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CAS号：881677-11-8

CAS号881677-11-8, 是吡啶类化合物, 分子量为330.33, 分子式C16H11FN2O3S, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供881677-11-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde

货号：BD682887 5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde 标准纯度：, 97%
881677-11-8
881677-11-8
881677-11-8

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  • 产品信息
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  • 应用领域
产品名称 : 5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde
中文名称 : 5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 881677-11-8
分子式 : C16H11FN2O3S
线性分子式 : -
分子量 : 330.33
MDL NO : MFCD11875978
沸点 : -
Pubchem ID : 86232932
InChIKey : IXCSYEVJOAWXRH-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD682887 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 23
Num. arom. heavy atoms 17
Fraction Csp3 0.0
Num. rotatable bonds 4
Num. H-bond acceptors 5.0
Num. H-bond donors 0.0
Molar Refractivity 82.08
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

77.41 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.01
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

2.05
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

4.24
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

2.1
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

2.41
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

2.56

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-3.46
Solubility 0.114 mg/ml ; 0.000345 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-3.3
Solubility 0.164 mg/ml ; 0.000496 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-5.57
Solubility 0.000889 mg/ml ; 0.00000269 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 Yes
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 Yes
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.86 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

1.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 0.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.98

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~21  ►

1. 合成：881677-11-8

16133-25-8

881674-56-2

881677-11-8
产率 合成条件 实验步骤
90.6% With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 20 - 50℃; for 2 h; 取3-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛300g，4-二甲基氨基吡啶37.5g，N，N-二异丙基乙胺300g，1L乙腈，并向反应烧瓶中加入300g吡啶-3-将磺酰氯溶解在1L乙腈中，并在20-30℃下滴加到上述反应体系中，并在约1小时内完成添加。滴加后，将体系加热至40-50℃。然后将反应持续1小时直至原料完全消耗。将体系冷却至30℃，加入1.8L纯水以淬灭反应。用0.5mol / L HCl将pH调节至4至5，并沉淀出黄色固体。向该体系中加入3.6L纯净水并在0至10℃下搅拌1小时。抽滤后，滤饼为用900ml乙腈：纯化水（1：2）和900ml纯水洗涤，并在50℃下减压干燥，得到475g棕色粉末状固体，产率为90.6％。
88.7% With dmap; triethylamine In acetonitrile at 45℃; for 1.50 h; 实施例1（氯苯溶剂）5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛（0141）吡啶-3-磺酸（10.7g，68.5mmol）和五氯化磷在室温下将（15.7g，75.4mmol）悬浮在氯苯（15mL）中。在105±5℃的内部温度下加热和搅拌约3小时后，将混合物冷却至室温。将甲苯（50mL）和水（30mL）加入另一个kolben中，并将混合物冷却至内部温度为5±5℃。在不高于15℃的内部温度下滴加反应溶液，并用甲苯和水的混合溶液（1：1,20mL）充分洗涤滴液漏斗。冷却至5±5℃的内部温度后，在不高于20℃的内部温度下滴加50％碳酸钾水溶液（39mL），并将混合物调节至pH 7.5±0.5。在室温下分配后，将有机层用5％盐水（40mL）洗涤，并在减压下浓缩至约20mL。加入甲苯（40mL）并将混合物再次浓缩至约20mL。加入乙腈（40mL）并将混合物浓缩至约20mL的操作重复三次，得到吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（定量产率10.7g，87.9％，总量20.3g，52.7w / wpercent）乙腈溶液）。 （0142）向上述得到的吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（总量）中加入乙腈（45mL），5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（10.0g，52.9mmol）， N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.646g，5.29mmol）和三乙胺（10.4mL，74.1mmol），将混合物加热至内部温度45±5℃。在内温45±5℃下搅拌1.5小时后，将混合物冷却至室温，滴加水（30mL）。用0.5M盐酸（约20mL）将混合物调节至pH4-5。加入标题化合物的晶种，确认晶体沉淀后，滴加水（60mL）。在室温下搅拌30分钟并在5±5℃下搅拌1小时后，过滤收集沉淀的晶体。用预先冷却至5±5℃的乙腈和水（1：2,30mL）的混合溶液洗涤晶体两次，并在外部温度为50℃下减压干燥，得到标题化合物（ 15.5克，分离收率88.7％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ6.68（d，J = 1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 8.2,8.2Hz，1H），7.14-7.19（m，2H），7.38（dd，J = 8.2,4.9 Hz，1H），7.44-7.48（m，1H），7.72（ddd，J = 8.2,2.5,1.6 Hz，1H），8.17（d，J = 1.9 Hz，1H），8.59（d，J = 1.9Hz，1H），8.82（dd，J = 4.7,1.6Hz，1H），9.90（s，1H）。
87.9% With dmap; N,N-diethyl-N-isopropylamine In acetonitrile at 15 - 50℃; for 3 h; Large scale Volonadezan Intermediate II 2.0Kg，N，N-二甲基-4-氨基吡啶109g，二乙基异丙胺1.9Kg乙腈16L，吡啶-3-磺酰氯1.9Kg乙腈6L然后在15℃至25℃的温度下滴加，之后 滴加，加热至40℃至50℃并搅拌3小时。冷却至0~10℃后，滴加12L水，冷却至0~10℃，搅拌1小时。过滤，干燥 在40℃至50℃（-0.08至-1.0MPa）下8至12小时，得到Warnarazan中间体III 3.07Kg，产率为87.9％，其直接输入下一步骤。
87% With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 40 - 50℃; for 1 h; 5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（7.0g，37.00mmol），N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.902g，7.38mmol），二异丙基乙胺（6.69g，51.80mmol）和乙腈将（28mL）加入到四颈烧瓶中，然后滴加吡啶-3-磺酰氯（7.89g，44.42mmol），并用乙腈（3.5mL）充分洗涤混合物。将混合物在40-50℃的内部温度下搅拌约1小时，并冷却至内部温度25-35℃，并在相同温度下滴加水（21mL）。然后在室温下用0.5N盐酸（8mL）将混合物调节至pH4-5，并在室温下滴加水（41mL）。在室温下搅拌30分钟后，将内部温度冷却至0-10℃，并将混合物搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的晶体，用冷却至5℃的乙腈（14mL）/水（28mL）洗涤，并在50℃下减压干燥直至达到恒重，得到标题化合物（ 10.6g，收率87.0％）。 1H-NMR（CDCl3，TMS，500MHz）δ（ppm）：6.68（d，J = 1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 8.2,8.2Hz，1H），7.14-7.19（m，2H） ，7.38（dd，J = 8.2,4.9 Hz，1H），7.44-7.48（m，1H），7.72（ddd，J = 8.2,2.5,1.6 Hz，1H），8.17（d，J = 1.9 Hz，1H ），8.59（d，J = 1.9Hz，1H），8.82（dd，J = 4.7,1.6Hz，1H），9.90（s，1H）。
86.7% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 40 - 50℃; for 1.50 h; 实施例45-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛-5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（5.00g，26.43mmol），N，将N-二甲基吡啶-4-胺（0.65g，5.29mmol），二异丙基乙胺（4.78g，37.00mmol）和乙腈（18.5ml）加入四颈烧瓶中，加入吡啶-3-磺酰氯溶液（5.63g）加入乙腈（5ml）中的31.71mmol（31.71mmol）。进一步加入乙腈（1.5ml），在40-50℃的内温下搅拌1.5小时。将内温冷却至30°。滴加水（15ml）。用0.5N盐酸将混合物调节至pH4-5。加入晶种（2.5mg）标题化合物，然后加入水（约30ml）。在内部温度20-30℃下搅拌0.5小时后，将内部温度冷却至0-10℃，搅拌混合物1小时。过滤收集沉淀的晶体，洗了一个冷却的乙腈和水（1：7.5ml）和水（7.5ml×2）的混合溶液，在50℃下减压干燥直至达到恒重，得到标题化合物（7.57g，产率86.7％）。1H-NMR（300MHz，CDCl3）δ（ppm）：6.68（d，J = 1.7Hz，1H），7.01-7.05（m，1H），7.16-7.18（m，2H），7.37 -7.40（m，1H），7.45-7.51（m，1H），7.69-7.72（m，1H），8.15（d，J = 1.8Hz，1H），8.58（d，J = 1.7Hz，1H）， 8.82（dd，J = 4.8,1.5Hz，1H），9.90（s，1H）。元素分析（C16H11N2O3SF）。计算：C，58.17; H，3.36; N，8.48; O，14.53; S，9.71; F，5.75。结果：C，58.32; H，3.46; N，8.54; S，9.76; F，5.62。熔点106-108℃。
86.6% With dmap; triethylamine In dichloromethane for 2 h; 将10.00g 5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛，1.29g 4-二甲基氨基吡啶（DMAP），7.49g三乙胺和1L二氯甲烷加入反应器中，并降低温度 通过搅拌。 滴加11.26克吡啶-3-磺酰氯，滴加后搅拌反应2小时。加水20ml淬灭反应，再加20ml水，质量百分浓度为20％的氯化钠溶液20ml洗涤， 蒸馏，加入70ml 75％乙醇溶液加热溶液，冷却结晶，过滤，洗涤，干燥，得到1-（3-吡啶磺酰基）-5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛15.12g。产率86.60 百分。
68% With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1.08 h; 将200mg中间体VI-1溶解在15ml无水四氢呋喃中，并将温度降至0℃，然后逐滴加入1.3ml 1M双三甲基甲硅烷基酰胺锂，并在加入后在0℃继续反应。 完成了。 一分钟后，进一步加入213mg吡啶-3-磺酰氯，然后在0℃下保温5分钟，然后将反应继续在室温下保持1小时。 反应完成后，通过加入碳酸氢钠溶液淬灭反应，并将混合物蒸发至干。 柱色谱法得到式VII-1化合物，237mg白色固体，收率68％
15.5 g With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 40 - 50℃; for 2 h; 在室温下向反应烧瓶中加入乙腈（50ml），5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（10g）4-二甲基氨基吡啶（1.3g）和N，N-二异丙基乙胺（13g） ），40〜50搅拌反应2小时后进行薄层层析，完成反应。加入1mol / L盐酸溶液至反应体系中调节pH = 4〜5，加水（60ml）搅拌。过滤，干燥， 得到5-（2-氟苯基）-1 - [（吡啶-3-基）磺酰基] -1H-吡咯-3-甲醛（15.5g，黄色固体）。
15 g With triethylamine In acetonitrile at 45℃; for 1.50 h; 将5-（2-氟苯基）吡咯-3-甲醛10g，4-二甲基氨基吡啶1.3g，三乙胺7.5g和乙腈（40ml）加入到反应烧瓶中，在室温下搅拌; 吡啶-3-磺酰氯11.3g和乙腈（10ml），滴加反应烧瓶; 将反应加热至45±1.5小时; 冷却至25℃，加入水（30ml）; 将浓盐酸的体系调节至pH4-5，在25℃下搅拌半小时; 冷却至0-5℃，搅拌1小时; 将滤饼用乙腈：水（1：2）30ml再次用水（20ml）冲洗，漂洗2次，50℃并真空干燥，得到5-（2-氟苯基）-1-（吡啶 - 3-磺酰基）吡咯-3-甲醛15g;

更多
参考文献：
[1] Patent: CN106478601, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037
[2] Patent: EP2963019, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0142; 0146
[3] Patent: CN107586288, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0035-0037
[4] Patent: US2018/186736, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0142; 0143
[5] Patent: US2011/306769, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29
[6] Patent: CN107778286, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057-0058
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
[8] Patent: CN108558831, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0166-0169
[9] Patent: CN106478597, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030; 0031; 0032
[10] Patent: CN104860926, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0058-0061

更多

2. 合成：881677-11-8

881674-56-2

42899-76-3

881677-11-8
产率 合成条件 实验步骤
82%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 10 - 35℃; for 0.50 h;
Stage #2: With 15-crown-5 In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h;
Stage #3: for 3 h; 		参考实施例245 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛至5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-的溶液（96mL）在室温下，在四氢呋喃中加入甲醛（475mg）的氢化钠（60％油溶液，503mg），将混合物搅拌30分钟。逐滴加入15-冠-5（2.77g）并将混合物搅拌30分钟，加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐（1.35g），并将混合物再搅拌3小时。将饱和盐水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 7：3→2：3）精制，用二异丙醚 - 乙酸乙酯（4：1）结晶，得到无色结晶的标题化合物（收率680） mg，82％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：6.68（1H，d，J = 1.8Hz），6.99-7.05（1H，m），7.16-7.19（2H，m），7.35-7.39（1H，m），7.45-7.51 （1H，m），7.69-7.73（1H，m），8.14（1H，d，J = 1.8 Hz），8.58-8.59（1H，m），8.81-8.83（1H，m），9.91（1H，s ）。
78%
Stage #1: With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 45℃; for 5 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In water; acetonitrile at 10 - 20℃; for 1.50 h; 		总共0.5g，4-二甲基氨基吡啶90mg，5ml乙腈，取N，N-二异丙基乙胺1.5g，少量乙腈溶于上述反应瓶中，取吡啶-3-磺酰氯盐酸盐1.1g，溶于5ml乙腈。 将反应烧瓶加热至45°C，搅拌反应5h后，冷却至室温，加入5ml水，用0.5N盐酸溶液将pH调至5，缓慢滴加20ml水（此时， 沉淀出大量白色固体）在室温下搅拌0.5h，冷却至10℃以下，搅拌1h，过滤，滤饼用少量乙腈和水混合物洗涤，50℃干燥，V总量为0.69g，收率78percent。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/36024, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 219-220; 295
[2] Patent: EP2336107, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0419
[3] Patent: CN105440019, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045
[4] Patent: EP1803709, 2007, A1
3. 合成：881677-11-8

42899-76-3

881677-11-8
产率 合成条件 实验步骤
82%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With 15-crown-5 In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h;
Stage #3: for 3 h; 		参考实施例63 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛;在室温下向5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（475mg）的四氢呋喃溶液（96mL）中加入氢化钠（60％油溶液，503mg），搅拌混合物。 30分钟。逐滴加入15-冠-5（2.77g）并将混合物搅拌30分钟。加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐（1.35g），并将混合物再搅拌3小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 7：3→2：3）精制，用二异丙醚 - 乙酸乙酯（4：1）结晶，得到无色结晶的标题化合物（收率） 680毫克，82％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：6.68（1H，d，J = 1.8Hz），6.99-7.05（1H，m），7.16-7.19（2H，m），7.35-7.39（1H，m），7.45-7.51 （1H，m），7.69-7.73（1H，m），8.14（1H，d，J = 1.8 Hz），8.58-8.59（1H，m），8.81-8.83（1H，m），9.91（1H，s ）。
参考文献：
[1] Patent: US2007/60623, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 29

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吡咯

货号: BD448315

CAS号: 2098974-13-9

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CAS号: 916177-00-9

相似度: 54.19%

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CAS号: 17639-64-4

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CAS号: 99740-00-8

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吡啶

货号: BD448315

CAS号: 2098974-13-9

相似度: 77.54%

货号: BD706318

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CAS号: 1276110-06-5

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CAS号: 1276110-06-5

相似度: 58.64%

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CAS号: 72811-73-5

相似度: 58.27%

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CAS号: 72811-73-5

相似度: 58.27%

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CAS号: 940943-37-3

相似度: 50.0%

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磺酰胺

货号: BD448315

CAS号: 2098974-13-9

相似度: 77.54%

货号: BD241375

CAS号: 109113-39-5

相似度: 75.4%

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CAS号: 80360-20-9

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CAS号: 24310-36-9

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CAS号: 1265231-91-1

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醛

货号: BD51798

CAS号: 80360-20-9

相似度: 72.87%

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相似度: 53.47%

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CAS号: 881674-56-2

相似度: 50.83%

货号: BD02530727

CAS号: 881674-56-2

相似度: 50.83%

合成路线

1. 合成：881677-11-8

16133-25-8

881674-56-2

881677-11-8
产率 合成条件 实验参考步骤
90.6% With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 20 - 50℃; for 2 h; 取3-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛300g，4-二甲基氨基吡啶37.5g，N，N-二异丙基乙胺300g，1L乙腈，并向反应烧瓶中加入300g吡啶-3-将磺酰氯溶解在1L乙腈中，并在20-30℃下滴加到上述反应体系中，并在约1小时内完成添加。滴加后，将体系加热至40-50℃。然后将反应持续1小时直至原料完全消耗。将体系冷却至30℃，加入1.8L纯水以淬灭反应。用0.5mol / L HCl将pH调节至4至5，并沉淀出黄色固体。向该体系中加入3.6L纯净水并在0至10℃下搅拌1小时。抽滤后，滤饼为用900ml乙腈：纯化水（1：2）和900ml纯水洗涤，并在50℃下减压干燥，得到475g棕色粉末状固体，产率为90.6％。
88.7% With dmap; triethylamine In acetonitrile at 45℃; for 1.50 h; 实施例1（氯苯溶剂）5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛（0141）吡啶-3-磺酸（10.7g，68.5mmol）和五氯化磷在室温下将（15.7g，75.4mmol）悬浮在氯苯（15mL）中。在105±5℃的内部温度下加热和搅拌约3小时后，将混合物冷却至室温。将甲苯（50mL）和水（30mL）加入另一个kolben中，并将混合物冷却至内部温度为5±5℃。在不高于15℃的内部温度下滴加反应溶液，并用甲苯和水的混合溶液（1：1,20mL）充分洗涤滴液漏斗。冷却至5±5℃的内部温度后，在不高于20℃的内部温度下滴加50％碳酸钾水溶液（39mL），并将混合物调节至pH 7.5±0.5。在室温下分配后，将有机层用5％盐水（40mL）洗涤，并在减压下浓缩至约20mL。加入甲苯（40mL）并将混合物再次浓缩至约20mL。加入乙腈（40mL）并将混合物浓缩至约20mL的操作重复三次，得到吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（定量产率10.7g，87.9％，总量20.3g，52.7w / wpercent）乙腈溶液）。 （0142）向上述得到的吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（总量）中加入乙腈（45mL），5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（10.0g，52.9mmol）， N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.646g，5.29mmol）和三乙胺（10.4mL，74.1mmol），将混合物加热至内部温度45±5℃。在内温45±5℃下搅拌1.5小时后，将混合物冷却至室温，滴加水（30mL）。用0.5M盐酸（约20mL）将混合物调节至pH4-5。加入标题化合物的晶种，确认晶体沉淀后，滴加水（60mL）。在室温下搅拌30分钟并在5±5℃下搅拌1小时后，过滤收集沉淀的晶体。用预先冷却至5±5℃的乙腈和水（1：2,30mL）的混合溶液洗涤晶体两次，并在外部温度为50℃下减压干燥，得到标题化合物（ 15.5克，分离收率88.7％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ6.68（d，J = 1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 8.2,8.2Hz，1H），7.14-7.19（m，2H），7.38（dd，J = 8.2,4.9 Hz，1H），7.44-7.48（m，1H），7.72（ddd，J = 8.2,2.5,1.6 Hz，1H），8.17（d，J = 1.9 Hz，1H），8.59（d，J = 1.9Hz，1H），8.82（dd，J = 4.7,1.6Hz，1H），9.90（s，1H）。
87.9% With dmap; N,N-diethyl-N-isopropylamine In acetonitrile at 15 - 50℃; for 3 h; Large scale Volonadezan Intermediate II 2.0Kg，N，N-二甲基-4-氨基吡啶109g，二乙基异丙胺1.9Kg乙腈16L，吡啶-3-磺酰氯1.9Kg乙腈6L然后在15℃至25℃的温度下滴加，之后 滴加，加热至40℃至50℃并搅拌3小时。冷却至0~10℃后，滴加12L水，冷却至0~10℃，搅拌1小时。过滤，干燥 在40℃至50℃（-0.08至-1.0MPa）下8至12小时，得到Warnarazan中间体III 3.07Kg，产率为87.9％，其直接输入下一步骤。
87% With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 40 - 50℃; for 1 h; 5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（7.0g，37.00mmol），N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.902g，7.38mmol），二异丙基乙胺（6.69g，51.80mmol）和乙腈将（28mL）加入到四颈烧瓶中，然后滴加吡啶-3-磺酰氯（7.89g，44.42mmol），并用乙腈（3.5mL）充分洗涤混合物。将混合物在40-50℃的内部温度下搅拌约1小时，并冷却至内部温度25-35℃，并在相同温度下滴加水（21mL）。然后在室温下用0.5N盐酸（8mL）将混合物调节至pH4-5，并在室温下滴加水（41mL）。在室温下搅拌30分钟后，将内部温度冷却至0-10℃，并将混合物搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的晶体，用冷却至5℃的乙腈（14mL）/水（28mL）洗涤，并在50℃下减压干燥直至达到恒重，得到标题化合物（ 10.6g，收率87.0％）。 1H-NMR（CDCl3，TMS，500MHz）δ（ppm）：6.68（d，J = 1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 8.2,8.2Hz，1H），7.14-7.19（m，2H） ，7.38（dd，J = 8.2,4.9 Hz，1H），7.44-7.48（m，1H），7.72（ddd，J = 8.2,2.5,1.6 Hz，1H），8.17（d，J = 1.9 Hz，1H ），8.59（d，J = 1.9Hz，1H），8.82（dd，J = 4.7,1.6Hz，1H），9.90（s，1H）。
86.7% With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 40 - 50℃; for 1.50 h; 实施例45-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛-5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（5.00g，26.43mmol），N，将N-二甲基吡啶-4-胺（0.65g，5.29mmol），二异丙基乙胺（4.78g，37.00mmol）和乙腈（18.5ml）加入四颈烧瓶中，加入吡啶-3-磺酰氯溶液（5.63g）加入乙腈（5ml）中的31.71mmol（31.71mmol）。进一步加入乙腈（1.5ml），在40-50℃的内温下搅拌1.5小时。将内温冷却至30°。滴加水（15ml）。用0.5N盐酸将混合物调节至pH4-5。加入晶种（2.5mg）标题化合物，然后加入水（约30ml）。在内部温度20-30℃下搅拌0.5小时后，将内部温度冷却至0-10℃，搅拌混合物1小时。过滤收集沉淀的晶体，洗了一个冷却的乙腈和水（1：7.5ml）和水（7.5ml×2）的混合溶液，在50℃下减压干燥直至达到恒重，得到标题化合物（7.57g，产率86.7％）。1H-NMR（300MHz，CDCl3）δ（ppm）：6.68（d，J = 1.7Hz，1H），7.01-7.05（m，1H），7.16-7.18（m，2H），7.37 -7.40（m，1H），7.45-7.51（m，1H），7.69-7.72（m，1H），8.15（d，J = 1.8Hz，1H），8.58（d，J = 1.7Hz，1H）， 8.82（dd，J = 4.8,1.5Hz，1H），9.90（s，1H）。元素分析（C16H11N2O3SF）。计算：C，58.17; H，3.36; N，8.48; O，14.53; S，9.71; F，5.75。结果：C，58.32; H，3.46; N，8.54; S，9.76; F，5.62。熔点106-108℃。
86.6% With dmap; triethylamine In dichloromethane for 2 h; 将10.00g 5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛，1.29g 4-二甲基氨基吡啶（DMAP），7.49g三乙胺和1L二氯甲烷加入反应器中，并降低温度 通过搅拌。 滴加11.26克吡啶-3-磺酰氯，滴加后搅拌反应2小时。加水20ml淬灭反应，再加20ml水，质量百分浓度为20％的氯化钠溶液20ml洗涤， 蒸馏，加入70ml 75％乙醇溶液加热溶液，冷却结晶，过滤，洗涤，干燥，得到1-（3-吡啶磺酰基）-5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛15.12g。产率86.60 百分。
68% With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1.08 h; 将200mg中间体VI-1溶解在15ml无水四氢呋喃中，并将温度降至0℃，然后逐滴加入1.3ml 1M双三甲基甲硅烷基酰胺锂，并在加入后在0℃继续反应。 完成了。 一分钟后，进一步加入213mg吡啶-3-磺酰氯，然后在0℃下保温5分钟，然后将反应继续在室温下保持1小时。 反应完成后，通过加入碳酸氢钠溶液淬灭反应，并将混合物蒸发至干。 柱色谱法得到式VII-1化合物，237mg白色固体，收率68％
15.5 g With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 40 - 50℃; for 2 h; 在室温下向反应烧瓶中加入乙腈（50ml），5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（10g）4-二甲基氨基吡啶（1.3g）和N，N-二异丙基乙胺（13g） ），40〜50搅拌反应2小时后进行薄层层析，完成反应。加入1mol / L盐酸溶液至反应体系中调节pH = 4〜5，加水（60ml）搅拌。过滤，干燥， 得到5-（2-氟苯基）-1 - [（吡啶-3-基）磺酰基] -1H-吡咯-3-甲醛（15.5g，黄色固体）。
15 g With triethylamine In acetonitrile at 45℃; for 1.50 h; 将5-（2-氟苯基）吡咯-3-甲醛10g，4-二甲基氨基吡啶1.3g，三乙胺7.5g和乙腈（40ml）加入到反应烧瓶中，在室温下搅拌; 吡啶-3-磺酰氯11.3g和乙腈（10ml），滴加反应烧瓶; 将反应加热至45±1.5小时; 冷却至25℃，加入水（30ml）; 将浓盐酸的体系调节至pH4-5，在25℃下搅拌半小时; 冷却至0-5℃，搅拌1小时; 将滤饼用乙腈：水（1：2）30ml再次用水（20ml）冲洗，漂洗2次，50℃并真空干燥，得到5-（2-氟苯基）-1-（吡啶 - 3-磺酰基）吡咯-3-甲醛15g;

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参考文献：
[1] Patent: CN106478601, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037
[2] Patent: EP2963019, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0142; 0146
[3] Patent: CN107586288, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0035-0037
[4] Patent: US2018/186736, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0142; 0143
[5] Patent: US2011/306769, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29
[6] Patent: CN107778286, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057-0058
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
[8] Patent: CN108558831, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0166-0169
[9] Patent: CN106478597, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030; 0031; 0032
[10] Patent: CN104860926, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0058-0061

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2. 合成：881677-11-8

881674-56-2

42899-76-3

881677-11-8
产率 合成条件 实验参考步骤
82%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 10 - 35℃; for 0.50 h;
Stage #2: With 15-crown-5 In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h;
Stage #3: for 3 h; 		参考实施例245 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛至5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-的溶液（96mL）在室温下，在四氢呋喃中加入甲醛（475mg）的氢化钠（60％油溶液，503mg），将混合物搅拌30分钟。逐滴加入15-冠-5（2.77g）并将混合物搅拌30分钟，加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐（1.35g），并将混合物再搅拌3小时。将饱和盐水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 7：3→2：3）精制，用二异丙醚 - 乙酸乙酯（4：1）结晶，得到无色结晶的标题化合物（收率680） mg，82％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：6.68（1H，d，J = 1.8Hz），6.99-7.05（1H，m），7.16-7.19（2H，m），7.35-7.39（1H，m），7.45-7.51 （1H，m），7.69-7.73（1H，m），8.14（1H，d，J = 1.8 Hz），8.58-8.59（1H，m），8.81-8.83（1H，m），9.91（1H，s ）。
78%
Stage #1: With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 45℃; for 5 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In water; acetonitrile at 10 - 20℃; for 1.50 h; 		总共0.5g，4-二甲基氨基吡啶90mg，5ml乙腈，取N，N-二异丙基乙胺1.5g，少量乙腈溶于上述反应瓶中，取吡啶-3-磺酰氯盐酸盐1.1g，溶于5ml乙腈。 将反应烧瓶加热至45°C，搅拌反应5h后，冷却至室温，加入5ml水，用0.5N盐酸溶液将pH调至5，缓慢滴加20ml水（此时， 沉淀出大量白色固体）在室温下搅拌0.5h，冷却至10℃以下，搅拌1h，过滤，滤饼用少量乙腈和水混合物洗涤，50℃干燥，V总量为0.69g，收率78percent。
参考文献：
[1] Patent: WO2006/36024, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 219-220; 295
[2] Patent: EP2336107, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0419
[3] Patent: CN105440019, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045
[4] Patent: EP1803709, 2007, A1
3. 合成：881677-11-8

42899-76-3

881677-11-8
产率 合成条件 实验参考步骤
82%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With 15-crown-5 In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.50 h;
Stage #3: for 3 h; 		参考实施例63 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛;在室温下向5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（475mg）的四氢呋喃溶液（96mL）中加入氢化钠（60％油溶液，503mg），搅拌混合物。 30分钟。逐滴加入15-冠-5（2.77g）并将混合物搅拌30分钟。加入吡啶-3-磺酰氯盐酸盐（1.35g），并将混合物再搅拌3小时。将反应混合物用饱和盐水稀释，并将混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷 - 乙酸乙酯= 7：3→2：3）精制，用二异丙醚 - 乙酸乙酯（4：1）结晶，得到无色结晶的标题化合物（收率） 680毫克，82％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：6.68（1H，d，J = 1.8Hz），6.99-7.05（1H，m），7.16-7.19（2H，m），7.35-7.39（1H，m），7.45-7.51 （1H，m），7.69-7.73（1H，m），8.14（1H，d，J = 1.8 Hz），8.58-8.59（1H，m），8.81-8.83（1H，m），9.91（1H，s ）。
参考文献：
[1] Patent: US2007/60623, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 29
4. 合成：881677-11-8

N/A

881677-11-8
产率 合成条件 实验参考步骤
80.6% With pyridine; sodium hypophosphite; acetic acid In tetrahydrofuran; water at 15 - 25℃; for 4 h; 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲腈（150g，458.2mmol），四氢呋喃（600ml），乙酸（390g），水（600ml），吡啶（750g）加入5L三口烧瓶中，搅拌溶解。然后加入Raney镍（湿重75g），反应温度15-25℃，搅拌并加入次磷酸钠（300g）。加完后，反应为过滤，层，下层为水层。上层液体为有机层。在80℃减压浓缩至约600ml。浓缩液加入600ml水和600ml分离有机层，水层用240ml乙酸乙酯萃取。合并有机层，在80℃减压浓缩。当不可能浓缩液体时，将残余物加入240ml在搅拌下加入乙腈和360ml水。加入1N盐酸（用吡啶蒸馏除去盐酸溶液的量）不同，但不影响结晶，）将pH调节至4，并将晶体在10℃下搅拌1小时。过滤，在50℃下固体干燥，得到粗产物。将粗产物加入到在60-70℃加热，加入活性炭脱色，过滤并机械搅拌滤液。逐滴加入1200ml水，在室温下搅拌，过滤，在50℃下固化，干燥淡黄色产物。 （2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛122g（接收率80.6％），HPLC纯度大于99％。
参考文献：
[1] Patent: CN108503621, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0030; 0043; 0044; 0045; 0046
5. 合成：881677-11-8

16133-25-8

N/A

881677-11-8
产率 合成条件 实验参考步骤
299.6 g at 30℃; for 0.50 h; Inert atmosphere （2）向步骤（1）的反应中，缓慢滴加556.7g吡啶-3-磺酰氯以控制反应温度在30±2°C。加完后，用氮气置换空气，氮气将压力控制在0.01MPa，反应进行0.5小时。将反应混合物加压过滤到蒸馏釜中，减压蒸馏除去溶剂馏出物，将内部温度控制在50℃以下，真空度≥0.07MPa。浓缩结束后，加入420g乙酸乙酯和3360g正己烷，搅拌下加入18.9g活性炭。将混合物加热至60℃保持1小时，过滤并冷却至5℃。将混合物在40℃的温度和≥0.08MPa的真空下干燥5小时，得到化合物的粗产物（I （3）向重结晶釜中加入1873.8g甲醇，搅拌混合物，得到步骤（2）中得到的粗化合物（I）产物，关闭进料口，用氮气置换空气以保持压力≥0.01MPa，加热至50℃溶解15min澄清，冷却结晶至0℃，加热结晶1小时，离心，用甲醇洗涤滤饼，将湿产物装入双锥干燥器中，置换小流量氮气减压3次。干燥温度为30至40℃，真空度≥0.08MPa。干燥1小时后，真空交替更换三次，干燥温度升至40~50℃继续干燥2小时;然后氮气和真空交替更换3次，干燥温度升至50~60℃继续干燥2小时，冷却后得到299.6g化合物（1）。 HPLC化合物（1）含量为99.89％，单一最大杂质为0.04％
参考文献：
[1] Patent: CN106397404, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0035-0037; 0039; 0040; 0043; 0044; 0051; 0052
6. 合成：881677-11-8

16133-25-8

N/A

881677-11-8
产率 合成条件 实验参考步骤
304.3 g at 30℃; for 0.50 h; Inert atmosphere （2）在步骤（1）中反应，缓慢滴加477.2g吡啶-3-磺酰氯，控制反应温度为30±2℃，滴加后，置换空气后氮气，控制氮气压力≥0.01mpa ，保温搅拌0.5小时，反应混合液压过滤器进行蒸馏，减压蒸馏至溶剂回收至无馏分，尼龙控制在50°C以下，真空度≥-0.07 mpa，浓缩结束，加入405g乙酸乙酯和2430g己烷，在11.3g活性炭混合下加热，加热至70℃脱色0.5小时，压滤，温度结晶至3℃，热结晶1.5小时，离心，50℃，真空将≥0.08mpa的度数减压并在4小时内干燥，得到化合物（I）粗品315.3g。 （3）加入重结晶的1576.5g甲醇中，开启搅拌，加入步骤（2）得到的化合物（I）粗品，进料口关闭，更换氮气，保持压力≥0.01mpa，提高将温度升至60°C溶解20min澄清，降温至2°C，热结晶1.5小时，离心，用甲醇洗涤滤饼，干燥后，放出，将湿产品放入双锥干燥器中，注入减压小流量氮气置换3次，控制干燥温度30-40℃，真空度≥-0.08 mpa，干燥2小时，氮气和真空交替更换3次，干燥温度升至40-50℃继续干燥2小时;然后氮气和真空交替更换3次，干燥温度升至50-60°C继续干燥1小时，降低后放电应为304.3g化合物（1）的成品。 HPLC化合物（1）含量99.76％，单一最大杂质0.06％。
参考文献：
[1] Patent: CN106397404, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0051; 0052; 0055; 0056; 0059; 0060
7. 合成：881677-11-8

312307-38-3

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[2] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[3] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[4] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[5] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[6] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[7] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[8] Patent: US2018/186736, 2018, A1
[9] Patent: CN108558831, 2018, A

更多

8. 合成：881677-11-8

1240948-77-9

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[2] Patent: US2018/186736, 2018, A1
[3] Patent: CN108503621, 2018, A
[4] Patent: CN108558831, 2018, A
9. 合成：881677-11-8

1240948-72-4

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: US2011/306769, 2011, A1
[2] Patent: CN108558831, 2018, A
10. 合成：881677-11-8

655-15-2

881677-11-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
[2] Patent: EP2336107, 2015, B1
[3] Patent: CN105440019, 2016, A
[4] Patent: CN108558831, 2018, A
11. 合成：881677-11-8

1240948-81-5

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: US2011/306769, 2011, A1
12. 合成：881677-11-8

1240948-83-7

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: US2011/306769, 2011, A1
13. 合成：881677-11-8

1240949-27-2

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: US2011/306769, 2011, A1
14. 合成：881677-11-8

881674-06-2

881677-11-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
[2] Patent: EP2336107, 2015, B1
[3] Patent: CN105440019, 2016, A
15. 合成：881677-11-8

881673-98-9

881677-11-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
[2] Patent: EP2336107, 2015, B1
[3] Patent: CN105440019, 2016, A
16. 合成：881677-11-8

881674-01-7

881677-11-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
[2] Patent: EP2336107, 2015, B1
17. 合成：881677-11-8

445-27-2

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: EP2336107, 2015, B1
[2] Patent: CN108558831, 2018, A
18. 合成：881677-11-8

636-73-7

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: EP2336107, 2015, B1
[2] Patent: EP2963019, 2016, A1
19. 合成：881677-11-8

881674-58-4

881677-11-8
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 9, p. 4446 - 4456
20. 合成：881677-11-8

881674-56-2

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: CN106397404, 2017, A
21. 合成：881677-11-8

16133-25-8

881677-11-8
参考文献：
[1] Patent: CN108503621, 2018, A

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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