

15128-82-2

877399-98-9

877397-70-1

产率

合成条件

实验参考步骤

92.1%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In 2-methyltetrahydrofuran for 4 h; Reflux

将式（III）化合物（25g，0.087mol）加入到反应烧瓶中，加入2-硝基-3-羟基吡啶（XII）（14g，0.1mol），DIPEA（33.7g，0.26mol）和2 -MeTHF（300mL）。将反应加热回流4小时。 TLC表明原料的反应完成。将反应溶液冷却至室温，过滤，滤饼用2-MeTHF（20mL）洗涤。滤液依次用1N HCl，5％NaHCO3和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干。得到26.5g黄色固体，收率92.1％

参考文献：

[1] Patent: CN105924431, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0128; 0129; 0130; 0131

5. 合成：877397-70-1

N/A

877397-70-1

参考文献：

[1] Patent: CN105924431, 2016, A
[2] Patent: CN103664896, 2016, B
[3] Patent: CN106317024, 2017, A
[4] Patent: CN107417603, 2017, A

6. 合成：877397-70-1

330156-50-8

877397-70-1

参考文献：

[1] Patent: CN105924431, 2016, A

7. 合成：877397-70-1

756520-66-8

877397-70-1

参考文献：

[1] Patent: CN103664896, 2016, B

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：877397-70-1

(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

(R)-3-(1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考) (R)-3-(1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine

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(R)-3-(1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-2-nitropyridine